Cellular Organelles Reorganization During Zika Virus Infection of Human Cells

Zika virus (ZIKV) is an enveloped positive stranded RNA virus belonging to the genus Flavivirus in the family Flaviviridae that emerged in recent decades causing pandemic outbreaks of human infections occasionally associated with severe neurological disorders in adults and newborns. The intracellular steps of flavivirus multiplication are associated to cellular membranes and their bound organelles leading to an extensive host cell reorganization. Importantly, the association of organelle dysfunction with diseases caused by several human viruses has been widely reported in recent studies. With the aim to increase the knowledge about the impact of ZIKV infection on the host cell functions, the present study was focused on the evaluation of the reorganization of three cell components, promyelocytic leukemia nuclear bodies (PML-NBs), mitochondria, and lipid droplets (LDs). Relevant human cell lines including neural progenitor cells (NPCs), hepatic Huh-7, and retinal pigment epithelial (RPE) cells were infected with the Argentina INEVH116141 ZIKV strain and the organelle alterations were studied by using fluorescent cell imaging analysis. Our results have shown that these three organelles are targeted and structurally modified during ZIKV infection. Considering the nuclear reorganization, the analysis by confocal microscopy of infected cells showed a significantly reduced number of PML-NBs in comparison to uninfected cells. Moreover, a mitochondrial morphodynamic perturbation with an increased fragmentation and the loss of mitochondrial membrane potential was observed in ZIKV infected RPE cells. Regarding lipid structures, a decrease in the number and volume of LDs was observed in ZIKV infected cells. Given the involvement of these organelles in host defense processes, the reported perturbations may be related to enhanced virus replication through protection from innate immunity. The understanding of the cellular remodeling will enable the design of new host-targeted antiviral strategies.Fil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vázquez, Cecilia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Giovannoni, Federico. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Russo, Constanza A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Cordo, Sandra Myriam. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Alaimo, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Damonte, Elsa Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Galectin-1 expression imprints a neurovascular phenotype in proliferative retinopathies and delineates responses to anti-VEGF

Neovascular retinopathies are leading causes of irreversible blindness. Although vascular endothelial growth factor (VEGF) inhibitors have been established as the mainstay of current treatment, clinical management of these diseases is still limited. As retinal impairment involves abnormal neovascularization and neuronal degeneration, we evaluated here the involvement of galectin-1 in vascular and non-vascular alterations associated with retinopathies, using the oxygen-induced retinopathy (OIR) model. Postnatal day 17 OIR mouse retinas showed the highest neovascular profile and exhibited neuro-glial injury as well as retinal functional loss, which persisted until P26 OIR. Concomitant to VEGF up-regulation, galectin-1 was highly expressed in P17 OIR retinas and it was mainly localized in neovascular tufts. In addition, OIR induced remodelling of cell surface glycophenotype leading to exposure of galectin-1-specific glycan epitopes. Whereas VEGF returned to baseline levels at P26, increased galectin-1 expression persisted until this time period. Remarkably, although anti-VEGF treatment in P17 OIR improved retinal vascularization, neither galectin-1 expression nor non-vascular and functional alterations were attenuated. However, this functional defect was partially prevented in galectin-1-deficient (Lgals1-/-) OIR mice, suggesting the importance of targeting both VEGF and galectin-1 as non-redundant independent pathways. Supporting the clinical relevance of these findings, we found increased levels of galectin-1 in aqueous humor from patients with proliferative diabetic retinopathy and neovascular glaucoma. Thus, using an OIR model and human samples, we identified a role for galectin-1 accompanying vascular and non-vascular retinal alterations in neovascular retinopathies.Fil: Ridano, Magali Evelin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Subirada Caldarone, Paula Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Paz, Maria Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Lorenc, Valeria Erika. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Stupirski, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gramajo, Ana Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Unidad Ejecutora Instituto de Nanociencia y Nanotecnología. Unidad Ejecutora Instituto de Nanociencia y Nanotecnología - Nodo Bariloche | Comisión Nacional de Energía Atómica. Unidad Ejecutora Instituto de Nanociencia y Nanotecnología. Unidad Ejecutora Instituto de Nanociencia y Nanotecnología - Nodo Bariloche; ArgentinaFil: Luna, José Domingo. Clinica de Ojos Romagosa, Fundacion Ver; ArgentinaFil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Cienicas Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Cs.exactas Físicas y Naturales. Departamento de Química. Cátedra de Química Biologica; ArgentinaFil: Garcia Sanchez, Maria Candela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentin

Experimental hypothyroidism increases apoptosis in dimethylbenzanthracene-induced mammary tumors

Epidemiological and in vitro data have not provided conclusive evidence concerning the involvement of thyroid hormones (THs) on mammary carcinogenesis. We used an in vivo model to assess the relationship between THs, adipose tissue and breast cancer development. Female Sprague‑Dawley rats were treated with a dose of 7,12-dimethylbenz(a)anthracene (15 mg/rat) at 55 days of age and were then divided into four experimental groups: hypothyroid rats (HypoT, 0.01% 6-N-propyl-2-thiouracil in drinking water), untreated control (EUT); hyperthyroid rats (HyperT, 0.25 mg/kg/day T4 s.c.) and vehicle-treated control rats. The latency of tumor appearance and the incidence and progression of tumors were determined. At sacrifice, blood samples were collected for hormone determinations and samples of tumor and mammary glands were obtained for immunohistological studies. HypoT rats had retarded growth and an increase in mammary fat. The latency was longer (p<0.0001), the incidence rate was lower (p<0.05) and tumor growth was slower in HypoT rats compared to EUT and HyperT rats. Mitotic index and PCNA immunostaining were similar in all groups. HypoT rats showed increased apoptosis (p<0.05) as evaluated by the apoptotic index and TUNEL staining. No differences in serum prolactin and progesterone were observed. However, circulating estradiol (E2) was significantly lower in HypoT and HyperT rats. Serum leptin levels were reduced in HypoT rats even though the abdominal fat mass was similar in all groups. To note, the leptin level was higher in HypoT rats that developed mammary tumors than the level in non-tumoral HypoT rats. In conclusion, hypothyroidism altered animal growth, breast morphology, body composition, leptin secretion and serum E2 enhancing apoptosis and, consequently, retarding mammary carcinogenesis in rats.Fil: López Fontana, Constanza Matilde. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina;Fil: Sasso, Corina Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina;Fil: Maselli, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina;Fil: Santiano, Flavia Eliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina;Fil: Semino, Silvana Noemi. Universidad Nacional de Cuyo. Hospital Universitario. Laboratorio de Anatomía Patológica; Argentina;Fil: Cuello Carrión, Fernando Darío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina;Fil: Jahn, Graciela Alma. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina;Fil: Caron, Ruben Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina

LSST: from Science Drivers to Reference Design and Anticipated Data Products

(Abridged) We describe here the most ambitious survey currently planned in the optical, the Large Synoptic Survey Telescope (LSST). A vast array of science will be enabled by a single wide-deep-fast sky survey, and LSST will have unique survey capability in the faint time domain. The LSST design is driven by four main science themes: probing dark energy and dark matter, taking an inventory of the Solar System, exploring the transient optical sky, and mapping the Milky Way. LSST will be a wide-field ground-based system sited at Cerro Pach\'{o}n in northern Chile. The telescope will have an 8.4 m (6.5 m effective) primary mirror, a 9.6 deg$^2$ field of view, and a 3.2 Gigapixel camera. The standard observing sequence will consist of pairs of 15-second exposures in a given field, with two such visits in each pointing in a given night. With these repeats, the LSST system is capable of imaging about 10,000 square degrees of sky in a single filter in three nights. The typical 5$\sigma$ point-source depth in a single visit in $r$ will be $\sim 24.5$ (AB). The project is in the construction phase and will begin regular survey operations by 2022. The survey area will be contained within 30,000 deg$^2$ with $\delta<+34.5^\circ$, and will be imaged multiple times in six bands, $ugrizy$, covering the wavelength range 320--1050 nm. About 90\% of the observing time will be devoted to a deep-wide-fast survey mode which will uniformly observe a 18,000 deg$^2$ region about 800 times (summed over all six bands) during the anticipated 10 years of operations, and yield a coadded map to $r\sim27.5$. The remaining 10\% of the observing time will be allocated to projects such as a Very Deep and Fast time domain survey. The goal is to make LSST data products, including a relational database of about 32 trillion observations of 40 billion objects, available to the public and scientists around the world.Comment: 57 pages, 32 color figures, version with high-resolution figures available from https://www.lsst.org/overvie

Desarrollo de un suero equino hiperinmune para el tratamiento de COVID-19 en Argentina

La enfermedad denominada COVID-19 es causada por el coronavirus SARS-CoV-2 y es actualmente considerada una pandemia a nivel global. El desarrollo de vacunas es sin duda la mejor estrategia a largo plazo, pero debido a la emergencia sanitaria, existe una necesidad urgente de encontrar soluciones rápidas y efectivas para el tratamiento de la enfermedad. Hasta la fecha, el uso de plasma de convalecientes es la única inmunoterapia disponible para pacientes hospitalizados con COVID-19. El uso de anticuerpos policlonales equinos (EpAbs) es otra alternativa terapéutica interesante. La nueva generación de EpAbs incluyen el procesamiento y purificación de los mismos y la obtención de fragmentos F(ab’)2 con alta pureza y un excelente perfil de seguridad en humanos. Los EpAbs son fáciles de producir, lo cual permite el desarrollo rápido y la elaboración a gran escala de un producto terapéutico. En este trabajo mostramos el desarrollo de un suero terapéutico obtenido luego de la inmunización de caballos utilizando el receptor-binding domain de la glicoproteína Spike del virus. Nuestro producto mostró ser alrededor de 50 veces más potente en ensayos de seroneutralización in vitro que el promedio de los plasmas de convalecientes. Estos resultados nos permitirían testear la seguridad y eficacia de nuestro producto en ensayos clínicos de fase 2/3 a realizarse a partir de julio de 2020 en la zona metropolitana de Buenos Aires, Argentina.The disease named COVID-19, caused by the SARS-CoV-2 coronavirus, is currently generating a global pandemic. Vaccine development is no doubt the best long-term immunological approach, but in the current epidemiologic and health emergency there is a need for rapid and effective solutions. Convalescent plasma is the only antibody-based therapy available for COVID-19 patients to date. Equine polyclonal antibodies (EpAbs) put forward a sound alternative. The new generation of processed and purified EpAbs containing highly purified F(ab’)2 fragments demonstrated to be safe and well tolerated. EpAbs are easy to manufacture allowing a fast development and scaling up for a treatment. Based on these ideas, we present a new therapeutic product obtained after immunization of horses with the receptor-binding domain of the viral Spike glycoprotein. Our product shows around 50 times more potency in in vitro seroneutralization assays than the average of convalescent plasma. This result may allow us to test the safety and efficacy of this product in a phase 2/3 clinical trial to be conducted in July 2020 in the metropolitan area of Buenos Aires, Argentina.Fil: Zylberman, Vanesa. Inmunova; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sanguineti, Santiago. Inmunova; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Pontoriero, Andrea. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Higa, Sandra V.. Instituto Biológico Argentino S.A.I.C.; ArgentinaFil: Cerutti, Maria Laura. Universidad Nacional de San Martín. Centro de Rediseño e Ingeniería de Proteínas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Morrone Seijo, Susana María. Inmunova; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Pardo, Romina Paola. Inmunova; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Muñoz, Luciana. Inmunova; ArgentinaFil: Acuña Intieri, María Eugenia. Universidad Nacional de San Martín. Centro de Rediseño e Ingeniería de Proteínas; ArgentinaFil: Alzogaray, Vanina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Avaro, Martín M.. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Benedetti, Estefanía. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Berguer, Paula Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Bocanera, Laura. mAbxience; ArgentinaFil: Bukata, Lucas. Inmunova; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Bustelo, Marina S.. Inmunova; ArgentinaFil: Campos, Ana M.. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Colonna, Mariana. Inmunova; ArgentinaFil: Correa, Elisa. mAbxience; ArgentinaFil: Cragnaz, Lucí­a. mAbxience; ArgentinaFil: Dattero, María E.. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Dellafiore, María Andrea. mAbxience; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Foscaldi, Sabrina Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: González, Joaquí­n V.. Inmunova; ArgentinaFil: Guerra, Luciano Lucas. mAbxience; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Klinke, Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Labanda, María Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Lauché, Constanza Elena. Inmunova; ArgentinaFil: López, Juan C.. Instituto Biológico Argentino S.A.I.C.; ArgentinaFil: Martínez, Anabela M.. Instituto Biológico Argentino S.A.I.C.; ArgentinaFil: Otero, Lisandro Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Peyric, Elías H.. Instituto Biológico Argentino S.A.I.C.; ArgentinaFil: Ponziani, Pablo F.. Instituto Biológico Argentino S.A.I.C.; ArgentinaFil: Ramondino, Romina. Inmunova; ArgentinaFil: Rinaldi, Jimena Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Rodrí­guez, Santiago. mAbxience; ArgentinaFil: Russo, Javier E.. Instituto Biológico Argentino S.A.I.C.; ArgentinaFil: Russo, Mara Laura. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Saavedra, Soledad Lorena. Instituto Biológico Argentino S.A.I.C.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Seigelchifer, Mauricio. mAbxience; ArgentinaFil: Sosa, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Vilariño, Claudio. Universidad Nacional de San Martín. Centro de Rediseño e Ingeniería de Proteínas; ArgentinaFil: López Biscayart, Patricia. Instituto Biológico Argentino S.A.I.C.; ArgentinaFil: Corley, Esteban. mAbxience; ArgentinaFil: Spatz, Linus. Inmunova; ArgentinaFil: Baumeister, Elsa. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud "Dr. C. G. Malbrán"; ArgentinaFil: Goldbaum, Fernando Alberto. Universidad Nacional de San Martín. Centro de Rediseño e Ingeniería de Proteínas; Argentina. Inmunova; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentin

"Un plan imperfecto": elaboración de un caso para el estudio del Derecho Penal

Fil: Paladini, Mariela Anahí. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Derecho. Cátedra Teoría del Delito y Sistemas de la Pena. Buenos Aires, ArgentinaFil: Russo, Rocío Constanza. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Derecho. Cátedra Teoría del Delito y Sistema de la Pena. Buenos Aires, ArgentinaFil: Campari, Susana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Derecho. Centro para el Desarrollo Docente. Cátedra Módulo III. Buenos Aires, ArgentinaFacultad de DerechoSección Dossier. -- Incluye al final ficha técnica y Glosario y Legislación

Antiviral bioactivity of resveratrol against Zika virus infection in human retinal pigment epithelial cells

Resveratrol (RES) is a polyphenol with increasing interest for its inhibitory effects on a wide variety of viruses. Zika virus (ZIKV) is an arbovirus which causes a broad spectrum of ophthalmological manifestations in humans. Currently there is no certified therapy or vaccine to treat it, thus it has become a major global health threat. Retinal pigment epithelium (RPE) is highly permissive and susceptible to ZIKV. This work explored the protective effects of RES on ZIKV-infected human RPE cells. RES treatment resulted in a significant reduction of infectious viral particles in infected male ARPE-19 and female hTERT-RPE1 cells. This protection was positively influenced by the action of RES on mitochondrial dynamics. Also, docking studies predicted that RES has a high affinity for two enzymes of the rate-limiting steps of pyrimidine and purine biosynthesis and viral polymerase. This evidence suggests that RES might be a potential antiviral agent to treat ZIKV-induced ocular abnormalities.Fil: Russo, Constanza A.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Torti, María F.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; ArgentinaFil: Marquez, Agostina Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Sepúlveda, Claudia Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Alaimo, Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Garcia, Cybele. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Extracellular ATP and Imbalance of CD4+ T Cell Compartment in Pediatric COVID-19

Severe COVID-19 in children is rare, but the reasons underlying are unclear. Profoundalterations in T cell responses have been well characterized in the course of adult severeCOVID-19, but little is known about the T cell function in children with COVID-19. Here, wemade three major observations in a cohort of symptomatic children with acute COVID-19:1) a reduced frequency of circulating FoxP3+ regulatory T cells, 2) the prevalence of aTH17 polarizing microenvironment characterized by high plasma levels of IL-6, IL-23, andIL17A, and an increased frequency of CD4+ T cells expressing ROR-gt, the masterregulator of TH17 development, and 3) high plasma levels of ATP together with anincreased expression of the P2X7 receptor. Moreover, that plasma levels of ATP displayedan inverse correlation with the frequency of regulatory T cells but a positive correlation withthe frequency of CD4+ T cells positive for the expression of ROR-gt. Collectively, our dataindicate an imbalance in CD4+ T cell profiles during pediatric COVID-19 that might favorthe course of inflammatory processes. This finding also suggests a possible role for theextracellular ATP in the acquisition of an inflammatory signature by the T cell compartmentoffering a novel understanding of the involved mechanisms.Fil: Russo, Constanza Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Raiden, Silvina Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Algieri, Silvia. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas; ArgentinaFil: De Carli, Norberto. Clinica del Niño de Quilmes Sociedad Anonima.; ArgentinaFil: Davenport, Carolina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Sarli, Mariam. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas; ArgentinaFil: Bruera, María José. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Seery, Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Sananez, Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Simaz, Nancy. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Bayle, Carola. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Nivela, Valeria. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas.; ArgentinaFil: Ferrero, Fernando. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Arruvito, Maria Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin

Persistent symptoms after COVID-19 in children and adolescents from Argentina

Objectives: Although long COVID-19 is widely recognized in adults, less information is available about this condition in children, especially in developing countries. Here, we studied the long-term symptoms of SARS-CoV-2 infection beyond 3 months and the associated risk factors in a pediatric population. Methods: This observational study included 639 Argentinian children and adolescents with previously confirmed COVID-19 from June 2020-June 2021 and 577 children without previous COVID-19. Parents completed a survey about symptoms that their child had for >3 months after the diagnosis of SARS-CoV-2 infection. Results: At least one persistent symptom was observed more frequently in children with previous COVID-19 than in the non-COVID-19 group (34% vs 13%, P <0.0001). SARS-CoV-2 infection increased the risk of headache, dizziness, loss of taste, dyspnea, cough, fatigue, muscle pain, and loss of weight by three- to seven-fold. The loss of smell was only reported in infected children. After controlling for the other variables, older age, symptomatic COVID-19, and comorbidities were independent predictors of long-term symptoms. Conclusions: One-third of children experienced persistent symptoms after COVID-19. Older age, symptomatic infection, and comorbidities were shown to be risk factors for long COVID-19. Pediatric long COVID-19 is a new condition that requires further investigation

Persistent symptoms after COVID-19 in children and adolescents from Argentina

Objectives: Although long COVID-19 is widely recognized in adults, less information is available about this condition in children, especially in developing countries. Here, we studied the long-term symptoms of SARS-CoV-2 infection beyond 3 months and the associated risk factors in a pediatric population. Methods: This observational study included 639 Argentinian children and adolescents with previously confirmed COVID-19 from June 2020-June 2021 and 577 children without previous COVID-19. Parents completed a survey about symptoms that their child had for >3 months after the diagnosis of SARS-CoV-2 infection. Results: At least one persistent symptom was observed more frequently in children with previous COVID-19 than in the non-COVID-19 group (34% vs 13%, P <0.0001). SARS-CoV-2 infection increased the risk of headache, dizziness, loss of taste, dyspnea, cough, fatigue, muscle pain, and loss of weight by three- to seven-fold. The loss of smell was only reported in infected children. After controlling for the other variables, older age, symptomatic COVID-19, and comorbidities were independent predictors of long-term symptoms. Conclusions: One-third of children experienced persistent symptoms after COVID-19. Older age, symptomatic infection, and comorbidities were shown to be risk factors for long COVID-19. Pediatric long COVID-19 is a new condition that requires further investigation.Fil: Seery, Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Raiden, Silvina Claudia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gómez Penedo, Juan Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Psicología; ArgentinaFil: Borda, Mauricio. Hospital Pediatrico Juan Pablo Ii ; Gobierno de la Provincia de Corrientes;Fil: Herrera, Largión. Gobierno de la Provincia de Chaco. Hospital Dr. Salvador Mazza; ArgentinaFil: Uranga, Macarena. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Marcó del Pont, Celia María. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Chirino, Carina. Gobierno de la Provincia de San Luis. Hospital Policlinico Regional Juan Domingo Peron.; ArgentinaFil: Erramuspe, Constanza. Gobierno de la Provincia de San Luis. Hospital Policlinico Regional Juan Domingo Peron.; ArgentinaFil: Alvarez, Laura Silvana. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Lenoir, Melisa. Universidad Austral. Hospital Universitario Austral; ArgentinaFil: Morales, Laura Daniela. Gobierno de la Provincia de San Luis. Hospital Policlinico Regional Juan Domingo Peron.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Davenport, Carolina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Huespe Auchter, Soledad. Gobierno de la Provincia de Chaco. Hospital Dr. Salvador Mazza; ArgentinaFil: Monsalvo, Liliana. Gobierno de la Provincia de Chaco. Hospital Dr. Salvador Mazza; ArgentinaFil: Sastoque, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Gavazzi, Magalí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Russo, Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Sananez, Inés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Pando, María de los Ángeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Laufer, Natalia Lorna. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Muiños, Roberto Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Psicología; ArgentinaFil: Ferrero, Fernando. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños Pedro Elizalde (ex Casa Cuna); ArgentinaFil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Arruvito, Maria Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin