Normal tissue content impact on the GBM molecular classification.

Molecular classification of glioblastoma has enabled a deeper understanding of the disease. The four-subtype model (including Proneural, Classical, Mesenchymal and Neural) has been replaced by a model that discards the Neural subtype, found to be associated with samples with a high content of normal tissue. These samples can be misclassified preventing biological and clinical insights into the different tumor subtypes from coming to light. In this work, we present a model that tackles both the molecular classification of samples and discrimination of those with a high content of normal cells. We performed a transcriptomic in silico analysis on glioblastoma (GBM) samples (n = 810) and tested different criteria to optimize the number of genes needed for molecular classification. We used gene expression of normal brain samples (n = 555) to design an additional gene signature to detect samples with a high normal tissue content. Microdissection samples of different structures within GBM (n = 122) have been used to validate the final model. Finally, the model was tested in a cohort of 43 patients and confirmed by histology. Based on the expression of 20 genes, our model is able to discriminate samples with a high content of normal tissue and to classify the remaining ones. We have shown that taking into consideration normal cells can prevent errors in the classification and the subsequent misinterpretation of the results. Moreover, considering only samples with a low content of normal cells, we found an association between the complexity of the samples and survival for the three molecular subtypes.pre-print2217 K

ATP-Dependent Lon Protease Controls Tumor Bioenergetics by Reprogramming Mitochondrial Activity

We generated mice deficient in Lon protease (LONP1), a major enzyme of the mitochondrial quality control machinery. Homozygous deletion of Lonp1 causes early embryonic lethality, whereas its haploinsufficiency protects against colorectal and skin tumors. Furthermore, LONP1 knockdown inhibits cellular proliferation and tumor and metastasis formation, whereas its overexpression increases tumorigenesis. Clinical studies indicate that high levels of LONP1 are a poor prognosis marker in human colorectal cancer and melanoma. Additionally, functional analyses show that LONP1 plays a key role in metabolic reprogramming by remodeling OXPHOS complexes and protecting against senescence. Our findings demonstrate the relevance of LONP1 for cellular and organismal viability and identify this protease as a central regulator of mitochondrial activity in oncogenesis

High incidence of clinical fragility fractures in postmenopausal women with rheumatoid arthritis. A case-control study.

Objectives: To estimate the incidence of clinical fragility fractures in postmenopausal women with rheumatoid arthritis (RA) and analyze risk factors for fracture. Methods: Incidence of clinical fragility fractures in 330 postmenopausal women with RA was compared to that of a control population of 660 age-matched postmenopausal Spanish women. Clinical fractures during the previous five years were recorded. We analyzed associations with risk factors for fracture in both populations and with disease-related variables in RA patients. Results: Median age of RA patients was 64 years; median RA duration was eight years. Sixty-nine percent were in remission or on low activity. Eighty-five percent had received glucocorticoids (GCs); 85 %, methotrexate; and 40 %, ≥1 biologic DMARD. Fifty-four patients and 47 controls had ≥1 major osteoporotic fracture (MOF). Incidence of MOFs was 3.55 per 100 patient-year in patients and 0.72 in controls (HR: 2.6). Risk factors for MOFs in RA patients were age, previous fracture, parental hip fracture, years since menopause, BMD, erosions, disease activity and disability, and cumulative dose of GCs. Previous fracture in RA patients was a strong risk for MOFs (HR: 10.37). Conclusion: Of every 100 postmenopausal Spanish women with RA, 3-4 have a MOF per year. This is more than double that of the general population. A previous fracture poses a high risk for a new fracture. Other classic risk factors for fracture, RA disease activity and disability, and the cumulative dose of GCs are associated with fracture development

Sobre las precipitaciones de octubre de 2012 en el Pirineo aragonés, su respuesta hidrológica y la gestión de riesgos

On 19th and 20th October of 2012 an event of intense rainfall triggered flooding processes in the whole watershed of the Pyrenean tributaries of the Ebro basin. A brief description of rainfall data, hydrological responses and risk situations is presented. A reflection of the consequences of these floods is presented along with a necessity to change the emergency measures for risk management based on the adequate flood-prone areas management as requires the Floods Directive,2007/60/CE on the assessment and management of flood risks.Intensas precipitaciones en los días 19 y 20 de octubre de2012 generaron crecidas en toda la red fluvial de los afluentes pirenaicos de la cuenca del Ebro. Se presentan brevemente los registros de precipitación alcanzados, las distintas respuestas hidrológicas y las principales situaciones de riesgo. Se reflexiona sobre las consecuencias de estas crecidas y se plantea la necesidad de sustituir las actuaciones de urgencia al uso por una gestión del riesgo basada en la ordenación de los espacios inundables, en consonancia con los principios de la Directiva 2007/60/CE de gestión del riesgo de inundación

Pasados y presente. Estudios para el profesor Ricardo García Cárcel

Ricardo García Cárcel (Requena, 1948) estudió Historia en Valencia bajo el magisterio de Joan Reglà, con quien formó parte del primer profesorado de historia moderna en la Universidad Autónoma de Barcelona. En esta universidad, desde hace prácticamente cincuenta años, ha desarrollado una extraordinaria labor docente y de investigación marcada por un sagaz instinto histórico, que le ha convertido en pionero de casi todo lo que ha estudiado: las Germanías, la historia de la Cataluña moderna, la Inquisición, las culturas del Siglo de Oro, la Leyenda Negra, Felipe II, Felipe V, Austrias y Borbones, la guerra de la Independencia, la historia cultural, los mitos de la historia de España... Muy pocos tienen su capacidad para reflexionar, ordenar, analizar, conceptualizar y proponer una visión amplia y llena de matices sobre el pasado y las interpretaciones historiográficas. A su laboriosidad inimitable se añade una dedicación sin límites en el asesoramiento de alumnos e investigadores e impulsando revistas, dosieres, seminarios o publicaciones colectivas. Una mínima correspondencia a su generosidad lo constituye este volumen a manera de ineludible agradecimiento

Papel del ecocontraste en el seguimiento eco-Doppler de stents del sector femoropoplíteo: resultados preliminares

Objetivo. Evaluar el efecto de la administración de ecocontraste en la mejora de la calidad del seguimiento eco-Doppler de stents en el sector femoropoplíteo. Pacientes y métodos. En 20 pacientes portadores de stents femoropoplíteos, dos observadores independientes realizaron 40 eco-Doppler color, uno simple y otro con ecocontraste. Se recogió velocidad picosistólica en el interior del stent, antes y después del stent; visualización en color completa; la necesidad de cambio de sonda y tiempo empleado. Cada estudio se comunicó como normal (Vratio 3) u oclusión, y clasificado como de calidad buena, regular o mala. Comparamos diagnósticos con contraste/sin contraste mediante correlación k. Resultados. El 60% de los estudios sin contraste consiguen visualización en color completa del stent, frente al 90% con contraste (p = 0,05). No encontramos diferencias significativas en el tiempo de realización (10,85 min con contraste frente a 12,85 min sin contraste) ni en la necesidad de cambio de sonda (15% sin contraste frente a 10% con contraste). Entre los estudios sin contraste se comunicaron 15 normales, dos estenosis moderadas, dos severas y una oclusión. Con contraste se comunicó igual número de oclusiones y estenosis severas, pero con ocho estudios normales y nueve estenosis moderadas. La correlación global entre los dos métodos es moderada (k = 0,45); se encuentra, al analizar cada diagnóstico, correlación completa (k = 1) para oclusiones y estenosis severas y correlación baja en estenosis moderadas (k = 0,24) y normales (k = 0,36). La calidad subjetiva fue mejor para los estudios con contraste, con correlación insignificante (k = 0,07) respecto a las exploraciones sin contraste. Conclusión. El ecocontraste mejora la visualización del stent, puede contribuir a mejorar la detección precoz de estenosis moderadas en el seguimiento de stents femoropoplíteos y mejora la percepción subjetiva de calidad del estudio