Ternary Copper(II) Complexes in Solution Formed With 8-Aza Derivatives of the Antiviral Nucleotide Analogue 9-[2-(Phosphonomethoxy)Ethyl]adenine (PMEA)

The stability constants of the mixed-ligand complexes formed between Cu(Arm)2+, where Arm = 2,2′-bipyridine (Bpy) or 1,10-phenanthroline (Phen), and the dianions of 9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]-8-azaadenine (9,8aPMEA) and 8-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]8-azaadenine (8,8aPMEA) (both also abbreviated as PA2-) were determined by potentiometric pH titrations in aqueous solution (25 °C; I = 0.1 M, NaNO3). All four ternary Cu(Arm)(PA) complexes are considerably more stable than corresponding Cu(Arm)(R-PO3) species, where R-PO3 2- represents a phosph(on)ate ligand with a group R that is unable to participate in any kind of interaction within the complexes. The increased stability is attributed to intramolecular stack formation in the Cu(Arm)(PA) complexes and also to the formation of 5-membered chelates involving the ether oxygen present in the -CH2-O-CH2-PO3 2- residue of the azaPMEAs. A quantitative analysis of the intramolecular equilibria involving three structurally different Cu(Arm)(PA) species is carried out. For example, about 5% of the Cu(Bpy)(8,8aPMEA) system exist with the metal ion solely coordinated to the phosphonate group, 14% as a 5-membered chelate involving the -CH2-O-CH-2-PO3 2- residue, and 81% with an intramolecular stack between the 8-azapurine moiety and the aromatic rings of Bpy. The results for the other systems are similar though with Phen a formation degree of about 90% for the intramolecular stack is reached. The existence of the stacked species is also proven by spectrophotometric measurements. In addition, the Cu(Arm)(PA) complexes may be protonated, leading to Cu(Arm)(H;PA)+ species for which it is concluded that the proton is located at the phosphonate group and that the complexes are mainly formed by a stacking adduct between Cu(Arm)2+ and H(PA)-. Conclusions regarding the biological properties of these azaPMEAs are shortly indicated

Simulación para formar en la competencia de valoración preanestésica: diseño común para residentes de primer año de anestesiología y enfermeras de anestesia

Introducción. La valoración preanestésica (VP) es una competencia compleja que debe adquirir el residente de anestesia tempranamente. La incorporación de enfermería especializada en la VP ha demostrado ser segura y eficaz. No existen recomendaciones para el entrenamiento en VP. La simulación puede ser una metodología apropiada para acortar el tiempo de adquisición de la competencia. Objetivo. Describir detalladamente el diseño y aplicación de un taller de simulación para formar residentes de anestesiología y enfermeras posgraduadas en la competencia VP. Sujetos y métodos. Taller de dos horas de duración con casos clínicos en formato video y ejecutados mediante técnica de role-playing. Los componentes fueron dos videos de grabación propia (el primero, de una VP con errores, y el otro, con una VP correctamente realizada), una plantilla para que cada alumno valorara en los videos los componentes técnicos y no técnicos de las competencias de la VP y una encuesta de satisfacción para alumnos e instructores. En el grupo de residentes se añadieron tres escenarios de VP de pacientes complejos. Resultados. Se analizaron las encuestas de los 10 residentes de dos promociones y de 60 enfermeras. La satisfacción de los dos tipos de alumnos y de los instructores sobre el aprendizaje fue muy alta. En el caso de las enfermeras, más del 85% de las alumnas de las promociones que recibieron el taller superaron la estación VP de la evaluación clínica objetiva estructurada (ECOE) frente a sólo el 20% de la promoción anterior. Conclusiones. El taller de VP con formato video y role-playing permite entrenar la competencia VP a residentes de anestesia y enfermeras posgraduadas, mejorando el rendimiento de éstas en la ECOE

Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

Nueva plantilla para diseñar escenarios de simulación: interrelación de elementos en un vistazo

Idealmente, la simulación clínica debería ser aplicada a todos los ámbitos para la formación de los profesionales antes de proceder sobre el paciente, pero su uso se ve limitado porque muchas de las herramientas didácticas disponibles precisan simuladores sofisticados y experiencia previa, ya que se centran en aspectos específicos del dise¿no de escenarios pero no muestran una visión global del proceso. Por este motivo es acuciante simplificarlas, especialmente pensando en instructores noveles. Presentamos una plantilla que durante toda la fase de dise¿no mantiene a la vista los elementos esenciales en un único plano, lo que permite comprender fácilmente las relaciones entre ellos y, consecuentemente, las bases conceptuales del diseñoo de escenarios. En nuestra experiencia, esta plantilla mejora la comprensión de la metodología de dise¿no, especialmente en instructores noveles. Además, creemos que es útil para preparar simulaciones clínicas puesto que su estructura permite detectar incoherencias precozmente, aumenta el realismo y mejora el enfoque del escenario hacia los objetivos del debriefing. Por último, es exportable a cualquier nivel tecnológico por no requerir simuladores complejos. No se pretende aportar nuevos conceptos en simulación, sino ofrecer una herramienta que facilite la comprensión de la metodología de dise¿no de escenarios, especialmente para instructores no expertos

Nueva plantilla para diseñar escenarios de simulación: interrelación de elementos en un vistazo

Resumen: Idealmente, la simulación clínica debería ser aplicada a todos los ámbitos para la formación de los profesionales antes de proceder sobre el paciente, pero su uso se ve limitado porque muchas de las herramientas didácticas disponibles precisan simuladores sofisticados y experiencia previa, ya que se centran en aspectos específicos del diseño de escenarios pero no muestran una visión global del proceso. Por este motivo es acuciante simplificarlas, especialmente pensando en instructores noveles. Presentamos una plantilla que durante toda la fase de diseño mantiene a la vista los elementos esenciales en un único plano, lo que permite comprender fácilmente las relaciones entre ellos y, consecuentemente, las bases conceptuales del diseño de escenarios. En nuestra experiencia, esta plantilla mejora la comprensión de la metodología de diseño, especialmente en instructores noveles. Además, creemos que es útil para preparar simulaciones clínicas puesto que su estructura permite detectar incoherencias precozmente, aumenta el realismo y mejora el enfoque del escenario hacia los objetivos del debriefing. Por último, es exportable a cualquier nivel tecnológico por no requerir simuladores complejos. No se pretende aportar nuevos conceptos en simulación, sino ofrecer una herramienta que facilite la comprensión de la metodología de diseño de escenarios, especialmente para instructores no expertos. Abstract: Ideally, simulation should be applied in all clinical settings for training professionals before proceeding on the patient, but its use is still limited because many available teaching tools need prior experience and sophisticated simulators. Thus, it is mandatory to simplify them, especially if we focus on novel instructors. We present a template that provides an integrative and simultaneous vision during the design phase of the key simulation design components. This allows the designer to revise them easily at a glance and consequently understand the relationship between these elements. In our practical experience, this template has improved the novel instructors’ understanding about the scenario design. Moreover, we believe it can be useful to get better clinical simulations since its structure allows detecting internal inconsistencies at an early stage, increases realism and improves the focus of the scenario towards the objectives of debriefing. It is exportable to all technological levels, since it does not require complex simulators. The template does not contain new concepts in simulation but offers a tool that facilitates a better understanding of the scenario design methodology since it integrates all the elements in a unique plane, especially for non-expert instructors. Palabras clave: Diseño de casos, Plantilla, Simulación estandarizada, Simulación, Entrenamiento instructores principiantes, Keywords: Case design, Template, Standardizing simulation, Simulation, Novice instructor trainin

ISARIC-COVID-19 dataset: A Prospective, Standardized, Global Dataset of Patients Hospitalized with COVID-19

The International Severe Acute Respiratory and Emerging Infection Consortium (ISARIC) COVID-19 dataset is one of the largest international databases of prospectively collected clinical data on people hospitalized with COVID-19. This dataset was compiled during the COVID-19 pandemic by a network of hospitals that collect data using the ISARIC-World Health Organization Clinical Characterization Protocol and data tools. The database includes data from more than 705,000 patients, collected in more than 60 countries and 1,500 centres worldwide. Patient data are available from acute hospital admissions with COVID-19 and outpatient follow-ups. The data include signs and symptoms, pre-existing comorbidities, vital signs, chronic and acute treatments, complications, dates of hospitalization and discharge, mortality, viral strains, vaccination status, and other data. Here, we present the dataset characteristics, explain its architecture and how to gain access, and provide tools to facilitate its use