Diagnóstico precoce de neoplasia endócrina múltipla tipo 2B: um desafio para os médicos

BACKGROUND: The hereditary form of medullary thyroid carcinoma may occur isolated as a familial medullary thyroid carcinoma (FMTC) or as part of Multiple Endocrine Neoplasia 2A (MEN2A) and 2B (MEN2B). MEN2B is a rare syndrome, its phenotype may usually, but not always, be noted by the physician. In the infant none of the MEN2B characteristics are present, except by early gastrointestinal dysfunction caused by intestinal neuromas. When available, genetic analysis confirms the diagnosis and guides pre-operative evaluation and extent of surgery. Here we report four cases of MEN2B in which the late diagnosis had a significant impact in clinical evolution and, potentially, in overall survival. CASE REPORT: We report four cases, 2 men and 2 women, with differences in their phenotypes and with a late diagnosis. The first case has a history of severe gastrointestinal obstruction requiring a surgery intervention two days after his birth. The second told had nodules in the oral mucosa and constipation since childhood. The third case referred a history of constipation from birth until 5 months of life. The fourth has had a history of chronic constipation since childhood. DISCUSSION: New concepts have emerged since the RET oncogene was identified in 1993 as the responsible gene for hereditary medullary thyroid carcinoma. The majority of MEN2B individuals have M918T mutation in the exon 16 of RET, with a few cases having a mutation A883F or the association of V804M with E805K, Y806C or S904C mutations. The consensus classifies the RET mutation in codon 918 as of highest risk and recommends total thyroidectomy and central lymph node dissection until 6 months after birth. A fast and precise diagnosis is essential to reach these goals. The identification of early manifestations such as intestinal ganglioneuromatosis and oral mucosal neuromas should prompt the physician to initiate an investigation for multiple endocrine neoplasia type 2B. CONCLUSION: The diagnosis of MEN2B is very important to allow appropriate investigation of associated diseases and to allow counseling and appropriate screening of relatives for a RET mutation. Even patients with MEN2B, which often have typical physical features, may not be properly recognized and be followed as a sporadic case. Based on this, all suspicious cases of multiple endocrine neoplasia should undergo a molecular genetic test.A forma hereditária do carcinoma medular da tiróide pode ocorrer de modo isolado, o carcinoma medular da tiróide familiar (FMTC), ou como parte das neoplasias endócrinas múltiplas tipo 2A (MEN2A) e 2B (MEN2B). MEN2B é uma síndrome rara e seu fenótipo é usualmente, mas nem sempre, notado pelo médico. Na infância, nenhuma das características de MEN2B estão presentes, exceto pela disfunção gastrintestinal precoce, causada pelos neuromas intestinais. Quando disponível, a análise genética confirma o diagnóstico e orienta a avaliação pré-operatória e extensão da cirurgia. Neste artigo, apresentamos quatro casos de MEN2B, nos quais o diagnóstico tardio teve impacto significativo na evolução clínica e, potencialmente, na mortalidade em geral. APRESENTAÇÃO DOS CASOS: Apresentamos quatro casos, dois homens e duas mulheres, com diferenças em seus fenotipos e com diagnóstico tardio. O primeiro caso tem história de obstrução gastrintestinal importante em que foi necessária cirurgia dois dias após o nascimento. O segundo paciente apresentava nódulos na mucosa oral e constipação desde a infância. O terceiro referia história de constipação desde o nascimento até 5 meses de idade. O quarto tinha história de constipação intestinal desde a infância. DISCUSSÃO: Novos conceitos emergiram desde que o oncogene RET foi identificado, em 1993, como o gene responsável pelo carcinoma medular da tiróide hereditário. A maioria dos indivíduos apresenta a mutação M918T no éxon 16 do RET, enquanto poucos casos apresentam a mutação A883F ou a associação de V804M com E805K, Y806C ou S904C. O consenso recomenda a tiroidectomia total com dissecção dos linfonodos no compartimento central até os 6 meses após o nascimento. O diagnóstico rápido e preciso é essencial para o atingir os objetivos. CONCLUSÃO: O diagnóstico precoce de MEN2B é muito importante para propiciar a investigação apropriada de doenças associadas e para permitir aconselhamento e rastreamento dos parentes para uma mutação do RET. Pacientes com MEN2B, que apresentam frequentemente achados típicos ao exame físico, podem não ser reconhecidos e seguidos como casos esporádicos. Por causa disso, todos os casos de neoplasia endócrina múltipla devem ser avaliados pelo teste genético para mutações do RET.Federal University of São Paulo Department of Medicine Division of EndocrinologyFleury-Medicina e SaúdeUNIFESP, Department of Medicine Division of EndocrinologySciEL

Influência do treinamento concorrente na composição corporal e óssea de adolescentes obesos

Modelo de estudo: Estudo prospectivo Objetivo: Analisar a diferença da densidade, conteúdo mineral ósseo e composição corporal de adolescentes obesos pré e pós treinamento concorrente de 16 semanas. Métodos: Amostra composta por 19 adolescentes obesos. Mensurou-se a densidade mineral óssea(BMD), conteúdo mineral ósseo(BMC), massa corporal magra(MCM) em kg, massa de gordura(MG) em kg e em percentual(%GC) e percentual de gordura do tronco(%GT) por meio da técnica absortiometria de raios-X de dupla energia(DEXA). A Intervenção consistiu de treinamento concorrente (treino resistido [30 minutos] e aeróbio [30 minutos]) com três sessões semanais. Para análise estatística utilizou-se teste t de Student, qui-quadrado, ANOVA e correlação de Pearson por meio do software SPSS(17.0) e significância estatística fixada em p<5%. Resultados: Houve diferença estatística entre os gêneros para %GT(p<0,007). No grupo feminino houve correlação entre BMD, %GC e %GT, já a BMC correlacionou-se com peso e MCM. No grupo masculinohouve correlação da BMC e BMD com a estatura e MCM. Após a intervenção, no grupo feminino, houve significância apenas para estatura(p<0,014), já no grupo masculino houve aumento significativo daestatura(p<0,000), MCM(p<0,011) e BMC(p<0,002) bem como a diminuição das variáveis IMC(p<0,004), %GC(p<0,000) e %GT(p<0,016). Após o treinamento 78,9% dos adolescentes aumentaram e 21,1%diminuíram o BMD. Dos que aumentaram o BMD 63,2% diminuíram o %GC, 57,9% a MG e 57,9% a MCM. Conclusão: Após a intervenção houve diminuição da gordura corporal, aumento da massa magra e conteúdo mineral ósseo de adolescentes do sexo masculino. No grupo feminino não houve diferença entre os momentos

Associação Entre Doenças Metabólicas e Parâmetros Hemodinâmicos de Filhos Obesos e Suas Mães

Modelo do estudo: Estudo originalObjetivo: Verificar possíveis associações entre o perfil hemodinâmico e metabólico de crianças e adolescentes obesos e suas mães. Metodologia: Realizou-se um estudo transversal com 69 crianças e adolescentes obesos, de ambos os sexos, com faixa etária compreendida entre seis e 15 (10,6 ± 3,04) anos. Por meio de avaliações específicas foram analisadas as variáveis de composição corporal (massa corporal magra, massa de gordura em quilos e percentual), hemodinâmicas (pressão arterial sistólica e diastólica) e bioquímicas (glicemia, colesterol total e suas frações) dos filhos. Entre as mães foi realizado uma avaliação de composição corporal por meio de antropometria e impedância bioelétrica, aferição de pressão arterial e aplicação de questionário auto referido de doenças. Para o tratamento estatístico foram realizados análise descritiva, teste t de Student independente e análise de associação entre alterações maternas com seus respectivos filhos por meio de teste de Mc Nemar, adotando-se pd” 0,05. Todo o tratamento estatístico foi realizado por meio do software SPSS, 17.0. Resultados: Ser filho de mães diabéticas ou hipertensas associa-se com a presença de alterações nas variáveis de glicemia, pressão arterial sistólica ou diastólica. Quando a mãe apresenta mais de uma variável de risco cardiovascular a sua prole também possui alguma alteração metabólica ou em variáveis dos parâmetros hemodinâmicos (PA). Conclusão: No presente estudo observaram-se associações entre variáveis metabólicas e parâmetros hemodinâmicos entre crianças e adolescentes obesos com suas respectivas mães.Study Model: Original StudyObjective: To analyze possible associations between hemodynamic and metabolic profile of obese children and adolescents and their mothers. Methods: The study had longitudinal design with 69 children and adolescents, aged between six and 15 (10,6 ± 3,04) years old. Specific assessments to body composition (fat free mass, fat mass and percentage fat), blood pressure (blood pressure systolic and diastolic) and biochemical analysis of blood plasma (glucose, total cholesterol and its fractions) of children were analyzed. Among the mothers was carried out an assessment of body composition by anthropometry and bioelectrical impedance, blood pressure and application of inquiry self-report diseases. To treatment statistic were applied descriptive analyze, independent Student‘s test and test for association between maternal disorders with their children by Mc Nemar test, adopting pd” 0,05. Statistical analyses were performed using SPSS software version 17.0 (Statistical Package for Social Science, SPSS Inc,Illinois, USA). Results: Diabetic or hypertensive mothers contribute to the presence or absence of disorders in glucose, blood pressure systolic or diastolic in their children, as well as, when mothers has more than one cardiovascular risk variable their children had some disorder metabolic or hemodynamic too. Conclusion: The present study notes association between metabolic and hemodynamic variables of children and adolescents with their mothers

Morphological and Transcriptional Changes in Human Bone Marrow During Natural Plasmodium vivax Malaria Infections.

--- - Label: BACKGROUND NlmCategory: BACKGROUND content: The presence of Plasmodium vivax malaria parasites in the human bone marrow (BM) is still controversial. However, recent data from a clinical case and experimental infections in splenectomized nonhuman primates unequivocally demonstrated the presence of parasites in this tissue. - Label: METHODS NlmCategory: METHODS content: In the current study, we analyzed BM aspirates of 7 patients during the acute attack and 42 days after drug treatment. RNA extracted from CD71+ cell suspensions was used for sequencing and transcriptomic analysis. - Label: RESULTS NlmCategory: RESULTS content: We demonstrated the presence of parasites in all patients during acute infections. To provide further insights, we purified CD71+ BM cells and demonstrated dyserythropoiesis and inefficient erythropoiesis in all patients. In addition, RNA sequencing from 3 patients showed that genes related to erythroid maturation were down-regulated during acute infections, whereas immune response genes were up-regulated. - Label: CONCLUSIONS NlmCategory: CONCLUSIONS content: This study thus shows that during P. vivax infections, parasites are always present in the BM and that such infections induced dyserythropoiesis and ineffective erythropoiesis. Moreover, infections induce transcriptional changes associated with such altered erythropoietic response, thus highlighting the importance of this hidden niche during natural infections

Estudos paleoambientais interdisciplinares: dinâmica da vegetação, do ambiente marinho e inferências climáticas milenares a atuais na Costa Norte do Espírito Santo, Brasil

Estudos paleoambientais desde ~50.000 anos na costa do Brasil e, em particular, no litoral do Espírito Santo, são ainda insuficientes para servir de base a reconstituições da dinâmica da vegetação, de oscilações do nível relativo do mar e de flutuações climáticas e respectivas influências sobre a ação humana milenar. Para obter essas informações, uma equipe interdisciplinar, financiada por projetos temáticos FAPESP e CNPq, desenvolveu pesquisas correlatas na Reserva Natural Vale (RNV) e região. Para a caracterização da dinâmica da vegetação e marinha, com inferências climáticas, em locais de floresta de tabuleiros e campos naturais da RNV e região desde ~16.000 anos, utilizaram-se isótopos do C (12C, 13C e 14C) da matéria orgânica do solo e sedimentar, além de palinologia em sedimentos lacustres e terrestres. No estudo da dinâmica do ecótono floresta – campo, apresentam-se inferências preliminares sobre a evolução pedogenética dos Espodossolos associados ao campo, com ênfase às suas características físico-químicas, e também dos Argissolos, encontrados sob floresta. Finaliza-se com o estágio inicial de uma coleção de referência de fitólitos, bioindicador de vegetação utilizado em estudos paleoambientais, extraídos de plantas da floresta de tabuleiros da RNV.A equipe agradece todo o empenho dos funcionários e apoio logístico da Reserva Natural Vale, Linhares, Espírito Santo; à FAPESP através do projeto Temático 2011/00995-7 (ProjES); e ao CNPq – Universal 2012-5/470210, pelo aporte financeiro e a colaboração dos técnicos do Laboratório 14C, Liz Mary Bueno de Moraes e Thiago Casemiro Barrios de Campos, na preparação de amostras gasosas para a datação 14C.Peer Reviewe

Genome of the Avirulent Human-Infective Trypanosome—Trypanosoma rangeli

Background: Trypanosoma rangeli is a hemoflagellate protozoan parasite infecting humans and other wild and domestic mammals across Central and South America. It does not cause human disease, but it can be mistaken for the etiologic agent of Chagas disease, Trypanosoma cruzi. We have sequenced the T. rangeli genome to provide new tools for elucidating the distinct and intriguing biology of this species and the key pathways related to interaction with its arthropod and mammalian hosts.  Methodology/Principal Findings: The T. rangeli haploid genome is ,24 Mb in length, and is the smallest and least repetitive trypanosomatid genome sequenced thus far. This parasite genome has shorter subtelomeric sequences compared to those of T. cruzi and T. brucei; displays intraspecific karyotype variability and lacks minichromosomes. Of the predicted 7,613 protein coding sequences, functional annotations could be determined for 2,415, while 5,043 are hypothetical proteins, some with evidence of protein expression. 7,101 genes (93%) are shared with other trypanosomatids that infect humans. An ortholog of the dcl2 gene involved in the T. brucei RNAi pathway was found in T. rangeli, but the RNAi machinery is non-functional since the other genes in this pathway are pseudogenized. T. rangeli is highly susceptible to oxidative stress, a phenotype that may be explained by a smaller number of anti-oxidant defense enzymes and heatshock proteins.  Conclusions/Significance: Phylogenetic comparison of nuclear and mitochondrial genes indicates that T. rangeli and T. cruzi are equidistant from T. brucei. In addition to revealing new aspects of trypanosome co-evolution within the vertebrate and invertebrate hosts, comparative genomic analysis with pathogenic trypanosomatids provides valuable new information that can be further explored with the aim of developing better diagnostic tools and/or therapeutic targets