Effects of various cumulative doses of doxorubicin on components of Antioxidant and energy systems in kidne

In current study was observed that doxorubicin can adversely affecting the work of antioxidant system and lead to an intensification of the lipid peroxidation processes. Probably, this has a negative effect on cellular metabolism, since the activity of energy enzymes in nephrocytes has also decreased. Thus, we conclude that doxorubicin has a dose-dependent nephrotoxicity

Control of mosaic disease using microbial biostimulants: insights from mathematical modelling

A major challenge to successful crop production comes from viral diseases of plants that cause significant crop losses, threatening global food security and the livelihoods of countries that rely on those crops for their staple foods or source of income. One example of such diseases is a mosaic disease of plants, which is caused by begomoviruses and is spread to plants by whitefly. In order to mitigate negative impact of mosaic disease, several different strategies have been employed over the years, including roguing/replanting of plants, as well as using pesticides, which have recently been shown to be potentially dangerous to the environment and humans. In this paper we derive and analyse a mathematical model for control of mosaic disease using natural microbial biostimulants that, besides improving plant growth, protect plants against infection through a mechanism of RNA interference. By analysing the stability of the system’s steady states, we will show how properties of biostimulants affect disease dynamics, and in particular, how they determine whether the mosaic disease is eradicated or is rather maintained at some steady level. We will also present the results of numerical simulations that illustrate the behaviour of the model in different dynamical regimes, and discuss biological implications of theoretical results for the practical purpose of control of mosaic disease

Concepts of intellectual sphere in Russian, English and French

On the basis of the study of proverbs and sayings in Russian, English and French the concepts “intellect” and “stupidity” are compared. The authors show how life of people is reflected in the language, and prove that words reflect cultural concepts.На основе исследования народных пословиц и поговорок в русском, английском и французском языках сравниваются концепты «ум» и «глупость». Авторы статьи показывают, как жизнь народа отражается в его языке, а слова транслируют культурные концепты

Suppression of mICAT in Mouse Small Intestinal Myocytes by General Anaesthetic Ketamine and its Recovery by TRPC4 Agonist (-)-englerin A

© Copyright © 2020 Melnyk, Dryn, Kury, Dziuba and Zholos. A better understanding of the negative impact of general anesthetics on gastrointestinal motility requires thorough knowledge of their molecular targets. In this respect the muscarinic cationic current (mICAT carried mainly via TRPC4 channels) that initiates cholinergic excitation-contraction coupling in the gut is of special interest. Here we aimed to characterize the effects of one of the most commonly used “dissociative anesthetics”, ketamine, on mICAT. Patch-clamp and tensiometry techniques were used to investigate the mechanisms of the inhibitory effects of ketamine on mICAT in single mouse ileal myocytes, as well as on intestinal motility. Ketamine (100 µM) strongly inhibited both carbachol- and GTPγS-induced mICAT. The inhibition was slow (time constant of about 1 min) and practically irreversible. It was associated with altered voltage dependence and kinetics of mICAT. In functional tests, ketamine suppressed both spontaneous and carbachol-induced contractions of small intestine. Importantly, inhibited by ketamine mICAT could be restored by direct TRPC4 agonist (-)-englerin A. We identified mICAT as a novel target for ketamine. Signal transduction leading to TRPC4 channel opening is disrupted by ketamine mainly downstream of muscarinic receptor activation, but does not involve TRPC4 per se. Direct TRPC4 agonists may be used for the correction of gastrointestinal disorders provoked by general anesthesia

СВОЄЧАСНІСТЬ ДОСТАВКИ ХВОРИХ ІЗ ТРАВМАМИ ВНУТРІШНІХ ОРГАНІВ ГРУДНОЇ ТА ЧЕРЕВНОЇ ПОРОЖНИНИ І ТАЗА ТА ГОСТРИМИ ЗАХВОРЮВАННЯМИ ОРГАНІВ ЧЕРЕВНОЇ ПОРОЖНИНИ У ЛІКАРНЯНІ ЗАКЛАДИ ЯК ПРОБЛЕМА ПЕРВИННОЇ МЕДИКО-САНІТАРНОЇ ДОПОМОГИ

Purpose – to examine and analyze the level of delivery of patients with injuries of internal organs of the chest and abdomen and pelvis and acute diseases of the abdominal cavity after 24 hours in hospital institutions of health problems in the aspect of primary care problems.Materials and methods. Materials of study were statistical reports for 2010-2014 on equal treatment of patients in hospital facilities of the health system in Ukraine. The main method of study was a statistical method.Results. The high performance treatment of patients with injuries of internal organs of the chest and abdomen and pelvis and acute diseases of the abdominal cavity for medical care in terms of more than 24 hours after injury (onset) established. These figures are significant differences by region.Conclusions. High rates of delayed seeking medical help patients with injuries of internal organs of the chest and abdomen and pelvis and acute diseases of the abdominal cavity indicate low efficiency of clinical examination of patients and insufficient health education of family physicians.Мета: вивчити та проаналізувати рівні доставки хворих з травмами внутрішніх органів грудної та черевної порожнини і таза та гострими захворюваннями органів черевної порожнини пізніше 24 годин у лікарняні заклади системи охорони здоров’я в аспекті проблем первинної медико-санітарної допомоги.Матеріали і методи. Матеріалами дослідження стали дані галузевої статистичної звітності за 2010–2014 рр. щодо рівнів звернення хворих у лікарняні заклади системи охорони здоров’я України. Основним методом дослідження був статистичний метод.Результати. Встановлені високі показники звернення хворих з травмами внутрішніх органів грудної та черевної порожнини і таза та гострими захворюваннями органів черевної порожнини за медичною допомогою в терміни пізніше 24 годин після травми (початку захворювання). Дані показники мають достовірні відмінності за регіонами.Висновки. Високі показники несвоєчасного звернення за медичною допомогою хворих із травмами внутрішніх органів грудної та черевної порожнини і таза та гострими захворюваннями органів черевної порожнини вказують на низьку ефективність диспансеризації хворих та недостатній рівень санітарно-просвітницької роботи сімейних лікарів

Ітеративне використання великих хімічних просторів у пошуку лікарських засобів

Aim. To demonstrate the advantages of large-scale virtual libraries generated using chemical protocols previously validated in primary steps of the drug discovery process.Results and discussion. Two validated parallel chemistry protocols reported earlier were used to create the chemical space. It was then sampled based on diversity metric, and the sample was subjected to the virtual screening on BRD4 target. Hits of virtual screening were synthesized and tested in the thermal shift assay.Experimental part. The chemical space was generated using commercially available building blocks and synthetic protocols suitable for parallel chemistry and previously reported. After narrowing it down, using MedChem filters, the resulting sub-space was clustered based on diversity metrics. Centroids of the clusters were put to the virtual screening against the BRD4 active center. 29 Hits from the docking were synthesized and subjected to the thermal shift assay with BRD4, and 2 compounds showed noticeable dTm.Conclusions. A combination of cheminformatics and molecular docking was applied to find novel potential binders for BRD4 from a large chemical space. The selected set of predicted molecules was synthesized with a 72 % success rate and tested in a thermal shift assay to reveal a 6 % hit rate. The selection can be performed iteratively to fast support of the drug discovery.Мета. Продемонструвати переваги віртуальних бібліотек великого розміру, згенерованих за валідованими раніше хімічними протоколами, на перших етапах пошуку лікарських засобів.Результати та їх обговорення. На основі двох валідованих методів синтезу, придатних для паралельної хімії, описаних раніше, було створено хімічний простір. На основі різноманітності з одержаної віртуальної бібліотеки зроблено вибірку, яку було піддано віртуальному скринінгу щодо активного центру білка BRD4. Хіти віртуального скринінгу було синтезовано й перевірено за допомогою диференційної сканувальної калориметрії.Експериментальна частина. На основі комерційно доступних вихідних реагентів та раніше репрезентованих синтетичних протоколів, придатних для паралельної хімії, згенеровано хімічний простір. Простір було зменшено за рахунок застосування медхімічних фільтрів; результатний підпростір було кластеризовано за критерієм різноманітності. Центроїди кластерів було піддано молекулярному докінгу щодо активного центру білка BRD4. Базуючись на результатах проведеного докінгу, синтезовано 29 хітів, які було піддано диференційній сканувальній калориметрії з білком BRD4; з цим 2 сполуки продемонстрували помітний зсув точки топлення.Висновки. Для пошуку нових потенційних лігандів BRD4 у великому хімічному просторі було застосовано комбінацію хемоінформатики і молекулярного докінгу. Набір молекул, що мали високу передбачену активність, було синтезовано з успішністю 72 %. Серед синтезованих сполук виявлено первинні хіти (6 % сполук). Подібний процес можна повторювати ітеративно для швидкої підтримки розроблення ліків

Адаптивный автомат устойчивости

Дослідження застосування спостерігаючого пристрою в автоматі стійкості кута тангажу літака в якості компенсатора неконтрольованих збуджень дає можливість значно спростити структурну схему каналу стабілізації кута тангажу, а також перейти від замкненого принципу керування автоматом стійкості до умовно розімкненого. У запропонованій системі відсутні головний зворотній зв’язок та жорсткий зворотній зв’язок бустера, а задавальний вплив формується безпосередньо автоматом стійкості. Адаптивний автомат стійкості дозволяв дослідному літаку виконувати коректно заданий режим роботи незалежно від дії різноманітних перешкод, вплив яких на літак був розглянутий у дослідженнях. Динамічні процеси, які відбуваються в системі, підтверджують правильність запропонованих рішень та зроблених висновків, які сприяють підвищенню стійкості системи керування кутом тангажу пілотованого літака без зменшення умов його керованості.Investigating the use of tracing devices in the adaptive automatic stability application of an aircraft as a compensator of stability uncontrolled disturbances of pitch angle makes it possible to simplify significantly the block diagram of channel stabilization of the pitch angle, and move from a closed automatic control principle of resistance to conditionally open. In the proposed system the main feedback is missing and tough booster feedback too, and giving the influence is formed directly by automatic stability application. Adaptive Automatic Stability application allows the aircraft to perform correctly specified mode regardless of the actions of various interferences, whose impact was considered in the studies. Dynamic processes occurring in the system, confirm the correctness of the proposed solutions and conclusions that lead to increased stability of the system of pitch angle control of manned aircraft without reducing its control.Исследование применения следящего устройства в автомате устойчивости угла тангажа самолета в качестве компенсатора неконтролируемых возмущений дает возможность значительно упростить структурную схему канала стабилизации угла тангажа, а также перейти от замкнутого принципа управления автоматом устойчивости к условно разомкнутому. В предложенной системе отсутствуют главная обратная связь и жесткая обратная связь бустера, а задающее воздействие формируется непосредственно автоматом устойчивости. Адаптивный автомат устойчивости позволяет самолету корректно выполнять заданный режим работы независимо от действия разнообразных помех, влияние которых было рассмотрено в исследованиях. Динамические процессы, происходящие в системе, подтверждают правильность предложенных решений и сделанных выводов, которые приводят к увеличению устойчивости системы управления углом тангажа пилотируемого самолета без снижения его управляемости

Disturbance indicator values for European plants

Motivation Indicator values are numerical values used to characterize the ecological niches of species and to estimate their occurrence along gradients. Indicator values on climatic and edaphic niches of plant species have received considerable attention in ecological research, whereas data on the optimal positioning of species along disturbance gradients are less developed. Here, we present a new data set of disturbance indicator values identifying optima along gradients of natural and anthropogenic disturbance for 6382 vascular plant species based on the analysis of 736,366 European vegetation plots and using expert-based characterization of disturbance regimes in 236 habitat types. The indicator values presented here are crucial for integrating disturbance niche optima into large-scale vegetation analyses and macroecological studies. Main types of variables contained We set up five main continuous indicator values for European vascular plants: disturbance severity, disturbance frequency, mowing frequency, grazing pressure and soil disturbance. The first two indicators are provided separately for the whole community and for the herb layer. We calculated the values as the average of expert-based estimates of disturbance values in all habitat types where a species occurs, weighted by the number of plots in which the species occurs within a given habitat type. Spatial location and grain Europe. Vegetation plots ranging in size from 1 to 1000 m(2). Time period and grain Vegetation plots mostly sampled between 1956 and 2013 (= 5th and 95th quantiles of the sampling year, respectively). Major taxa and level of measurement Species-level indicator values for vascular plants. Software format csv file

Improved risk stratification of patients with atrial fibrillation: an integrated GARFIELD-AF tool for the prediction of mortality, stroke and bleed in patients with and without anticoagulation.

OBJECTIVES: To provide an accurate, web-based tool for stratifying patients with atrial fibrillation to facilitate decisions on the potential benefits/risks of anticoagulation, based on mortality, stroke and bleeding risks. DESIGN: The new tool was developed, using stepwise regression, for all and then applied to lower risk patients. C-statistics were compared with CHA2DS2-VASc using 30-fold cross-validation to control for overfitting. External validation was undertaken in an independent dataset, Outcome Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF). PARTICIPANTS: Data from 39 898 patients enrolled in the prospective GARFIELD-AF registry provided the basis for deriving and validating an integrated risk tool to predict stroke risk, mortality and bleeding risk. RESULTS: The discriminatory value of the GARFIELD-AF risk model was superior to CHA2DS2-VASc for patients with or without anticoagulation. C-statistics (95% CI) for all-cause mortality, ischaemic stroke/systemic embolism and haemorrhagic stroke/major bleeding (treated patients) were: 0.77 (0.76 to 0.78), 0.69 (0.67 to 0.71) and 0.66 (0.62 to 0.69), respectively, for the GARFIELD-AF risk models, and 0.66 (0.64-0.67), 0.64 (0.61-0.66) and 0.64 (0.61-0.68), respectively, for CHA2DS2-VASc (or HAS-BLED for bleeding). In very low to low risk patients (CHA2DS2-VASc 0 or 1 (men) and 1 or 2 (women)), the CHA2DS2-VASc and HAS-BLED (for bleeding) scores offered weak discriminatory value for mortality, stroke/systemic embolism and major bleeding. C-statistics for the GARFIELD-AF risk tool were 0.69 (0.64 to 0.75), 0.65 (0.56 to 0.73) and 0.60 (0.47 to 0.73) for each end point, respectively, versus 0.50 (0.45 to 0.55), 0.59 (0.50 to 0.67) and 0.55 (0.53 to 0.56) for CHA2DS2-VASc (or HAS-BLED for bleeding). Upon validation in the ORBIT-AF population, C-statistics showed that the GARFIELD-AF risk tool was effective for predicting 1-year all-cause mortality using the full and simplified model for all-cause mortality: C-statistics 0.75 (0.73 to 0.77) and 0.75 (0.73 to 0.77), respectively, and for predicting for any stroke or systemic embolism over 1 year, C-statistics 0.68 (0.62 to 0.74). CONCLUSIONS: Performance of the GARFIELD-AF risk tool was superior to CHA2DS2-VASc in predicting stroke and mortality and superior to HAS-BLED for bleeding, overall and in lower risk patients. The GARFIELD-AF tool has the potential for incorporation in routine electronic systems, and for the first time, permits simultaneous evaluation of ischaemic stroke, mortality and bleeding risks. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: URL: http://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier for GARFIELD-AF (NCT01090362) and for ORBIT-AF (NCT01165710)