Role of astrocytes in neurodegeneration

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.As células da glia constituem um grupo celular abundante no cérebro humano. Estas desempenham funções de suporte, de modo a auxiliar no estabelecimento de sinapses, bem como na manutenção do funcionamento e sinalização por parte dos neurónios. As células da glia são classificadas em três grupos principais: a micróglia, cujo papel está maioritariamente relacionado com o sistema imunitário; os astrócitos e, por último, os oligodendrócitos e células de Schwann, responsáveis pela formação de camadas de mielina nos axónios do sistema nervoso central e periférico, respetivamente. Os astrócitos são as células da glia mais abundantes no sistema nervoso central. No século 19, Michael von Lehnossek introduziu o termo “astrócito”, ao observar que a morfologia destas células se assemelhava ao formato de uma estrela. Os astrócitos possuem várias diferenças quanto à sua morfologia, desempenhando diversas funções essenciais para a manutenção da homeostasia cerebral. Os astrócitos executam funções de manutenção metabólica, estrutural e de suporte neuronal. Adicionalmente, as células da astroglia são essenciais para a manutenção da barreira hematoencefálica. Relativamente à sua morfologia, os astrócitos emitem ramificações extensas a partir do corpo celular, possuindo pés terminais no final das suas ramificações, de modo a estabelecerem contacto com os capilares cerebrais. No seu citoplasma, os astrócitos possuem diversos feixes de filamentos intermédios, sendo os mesmos constituídos pela proteína acídica fibrilar glial (GFAP). A expressão de GFAP é normalmente utilizada como marcador específico na identificação de astrócitos. A proteína S100B, ligante do ião cálcio, medeia a interação entre as células da glia e os neurónios. As proteínas GFAP e S100B não são marcadores universais para todos os astrócitos. Atualmente, sabe-se que existem diversos tipos de astrócitos com diferentes características morfológicas. No entanto, a classificação binária é bastante utilizada, dividindo os astrócitos em duas classes principais: protoplasmáticos e fibrosos. Os astrócitos protoplasmáticos encontram-se presentes na substância cinzenta cerebral, são positivos para o marcador S100B e apresentam ausência quase total de GFAP. Os seus processos são curtos e bastante complexos, estabelecendo contactos com os capilares sanguíneos e com diversas sinapses. Os astrócitos fibrosos, localizados na substância branca cerebral, são positivos para o marcador GFAP e possuem longos processos com menor complexidade, estabelecendo contactos com os nódulos de Ranvier. As doenças neurodegenerativas conferem aos seus doentes condições bastante debilitantes, abrangendo indivíduos de todas as faixas etárias. Estas patologias caracterizam-se por uma degeneração progressiva, acompanhada da morte dos neurónios. Consequentemente, as doenças neurodegenerativas afetam nomeadamente as capacidades motoras e cognitivas dos seus doentes, podendo mesmo originar demência. Atualmente, estas patologias representam um assunto de extrema importância a nível mundial, nomeadamente devido ao seu impacto nas áreas socioeconómicas e da saúde. Até ao momento, ainda não foi descoberta nenhuma cura definitiva para as doenças neurodegenerativas. No entanto, devido aos inúmeros estudos efetuados nesta área de investigação, os progressos são cada vez maiores. Atualmente, a maioria das investigações efetuadas na área da neurodegeneração sugere um envolvimento dos astrócitos e da micróglia na patogénese e progressão das doenças neurodegenerativas. Os astrócitos são células imprescindíveis para um normal funcionamento cerebral. Caso haja uma disfunção astrocítica, a probabilidade do surgimento de fenómenos patogénicos que levam à morte neuronal é elevada. A ativação dos astrócitos constitui uma característica principal nas doenças neurodegenerativas, bem como uma resposta defensiva adaptada que fornece suporte metabólico aos neurónios. Esta resposta é desencadeada por diversos fatores, nomeadamente toxinas, elementos químicos, stress oxidativo e agentes patogénicos. A formação de radicais livres, os processos inflamatórios e a neurodegeneração são fenómenos causados pela disfunção da ativação astrocítica, estando associados ao desenvolvimento deste tipo de patologias. Os astrócitos reativos podem desempenhar dois papéis na patogénese do sistema nervoso central: providenciar neuroprotecção e reparação celular, mas podendo igualmente promover a ocorrência de fenómenos neurodegenerativos. Consequentemente, os astrócitos reativos poderão ser classificados nos tipos A1 (neurotóxicos) e A2 (neuroprotetores). A doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa e a principal causa de demência. Esta patologia constitui a terceira causa de mortalidade em Portugal. Uma das principais preocupações relacionadas com a doença de Alzheimer consiste no seu diagnóstico tardio, uma vez que os sintomas iniciais surgem anos após as primeiras mudanças patológicas cerebrais. Consequentemente, um dos principais objetivos na comunidade médica e científica passa por uma deteção precoce, de modo a prevenir, abrandar ou mesmo parar a sua progressão. A doença de Alzheimer é caracterizada pela acumulação de fragmentos proteicos do péptido β-amilóide (Aβ), resultando na formação de placas de Aβ no parênquima cerebral, bem como na acumulação de uma forma atípica da proteína tau no meio intracelular dos neurónios, originando novelos neurofibrilares (NFTs). A acumulação de placas de Aβ poderá desencadear a morte neuronal ao interferir na comunicação sináptica entre neurónios. No meio intracelular, os NFTs poderão desencadear o bloqueio do transporte de nutrientes e outras moléculas essenciais para o bom funcionamento neuronal e a sobrevivência destas células. Adicionalmente, a doença de Alzheimer é caracterizada pela ocorrência de neuroinflamação e atrofia cerebral. Pensa-se que a presença de Aβ e de NFTs desencadeiam a ativação da micróglia que, por sua vez, tenta eliminar as proteínas tóxicas, bem como a disseminação de resíduos resultantes da morte neuronal. A partir de certo ponto, a micróglia deixa de conseguir exercer as suas funções, levando a um estado de inflamação crónica. Os astrócitos contribuem para a perda de neuroprotecção e aparecimento de fenómenos patológicos na doença de Alzheimer. Inicialmente, os astrócitos possuem um papel protetor, ao captarem e eliminarem os fragmentos Aβ. No entanto, com a progressão da doença, os astrócitos perdem a capacidade de clearance, levando à acumulação de Aβ que, por sua vez, causa a estimulação dos astrócitos, levando à produção de mediadores pro-inflamatórios e, por último ao dano neuronal. A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela perda de neurónios dopaminérgicos na substantia nigra. Consequentemente, os baixos níveis de dopamina levam ao surgimento de sintomas a nível do sistema locomotor, como acinesia/bradicinesia, rigidez, tremor e instabilidade postural. Para além destes sintomas, poderá ainda surgir outro tipo de sintomatologia, nomeadamente depressão e distúrbio comportamental do sono REM. A doença de Parkinson é caracterizada pelo aparecimento dos corpos de Lewy, que consistem em agregados de proteínas que contêm nomeadamente a proteína α-sinucleína. O mecanismo que leva ao surgimento desta patologia continua por clarificar. No entanto, considera-se que diversos fatores poderão levar à apoptose, tais como o stress oxidativo, a neuroinflamação, toxicidade ao nível da α-sinucleína, défice mitocondrial, entre outros. Tal como referido anteriormente, os astrócitos tornam-se reativos em resposta à secreção de diversos fatores pela micróglia, adotando um fenótipo pró-inflamatório. Adicionalmente, os astrócitos podem ainda efetuar a endocitose de α-sinucleína libertada pelos neurónios. Estudos demonstraram que a acumulação de α-sinucleína nos astrócitos favorece a disfunção dos mesmos, promovendo ainda a ativação da micróglia, nomeadamente em regiões do cérebro onde existe uma diminuição significativa de neurónios dopaminérgicos, favorecendo a neurodegeneração. A esclerose lateral amiotrófica caracteriza-se pela degeneração progressiva dos neurónios motores na medula espinal, no tronco cerebral e no córtex motor. Esta patologia leva à perda de diversos fatores relacionados com a fisiologia dos neurónios motores, bem como à perda de sinapses neuromusculares, causando a paralisia de músculos voluntários. A principal causa de morte relacionada com a esclerose lateral amiotrófica está diretamente relacionada com incapacidade respiratória. A neuroinflamação e a ativação das células da glia são observadas quer no início da doença, quer ao longo da sua progressão. Adicionalmente, é possível observar astrócitos reativos no córtex motor e na medula espinal dos doentes. Este tipo de astrócitos perdem as suas funções homeostáticas e, consequentemente, tornam-se neurotóxicos, levando à neurodegeneração. Na esclerose lateral amiotrófica, existem vários fenótipos de astrócitos, bem como uma diversidade regional. A patogénese desta doença resulta de uma variedade de interações celulares. Atualmente, várias investigações relativas a esta patologia abordam diversas possibilidades terapêuticas, nomeadamente quanto à regulação da função dos astrócitos e promoção da sobrevivência e regeneração dos neurónios motores. De modo a procurar a resolução e tratamento para as doenças neurodegenerativas, é essencial que as investigações e estudos nesta área continuem a evoluir. O desenvolvimento de novas abordagens quanto à preservação dos mecanismos neuroprotetores dos astrócitos, bem como a manutenção das propriedades fisiológicas destas células poderiam, eventualmente, levar ao abrandamento da progressão da neurodegeneração. A presente monografia visa estudar o impacto dos astrócitos nas doenças neurodegenerativas. Inicialmente, será efetuada uma abordagem teórica sobre os astrócitos e as suas principais funções, seguindo-se uma breve revisão sobre as doenças neurodegenerativas. O foco desta monografia será a doença de Alzheimer, devido ao seu grande impacto na população mundial, sendo uma das grandes causas de mortalidade em Portugal. No entanto, será feita uma breve abordagem sobre o papel dos astrócitos na progressão da doença de Parkinson e na esclerose lateral amiotrófica. Por último, abordar-se-ão estudos recentes, de modo a analisar quais as perspetivas futuras relativamente ao tema em causa.Astrocytes are the most abundant glial cells in the central nervous system (CNS). These cells have a highly heterogenous morphology. Astrocytes are known to maintain structural, metabolic and guidance support for neuronal function. These cells play critical roles in diverse physiological CNS processes, acting as neuroprotective cells. They are also essential for the integrity of the blood-brain barrier (BBB). Neurodegenerative diseases are characterized by a progressive degeneration and/or neuronal cell death, which may affect body’s movement and cerebral performance, leading to dementia. Nowadays, neurodegenerative diseases are one of the biggest medical and socioeconomical issues worldwide and the causes of their emergence are still unknown. There has still not been discovered a definite cure for these diseases. Most of the investigations suggest that microglia and astrocytes causally participate in the pathogenesis and progression of many neurodegenerative diseases. Considering the importance of astrocyte functions for CNS performance, it is reasonable to say that astrocyte dysfunction can be a primary event of a pathogenic cascade ultimately leading to neuronal loss. The activation of astrocytes is a pathological feature of neurodegenerative diseases and an adaptive defense response that provides essential metabolic support for neurons. The formation of free-radicals, inflammation, elevations of glutamate levels and neuronal degeneration that are caused by the dysfunction of astrocyte activation are closely related to the development of neurodegenerative diseases. However, reactive astrocytes play opposite roles in the diseased CNS: they promote neurodegeneration, but they can also support neuroprotection and repair. Alzheimer’s disease (AD) is the most common cause of dementia and one of the major causes of death worldwide. One of the major concerns of AD is its late diagnosis, since symptoms only start to appear many years after the first physiological changes in human brain. Therefore, AD has become a significant area of research. The current dissertation intends to review the role of astrocytes in neurodegenerative diseases. Alzheimer’s disease will be the focus of this monograph, but Parkinson’s disease and amyotrophic lateral sclerosis will also be briefly discussed

A liderança do diretor de turma na complexidade da organização escolar

O cargo de diretor de turma surge como resposta à complexidade da organização escolar, resultante da escola de massas – escola para todos - que teve o seu inico em 1964 com o alargamento da escolaridade obrigatória. Esta trouxe consigo para o mesmo espaço uma heterogeneidade de atores, onde as motivações e interesses são bastante divergentes. O diretor de turma, enquanto estrutura de liderança intermédia na organização escolar, desempenha um papel de extrema relevância na procura de coesão e articulação entre os diferentes atores educativos (alunos, professores e famílias), numa tentativa de motivar e envolver para objetivos comuns que contribuam para a melhoria das aprendizagens dos alunos. Contudo, ao longo de (quase) seis décadas de existência é evidente a progressiva regulamentação em torno desta estrutura, no sentido de clarificar e alargar as suas funções, não obstante estas se encontrarem dispersas em diversos normativos legais. Atendendo a este cenário, o presente estudo tem por objetivo conhecer a perceção dos diretores de turma sobre o seu papel nos processos de mudança e inovação pedagógica, na complexidade da organização escolar. Para tal, foi delineado um enquadramento que nos levou a conhecer os cinquenta e sete anos de existência do cargo de diretor de turma, através do mapeamento normativo organizado em ciclos evolutivos de acordo com os programas inscritos pelos diferentes Governos Constitucionais e de um levantamento diacrónico de investigação e estudos empíricos sobre o papel do diretor de turma enquanto líder intermédio que deve estar preparado para responder à complexidade do mundo globalizante, onde a incerteza, a instabilidade e a desordem são variáveis indissociáveis. A investigação seguiu uma metodologia de investigação com um design de estudo de caso, com uma abordagem de natureza mista, envolvendo dados de natureza qualitativa e quantitativa, cuja complementaridade possibilita uma compreensão mais aprofundada e documentada da temática. Os resultados mostram que o diretor de turma conhece as suas reais funções enquanto líder de uma estrutura de liderança intermédia, ao qual compete gerir e promover a reflexão entre os pares com o objetivo de melhorar as aprendizagens dos alunos, nomeadamente ao nível das mudanças e inovações pedagógicas que se pretendem eficazes para o sucesso dos alunos. Contudo, na perspetiva dos participantes, existem fatores que condicionam o efetivo e eficiente desempenho das suas funções.The position of class director comes up in response to the complexity of school organization, resulting from the mass school - school for all- which had its beginning in 1964 with the enlargement of compulsory education. This has brought with it a heterogeneity of actors to the same space, where motivations and interests are quite different. The class director, as an intermediate leadership structure in the school organization, plays an extremely relevant role in the search for cohesion and interaction among the different educational actors (students, teachers and families), in an attempt to engage and involve towards common goals that contribute to improve students’ learning. Yet, over (almost) six decades of its existence, it is clear there has been progressive regulation around this structure to clarify and expand its functions, despite these being scattered in several legal regulations. Considering this scenario, this study aims to understand the perception of class directors about their role in the processes of change and pedagogical innovation, within the complexity of school organization. To this end, a framework was outlined that led us to learn about the fiftyseven years of existence of the position of class director, through the normative mapping organized in evolutionary cycles according to the programs enacted by the several Constitutional Governments and a diachronic survey of research and empirical studies on the role of the class director as an intermediate leader who must be prepared to respond to the complexity of the globalizing world, where uncertainty, instability and disorder are inseparable variables. The study followed a research methodology with a case study design, with a mixed approach, involving data of qualitative and quantitative nature, whose complementarity enables a deeper and more documented understanding of the subject. The results show that the class director knows his/her real functions as a leader of an intermediate leadership structure, who is responsible for managing and promoting reflection among peers to improve students’ learning, particularly at the level of pedagogical changes and innovations, that are intended to be effective for students’ success. However, from the participants’ perspective, there are many factors that condition the effective and efficient performance of their functions

Terapêutica da nefrite da vasculite IgA em idade pediátrica

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2022A vasculite a imunoglobulina A (VIgA), anteriormente designada púrpura de Henoch- Schönlein ou púrpura anafilactóide, é a vasculite sistémica mais prevalente na criança. É uma vasculite imunomediada, com depósitos imunes de IgA individualizados nos pequenos vasos, sobretudo da pele, articulações, trato gastrointestinal e rim. A tétrade clássica de manifestações clínicas inclui: púrpura, artralgia/artrite, dor abdominal e compromisso renal. A nefrite da VIgA (NVIgA) surge num quinto a metade dos casos e, embora menos frequente que as outras manifestações clínicas, surge habitualmente no primeiro mês após o início da doença, e é potencialmente mais grave e mais prevalente na criança mais velha e no adulto. A terapêutica da NVIgA não é consensual, sendo convicção generalizada a necessidade de ensaios multicêntricos, prospetivos, randomizados e controlados. Apresentamos uma revisão da literatura sobre a NVIgA, com enfoque muito especial nas controvérsias e perspetivas atuais do seu tratamento.Immunoglobulin A vasculitis (IgAV), formerly called Henoch-Schönlein purpura or anaphylactoid purpura, is the most prevalent systemic vasculitis in children. It is an immune-mediated vasculitis, with immune deposits of IgA individualized in small vessels, especially in the skin, joints, gastrointestinal tract and kidney. The classic tetrad of clinical manifestations includes: purpura, arthralgia/arthritis, abdominal pain, and renal impairment. IgAV nephritis (IgAVN) appears in one-fifth to one-half of cases and, although less frequent than other clinical manifestations, usually appears within the first month after the onset of the disease, and is potentially more severe and more prevalent in older children and in the adult. There is no consensus on the treatment of IgAVN, and there is a widespread belief that multicenter, prospective, randomized and controlled trials are needed. We present a review of the literature on IgAVN, with a very special focus on the controversies and current perspectives of its treatment

O PAPEL DA UNIVERSIDADE NA FORMAÇÃO INICIAL DE PROFESSORES: UM OLHAR PARA OS PROJETOS POLÍTICO PEDAGÓGICOS DO CURSO DE LETRAS DE UMA UNIVERSIDADE PÚBLICA

In this paper we focus on the Major in Language and Literature from UNIOESTE, campus Marechal Cândido Rondon city, comparing the current Pedagogical Political Project (PPP) and the reformulated one by the board of that campus – project which was vetoed by the responsible agencies. By the analysis of PPPs, we observe at what levels have taken the changes and their causes. In addition, we will weave some considerations about the creation process of universities courses in Brazil; we will approach how was the inclusion of educational subjects in teacher training courses, through a historical path of laws and reforms in higher education; we will also approach discussions about the university programs importance with the initial training of teachers. We could verify through the PPPs analysis that there was the intention to improve the training of students from that course, especially by trying to expand hours and by the implementation of pedagogical subjects in the curriculum. The theoretical discussion is based on authors such as Mello (2000), Oliveira, Bonfim (2012), Paiva (2005) and Severino (2012), among others.Neste artigo enfocamos o curso de licenciatura em Letras da UNIOESTE, câmpus Marechal Cândido Rondon, comparando o Projeto Político Pedagógico (PPP) vigente e o PPP reformulado pelo Colegiado daquele câmpus – projeto este que foi vetado por órgãos responsáveis. Observaremos, a partir da análise documental dos PPPs, a que níveis se deram as modificações e suas causas. Além disso, teceremos algumas considerações acerca do processo de criação e implantação das universidades e dos cursos de licenciatura no Brasil; abordamos como se deu a inserção das disciplinas didáticas nos cursos de formação docente, através de um percurso histórico, de leis e reformas no ensino superior; abordamos discussões acerca da importância que têm os cursos de licenciatura junto à formação inicial de professores. Verificamos por meio da análise dos PPPs que houve a intenção de melhorar a formação dos licenciandos daquele curso, principalmente pela tentativa de ampliação de carga horária e a implementação de disciplinas pedagógicas à grade curricular. A discussão teórica está baseada em autores como Mello (2000), Oliveira, Bonfim (2012), Paiva (2005) e Severino (2012), dentre outros

Nutrition education in portuguese medical students: impact on the attitudes and knowledge

Nutrition has been underrepresented in the curriculum of many medical schools and therefore physicians do not feel adequately prepared to provide dietary counselling. The aim of the present study is to determine the impact of a Nutrition and Metabolism curricular unit on nutrition attitudes, knowledge and confidence on future clinical practice of medical students.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Development of MRI‐based axillary numerical models and estimation of axillary lymph node dielectric properties for microwave imaging

Purpose: Microwave imaging (MWI) has been studied as a complementary imaging modality to improve sensitivity and specificity of diagnosis of axillary lymph nodes (ALNs), which can be metastasized by breast cancer. The feasibility of such a system is based on the dielectric contrast between healthy and metastasized ALNs. However, reliable information such as anatomically realistic numerical models and matching dielectric properties of the axillary region and ALNs, which are crucial to develop MWI systems, are still limited in the literature. The purpose of this work is to develop a methodology to infer dielectric properties of structures from magnetic resonance imaging (MRI), in particular, ALNs. We further use this methodology, which is tailored for structures farther away from MR coils, to create MRI- based numerical models of the axillary region and share them with the scientific community, through an open- access repository. Methods: We use a dataset of breast MRI scans of 40 patients, 15 of them with metastasized ALNs. We apply image processing techniques to minimize the artifacts in MR images and segment the tissues of interest. The background, lung cavity, and skin are segmented using thresholding techniques and the remaining tissues are segmented using a K- means clustering algorithm. The ALNs are segmented combining the clustering results of two MRI sequences. The performance of this methodology was evaluated using qualitative criteria. We then apply a piecewise linear interpolation between voxel signal intensities and known dielectric properties, which allow us to create dielectric property maps within an MRI and consequently infer ALN properties. Finally, we compare healthy and metastasized ALN dielectric properties within and between patients, and we create an open- access repository of numerical axillary region numerical models which can be used for electromagnetic simulations. Results: The proposed methodology allowed creating anatomically realistic models of the axillary region, segmenting 80 ALNs and analyzing the corresponding dielectric properties. The estimated relative permittivity of those ALNs ranged from 16.6 to 49.3 at 5 GHz. We observe there is a high variability of dielectric properties of ALNs, which can be mainly related to the ALN size and, consequently, its composition. We verified an average dielectric contrast of 29% between healthy and metastasized ALNs. Our repository comprises 10 numerical models of the axillary region, from five patients, with variable number of metastasized ALNs and body mass index. Conclusions: The observed contrast between healthy and metastasized ALNs is a good indicator for the feasibility of a MWI system aiming to diagnose ALNs. This paper presents new contributions regarding anatomical modeling and dielectric properties' characterization, in particular for axillary region applications.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Development of 3D MRI-Based Anatomically Realistic Models of Breast Tissues and Tumours for Microwave Imaging Diagnosis

Breast cancer diagnosis using radar-based medical MicroWave Imaging (MWI) has been studied in recent years. Realistic numerical and physical models of the breast are needed for simulation and experimental testing of MWI prototypes. We aim to provide the scientific community with an online repository of multiple accurate realistic breast tissue models derived from Magnetic Resonance Imaging (MRI), including benign and malignant tumours. Such models are suitable for 3D printing, leveraging experimental MWI testing. We propose a pre-processing pipeline, which includes image registration, bias field correction, data normalisation, background subtraction, and median filtering. We segmented the fat tissue with the region growing algorithm in fat-weighted Dixon images. Skin, fibroglandular tissue, and the chest wall boundary were segmented from water-weighted Dixon images. Then, we applied a 3D region growing and Hoshen-Kopelman algorithms for tumour segmentation. The developed semi-automatic segmentation procedure is suitable to segment tissues with a varying level of heterogeneity regarding voxel intensity. Two accurate breast models with benign and malignant tumours, with dielectric properties at 3, 6, and 9 GHz frequencies have been made available to the research community. These are suitable for microwave diagnosis, i.e., imaging and classification, and can be easily adapted to other imaging modalities.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

How many biomarker measurements are needed to predict prognosis in Crohn's disease patients under infliximab?—A prospective study

BackgroundTimely stratification of Crohn's disease (CD) is essential for patients' management. The use of noninvasive accurate biomarkers is key to monitor treatment and to pursue mucosal healing, the ultimate treatment endpoint in CD. ObjectiveWe aimed to evaluate the performance of readily available biomarkers and develop risk matrices to predict CD progression. MethodsData from 289 CD patients receiving infliximab (IFX) maintenance therapy for 2 years was collected; those patients were included in DIRECT, a prospective multicenter observational study. Disease progression was evaluated using two composite outcomes incorporating clinical and drug-related factors, the first including IFX dose and/or frequency adjustments. Univariate and multivariable logistic regressions were used to calculate the odds ratios (OR) and to develop risk matrices. ResultsThe isolated presence of anemia at least once during follow-up was a significant predictor of disease progression (OR 2.436 and 3.396 [p 10.0 mg/L) and fecal calprotectin (FC; >500.0 mu g/g) in at least one visit were also significant predictors, while milder elevations (3.1-10.0 mg/L and 250.1-500.0 mu g/g) were only relevant when detected in at least two visits (consecutive or not). The combination of biomarkers in risk matrices had good ability to predict progression; patients simultaneously presenting anemia, highly elevated CRP and FC at least once had 42%-63% probability of achieving the composite outcomes. ConclusionThe combined evaluation of hemoglobin, CRP, and FC in at least one time point and their incorporation into risk matrices seems to be the optimal strategy for CD management, as data from additional visits did not meaningfully influence the predictions and may delay decision-making.Portuguese Group of Studies in Inflammatory Bowel Disease (GEDII)info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Empowerment-based nutrition interventions on blood pressure: a randomized comparative effectiveness trial

IntroductionEmpowerment lifestyle programs are needed to reduce the risk of hypertension. Our study compared the effectiveness of two empowerment-based approaches toward blood pressure (BP) reduction: salt reduction-specific program vs. healthy lifestyle general program.MethodsThree hundred and eleven adults (median age of 44 years, IQR 34–54 years) were randomly assigned to a salt reduction (n = 147) or a healthy lifestyle program (n = 164). The outcome measures were urinary sodium (Na+) and potassium (K+) excretion, systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure, weight, and waist circumference.ResultsThere were no significant differences in primary and secondary outcomes between the two program groups. When comparing each program to baseline, the program focused on salt reduction was effective in lowering BP following a 12-week intervention with a mean change of −2.5 mm Hg in SBP (95% CI, −4.1 to −0.8) and − 2.7 mm Hg in DBP (95% CI, −3.8 to −1.5) in the intention-to-treat (ITT) analysis. In the complete-case (CC) analysis, the mean change was −2.1 mm Hg in SBP (95% CI, −3.7 to −0.5) and − 2.3 mm Hg in DBP (95% CI, −3.4 to −1.1). This effect increases in subjects with high-normal BP or hypertension [SBP − 7.9 mm Hg (95% CI, −12.5 to −3.3); DBP − 7.3 mm Hg (95% CI, −10.2 to −4.4)]. The healthy lifestyle group also exhibited BP improvements after 12 weeks; however, the changes were less pronounced compared to the salt reduction group and were observed only for DBP [mean change of −1.5 mm Hg (95% CI, −2.6 to −0.4) in ITT analysis and − 1.4 mm Hg (95% CI, −2.4 to −0.3) in CC analysis, relative to baseline]. Overall, improvements in Na+/K+ ratio, weight, and Mediterranean diet adherence resulted in clinically significant SBP decreases. Importantly, BP reduction is attributed to improved dietary quality, rather than being solely linked to changes in the Na+/K+ ratio.ConclusionSalt-focused programs are effective public health tools mainly in managing individuals at high risk of hypertension. Nevertheless, in general, empowerment-based approaches are important strategies for lowering BP, by promoting health literacy that culminates in adherence to the Mediterranean diet and weight reduction