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    Traduzione del III Capitolo del romanzo “I RIBELLI” e informazioni sull'autore Mario Ferrari

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    Guerra, parola che assume significati molto diversi per ognuno di noi.Sin dai tempi di Omero ognuno l'ha vissuta (e tanti ancor oggi la vivono), in base alla propria situazione anagrafica, sociale, al proprio ruolo nella famiglia (padre, madre, figlio/a), al proprio ruolo nella società, per molti giovani, Guerra ha significato avventura, sacrificio, impegno, ideale, per altri ha significato morte, distruzione, dolore, macerie, rovine.Per nostro padre, dai suoi scritti e dai racconti che ci faceva, l’esperienza della guerra in Grecia è stata il compimento di un dovere, prima sociale e militare come ufficiale del 7 mo Reggimento di Cavalleria "Lancieri di Milano" , e poi, dall'ottobre 1943, quando chiede ed ottiene di entrare nelle file dell'ELAS,  un dovere morale per ricambiare con il proprio contributo, anche a costo della vita, la generosità del popolo greco e in particolare dei partigiani greci, che una volta catturatolo al ponte di Jankova nel marzo 1943, invece di giustiziarlo secondo la giustizia dei partigiani, lo avevano tenuto prigioniero e  nutrito per sei mesi per poi accoglierlo nelle proprie fila.Questo sentimento di riconoscenza pervade tutti i libri e i racconti che nostro padre ha poi scritto negli anni successivi alla fine della guerra, in cui narra della sua esperienza con la formazione E.L.A.S. contro l’occupazione tedesca, in Macedonia Orientale: la guerra vista con gli occhi di un ufficiale italiano che combatté con i suoi commilitoni dell’ELAS fino a quando la guerra contro i tedeschi  non si trasformò in una guerra civile, nella quale l’autore non condividendone i fini, non si sentì di partecipare, tanto che nell'ottobre del 1944 rientrò in Italia. Narrazione di vicende e comportamenti dei soldati come degli abitanti dei villaggi in cui ha vissuto, comportamenti coraggiosi e valorosi di alcuni ma a volte anche inumani e feroci di altri, a volte persino inutilmente feroci che in alcune occasioni sono stati tenuti anche dai suoi stessi compagni di lotta, secondo la logica spietata della guerra come della guerra partigiana e poi guerra civile, che prevedeva anche esecuzioni sommarie da entrambe le parti, rappresaglie, inutili torture, e dove l'eroe e il sadico molto spesso combattevano fianco a fianco. Nei suoi scritti emerge preponderante anche la consapevolezza delle sofferenze inutili della popolazione civile dei villaggi colpiti dalle operazioni militari.Nei suoi scritti l’Autore ricorda episodi vissuti in prima persona, episodi che gli sono stati narrati, in alcuni casi inserisce vicende romanzate ma adattandole al reale contesto vissuto, intercalando la narrazione con citazioni storiche e letterarie relative alla tradizione classica ed alla storia greca che conosceva molto bene  per i suoi  studi umanistici e che apprezzava ed ammirava.Il capitolo III che viene presentato è un estratto dal più ampio racconto "I ribelli. Romanzo" , composto da sei capitoli, in cui narra la sua esperienza nella zona tra Grevenà e Metsovon e incentrato soprattutto sulle vicende belliche che si svolsero attorno al paese di Kipourio, nel periodo Ottobre 1943-Agosto 1944. Il testo è  introdotto da un incipit tratto da Pirro di Plutarco (XXVI):   ed ogni capitolo inizia con un breve brano tratto da canti epici  e lirici del popolo greco da lui stesso raccolti e tradotti. Il terzo capitolo,  introdotto dai versi di un anonimo cantore:  narra un episodio nella cui descrizione si leggono i tratti salienti delle sue opere: l'umile fatica dei tanti combattenti anonimi che marciavano in silenzio, soffrivano il freddo e la fame in silenzio, morivano in silenzio, il gusto per la sfida e per il gesto eroico, l'ottusità di alcuni, contrapposta all'assunzione delle proprie responsabilità, la foga della battaglia e la carità umana per i caduti, per cui chi ha ucciso (e a maggior ragione, chi ha comandato di uccidere) deve essere lo stesso a saper guardare in faccia i morti che ha provocato e provvedere a seppellirli, ma anche il sentimento di partecipazione e l’impegno per contrastare l’avanzata tedesca e per  la difesa dei villaggi e delle loro genti.Tutte questi elementi sono condensati in queste poche pagine, che confidiamo siano lette con rispetto e comprensione da parte dei nostri lettori, ritenendo che possano suscitare un interesse verso questo materiale storico  e narrativo ancora inedito. Mario Ferrari (Pontremoli, 5.12. 1918: - Filattiera, 10 .8.1982) l’Autore del testo arriva in Grecia all’età di 24 anni come sottotenente di complemento dell’arma di Cavalleria, proviene da una famiglia di antiche tradizioni del Nord della Toscana, ha compiuto brillantemente gli studi liceali classici e si è laureato in Giurisprudenza all’Università di Pisa nel 1941.Dal dicembre 1942 al 18 marzo 1943 ha partecipato  alle operazioni di guerra Antipartigiana nel Nord- est della Grecia con il Reggimento Lancieri “Milano” inquadrato della Divisione “Pinerolo”, il 18.3.1943 viene fatto prigioniero di guerra dei partigiani dell’ELAS al ponte di Jancova sulla via da Cozani a Grevenà e dopo un periodo di prigionia, dall’ottobre 1943 all’agosto 1944 ha fatto parte della formazione partigiana ELAS, inquadrato come sottotenente del II Plotone, II Battaglione, 53 reggimento, IX divisione dell’ELAS che operava nella zona del Pindo, al confine con la Tessaglia; al rientro in Italia nel mese di ottobre 1944 e fino al maggio1945 ha partecipato alle operazioni  di guerra contro l’esercito tedesco in territorio italiano nel 76° Reggimento  di Fanteria “Napoli”.Per queste vicende, per il periodo dal 9 settembre 1943 al 30 ottobre 1946, gli fu riconosciuta la qualifica di “Partigiano  combattente” (D.L. 21.5. 1945 n. 518), fu equiparato ai “Combattenti  volontari della guerra di liberazione” (D.L. 95 del  6.9.1946), e gli fu conferita la Croce al Merito di Guerra per attività partigiana, e, per il periodo 26.4.1945 – 8.5.1945, fu decorato della Medaglia di Benemerenza  per i volontari  della II guerra Mondiale. Dopo la guerra inizio la sua carriera professionale, inizialmente come avvocato e successivamente come Magistrato della Giustizia Amministrativa. Muore nella casa di famiglia il 10 agosto 1982. L’interesse per questo racconto, riteniamo possa essere considerato, oltre che per la traduzione, anche da altri punti di  vista:l’interesse storico per un materiale narrativo, che pur proponendosi come Romanzo, dalle poche e scarne notizie che si hanno attualmente sulle vicende militari in quei luoghi ed in quei tempi, rimandano allo scenario di eventi bellici effettivamente avvenuti dove sia i luoghi che le persone sono documentati nella loro realtà;l’interesse linguistico-culturale, se si riflette sul fatto che l’autore ha avuto la possibilità di interagire ed integrarsi molto bene con i soldati greci, ma anche nelle comunità delle zone montane della Macedonia orientale come: Grevenà, Kipouriò, Bosovo (ora Prionia), Baltino (ora Kallithea), Malakasion, Vecchia e Nuova Koutsuflani, Sakuli, Piano del Vescovo, ecc...., sia perché avendo avuto una ottima formazione umanistica e classica e conoscendo molto bene il greco antico e la storia antica greca, ha potuto apprendere velocemente il greco moderno ed interagire senza alcuna difficoltà né di lingua né di comprensione e sia perché venendo da una zona montana del Nord Toscana, ha sentito  e condiviso modi, usi e costumi tipici delle comunità montane a lui molto familiari ed in cui ritrovava e riconosceva assonanze e corrispondenze sociali e culturali.Infine, per noi l’interesse deriva anche dal desiderio di trovare riscontri delle vicende narrate e sperare che ci possa essere ancora qualcuno che abbia memoria storica di quegli avvenimenti e che attraverso questo  scritto si possano ritrovare dei fili di collegamento con le vicende raccontate

    Stati d’animo in persone con malattie croniche

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    ItNell’ambito della psicologia della salute è di rilievo la rappresentazione della propria malattia per le persone affette da disturbi invalidanti, cronici che, per effetto di un continuo trauma, comportano una ridefinizione del proprio Sé. Questo trauma nell’esperienza della persona è cumulativo (Khann, 1963) ed anche il tempo cronologico diviene permeato di micro traumi,che sono collegati a perdite che riguardano la propria autostima e la capacità di fronteggiare le difficoltà e la propria identità corporea Per questi motivi l’indagine ha teso ad esplorare la rappresentazione della malattia degenerativa cronica in persone con malattia di Parkinson ed Artrite Reumatoide, disturbi che investono non solo lo psicofisico, ma anche la realtà psicosociale della persona. La ricerca ha avuto l’obiettivo di conoscere quanto le due malattie si differenziano, pur avendo in comune cronicità, invalidità e degenerazione, ipotizzando che vi siano espressioni linguistiche comuni e tipiche di ciascuna malattia. Con la somministrazione di tre strumenti (M.M.S.E., Beck Depression Inventory, Scala di Hoehn&Yahr e Scala di Hockberg) abbiamo selezionato e caratterizzato i due gruppi di soggetti a cui abbiamo successivamente applicato un Questionario Anamnestico ed un aggregato di 35 parole stimolo, per descrivere il proprio stato d’animo. Dai risultati è emerso che le persone (adulti-anziani), con un’età media di 54 anni, considerano il proprio stato soprattutto in termini negativi. Per quanto riguarda i sintomi il tremore è quello più citato dai parkinsoniani, seguito dalle le problematiche motorie, mentre le persone con Artrite puntualizzano soprattutto il dolore e le difficoltà psicologiche. La percezione della malattia è legata all’entità del sintomo e le parole scelte (10 su 35) sono simili per i due gruppi , ma la distribuzione del grado di importanza attribuita è risultata diversa in modo significativo La conoscenza della diversa distribuzione delle parole permette all’altro di facilitare il rapporto con coloro che sono spesso sopraffatti dal disagio e dalla sofferenza.EnIn the area of health psychology, the way in which a disorder is represented is important, especially by people suffering from two incapacitating and chronic disorders, as these lead to self-redefinition because of constant trauma. People experience this suffering as being cumulative (Khann M.M.R.1963) and over time it becomes permeated with micro-traumas that are associated with the loss of self-esteem and the ability to cope with difficulties, and identifying with their own body. For these reasons, the research aimed at exploring the way in which chronic degenerative disorders are represented by people with Parkinson’s disease and rheumatoid arthritis: disorders that affect not only psychophysical aspects, but also the person’s psychosocial circumstances. The research also aimed at finding out the extent to which the two disorders differ. Although they are both chronic, incapacitating and degenerative, we investigated whether there may be linguistic expressions that are common to, and typical of, the two pathologies that would describe a state of mind and contribute to representing the two chronic, degenerative disorders. We administrated three tools (M.M.S.E., Beck. Depression Inventory, Hoehn &Yahr Scale, Hockberg Scale) to select and describe two groups of people to whom we then gave the following tests: an Anamnestic Questionnaire and a list of 35 suggested words to be used to describe their state of mind. The results showed that those (adultselderly) with an average age of 54 were primarily negative about their condition. In terms of symptoms, trembling is the most frequent in Parkinson’s sufferers, followed by impeded movement and, in particular, pain and psychological problems for those with arthritis. The perception of the disorder is linked to the extent of the symptoms and the words chosen (10 out of 35) were similar in both groups, but the distribution of the importance ascribed was significantly different. Knowing about the different distribution of the words also facilitates the relationship with those who are frequently overwhelmed by discomfort and suffering.FrDans le cadre de la psychologie de la santé un rôle important est donné à la représentation de la pathologie, en particulier chez les patients souffrant de deux affections invalidantes et chroniques, qui, en raison du caractère constant du traumatisme, entraînent une redéfinition de Soi. Dans l’expérience personnelle ce traumatisme est cumulatif (Khann M.M.R.1963) et le temps chronologique s’imprègne de microtraumatismes associés à la perte de l’auto estime, de la capacité de faire face aux difficultés et de l’identité corporelle. Pour ces raisons, l’étude explore la représentation de la maladie dégénérative chronique chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson et d’Arthrite Rhumatoïde: des troubles qui affectent non seulement la dimension psychophysique, mais aussi la réalité psychosociale de la personne. La recherche vise à explorer la manière dont ces deux pathologies – qui ont des traits communs, comme la chronicité, l’invalidité et le caractère dégénératif – peuvent donner lieu à des expressions linguistiques communes et typiques de deux maladies, en rapport avec le tableau pathologique, permettant d’établir des descriptions de l’état d’âme qui contribuent à une représentation des deux pathologies chroniques dégénératives. Par l’administration de trois protocoles (M.M.S.E., Beck. Depression Inventory Echelle Hoehn &Yahr- Echelle Hockberg) nous avons sélectionné les deux groupes de patients auxquels ont été par la suite administrés les tests suivants: le Questionnaire Anamnestique et une liste de 35 mots les incitant à décrire leur état d’âme. Les résultats ont mis en évidence que les patients (adultes – personnes âgées) dont l’âge moyen était de 54 ans, décrivent leur état surtout en termes négatifs. En ce qui concerne les symptômes, la Trémulation apparaît comme le plus répandu, suivi par l’Empêchement de la capacité motrice et surtout par la Douleur et les Difficultés psychologiques. Pour les personnes souffrant d’Arthrite Rhumatoïde, la perception de la maladie est liée à la gravité du symptôme. Les mots choisis (10 sur 35) sont pareills pour les deux groupes, mais l’attribution de l’importance diffère de manière significative. La connaissance de l’attribution différente contribue à faciliter la relation avec ces patients, souvent accablés par l’angoisse et la souffrance

    Prognostic and predictive role of CXCR4, IGF-1R and Ezrin expression in localized synovial sarcoma: is chemotaxis important to tumor response?

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    BACKGROUND: Synovial sarcoma (SS) is a rare tumor, with dismal survival when metastatic. The role of adjuvant chemotherapy is debated. New prognostic and predictive factors are needed. METHODS: We reviewed patients with localized SS; SS18-SSX fusion transcript presence was confirmed by FISH and RT-PCR. Expression of CXCR4, IGF-1R and Ezrin were evaluated by immunohistochemistry. RESULTS: Tumor samples from 88 SS patients (45 female; 43 male) with median age 37 years (range 11-63) were selected. The size of the lesion was\u2009>\u20095 cm in 68% of patients and 34% of cases presented biphasic histotype. All patients underwent surgery, 56% adjuvant radiotherapy (RT), 65% adjuvant chemotherapy. A positive stain for IGF-1R was detected in 55 patients, with nucleus expression in 21 patients. CXCR4 was expressed in 74 patients, nuclear pattern in 31 patients. 80 SS were positive to Ezrin, 48 had cytoplasmatic location, 32 membrane location. With a median follow-up of 6 years (1-30 years), the 5-year overall survival (OS) was 70% (95% CI 60-81). 5-year OS was 63% (95% CI 41-85%) for patients with positive IGF-1R/nuclear expression, and 73% (95% CI 61-85%; P\u2009=\u20090.05) in negative patients. 5-year OS was 47% (95% CI 27-66%) in patients with positive CXCR4/nuclear staining, and 86% (95% CI 76-96%, P = 0.0003) in negative cases. No survival difference was found according to Ezrin expression. By multivariate analysis, nuclear expression of CXCR4 and IGF-1R was confirmed independent adverse prognostic factor for SS patient survival linked to the use of chemotherapy. CONCLUSIONS: Our findings have important potential implications demonstrating that together with clinical prognostic factors such as radiotherapy and age, CXCR4 and IGF-1R negatively influences survival in patients with localized SS. We believe that further studies addressed to the effects of CXCR4 and IGF-1R inhibitors on cell viability and function are needed to plan new and more appropriate SS treatments

    Características geoquímicas de las cuñas de hielo en Puerto Deseado (Santa Cruz, Argentina): implicancias paleoambientales y cronológicas

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    Ground wedge structures of cryogenic origin are common in the Quaternary sediments along the coast of the Patagonia, and their formation is related to climatic cold events experienced by this area in the Late Quaternary. The infilling sediments of two wedges generations were analyzed in the area of Puerto Deseado. Bulk chemistry (major elements), X-ray diffraction (XRD), morphoscopic observations with Scanning Electronic Microscope (SEM) and chemical analyses of volcanic glass shards were undertaken to provide indications about infilling sediment provenience, along with chronological constraint for wedge formation. Bulk chemistry and XRD patterns indicate a significant SiO2- enriched composition of the sediment infilling compared to the most of the loess deposits of the North Argentina and the present day dust originated in Patagonia. This was interpreted as due to the nature of the bedrock present over the Deseado Massif. SEM morphoscopic characteristics of glass shards evidence typical aeolian reworking features, with impact structures and indented edges of the volcanic fragments. Chemical analyses of the glass shards indicate that they were probably generated by the H0 eruption (17,300-17,400 cal yr BP) of the Hudson volcano. Volcanological data indicate that H0 eruption dispersed toward NE, but volcanic glasses were available for reworking due to a WNW component in the western wind direction. Over the Deseado Massif structural high the glass shards mixed with sediments enriched in SiO2, and were eventually deflated further to SE reaching the present coastal area and infilling the frost cracks. The age of the glass shards (17,300-17,400 cal yr BP) and that of the sandy layer affected by cryogenic structures (14,670±750 yr BP) well constrain to the Late Glacial both wedge generations.Las cuñas de hielo son estructuras comunes en sedimentos cuaternarios a lo largo de la costa patagónica, y su formación está relacionada con eventos climáticos fríos experimentados en esta área en el Cuaternario Tardío. Se analizaron sedimentos que rellenan dos generaciones de cuñas de hielo en la zona de Puerto Deseado. Análisis químicos de elementos mayores, difractometría de rayos X (DRX), observaciones con microscopio electrónico de barrido (SEM) y análisis químico de fragmentos de vidrio volcánico contenidos en el sedimento que rellena las cuñas proporcionaron información sobre la precedencia del relleno, además de inferir antecedentes cronológicos sobre su formación. La composición química del sedimento y la difracción de rayos X indican una composición enriquecida en SiO2 en comparación con la mayoría de los depósitos de loess del norte de Argentina y el polvo actual originado en la Patagonia. Esto fue interpretado como producto de la influencia de las rocas que constituyen el macizo del Deseado. Las características morfológicas de los fragmentos de vidrio evidencian rasgos típicos de retrabajo eólico, con presencia de estructuras de impacto y bordes dentados. Los análisis químicos de los fragmentos de vidrio son compatibles con un origen en la erupción H0 (17.300-17.400 cal yr BP) del volcán Hudson. Datos volcanológicos indican que la erupción H0 originó una pluma de dispersión hacia el NE. El material volcánico dispersado por esta erupción quedó disponible para ser retrabajado por una componente WNW de los vientos del W dominantes en la zona. Sobre el macizo del Deseado, los fragmentos de vidrio se mezclaron con sedimentos ricos en SiO2 y fueron adicionalmente, enriquecidos en este elemento hasta alcanzar el área de costa actual, rellenando las cuñas de hielo. La edad de los fragmentos de vidrio (17.300-17.400 cal yr BP) y de la capa arenosa afectada por las estructuras criogénicas (14.670±750 años BP) limitan al glacial tardío la formación de ambas generaciones de cuñas.Centro de Estudios Integrales de la Dinámica Exógen

    Ultrasonographic Investigation of Human Fetus Responses to Maternal Communicative and Non-communicative Stimuli

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    During pregnancy fetuses are responsive to the external environment, specifically to maternal stimulation. During this period, brain circuits develop to prepare neonates to respond appropriately. The detailed behavioral analysis of fetus’ mouth movements in response to mothers’ speech may reveal important aspects of their sensorimotor and affective skills; however, to date, no studies have investigated this response. Given that newborns at birth are capable of responding with matched behaviors to the social signals emitted by the caregiver, we hypothesize that such precocious responses could emerge in the prenatal period by exploiting infants’ sensitivity to their mother’s voice. By means of a two-dimensional (2D) ultrasonography, we assessed whether fetuses at 25 weeks of gestation, showed a congruent mouth motor response to maternal acoustic stimulation. Mothers were asked to provide different stimuli, each characterized by a different acoustic output (e.g. chewing, yawning, nursery rhymes, etc.) and we recorded the behavioral responses of 29 fetuses. We found that, when mothers sang the syllable LA in a nursery rhyme, fetuses significantly increased mouth openings. Other stimuli provided by the mother did not produce other significant changes in fetus’ behavior. This finding suggests that fetuses are sensitive only to specific maternal vocalizations (LA) and that fetal matched responses are rudimentary signs of early mirroring behaviors that become functional in the postnatal period. In conclusion, fetuses seem to be predisposed to respond selectively to specific maternal stimuli. We propose that such responses may play a role in the development of behavioral and emotional attunement with their mothers long before birth

    Cardiovascular risk factors, anxiety symptoms and inflammation markers: Evidence of association from a cross-sectional study

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    Introduction Anxiety disorders and Cardiovascular (CV) diseases, among the most common disorders in Western World, are often comorbid. A chronic systemic inflammatory state might be a shared underlining pathophysiological mechanism. Aims To investigate the association between anxiety symptoms, CV risks factors and inflammatory markers in an outpatient sample. Methods Cross-sectional study. Inclusion criteria: outpatients aged ≥40 years, attending colonoscopy after positive faecal occult blood test, negative medical history for cancer. Collected data: blood pressure, glycaemia, lipid profile, waist circumference, BMI, PCR (C Reactive Protein), LPS (bacterial Lipopolysaccharide). Psychometric tests: HADS, TCI, IMSA, SF36. Statistical analysis performed with STATA13. Results Fifty four patients enrolled (27 males, 27 females). Sixteen patients (30.19%) were positive for anxiety symptoms. Thirty-three patients (61.11%) had hypertension, 14 (25.93%) hyperglycaemia and 64.81% were overweight, with frank obesity (BMI≥ 30) in 11 subjects (20.37%). Anxiety symptoms were associated with low hematic HDL values (OR = 0.01; P = 0.01) and high concentration of triglycerides (OR = 0.023; P = 0.02) at the multiple regression model. At the univariate logistic analysis, anxiety was associated with LPS (OR = 1.06; P = 0.04). Conclusions Further evidence over the epidemiological link between common mental disorders and CV diseases was collected, with possible hints on pathophysiology and causative mechanisms related to inflammation. The importance of screening for anxiety and depression in medical populations is confirmed. Suggestions on future availability of screening tools based on inflammatory-related indicators should be the focus of future research

    Psychological treatments and psychotherapies in the neurorehabilitation of pain. Evidences and recommendations from the italian consensus conference on pain in neurorehabilitation

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    BACKGROUND: It is increasingly recognized that treating pain is crucial for effective care within neurological rehabilitation in the setting of the neurological rehabilitation. The Italian Consensus Conference on Pain in Neurorehabilitation was constituted with the purpose identifying best practices for us in this context. Along with drug therapies and physical interventions, psychological treatments have been proven to be some of the most valuable tools that can be used within a multidisciplinary approach for fostering a reduction in pain intensity. However, there is a need to elucidate what forms of psychotherapy could be effectively matched with the specific pathologies that are typically addressed by neurorehabilitation teams. OBJECTIVES: To extensively assess the available evidence which supports the use of psychological therapies for pain reduction in neurological diseases. METHODS: A systematic review of the studies evaluating the effect of psychotherapies on pain intensity in neurological disorders was performed through an electronic search using PUBMED, EMBASE, and the Cochrane Database of Systematic Reviews. Based on the level of evidence of the included studies, recommendations were outlined separately for the different conditions. RESULTS: The literature search yielded 2352 results and the final database included 400 articles. The overall strength of the recommendations was medium/low. The different forms of psychological interventions, including Cognitive-Behavioral Therapy, cognitive or behavioral techniques, Mindfulness, hypnosis, Acceptance and Commitment Therapy (ACT), Brief Interpersonal Therapy, virtual reality interventions, various forms of biofeedback and mirror therapy were found to be effective for pain reduction in pathologies such as musculoskeletal pain, fibromyalgia, Complex Regional Pain Syndrome, Central Post-Stroke pain, Phantom Limb Pain, pain secondary to Spinal Cord Injury, multiple sclerosis and other debilitating syndromes, diabetic neuropathy, Medically Unexplained Symptoms, migraine and headache. CONCLUSIONS: Psychological interventions and psychotherapies are safe and effective treatments that can be used within an integrated approach for patients undergoing neurological rehabilitation for pain. The different interventions can be specifically selected depending on the disease being treated. A table of evidence and recommendations from the Italian Consensus Conference on Pain in Neurorehabilitation is also provided in the final part of the pape

    Impact of safety-related dose reductions or discontinuations on sustained virologic response in HCV-infected patients: Results from the GUARD-C Cohort

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    BACKGROUND: Despite the introduction of direct-acting antiviral agents for chronic hepatitis C virus (HCV) infection, peginterferon alfa/ribavirin remains relevant in many resource-constrained settings. The non-randomized GUARD-C cohort investigated baseline predictors of safety-related dose reductions or discontinuations (sr-RD) and their impact on sustained virologic response (SVR) in patients receiving peginterferon alfa/ribavirin in routine practice. METHODS: A total of 3181 HCV-mono-infected treatment-naive patients were assigned to 24 or 48 weeks of peginterferon alfa/ribavirin by their physician. Patients were categorized by time-to-first sr-RD (Week 4/12). Detailed analyses of the impact of sr-RD on SVR24 (HCV RNA <50 IU/mL) were conducted in 951 Caucasian, noncirrhotic genotype (G)1 patients assigned to peginterferon alfa-2a/ribavirin for 48 weeks. The probability of SVR24 was identified by a baseline scoring system (range: 0-9 points) on which scores of 5 to 9 and <5 represent high and low probability of SVR24, respectively. RESULTS: SVR24 rates were 46.1% (754/1634), 77.1% (279/362), 68.0% (514/756), and 51.3% (203/396), respectively, in G1, 2, 3, and 4 patients. Overall, 16.9% and 21.8% patients experienced 651 sr-RD for peginterferon alfa and ribavirin, respectively. Among Caucasian noncirrhotic G1 patients: female sex, lower body mass index, pre-existing cardiovascular/pulmonary disease, and low hematological indices were prognostic factors of sr-RD; SVR24 was lower in patients with 651 vs. no sr-RD by Week 4 (37.9% vs. 54.4%; P = 0.0046) and Week 12 (41.7% vs. 55.3%; P = 0.0016); sr-RD by Week 4/12 significantly reduced SVR24 in patients with scores <5 but not 655. CONCLUSIONS: In conclusion, sr-RD to peginterferon alfa-2a/ribavirin significantly impacts on SVR24 rates in treatment-naive G1 noncirrhotic Caucasian patients. Baseline characteristics can help select patients with a high probability of SVR24 and a low probability of sr-RD with peginterferon alfa-2a/ribavirin

    Genetic determinants in a critical domain of ns5a correlate with hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients infected with hcv genotype 1b

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    HCV is an important cause of hepatocellular carcinoma (HCC). HCV NS5A domain‐1 interacts with cellular proteins inducing pro‐oncogenic pathways. Thus, we explore genetic variations in NS5A domain‐1 and their association with HCC, by analyzing 188 NS5A sequences from HCV genotype‐1b infected DAA‐naïve cirrhotic patients: 34 with HCC and 154 without HCC. Specific NS5A mutations significantly correlate with HCC: S3T (8.8% vs. 1.3%, p = 0.01), T122M (8.8% vs. 0.0%, p &lt; 0.001), M133I (20.6% vs. 3.9%, p &lt; 0.001), and Q181E (11.8% vs. 0.6%, p &lt; 0.001). By multivariable analysis, the presence of &gt;1 of them independently correlates with HCC (OR (95%CI): 21.8 (5.7–82.3); p &lt; 0.001). Focusing on HCC‐group, the presence of these mutations correlates with higher viremia (median (IQR): 5.7 (5.4–6.2) log IU/mL vs. 5.3 (4.4–5.6) log IU/mL, p = 0.02) and lower ALT (35 (30–71) vs. 83 (48–108) U/L, p = 0.004), suggesting a role in enhancing viral fitness without affecting necroinflammation. Notably, these mutations reside in NS5A regions known to interact with cellular proteins crucial for cell‐cycle regulation (p53, p85‐PIK3, and β‐ catenin), and introduce additional phosphorylation sites, a phenomenon known to ameliorate NS5A interaction with cellular proteins. Overall, these results provide a focus for further investigations on molecular bases of HCV‐mediated oncogenesis. The role of these NS5A domain‐1 mutations in triggering pro‐oncogenic stimuli that can persist also despite achievement of sustained virological response deserves further investigation
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