Sevilla centro de la Carrera de Indias y de la náutica española en el siglo XVI

Tomo I ; págs. 307-33

Los responsables de las Atarazanas de Sevilla durante la Baja Edad Media

Las Atarazanas de Sevilla fueron el principal arsenal donde se construían y guardaban las galeras del rey de Castilla. Las embarcaciones que de allí salían participaron activamente en los conflictos contra los musulmanes en el Estrecho de Gibraltar, así como en las contiendas internas europeas como la Guerra de los Cien Años. En este artículo se publica por primera vez una lista de los responsables del arsenal y se indican cuáles fueron sus funciones y sus relaciones con otros cargos, que también tenían responsabilidades en la marina de CastillaThe Atarazanas of Seville constituted the main arsenal where the galleys of the kings of Castile were built and stored. Those ships participated actively in the disputes that took place with Moslem at the Straits of Gibraltar, together with those internal European struggles such as the Hundred Years’ War. In the present manuscript a list with the persons in charge of the arsenal is published for the first time. Furthermore, their works, assignments and interrelationships with other persons with different responsibilities in the Castile navy are described

On the performance evaluation of multi-guarded marked graphs with single-server semantics

In discrete event systems, a given task can start executing when all the required input data are available. The required input data for a given task may change along the evolution of the system. A way of modeling this changing requirement is through multi-guarded tasks. This paper studies the performance evaluation of the class of marked graphs extended with multi-guarded transitions (or tasks). Although the throughput of such systems can be computed through Markov chain analysis, two alternative methods are proposed to avoid the state explosion problem. The first one obtains throughput bounds in polynomial time through linear programming. The second one yields a small subsystem that estimates the throughput of the whole system.Peer ReviewedPostprint (author's final draft

Performance optimization of elastic systems using buffer resizing and buffer insertion

Buffer resizing and buffer insertion are two transformation techniques for the performance optimization of elastic systems. Different approaches for each technique have already been proposed in the literature. Both techniques increase the storage capacity and can potentially contribute to improve the throughput of the system. Each technique offers a different trade-off between area cost and latency. This paper presents a method that combines both techniques to achieve the maximum possible throughput while minimizing the cost of the implementation. The provided method is based on mixed integer linear programming. A set of experiments is designed to show the feasibility of the approach.Peer ReviewedPostprint (published version

Speculative investment, heavy-tailed distribution and risk management of Bitcoin exchange rate returns

Since its launch in 2008, Bitcoin becomes one of the most successful and fast-growing alternative currencies. As of 2017, the market capitalization is around $46 billions and arguably expected to continue growing. The Bitcoin to the US dollar exchange rate has been very volatile and fluctuating significantly. Although Bitcoin was designed as a medium of exchange, it is now more as an investment tool and thus the development of effective quantitative risk management tools becomes quite urgent for all the market participants. In this paper, we investigate empirical distribution of the Bitcoin exchange rate returns by using four types of widely-used heavy-tailed distribution and show that the Skewed t distribution has the best empirical performance. We further calculate the VaR based risk measures and found the Skewed t distribution generates the VaR values, which are closest to historical VaR values. Our results could be directly used in the industry’s stress testing practice, and help financial institutions fulfill the regulatory requirements.&nbsp

Evaluación de la robustez y vulnerabilidad de modelos basados en restricciones a escala genómica.

A pesar de la creciente emergencia sanitaria que supone la resistencia microbiana a los antibióticos, el ritmo de desarrollo de nuevos medicamentos es lento debido al alto costo y al éxito incierto del proceso. Al mismo tiempo, el desarrollo de las tecnologías de secuenciación ha permitido la integración de datos biológicos en modelos a escala genómica de múltiples microorganismos, los cuales han demostrado ser útiles en áreas como la ingeniería metabólica. Estos modelos tienen el potencial de ofrecer alternativas computacionales más eficientes para la identificación de vulnerabilidades en el metabolismo, los cuales pueden ser potenciales dianas terapéuticas para fármacos. En este trabajo, se definen de manera formal aquellas reacciones químicas del metabolismo que son ampliamente reconocidas como vulnerabilidades del metabolismo. Con el objetivo de aprovechar toda la información disponible en el modelo, se desarrolla un procedimiento para integrar restricciones de crecimiento en la identificación de estas vulnerabilidades. De esta manera, conseguimos identificar vulnerabilidades que son consistentes con un determinado ratio de crecimiento en el modelo. Además de esto, se estudia el efecto que estas restricciones tienen en los métodos de optimización actuales utilizados para la estimación de crecimiento. Además de esto, en este trabajo también se estudian los mecanismos de robustez del metabolismo, esto es, aquellos que le permiten mantener el crecimiento frente a perturbaciones externas. Para ello, se propone un método para identificar aquellos conjuntos de reacciones que resultan esenciales para el crecimiento, y aquellas que resultan redundantes y que por tanto contribuyen a la robustez del metabolismo. Se demuestra que el crecimiento en el metabolismo es el resultado de una combinación de los dos conjuntos anteriores. El problema del cálculo del mínimo conjunto de reacciones necesario para un crecimiento óptimo también se propone formalmente. Se demuestra que este problema es NP-completo y se propone una técnica para reducir el espacio de búsqueda. Finalmente, se demuestra que la variabilidad en el flujo de las reacciones es un indicador de la esencialidad de estas y se discute su relación con la redundancia en el metabolismo. Los métodos propuestos en este trabajo se aplican experimentalmente a un modelo a escala genómica de la bacteria Plasmodium Falciparum.<br /

Desarrollo y validación de métodos analíticos para la cuantificación de antifúngicos triazólicos en muestras preclínicas y clínicas

Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, Departamento de Microbiología II, leída el 05-02-2016El tratamiento de las micosis sistémicas es uno de los principales retos a día de hoy en el manejo de la patología infecciosa. En los últimos años el arsenal terapéutico antifúngico para el tratamiento de la infección fúngica invasora ha experimentado una importante mejora. La aparición y comercialización de nuevas moléculas con mayor actividad y menos toxicidad han modificado el tratamiento y el pronóstico de la infección fúngica. A pesar de ello, esta patología continúa siendo un problema médico de gran importancia debido a la elevada mortalidad/morbilidad asociada en algunos grupos de pacientes inmunodeprimidos y, en menor medida, en individuos inmunocompetentes. Son varios los factores que condicionan la evolución de los pacientes con estas infecciones como son el estado inmunológico, las características del patógeno (principalmente la susceptibilidad a los antifúngicos), el tiempo trascurrido desde el establecimiento de la infección hasta el diagnóstico, así como un uso efectivo y seguro del fármaco. Los triazoles sistémicos forman parte de este arsenal terapéutico. Los antifúngicos del grupo de los triazoles se han convertido en fármacos de primera línea para el tratamiento y profilaxis de muchas micosis sistémicas. Este grupo muestra importantes peculiaridades farmacocinéticas y en consecuencia una misma dosis administrada a diferentes pacientes puede dar como resultado concentraciones muy distintas, tanto plasmáticas como tisulares, lo que hace que estos agentes sean firmes candidatos a la monitorización terapéutica. La individualización de la terapia mediante la determinación de las concentraciones sanguíneas (monitorización) implica una mejora de la respuesta al tratamiento, una prevención de las reacciones adversas, un mejor manejo de las interacciones medicamentosas y en consecuencia un ahorro en costes derivados de tratamientos y dosificaciones inadecuados. El objetivo de la monitorización es, por tanto, aumentar la probabilidad de éxito terapéutico minimizando la toxicidad. Los estudios farmacocinéticos/farmacodinámicos en las diferentes poblaciones de pacientes tratan de definir la relación entre la dosis administrada y el éxito o fracaso de una terapia, con el objetivo de definir un parámetro farmacocinético/farmacodinámico que ayude a predecir el éxito terapéutico...Invasive fungal infections are currently one of the most important issues in infectious diseases. In recent years, therapeutic arsenal has been increased and development of broad spectrum drugs with higher activity and lower toxicity has improved the management and prognosis of invasive fungal diseases. This infectious disease is still a very major clinical problem due to its high mortality and morbility rates. It is almost always associated to inmunocompromissed patients and, in lower frequency, to inmunocompetent patients. Evolution and prognosis of fungal infections are associated to other factors as inmunological status, pathogen features, time between the set up of infection and diagnosis and a rational use of the antifungal drugs. They kill the fungal cell due to the growth inhibition of the fungus cell wall. Triazole agents are first line agents in treatment and prophylaxis of systemic fungal infections. Due to their especial pharmacokinetic features, therapeutic drug monitoring (TDM) can be recommended in order to ensure blood and tissue concentrations. TDM implies an improvement in response to treatment, decreased in frequency of adverse events and drud-drug interactions. Therefore, there is a save in costś treatments and in adverse events. The final target of TDM is the optimisation of the antifungal therapy. Pharmacokinetic/pharmacodinamic studies are essential to define pharmacokinetic parameters to optimize and follow up the efficacy of the antifungal treatment. These studies should be done in different populations (healthy and patients populations) in order to define the best pharmacokinetic parameter which defines the exposure to the drug and helps the clinician to manage the infection in a better manner...Depto. de Microbiología y ParasitologíaFac. de FarmaciaTRUEunpu