Implicación de las microvesículas endoteliales en el desarrollo de daño vascular

La enfermedad cardiovascular (ECV) es una patología comúnmente asociada a la enfermedad renal crónica (ERC) que representa la principal causa de morbilidad y mortalidad en este colectivo. Esta alta incidencia de ECV, tiene lugar como consecuencia de la disfunción endotelial causada por diferentes factores presentes en los pacientes con ERC. Además, estos pacientes presentan frecuentemente calcificaciones vasculares (CV) que dificultan el tratamiento de la ECV y el pronóstico de la misma. Este hecho ha llevado a proponer la identificación de biomarcadores precoces de daño endotelial y calcificación vascular que podrían ser clave para paliar la ECV asociada a la ERC. Un mecanismo que se ha propuesto para explicar la disfunción endotelial en la ERC es la participación del sistema inmune; concretamente, se ha asociado con el aumento de una subpoblación de monocitos activados en el suero de pacientes urémicos, los monocitos CD14+CD16++. Estas células aumentan en sangre periférica de pacientes, incluso en ausencia de datos clínicos relacionados con un proceso inflamatorio activo, o sin que en sangre periférica se observe un aumento de otros marcadores de inflamación como la PCR o citoquinas pro-inflamatorias. Además, entre esta subpoblación de monocitos y la aparición de eventos cardiovasculares se ha encontrado una relación directa. Las microvesículas (MV) se describieron originalmente como unas estructuras producidas por diferentes células activadas, se han considerado como marcadores indicativos de activación y/o apoptosis celular y reflejan un daño celular. Se ha demostrado que los niveles elevados de microvesículas derivadas de células endoteliales (MVE) en plasma se pueden considerar un indicador de daño endotelial en situaciones patológicas; sin embargo también se observan niveles bajos de MVE en el plasma de sujetos sin patología vascular. La situación de barrera de la célula endotelial (CE) hace que esta se vea sometida constantemente a estímulos y agresiones por el torrente circulatorio, por lo que un número relativamente pequeño de estas células es destruido de manera continuada. Para mantener la homeostasis vascular, las células endoteliales dañadas son reemplazadas por células progenitoras endoteliales (EPC), que tienen su origen en medula ósea, y circulan en un bajo porcentaje en sangre periférica. Estas células precursoras, van a diferenciarse y a reemplazar las CE dañadas, devolviendo la integridad y el equilibrio vascular. Las MVE producidas por CE sirven de estímulo para la diferenciación de EPC por lo que las MVE podrían actuar como “mensajeros” entre células maduras y células reparadoras. En base a estas premisas, el objetivo principal de la tesis ha sido caracterizar el papel de MVE producidas en respuesta a diferentes agentes lesivos para el endotelio vascular relacionados con la enfermedad renal crónica, determinando la funcionalidad de las mismas en la regulación del balance daño/reparación endotelial. Los resultados obtenidos sugieren: 1.- En los pacientes con ERC, se produce un aumento en las MVE que se asocia con una disminución en el número de EPC, lo que sugiere un desequilibrio entre los procesos de daño endotelial y de reparación en pacientes con ERC, principalmente aquellos con CV. Las MV de pacientes con ERC inducen la expresión de osteocalcina, molécula procalcificante, en células de músculo liso vascular, fibroblastos y EPC. Nuestros resultados sugieren que las EPC estimuladas con MV, a través de la expresión de OCN, pueden participar directamente en el proceso de VC. 2.- Los pacientes con hemodiálisis mantienen un estado inflamatorio y sufren alteraciones endoteliales que pueden identificarse utilizando marcadores precoces cuantificables en sangre periférica. En particular, las MV, con un tamaño de 400- 1000 nm, tienen un posible valor predictivo de utilidad en la prevención de la ECV en pacientes con HD. Además, la diabetes mellitus altera estos factores implicados en el daño inflamatorio y endotelial. 3.- El indoxyl sulfato, puede inducir la vesiculación de las CE y producir MVE con diferentes características de membrana, contenido de miRNA y otras moléculas, lo que hace que el mantenimiento de la homeostasis vascular de las EPC no sea completamente funcional. Estas características específicas de las MVE podrían utilizarse como nuevos biomarcadores para el diagnóstico y el pronóstico de la enfermedad vascular.Cardiovascular disease (CVD) is a pathology commonly associated with chronic kidney disease (CKD) that represents the main cause of morbidity and mortality in this group. This high incidence of CVD occurs as a result of endothelial dysfunction caused by different factors present in patients with CKD. In addition, these patients frequently show vascular calcifications (CV) that hinder the treatment of CVD and its prognosis. This fact has led to propose the identification of early biomarkers of endothelial damage and vascular calcification that could be a key factor to palliate CVD associated with CKD. The immune system has been proposed as a mechanism to explain endothelial dysfunction in CKD; specifically it has been associated with the rise of an activated monocytes subpopulation in the uremic patient’s serum, CD14+ CD16++ monocytes. These cells are increased in the peripheral blood of uremic patients, even when there is a lack of clinical data related to an active inflammatory process, or without an increase in other inflammatory markers such as PCR or pro-inflammatory cytokines in peripheral blood. Furthermore, a direct link has been found between this subpopulation of monocytes and the appearance of cardiovascular events it. Microvesicles (MV) were originally described as structures produced by different activated cells; they have been considered as indicative markers of cellular activation and / or apoptosis and reflect cellular damage. It has been shown that high levels of endothelial microvesicles (EMV) in plasma can be considered as an indicator of endothelial damage in pathological situations; however, low levels of EMV are also observed in the plasma of subjects without vascular pathology. The role as a barriers of the endothelial cells (EC) constantly exposes them to the stimuli and attacks from the blood torrent, so a relatively small number of these cells are destroyed continuously. In order to maintain vascular homeostasis, damaged endothelial cells are replaced by endothelial progenitor cells (EPC), originated in bone marrow, and they circulate in a low percentage in peripheral blood. These precursor cells will differentiate and replace damaged EC, returning the vascular integrity and balance. EVM produced by EC works as stimulation for the EPC differentiation so the EMV could act as "messengers” between reparative cells and mature cells. Based on these premises, the main objective of the thesis has been to characterize the role of EMV produced in response to different harmful agents to the vascular endothelium related to CKD, determining the functionality of these microvesicles in the regulation of endothelial damage / repair balance. The results obtained suggest: 1.- In patients with CKD, there is an increase in EMV that is associated with a decrease in the number of EPC, which suggests an imbalance between the processes of endothelial damage and repair in patients with CKD, mainly those with CV. The MV of CKD patients induce the expression of osteocalcin, a procalcifying molecule, in vascular smooth muscle cells, fibroblasts and EPC. Our results suggest that EPC stimulated with MV, through the expression of OCN, can participate directly in the VC process. 2.- Patients with hemodialysis remain in an inflammatory state and suffer endothelial alterations that can be identified using quantifiable early markers in peripheral blood. In particular, MVs, which measure 400-1000 nm, have a possible predictive value in the prevention of CVD in patients with HD. In addition, diabetes mellitus alters these factors of inflammatory and endothelial damage. 3.- The indoxyl sulfate, is able to induce EC vesiculation and produce MVE with different characteristics of membrane, miRNA content and other molecules, which means that the maintenance of the vascular homeostasis of EPC is not completely functional. These specific features of the EMV might be used like new biomarkers for the CVD diagnosis and prognosis

Apoyo social, autoestima y bienestar subjetivo en adolescentes con discapacidad intelectual de la ciudad de Talca

87 p.El objetivo del presente estudio fue determinar si existe relación entre los niveles de autoestima, apoyo social y bienestar subjetivo en adolescentes con discapacidad intelectual leve, pertenecientes a establecimientos con educación especial y laboral de la ciudad de Talca.La muestra contempla 90 alumnos de edades entre trece y dieciocho años, a quienes se les administró la Escala de Satisfacción vital, la Escala de Felicidad Subjetiva, el Cuestionario Medical Outcomes Study para investigar apoyo social y la Escala de Autoestima global.Los resultados obtenidos reflejan niveles moderados en la percepción de apoyo social y autoestima; y un elevado reporte de satisfacción vital y felicidad subjetiva. Se observó mayor interacción entre autoestima y satisfacción vital, al igual que entre apoyo social y felicidad subjetiva.El modelo explicativo del bienestar subjetivo se encontró determinado significativamente por las variables apoyo social y autoestima. Se recomienda para futuras investigaciones incluir un mayor número de personas a la muestra, considerando distintos niveles en la gravedad de la discapacidad e incluir nuevas variables de análisis tales como autoeficacia, autodeterminación, situación socioeconómica familiar y expectativas de los cuidadores en relación al desarrollo de los adolescentes.Palabras claves: Discapacidad intelectual leve,Apoyo social , Autoestima, Bienestar Subjetivo

Distribuciones discretas en MDS para datos de disimilaridad generados mediante cuestionarios

En este trabajo se propone la utilización de distribuciones estadísticas discretas como alternativa a la distribución lognormal para la modelización de datos de disimilaridad provenientes de escalas con pocas modalidades en los modelos confirmatorios MDS de Ramsay y Vera. Los resultados ponen de manifiesto que las distribuciones más apropiadas son las mixturas Poisson-lognormal y Poisson-gaussiana inversa. El análisis de datos simulados confirma la falta de adecuación de un modelo continuo a datos provenientes de las escalas generalmente utilizadas en los procedimientos de sondeo de opinión subjetiva de comparación de pares.We propose here the use of discrete statistical distributions for analysing dissimilarity data deriving from scales containing few categories as an alternative to the lognormal distribution used in Ramsay and Vera's MDS probabilistic models. Our results show that the most suitable distributions are Poisson-lognormal and Poisson-inverseGaussian mixtures. An analysis of simulated data confirms the inadequacy of a continuous model for analysing the data within the scales generally used in opinion polls requiring the subjective comparison of pairs of answers

Taper model for Eucalyptus nitens, in volcanic ash soils of the region of The Araucanía (Chile)

Se presenta un modelo de ahusamiento para Eucalyptus nitens (Deane & Maiden) Maiden. Este es un modelo no lineal que fue ajustado con datos de 60 árboles con edades entre los 16 y 21 años, diámetros normales entre 11,5 y 52,0 cm, y con alturas totales entre 12,27 y 47,49 m. Cosechados en 6 rodales localizados en 3 comunas de la región de La Araucanía (Chile); en suelos de cenizas volcánicas. El modelo se contrastó con los existentes en la literatura, obteniendo la mejor precisión, el menor sesgo en cada fracción de altura, y la mayor eficiencia predictiva con un comportamiento gráfico flexible y estable en toda la longitud del fuste. La función de volumen obtenida de la integración numérica del modelo de ahusamiento, predice más de 99% del volumen del fuste sin corteza estimado mediante la fórmula de Smalian.Generalized taper model is presented for Eucalyptus nitens (Deane & Maiden) Maiden. A non-linear model was fitted to data from 60 trees aged between 16 and 21 years, normal diameters between 11.5 and 52.0 cm, and with total heights between 47.49 and 12.27 m. Harvested in 6 stands located in 3 communes of The Araucania region (Chile), in volcanic ash soils. The model contract with existing models in the literature, obtaining better accuracy, the least bias in each fraction high, and the higher predictive efficiency with a flexible graphical behavior and stable over the entire length of the stem. The volume function obtained from the numerical integration of the taper model predicts over 99% of the variation in stem volume without bark estimated by formula Smalian.Fil: Rodriguez Toro, Andrés. Universidad de Concepción (Chile)Fil: Rubilar pons, Rafael. Universidad de Concepción (Chile)Fil: Muñoz Sáez, Fernando. Universidad de Concepción (Chile)Fil: Cártes Rodríguez, Eduardo. Universidad de Concepción (Chile)Fil: Acuña Carmona, Eduardo. Universidad de Concepción (Chile)Fil: Cancino Cancino, Jorge. Universidad de Concepción (Chile

Influence of Tunneled Hemodialysis-Catheters on Inflammation and Mortality in Dialyzed Patients

Older age and comorbidities in hemodialysis patients determines the use of tunneled catheters as vascular access despite their reported clinical and mortality disadvantages. This prospective matched study analyzes the impact of permanent catheters on inflammation and mortality in hemodialysis patients; We studied 108 patients, 54 with AV-fistula (AVF) and 54 with indwelling hemodialysis catheters (HDC) matched by sex, age, diabetes and time under renal-replacement therapy comparing dialysis efficacy, inflammation and micro-inflammation parameters as well as mortality. Cox-regression analysis was applied to determine predictors of mortality, HDC patients presented higher C-reactive-protein (CRP) blood levels and percentage of pro-inflammatory lymphocytes CD14+/CD16+ with worse dialysis-efficacy parameters. Thirty-six-months mortality appeared higher in the HDC group although statistical significance was not reached. Age with a Hazard Ratio (HR) = 1.06, hypoalbuminemia (HR = 0.43), hypophosphatemia (HR = 0.75) and the increase in CD14+/CD16+ monocyte count (HR = 1.02) were predictors of mortality; elder patients dialyzing through HDC show increased inflammation parameters as compared with nAVF bearing patients, although they do not present a significant increase in mortality when matched by covariates. Increasing age and percentage of pro-inflammatory monocytes as well as decreased phosphate and serum-albumin were predictors of mortality and indicate the main conclusions or interpretations

Nethserver, herramienta de control de acceso a estaciones de trabajo GNU Linux.

Ilustraciones de autoría propia.El mundo actual se ha definido por el uso marcado de diversas herramientas técnicas y tecnológicas que permiten la ejecución holística de las actividades humanas. Es así como en Linux se ofrece al mercado de software y en sí, al código abierto una herramienta de gestión y control como Nethserver; una distribución modular que busca administrar políticas de control de acceso a la red a través del uso de DHCP, VPN, Firewall, File Server entre otros paquetes. Partiendo de lo anterior, en este artículo se expone como trabajo final del diplomado en Sistemas Operativos Open Source con Certificación en Linux, el desarrollo de la instalación y configuración de la distribución basada en CentOS/RHEL, implementando servicios que ofrecen posibilidades infinitas a la organización contratante, tanto en el campo de ciberseguridad, como en la conexión de equipos, impresoras y servicios de red, accesos remotos y segmentación por áreas empresariales o personales.The current world has been defined by the marked use of various technical and technological tools that allow for the holistic execution of human activities. This is how Linux offers the software market and open source itself a management and control tool like Nethserver; a modular distribution that seeks to manage access control policies to the network using DHCP, VPN, Firewall, File Server, among other packages. Based on the above, this article presents as the final work of the Open-Source Operating Systems Diploma with Certification in Linux, the development of the installation and configuration of the distribution based on CentOS/RHEL, implementing services that offer infinite possibilities to the contracting organization, both in the field of cybersecurity, as well as in the connection of equipment, printers and network services, remote access and segmentation by business or personal areas

Modelo de ahusamiento para Eucalyptus nitens, en suelos de cenizas volcánicas de la región de La Araucanía (Chile)

Generalized taper model is presented for Eucalyptus nitens (Deane & Maiden) Maiden. A non-linear model was fitted to data from 60 trees aged between 16 and 21 years, normal diameters between 11.5 and 52.0 cm, and with total heights between 47.49 and 12.27 m. Harvested in 6 stands located in 3 communes of The Araucanía region (Chile), in volcanic ash soils. The model contract with existing models in the literature, obtaining better accuracy, the least bias in each fraction high, and the higher predictive efficiency with a flexible graphical behavior and stable over the entire length of the stem. The volume function obtained from the numerical integration of the taper model predicts over 99% of the variation in stem volume without bark estimated by formula Smalian.Se presenta un modelo de ahusamiento para Eucalyptus nitens (Deane & Maiden) Maiden. Este es un modelo no lineal que fue ajustado con datos de 60 árboles con edades entre los 16 y 21 años, diámetros normales entre 11,5 y 52,0 cm, y con alturas totales entre 12,27 y 47,49 m. Cosechados en 6 rodales localizados en 3 comunas de la región de La Araucanía (Chile); en suelos de cenizas volcánicas. El modelo se contrastó con los existentes en la literatura, obteniendo la mejor precisión, el menor sesgo en cada fracción de altura, y la mayor eficiencia predictiva con un comportamiento gráfico flexible y estable en toda la longitud del fuste. La función de volumen obtenida de la integración numérica del modelo de ahusamiento, predice más de 99% del volumen del fuste sin corteza estimado mediante la fórmula de Smalian

Evolución de los estudios sobre autismo en España: publicaciones y redes de coautoría entre 1974 y 2007

Se revisaron todos los trabajos sobre autismo publicados en revistas por autores españoles hasta 2007 para analizar la evolución de los estudios, las revistas y las redes de coautoría en este ámbito. En total, se analizaron 567 trabajos. Se observó un incremento progresivo del total de artículos publicados y de los investigadores que trabajan en colaboración, especialmente en los últimos diez años, así como una notable coincidencia entre el enfoque general de los trabajos y las recomendaciones publicadas en el ámbito anglosajón sobre la investigación y el tratamiento del autismo para ese periodo. También se identificaron puntos débiles, como la baja proporción de trabajos empíricos y financiados, el bajo impacto de las revistas y la falta de continuidad de los autores, detectados también en otras áreas de investigación. Se concluye que los estudios psicológicos y biomédicos del autismo en España están actualmente en expansión, pero que se requerirían cambios importantes en el modo en que los autores desarrollan y comunican sus trabajos y una mayor implicación de las instituciones (especialmente, universidades y asociaciones de padres). Finalmente, se sugieren algunas propuestas para mejorar la calidad y visibilidad de los futuros estudios y su utilidad real para las personas afectadas

Enabling planetary science across light-years. Ariel Definition Study Report

Ariel, the Atmospheric Remote-sensing Infrared Exoplanet Large-survey, was adopted as the fourth medium-class mission in ESA's Cosmic Vision programme to be launched in 2029. During its 4-year mission, Ariel will study what exoplanets are made of, how they formed and how they evolve, by surveying a diverse sample of about 1000 extrasolar planets, simultaneously in visible and infrared wavelengths. It is the first mission dedicated to measuring the chemical composition and thermal structures of hundreds of transiting exoplanets, enabling planetary science far beyond the boundaries of the Solar System. The payload consists of an off-axis Cassegrain telescope (primary mirror 1100 mm x 730 mm ellipse) and two separate instruments (FGS and AIRS) covering simultaneously 0.5-7.8 micron spectral range. The satellite is best placed into an L2 orbit to maximise the thermal stability and the field of regard. The payload module is passively cooled via a series of V-Groove radiators; the detectors for the AIRS are the only items that require active cooling via an active Ne JT cooler. The Ariel payload is developed by a consortium of more than 50 institutes from 16 ESA countries, which include the UK, France, Italy, Belgium, Poland, Spain, Austria, Denmark, Ireland, Portugal, Czech Republic, Hungary, the Netherlands, Sweden, Norway, Estonia, and a NASA contribution

CIBERER : Spanish national network for research on rare diseases: A highly productive collaborative initiative

Altres ajuts: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII); Ministerio de Ciencia e Innovación.CIBER (Center for Biomedical Network Research; Centro de Investigación Biomédica En Red) is a public national consortium created in 2006 under the umbrella of the Spanish National Institute of Health Carlos III (ISCIII). This innovative research structure comprises 11 different specific areas dedicated to the main public health priorities in the National Health System. CIBERER, the thematic area of CIBER focused on rare diseases (RDs) currently consists of 75 research groups belonging to universities, research centers, and hospitals of the entire country. CIBERER's mission is to be a center prioritizing and favoring collaboration and cooperation between biomedical and clinical research groups, with special emphasis on the aspects of genetic, molecular, biochemical, and cellular research of RDs. This research is the basis for providing new tools for the diagnosis and therapy of low-prevalence diseases, in line with the International Rare Diseases Research Consortium (IRDiRC) objectives, thus favoring translational research between the scientific environment of the laboratory and the clinical setting of health centers. In this article, we intend to review CIBERER's 15-year journey and summarize the main results obtained in terms of internationalization, scientific production, contributions toward the discovery of new therapies and novel genes associated to diseases, cooperation with patients' associations and many other topics related to RD research