Avaliação da genotoxicidade, citotoxidade e da Hematotoxicidade do complexo esporo-cristal de Estirpes recombinantes de bacillus thuringiensis em organismos não-alvo

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2012.Os esporos-cristais de Bacillus thuringiensis (Bt) têm sido usados no controle biológico de insetos como uma alternativa para o uso de agrotóxicos na agricultura. As δ-endotoxinas, ou proteínas Cry do B. thuringiensis, possuem atividade inseticida para diferentes ordens de insetos. Mesmo como esporos-cristais, já apresentaram toxicidade e têm sido usadas para proteger diferentes culturas. Objetivou-se avaliar o potencial genotóxico, citotóxico e hematotóxico do complexo esporo-cristal das estirpes recombinantes contendo os genes BtCry1Ia, BtCry10Aa e BtCry1Ba6 de Bacillus thuringiensis, em dois organismos não-alvo. Com esporos-cristais dessas estirpes recombinantes foram realizados três concentrações/doses nos tratamentos com peixe e com camundongo, incluindo um grupo de controle negativo para ambos organismos. Grupos de 10 Oreochromis niloticus, foram expostos às concentrações de 25, 50 e 100 mg/L, que variaram de 107 a 9 x 107 esporos viáveis por mL por 96 horas. Grupos de 6 camundongos foram expostos via gavagem as concentrações de 27, 136 e 270 por 72 horas com variações de 4 x 108 a 1010 esporos viáveis. A genotoxicidade em peixes foi realizada por meio de três diferentes testes, o teste do cometa, micronúcleo e anomalias nucleares em eritrócitos periféricos corados com giemsa. A genotoxicidade em camundongos foi avaliada pelo teste do micronúcleo, a citotoxicidade através da proporção entre eritrócitos policromáticos e normocromáticos, obtidos de sangue periférico e corados com laranja de acridina. A hematotoxicidade foi estudada por meio de hemograma completo. Nossos resultados mostraram que os esporos-cristais Cry1Ba6 e Cry10Aa não foram genotóxicos para peixes da espécie O. niloticus. Entretanto, o esporo-cristal Cry1Ia induziu dano no DNA por meio do teste do cometa elevando o índice de danos moderados. Em camundongos, esses esporos-cristais não apresentaram genotoxicidade e citotoxicidade. No entanto, alguns dos parâmetros hematológicos foram significativamente alterados, o que parece estar relacionado com os níveis de exposição. ______________________________________________________________________________ ABSTRACTSpore-crystal of Bacillus thrungiensis have been widely used in the biological control of insects to replace chemical pesticides in the agriculture. The δ-endotoxins or cry proteins from B. thuringiensis have insecticide activity against several different ordens of insects. Even as spore-crystal, they already show toxicity being used to protect many different crops. This study was carried out to evaluate the genotoxic, cytotoxic and haematotoxic potential of different recombinant strains of the complex spore-crystal BtCry1Ia, BtCry10Aa and BtCry1Ba6 from B. thuringiensis on two in vivo biological models. Groups of ten Orechromis niloticus were exposed at concentrations of 25, 50 and 100 mg/L, which means a range from 107 up to 9 x 107 viable spores per ml of water for 96 h. Groups of six mice were exposed by gavage at concentrations of 27, 136 and 270 mg/kg for 72h, which means a range from 4 x 108 up to 1010 viable spores per ml of water. Genotoxic evaluations in fish were done using three different endpoints comet assay, micronucleus test and nuclear abnormalities in peripheric erythrocytes stained by giemsa. Otherwise, the genotoxicity to mice was evaluated by micronucleus test and cytotoxicity through the relationship between polychromatic and normochromatic erythrocytes from peripheric blood stained by acridine orange. Haematotoxicity was studied through automated counter, considering erythrogram, leukogram and platelets from peripheral blood samples. Our results showed that spore-crystals Cry1Ba6 and Cry10Aa did not have genotoxicity to fish species O. niloticus. On the other hand, Cry1Ia induced DNA damage by the comet assay in some exposure levels. In mice, the three tested spore-crystals did not show genotoxicity nor cytotoxicity. However, some haematological parameters were significantly changed, which could be related to exposure levels

IMPORTÂNCIA DAS INFORMAÇÕES SOBRE BIOSSEGURANÇA FORNECIDAS PELO PROJETO DE EXTENSÃO TECNOLÓGICA SBRT A EMPREENDEDORES: Importance of the biosafety information provided by the SBRT technological extension project to entrepreneurs

Biossegurança constitui-se como um conjunto de procedimentos que visam evitar, controlar e/ou minimizar os riscos provocados pelo uso de agentes nocivos à biodiversidade. A necessidade de busca por informações consolidadas e confiáveis no ambiente de trabalho contribui com processos eficientes e seguros. Com o pro- pósito de se estabelecer a disseminação dos conhecimentos sobre biossegurança e empreendedorismo no âmbito do Distrito Federal, o projeto de extensão tecnológica, Serviço Brasileiro de Resposta Técnica – SBRT, contribui por meio de produtos personalizados com esse público demandante. Diante disso, realizou-se uma análise dos conteúdos técnicos disponibilizados em seu banco de dados a fim de aumentar sua inclusão no cenário socioeconômico do Distrito Federal. Os serviços prestados pelo SBRT aliados a disseminação do conhecimento promovido pelas Universidades auxiliam procedimentos que demandariam consultoria técnica. Por esse motivo, esse projeto serve de modelo a outros sistemas de inovação e de disseminação do conhecimento técnico ao setor produtivo

Hematotoxicity of bacillus thuringiensis as spore-crystal strains cry1aa, cry1ab, cry1ac or cry2aa in swiss albino mice

Formulated and sporulated cultures of Bacillus thuringiensis (Bt) have been widely used against insect pests, but after the advent of genetically modified plants expressing δ-endotoxins, the bioavailability of Cry proteins has been increased. For biosafety reasons their adverse effects should be studied, mainly for non-target organisms. Thus, we evaluated, in Swiss albino mice, the hematotoxicity and genotoxicity of four Bt spore-crystals genetically modified to express individually Cry1Aa, Cry1Ab, Cry1Ac or Cry2A, administered alone by gavage with a single dose of 27 mg/ Kg, 136 mg/Kg or 270 mg/Kg, 24 h, 72 h or 7 days before euthanasia. Binary combinations of these four spore-crystal proteins were also assayed at 270 mg/Kg with a single administration 24 h before euthanasia. Control mice received filtered water or cyclophosphamide at 27 mg/kg. For hematotoxicity evaluations, blood samples were drawn by cardiac puncture and processed in a multiple automated hematology analyzer; for genotoxicity analyses, micronucleus test was carried out in mice bone marrow cells. Spore-crystal administrations provoked selective hematotoxicity for the 3 exposure times, particularly for erythroid lineage. A significant reduction in bone marrow cell proliferation demonstrated cytotoxic but not genotoxic effects. These effects persisted for all exposure times, becoming more evident at 7 days. Similar results were observed for binary combinations at 24 h, suggesting that further studies are required to clarify the mechanism involved in the hematotoxicity found in mice, and to establish the toxicological risks to non-target organisms, especially mammals, before concluding that these microbiological control agents are safe for mammals

An analysis of spatial dispersal in Ceratitis capitata in an orchard of the ‘Palmer’ mango using McPhail traps1

ABSTRACT The aim of this study was to analyse patterns of spatial dispersal in Ceratitis capitata using two types of attractive traps and propose a predictive model of pest dispersal with the aim of determining management zones for decision-making. The experiment was conducted in an orchard of the ‘Palmer’ mango in the district of Belo Campo, Bahia. Sampling was carried out using McPhail and Jackson traps. The pattern of spatial dispersal in C. capitata was determined using the Perry and Mead Index of Dispersion, the Morisita Index, and the Local Moran index (LISA). The spatial variability of the abundance of C. capitata was obtained by geostatistical analysis, with the indicator kriging method used to prepare the location and spatial distribution maps. The Perry and Mead Index of Dispersion and the Morisita Index showed an aggregated pattern of spatial dispersal, whereas the Moran Local index showed a random pattern from 7 DFSH (days from the start of the harvest) to 35 DFSH, and an aggregated pattern at 42 DFSH. The SDI was strong at 7 and 35 DFSH and moderate at 14, 28 and 42 DFSH. The dispersal patterns of C. capitata allow an exponential predictive model to be produced, outlining strategies for exponential management zones of C. capitata, and detecting which places have the highest risk of the pest occurring

Possíveis abordagens terapêuticas para o tratamento do líquen plano oral: uma revisão de literatura / Possible therapeutic approaches for the treatment of oral lichen plane: a literature review

O presente estudo tem por objetivo revisar a literatura acerca das possíveis terapias para tratamento do líquen plano oral. Foi realizada uma revisão da literatura, com busca por artigos publicados no PubMed e SciELO entre 2016 a 2021, nos idiomas português, inglês e espanhol. Os artigos foram selecionados através do cruzamento dos descritores  ‘’Patologia Bucal’’,  ‘’Líquen Plano Bucal’’, ‘’Protocolos Clínicos’’, “Tratamento”, junto ao operadores booleanos ‘’AND’’ e ‘’OR’’, com seus correspondentes em inglês e espanhol, seguido pela leitura dos títulos, dos resumos e, por fim, dos artigos na íntegra. Os corticóides tópicos são a primeira escolha para o tratamento do líquen plano oral. Entretanto, seu uso a longo prazo, pode ocasionar efeitos colaterais indesejáveis. Em decorrência disso, houve a necessidade de recorrer a terapias alternativas como cirurgia nos casos de líquen plano oral mais delimitados, laserterapia como coadjuvante na diminuição da dor e aceleração no processo de cicatrização e fitoterapia como uma modalidade alternativa em casos de comprometimento sistêmico e baixo custo. A principal dificuldade para o tratamento do líquen plano oral, deve-se principalmente por não haver uma modalidade de tratamento que seja totalmente curativa. As terapias usadas limitam apenas ao controle da patologia, com isso, o tratamento requer acompanhamento a longos prazos. Segundo a literatura, é impossível alcançar a erradicação completa da doença com os métodos disponíveis. O tratamento deve visar atingir objetivos específicos, como a eliminação e redução de lesões atróficas e ulcerativas, o alívio dos sintomas e a redução do risco de transformação maligna

AVALIAÇÃO DO PERFIL GLICÊMICO DE CORUJAS SUINDARAS ATENDIDAS NO SEMIÁRIDO DO RIO GRANDE DO NORTE, BRASIL

  The Barn Owl (Tyto furcata) is the only species of owl representative of the family Tytonidae in the Americas, belonging to a genus that is considered cosmopolitan. Glucose is characterized as one of the main energy sources used by a living organism to maintain the functioning of essential organic activities. Thus, its concentration results from the balance between the rates of entry and removal from circulation. Therefore, during a clinical examination or veterinary emergency, glycemic measurement is of great importance in an accurate clinical evaluation. In this context, this study evaluated the glycemic profile at different fasting times of free-living owls of the species T. furcata in the semi-arid region of Rio Grande do Norte by statistical analysis with a significance level set at 5%, to obtain a standard model. Thus, it was possible to produce reference data that can contribute to the clinic and ex situ or in situ conservation of this species.A suindara (Tyto furcata) é a única espécie de coruja representante da família Tytonidae nas Américas, pertencendo a um gênero considerado cosmopolita. A glicose se caracteriza como uma das principais fontes energéticas utilizadas por um organismo vivo para manter o funcionamento das atividades orgânicas essenciais. Assim, sua concentração é o resultado do equilíbrio entre as taxas de entrada e de remoção da circulação. Portanto, durante um exame clínico ou emergência veterinária, a mensuração glicêmica apresenta grande relevância em uma avaliação clínica acurada. Neste contexto, este estudo avaliou o perfil glicêmico em diferentes momentos de jejum de corujas de vida livre da espécie T. furcata no semiárido do Rio Grande do Norte por meio de análises estatísticas com nível de significância estabelecido em 5%, tendo o objetivo de obter um modelo padrão. Com isso, foi possível produzir dados de referência que podem contribuir para a clínica e conservação ex situ ou in situ desta espécie

Cinesiofobia afeta o tratamento da lombalgia crônica: revisão integrativa da literatura / Kinesiophobia affects the treatment of chronic lombalgy: integrative literature review

A lombalgia é uma condição de alta ocorrência e prevalência. Configura-se crônica aquela com durabilidade entre sete e doze semanas, uma vez que as sintomatologias mais significantes à dor e a incapacidade de movimentação. Neste aspecto, a cinesiofobia pode afetar o tratamento de pacientes com quadros álgicos lombares promovendo repulsa aos movimentos e redução da capacidade funcional. O objetivo foi compreender como a Cinesiofobia afeta o tratamento de pacientes com Lombalgia Crônica. A coleta de dados realizou-se nas bases de dados: PubMed (US National Library of Medicine National Institutes of Health), PEDro (Base de Dados em Evidências em Fisioterapia (Português) e Lilacs (Biblioteca Virtual em Saúde)). Com ensaios clínicos randomizados, estudos exploratórios, observacionais, transversais; estudos publicados em inglês e português, no período de 2015 a 2020. Incluindo apenas artigos realizados em seres humanos, com texto completo e gratuito sobre lombalgia crônica e cinesiofobia. Excluindo-se durante a coleta os estudos que não corresponderam aos critérios de inclusão. Encontrou-se 113 arquivos, desses somente 09 estudos estavam qualificados para serem incluídos na amostra. O estudo evidenciou que a repulsa aos movimentos afeta significativamente o tratamento e a saúde biopsicossocial dos pacientes com quadros álgicos lombares. Os resultados obtidos indicaram que há uma associação entre a presença de dor, cinesiofobia e decréscimo do bem-estar em indivíduos com lombalgia crônica. Destaca-se ainda que nos estudos encontrados, variáveis como idade, sexo e classe social não foram significativas no surgimento de cinesiofobia, todavia o fator psicológico se mostrou o aspecto mais relevante para instigar transtornos cinesiofóbicos. 

CORRELAÇÃO ENTRE FIBROEDEMAGELÓIDE E DOSAGEM DE ESTRADIOL

Introdução: O fibroedemagelóide (FEG) é considerado antiestético, de caráter multifatorial causando um mau funcionamento do sistema circulatório e das transformações do tecido conjuntivo, podendo resultar em dor local e até mesmo diminuição das atividades funcionais. O estrógeno influência de forma significativa no surgimento do FEG, pois ele pode modificar o equilíbrio das proteoglicanas e glicosaminoglicanas na substância fundamental amorfa. Objetivo: Avaliar a relação entre a dosagem de estradiol e o grau de acometimento do fibroedemagelóide. Métodos: Trata-se de uma pesquisa observacional descritivo, a amostra foi composta por 40 indivíduos do sexo feminino, com faixa etária entre 17 e 45 anos de idade. A avaliação foi realizada através do PAFEG (validado) para análise do grau e forma clínica do FEG e também foi realizado exame da dosagem de estradiol na fase ovulatória de cada participante, ou seja, no 14º dia de um ciclo menstrual de 28 dias. Resultados: Os valores de normalidade do estradiol nessa fase variam entre 49 a 450 pg. Os resultados encontrados foram baseados nos valores da média da dose de estradiol de cada grupo: 250,37 para o grupo de FEG grau 1, 241,48 para o grupo de FEG grau 2 e 178,34 pg para o grupo de grau 3, portanto, os valores de estradiol estão dentro da faixa de normalidade, independente do grau do FEG. De acordo com estes dados foi possível avaliar que uma correlação negativa entre dosagem de estradiol com o grau do fibroedemagelóide (p= 0,032) e com a idade (p= 0,046) esta correlação foi positiva e significativa. Conclusão: A verificação da falta de uma relação entre o FEG e os níveis de estradiol pode ser justificada pelo caráter multifatorial da celulite, bem como a influência desse hormônio nas adaptações do tecido adiposo e conjuntivo e os sistemas circulatório e linfático

ATLANTIC-PRIMATES: a dataset of communities and occurrences of primates in the Atlantic Forests of South America

Primates play an important role in ecosystem functioning and offer critical insights into human evolution, biology, behavior, and emerging infectious diseases. There are 26 primate species in the Atlantic Forests of South America, 19 of them endemic. We compiled a dataset of 5,472 georeferenced locations of 26 native and 1 introduced primate species, as hybrids in the genera Callithrix and Alouatta. The dataset includes 700 primate communities, 8,121 single species occurrences and 714 estimates of primate population sizes, covering most natural forest types of the tropical and subtropical Atlantic Forest of Brazil, Paraguay and Argentina and some other biomes. On average, primate communities of the Atlantic Forest harbor 2 ± 1 species (range = 1–6). However, about 40% of primate communities contain only one species. Alouatta guariba (N = 2,188 records) and Sapajus nigritus (N = 1,127) were the species with the most records. Callicebus barbarabrownae (N = 35), Leontopithecus caissara (N = 38), and Sapajus libidinosus (N = 41) were the species with the least records. Recorded primate densities varied from 0.004 individuals/km 2 (Alouatta guariba at Fragmento do Bugre, Paraná, Brazil) to 400 individuals/km 2 (Alouatta caraya in Santiago, Rio Grande do Sul, Brazil). Our dataset reflects disparity between the numerous primate census conducted in the Atlantic Forest, in contrast to the scarcity of estimates of population sizes and densities. With these data, researchers can develop different macroecological and regional level studies, focusing on communities, populations, species co-occurrence and distribution patterns. Moreover, the data can also be used to assess the consequences of fragmentation, defaunation, and disease outbreaks on different ecological processes, such as trophic cascades, species invasion or extinction, and community dynamics. There are no copyright restrictions. Please cite this Data Paper when the data are used in publications. We also request that researchers and teachers inform us of how they are using the data. © 2018 by the The Authors. Ecology © 2018 The Ecological Society of Americ

Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK.

BACKGROUND: A safe and efficacious vaccine against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), if deployed with high coverage, could contribute to the control of the COVID-19 pandemic. We evaluated the safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine in a pooled interim analysis of four trials. METHODS: This analysis includes data from four ongoing blinded, randomised, controlled trials done across the UK, Brazil, and South Africa. Participants aged 18 years and older were randomly assigned (1:1) to ChAdOx1 nCoV-19 vaccine or control (meningococcal group A, C, W, and Y conjugate vaccine or saline). Participants in the ChAdOx1 nCoV-19 group received two doses containing 5 × 1010 viral particles (standard dose; SD/SD cohort); a subset in the UK trial received a half dose as their first dose (low dose) and a standard dose as their second dose (LD/SD cohort). The primary efficacy analysis included symptomatic COVID-19 in seronegative participants with a nucleic acid amplification test-positive swab more than 14 days after a second dose of vaccine. Participants were analysed according to treatment received, with data cutoff on Nov 4, 2020. Vaccine efficacy was calculated as 1 - relative risk derived from a robust Poisson regression model adjusted for age. Studies are registered at ISRCTN89951424 and ClinicalTrials.gov, NCT04324606, NCT04400838, and NCT04444674. FINDINGS: Between April 23 and Nov 4, 2020, 23 848 participants were enrolled and 11 636 participants (7548 in the UK, 4088 in Brazil) were included in the interim primary efficacy analysis. In participants who received two standard doses, vaccine efficacy was 62·1% (95% CI 41·0-75·7; 27 [0·6%] of 4440 in the ChAdOx1 nCoV-19 group vs71 [1·6%] of 4455 in the control group) and in participants who received a low dose followed by a standard dose, efficacy was 90·0% (67·4-97·0; three [0·2%] of 1367 vs 30 [2·2%] of 1374; pinteraction=0·010). Overall vaccine efficacy across both groups was 70·4% (95·8% CI 54·8-80·6; 30 [0·5%] of 5807 vs 101 [1·7%] of 5829). From 21 days after the first dose, there were ten cases hospitalised for COVID-19, all in the control arm; two were classified as severe COVID-19, including one death. There were 74 341 person-months of safety follow-up (median 3·4 months, IQR 1·3-4·8): 175 severe adverse events occurred in 168 participants, 84 events in the ChAdOx1 nCoV-19 group and 91 in the control group. Three events were classified as possibly related to a vaccine: one in the ChAdOx1 nCoV-19 group, one in the control group, and one in a participant who remains masked to group allocation. INTERPRETATION: ChAdOx1 nCoV-19 has an acceptable safety profile and has been found to be efficacious against symptomatic COVID-19 in this interim analysis of ongoing clinical trials. FUNDING: UK Research and Innovation, National Institutes for Health Research (NIHR), Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, Bill & Melinda Gates Foundation, Lemann Foundation, Rede D'Or, Brava and Telles Foundation, NIHR Oxford Biomedical Research Centre, Thames Valley and South Midland's NIHR Clinical Research Network, and AstraZeneca