Développement d’une approche toxicocinétique/toxicodynamique basée sur des mécanismes physiologiques pour évaluer les effets oestrogéniques du Bisphénol A

Ce travail a consisté à analyser, par des approches toxicocinétiques (TK) et mécanistiques, les effets oestrogéniques du Bisphenol A (BPA) sur un biomarqueur précoce et sensible : la sécrétion de l'hormone lutéinisante (LH) chez la brebis prépubère ovariectomisée. La plus faible concentration plasmatique en BPA induisant une inhibition de LH s'est avérée proche des concentrations maximales décrites chez l'Homme. Cette inhibition de LH pourrait impliquer une inhibition des systèmes neuronaux à kisspeptine. L'approche TK comparative d'espèces a montré que la clairance du BPA est toujours élevée, proche du débit sanguin hépatique. Pour une exposition à la dose journalière admissible, cette approche permet de prédire chez l'Homme des concentrations en BPA très inférieures à celles associées à une inhibition de LH dans notre modèle. ABSTRACT : The goal of this thesis was to analyse through toxicokinetic (TK) and mechanistic approaches the estrogeno-mimetic effects of bisphenol A (BPA) on a precocious and sensitive biomarker: LH secretion in ovariectomized female lambs. The lowest plasma BPA concentrations associated to an inhibition of LH secretion appeared to be close to the highest one reported in human. LH suppression could be mediated by an inhibition of hypothalamic kisspeptin systems. The multispecies TK approach showed that BPA clearance is always high and equivalent to the liver blood flow. For an exposure scheme corresponding to the tolerable daily intake, this approach allows to predict human BPA concentration much lower than the one associated to LH inhibition in our highly sensitive lamb model

Développement d'une approche toxicocinétique/toxicodynamique basée sur des mécanismes physiologiques pour évaluer les effets oestrogéniques du Bisphénol A

Ce travail a consisté à analyser, par des approches toxicocinétiques (TK) et mécanistiques, les effets oestrogéniques du Bisphenol A (BPA) sur un biomarqueur précoce et sensible : la sécrétion de l'hormone lutéinisante (LH) chez la brebis prépubère ovariectomisée. La plus faible concentration plasmatique en BPA induisant une inhibition de LH s'est avérée proche des concentrations maximales décrites chez l'Homme. Cette inhibition de LH pourrait impliquer une inhibition des systèmes neuronaux à kisspeptine. L'approche TK comparative d'espèces a montré que la clairance du BPA est toujours élevée, proche du débit sanguin hépatique. Pour une exposition à la dose journalière admissible, cette approche permet de prédire chez l'Homme des concentrations en BPA très inférieures à celles associées à une inhibition de LH dans notre modèle.The goal of this thesis was to analyse through toxicokinetic (TK) and mechanistic approaches the estrogeno-mimetic effects of bisphenol A (BPA) on a precocious and sensitive biomarker: LH secretion in ovariectomized female lambs. The lowest plasma BPA concentrations associated to an inhibition of LH secretion appeared to be close to the highest one reported in human. LH suppression could be mediated by an inhibition of hypothalamic kisspeptin systems. The multispecies TK approach showed that BPA clearance is always high and equivalent to the liver blood flow. For an exposure scheme corresponding to the tolerable daily intake, this approach allows to predict human BPA concentration much lower than the one associated to LH inhibition in our highly sensitive lamb model.TOULOUSE-ENSAT-Documentation (315552324) / SudocSudocFranceF

Maternal and Fetal Exposure to Bisphenol A Is Associated with Alterations of Thyroid Function in Pregnant Ewes and Their Newborn Lambs

The putative thyroid-disrupting properties of bisphenol A (BPA) highlight the need for an evaluation of fetal exposure and its consequence on the mother/newborn thyroid functions in models relevant to human. The goals of this study were to characterize in sheep a relevant model for human pregnancy and thyroid physiology, the internal exposures of the fetuses and their mothers to BPA and its main metabolite BPA-glucuronide (Gluc), and to determine to what extent it might be associated with thyroid disruption. Ewes were treated with BPA [5 mg/(kg . d) sc] or vehicle from d 28 until the end of pregnancy. Unconjugated BPA did not appear to accumulate in pregnant ewes, and its concentration was similar in the newborns and their mothers (0.13 +/- 0.02 and 0.18 +/- 0.03 nmol/ml in cord and maternal blood, respectively). In amniotic fluid and cord blood, BPA-Gluc concentrations were about 1300-fold higher than those of BPA. Total T-4 concentrations were decreased in BPA-treated pregnant ewes and in the cord and the jugular blood of their newborns (30% decrease). A similar difference was observed for free T-4 plasma concentrations in the jugular blood of the newborns. Our results show in a long-gestation species with a similar regulatory scheme of thyroid function as humans that BPA in utero exposure can be associated with hypothyroidism in the newborns. If such an effect were to be confirmed for a more relevant exposure scheme to BPA, this would constitute a major issue for BPA risk assessment

Development of a physiologically-based toxicokinetic/toxicodynamic approach to assess the estrogenic effects of Bisphenol A

Ce travail a consisté à analyser, par des approches toxicocinétiques (TK) et mécanistiques, les effets oestrogéniques du Bisphenol A (BPA) sur un biomarqueur précoce et sensible : la sécrétion de l'hormone lutéinisante (LH) chez la brebis prépubère ovariectomisée. La plus faible concentration plasmatique en BPA induisant une inhibition de LH s'est avérée proche des concentrations maximales décrites chez l'Homme. Cette inhibition de LH pourrait impliquer une inhibition des systèmes neuronaux à kisspeptine. L'approche TK comparative d'espèces a montré que la clairance du BPA est toujours élevée, proche du débit sanguin hépatique. Pour une exposition à la dose journalière admissible, cette approche permet de prédire chez l'Homme des concentrations en BPA très inférieures à celles associées à une inhibition de LH dans notre modèle.The goal of this thesis was to analyse through toxicokinetic (TK) and mechanistic approaches the estrogeno-mimetic effects of bisphenol A (BPA) on a precocious and sensitive biomarker: LH secretion in ovariectomized female lambs. The lowest plasma BPA concentrations associated to an inhibition of LH secretion appeared to be close to the highest one reported in human. LH suppression could be mediated by an inhibition of hypothalamic kisspeptin systems. The multispecies TK approach showed that BPA clearance is always high and equivalent to the liver blood flow. For an exposure scheme corresponding to the tolerable daily intake, this approach allows to predict human BPA concentration much lower than the one associated to LH inhibition in our highly sensitive lamb model

Tablettes tactiles à l’école primaire en France : illusions essentialistes et pratiques genrées chez les enseignant.e.s du primaire

Les tablettes tactiles, par leur approche simple et leur expansion massive, pourraient être l’outil numérique échappant à un étiquetage lié aux stéréotypes genrés associant « technologies numériques » et masculin. L’analyse du discours de professeur.e.s des écoles sur leurs représentations et leurs pratiques en classe révèlent une pensée essentialiste et une adhésion aux stéréotypes déjà à l’œuvre, reproduisant une hiérarchie sexuée à l’école primaire, avec plus d’hommes concernés par les tablettes et des représentations différenciées entre « observation » pour les femmes et « action » pour les hommes. Cette recherche confirme la nécessité de penser la formation initiale et continue des enseignant.e.s quant aux stéréotypes genrés et les processus de transmissions, pour que les problématiques translittéraciques en plein essor ne soient pas marquées par deux pensées essentialistes majeures que sont le sexe et l’âge

Les enjeux des enquêtes locales portant sur les conditions de vie des étudiants

La massification de la population étudiante, les délocalisations, l’autonomie et la fusion de plusieurs universités, la création des communautés d’universités et établissements (Comue), associées aux différentes réformes territoriales (création de grandes métropoles, nouvelles régions), ont profondément modifié le paysage de l’enseignement supérieur français depuis une vingtaine d’années. Aujourd’hui, les universités accueillent un peu plus de six étudiants sur dix (Kabla-Langlois, 2017). Les..

Impacts à long terme des pratiques agricoles sur les communautés de coléoptères carabiques dans différents contextes paysagers

National audienceThe aim of this study was to test the effects of different field-margin management regimes (herbicide spraying, grazing and no management) on carabid communities in different landscape contexts. The type of management partly explained the species assemblages: large disturbance-tolerant forest species were more abundant in unmanaged or grazed field margins than in sprayed margins. Carabid communities were highly influenced by landscape context, forest species being associated with margins surrounded by woody elements. Our results support the hypothesis that the response of carabid beetle communities to local farming practices depends on the surrounding landscape. Management practices that are suitable for forest species maintenance might be effective only in suitable landscape context, i.e. heterogeneous and wooded landscapes.L'intensification agricole a entraîné un déclin majeur de la biodiversité. Les impacts des pratiques agricoles ont été considérés le plus souvent à l'échelle locale sans prendre en compte l'effet du contexte paysager. L'objectif de cette étude était de tester les impacts de différents régimes de gestion des bords de champs, application d'herbicides, pâturage et absence d'entretien, sur les communautés de carabiques dans différents contextes paysagers. L'échantillonnage des communautés de carabes a été réalisé dans 78 bords de champs, classés auparavant selon le type de gestion le plus récurrent durant 5 ans. Les effets du contexte paysager vu à plusieurs échelles et du type de gestion des bords de champs ont été testés sur les communautés de carabes en considérant des groupes basés sur les traits écologiques des espèces : taille des espèces (en relation avec la tolérance aux perturbations), et capacité de dispersion. Les résultats montrent que le type de gestion cumulé sur les bordures explique une partie de la composition actuelle des communautés de carabes. Les espèces forestières, de grande taille, peu tolérantes aux perturbations, étaient abondantes dans les bords de champs non entretenus ou pâturés pendant 5 ans. Au contraire, elles étaient rares ou absentes dans les bords de champs soumis à une pulvérisation répétée d'herbicides, du fait d'une altération plus importante des ressources par cette pratique de gestion. La composition des communautés de carabes était expliquée en majeure partie par le contexte paysager des bords de champs, en relation avec les capacités de dispersion des espèces. Les espèces forestières, à faible pouvoir de dispersion, étaient associées aux bordures situées dans des contextes paysagers boisés et hétérogènes, tandis que les bordures situées dans des zones homogènes de cultures étaient dominées par des espèces de champs, plus petites et plus mobiles. Nos résultats confirment que la sensibilité des communautés de carabes aux pratiques agricoles conduites localement dépend du contexte paysager. Les pratiques de gestion favorisant le maintien des espèces forestières pourraient être efficaces seulement dans des contextes paysagers favorables. Les pratiques agricoles, mais également la structure du paysage devraient être pris en compte dans l'élaboration de plans de conservation de la biodiversité dans les paysages agricoles

La poursuite d'études après un master

International audienc