Influência da alimentação de vitelos com leite de desperdício na emergência de bactérias multirresistentes

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaA antibiorresistência é uma ameaça global para a saúde pública e individual: no presente, pela crescente ineficiência da maior arma de que dispomos contra as doenças infecciosas, mas igualmente no futuro, pelo agravamento do problema, que ameaça regredir a prática clínica à era pré-biótica, quando as doenças infecciosas dizimavam populações. Através da determinação de produção de β-lactamases de largo espectro (ESBL) por isolados de Escherichia coli (E. coli) de 32 explorações leiteiras representativas de três áreas geográficas (Centro Litoral, Ribatejo e Alto Alentejo), este estudo pretende averiguar a relação causal entre a alimentação de vitelos com leite de desperdício (LD) e a ocorrência de multirresistência antibiótica por ESBL. As explorações foram caracterizadas por um questionário anteriormente apresentado em Rebelo (2014), possibilitando cruzar dados relevantes sobre práticas de maneio (como alimentar os vitelos com LD e a natureza da sua composição, por exemplo) e a prevalência de E. coli produtora de ESBL. Para determinar fenotipicamente a produção de ESBL, foi realizado um teste de sensibilidade antimicrobiana (TSA) pelo método Kirby-Bauer, utilizando os antibióticos cefotaxima (CTX) e ceftazidima (CAZ). Foi presumida a produção de ESBL (n=15) quando um isolado resistente a CTX e/ou CAZ teve um aumento diametral do halo de inibição de pelo menos 5mm num segundo TSA com adição de ácido clavulânico (inibidor enzimático das β-lactamases). A genotipagem da produção de ESBL dos grupos CTX-M-1, CTX-M-2, CTX-M-8, CTX-M-9 e CMY-2 envolveu a pesquisa de um gene codificador de cada grupo, por PCR convencional. A ocorrência de E. coli produtora de ESBL manifestou-se fenotipicamente em 15 explorações (48,4%) e genotipicamente em 20 explorações (64,5%). O grupo CTX-M-1 foi o mais frequentemente encontrado, estando presente em 12 explorações (38,7%). O recurso ao LD para alimentar os vitelos verificou-se em 28 explorações (90,3%), incluindo leite proveniente de vacas mastíticas e/ou em intervalo de segurança em todos os casos. Apesar de inconclusivo no relacionamento de ESBL e administração de LD a vitelos, antibiótico (AB) aditivado na alimentação de vitelos e número de AB usado no tratamento de mastites (p≥0,05 pelo teste exacto de Fisher), o estudo sugere o aprofundamento da dimensão e impacto destas associações. Ao abordar a questão com perspectivas críticas multidisciplinares, poderemos (i) definir a dimensão prática do problema teórico exposto, (ii) implementar medidas de resolução e/ou redução do problema (transversalmente aos níveis legislativo e executivo), protegendo a Saúde Pública e os interesses dos produtores e (iii) prevenir potenciais situações de crise advindas da ineficiência crescente de um conjunto cada vez mais vasto de AB, ao prolongar a sua vida útil pela gestão responsável da sua utilização.ABSTRACT - Influence of Feeding Calves with Waste Milk on the Emergence of Multi-Resistant Bacteria - Antimicrobial resistance is a global menace for both public and individual health: in the present, through weakening the major weapon against infectious diseases, but also in the future, threatening to reduce clinical practice to a pre-biotic era, when infectious diseases devastated entire populations. This study aims to evaluate the association between feeding waste milk (WM) to calves and the occurrence of antibiotic (AB) multi-resistance by extended spectrum β-lactamase enzymes (ESBL) through determining ESBL production by Escherichia coli (E. coli) isolates from 32 dairy farms representative of three geographic areas (Centro Litoral, Ribatejo and Alto Alentejo). These farms were characterized through a questionnaire previously presented in Rebelo (2014), allowing the data analysis regarding animal husbandry (such as feeding WM to calves and the nature of its composition, for instance) and the prevalence of ESBL producing E. coli. To phenotypically determine the production of ESBL, a disk-diffusion AB susceptibility test (TSA) was carried out using Kirby-Bauer method, with cefotaxime (CTX) and ceftazidime (CAZ) disks. ESBL production was considered positive (n=15) when an isolate resistant to CTX and/or CAZ showed an increase of at least 5mm of its inhibition halo in a second TSA with the addition of clavulanate (enzymatic inhibitor of β-lactamases). Genotypical determination of ESBL production of CTX-M-1, CTX-M-2, CTX-M-8, CTX-M-9 and CMY-2 groups involved the search of a specific gene for each group through conventional PCR. ESBL-producing E. coli phenotype was found in 15 farms (48,4%) and its genotype in 20 (64,5%). CTX-M-1, the most frequently detected ESBL group, was found in 12 farms (38,7%). Feeding WM to calves was observed in 28 farms (90,3%) and all of them used mastitic milk and milk collected during withdrawal time. Even though this study is inconclusive regarding the association between ESBL and feeding calves with WM, adding AB to calves feed and the number of AB used to treat mastitis (p≥0,05, Fisher’s exact test), it shows the need to deepen both theoretical and practical knowledge of the dimension and impact of these associations. Approaching this subject with critical and multidisciplinary perspectives, one will be able to (i) define the practical dimension of the exposed theoretical problem, (ii) implement measures of resolution and/or reduction of the problem (in regulatory and governmental terms), protecting both Public Health and the farmers’ interests, and (iii) prevent potential crisis situations due to growing inefficiency of a progressively wider group of AB, extending their clinical life through a responsible management of their usage.N/

Medidas da complexidade da estrutura de algoritmos codificados em C

Nesta dissertação defendemos uma forma nova de medir o produto de software com base nas medidas usadas na teoria dos sistemas complexos. Consideramos o uso dessas medidas vantajoso em relação ao uso das medidas tradicionais da engenharia de software. A inovação desta dissertação sintetiza-se em considerar o produto de software como um sistema complexo, dotado de uma estrutura que comporta vários níveis e na proposta da correlação de gama longa como medida da complexidade de estrutura de programas fontes. Essa medida, invariante para a escala de cada nível da estrutura, pode ser calculada automaticamente. Na dissertação, primeiro descrevemos o processo de desenvolvimento do software e as medidas existentes para medir o referido processo e produto e introduzimos a teoria dos sistemas complexos. Concluímos que o processo tem características de sistema complexo e propomos que seja medido como tal. Seguidamente, estudamos a estrutura do produto e a dinâmica do seu. processo de desenvolvimento. Apresentamos um estudo experimental sobre algoritmos codificados em C, que usamos para validar hipóteses sobre a complexidade da estrutura do produto. Propomos a correlação de gama longa como medida da complexidade da estrutura. Estendemos essa medida a uma amostra codificada em Java. Concluímos, evidenciando as limitações e as potencialidades dessa medida e a sua aplicação em Engenharia de Software.Universidade Técnica de Lisboa: Instituto Superior Técnic

Aesthetic and functional rehabilitation of anterior teeth after trauma: a case report

Traumatic dental injuries are common clinical problems during childhood, and may have complex etiologies causing physical and physiological impairment. The aim of this study was to report the management of a severe traumatic dental injury in an 8-year-old female patient, victim of a motorcycle accident, who was taken to a pediatric dentistry clinic three months after the accident. After clinical and radiografic examination, we observed the avulsion of the permanent maxillary central incisors and of the permanent left lateral incisor, with considerable lingual interposition, interfering in speech and swallowing. The patient showed low risk of caries and good behavior during the appointments. However, she demonstrated to be embarrassed to smile. Besides the preventive treatment concerning caries, the treatment plan included immediate care and subsequent monitoring of the psychosocial reestablishment. For this purpose, an acrylic partial denture was made in order to replace the missing anterior teeth, maintaining the characteristics of the mixed dentition and preserving the aesthetics and the function. Follow-up appointments were performed one, three and six months after the first visit, aiming to monitor the adaptation of the prosthesis, as well as the growth and development of the child’s dentition. Thus, the aesthetic and functional rehabilitation was achieved regarding the patient’s satisfaction, enabling immediate social reinsertion.Lesões dentárias traumáticas são problemas clínicos comuns durante a infância e podem ter etiologias complexas, causando deficiências físicas e fisiológicas. O objetivo deste estudo foi relatar um caso de lesão dentária traumática grave em uma paciente de 8 anos de idade, vítima de um acidente de moto, que foi levada para uma clínica de odontopediatria três meses depois do acidente. Exames clínicos e radiológicos diagnosticaram a avulsão dos incisivos centrais superiores permanentes, do incisivo lateral esquerdo permanente e do canino esquerdo decíduo, com considerável interposição da língua, interferindo na fala e deglutição. A paciente apresentou baixo risco de cárie e bom comportamento durante as consultas. No entanto, ela demonstrou estar envergonhada para sorrir. Além do tratamento preventivo para a cárie, o plano de tratamento incluiu atendimento imediato e acompanhamento posterior do restabelecimento psicossocial da paciente. Para este efeito, uma prótese parcial acrílica foi feita para substituir os dentes anteriores que faltavam, mantendo as características da dentição mista e preservando sua estética e função. Consultas de acompanhamento foram realizadas em um, três e seis meses após a primeira visita, com o objetivo de monitorar a adaptação da prótese, bem como o crescimento e desenvolvimento da dentição da criança. Assim, a reabilitação estética e funcional foi alcançada considerando a satisfação da paciente, permitindo sua reinserção social imediata

Coronavirus in Espirito Santo | A Case Report on the Evolution of COVID-19 in an Onboard Population / Coronavírus no Espírito Santo | Um relatório de caso sobre a evolução da COVID-19 numa população a bordo

Crew member arrived in Brazil on August 20, 2020, rapid test for COVID-19 with a negative result. On the 28th, already on board, he developed: fever, cough and malaise. On the 29th, was closely monitored for 2 hours and 30 minutes. In the first hour, he presented hypothermia, high blood pressure and tachycardia, requiring oxygen therapy, he presented in the last 90 minutes to hypothermia, an abrupt drop in blood pressure and bradycardia, ultimately evolving to hypothermia, lack of blood pressure and electrical activity of the heart. A review of the protocol for coping with COVID-19 is required.

Metodologia de pesquisa para estudos com podcast em Biblioteconomia e Ciência da Informação

This article introduces the Podcast Ethnography as a research method under the following question: How to define a scientific methodology based on the theoretical and practical approaches on the podosphere? The main objective is discussing Podcast Ethnography as a research method and as a methodological basis to purpose techniques and instruments for collecting and analyzing data from podcast aggregators, by resulting in a research script to carry podcast studies out in Librarianship and Information Science. As a theoretical discussion, the podcast is analyzed as a sound document, which has been gathered into digital audio collections in a virtual environment called podosphere. In this respect, Podcast Ethnography allows the development of research tools, strategies and techniques for collecting and analyzing data available on podcast aggregators. As a purpose, metadata, fields and open questions are presented aiming to develop research forms. In addition, there are suggestions to collect data by using an electronic research diary and by organizing a research schedule. In order to analyze the content of podcast episodes, the audio transcription, the definition of timestamps, and the categorization by subject are presented as strategies for discussing the results obtained through Podcast Ethnography. It is concluded that podcasts have contributed to scientific communication as a growing media which has become an object of study to researches and librarians.Este artículo presenta el método de investigación titulado Podcast Ethnography, traducido como Etnografía en la Podosfera, basado en la siguiente pregunta: ¿Cómo definir una metodología de investigación científica basada en los conceptos y en las aplicabilidades de la podosfera? Como objetivo general, se discute la Etnografía en la Podosfera como método de investigación y como base metodológica al se proponer técnicas e instrumentos para la recolección y el análisis de datos provenientes de los agregadores de podcast, resultando, así mismo, en la propuesta de un guión de investigación para estudios con podcast en Bibliotecología y Ciencias de la Información. Como basamento teórico, se analiza el podcast como documento sonoro, que constituyen las colecciones de audio digitales en el entorno virtual de la llamada podosfera. Con el objetivo de apoyar la aplicabilidad del método etnográfico en la podosfera, se proponen instrumentos, estrategias y técnicas para la recolección y para el análisis de datos disponibles en los agregadores de podcasts. En este sentido, se presentan metadatos, campos y preguntas abiertas para la construcción de formularios de investigación, así como recursos y herramientas para la creación de un diario de campo electrónico y para la organización de un cronograma de investigación. Para analizar el contenido de los episodios de podcast, se presentan la transcripción de audio, la definición de los minutos y la categorización por temas como estrategias de discusión de los resultados obtenidos a través de la Etnografía en la Podosfera. Se concluye que los podcasts han contribuido a la divulgación científica en la medida que se han convertido en objeto de estudio para investigadores y bibliotecarios.Este artigo apresenta o método de pesquisa intitulado Podcast Ethnography, traduzido para o português como Etnografia na Podosfera, partindo da seguinte questão norteadora: De que maneira definir uma metodologia de pesquisa científica pautada nas bases conceituais e nas aplicabilidades da podosfera? Como objetivo geral, discute-se a Etnografia na Podosfera como método de pesquisa e como base metodológica para o uso de técnicas e instrumentos de coleta e análise de dados oriundos de agregadores de podcast, tendo como resultado a proposta de um roteiro de pesquisa para estudos com podcast nas áreas de Biblioteconomia e Ciência da Informação. Como referencial teórico, analisa-se o podcast à luz de suas características como documento sonoro, que formam coleções digitais de áudio no ambiente virtual da chamado podosfera. Visando subsidiar a aplicabilidade do método etnográfico na podosfera, propõem-se instrumentos, estratégias e técnicas para coleta e análise de dados oriundos de agregadores de podcasts. Nesse sentido, apresentam-se metadados, campos e questões abertas para a construção de formulários de pesquisa, além de recursos e ferramentas para a criação de diário de campo eletrônico e para a organização de cronograma de pesquisa. Na finalidade de analisar o conteúdo dos episódios em podcast, apresentam-se a transcrição de áudio, a definição de minutagem e a categorização por assunto como estratégias para a discussão dos resultados obtidos por meio da Etnografia na Podosfera. Conclui-se que os podcasts têm contribuído para a divulgação científica na medida em que se tornaram objeto de estudo para pesquisadores e bibliotecários

A review of the meanings and the implications of the Industry 4.0 concept

The global industrial landscape has changed deeply in the last few years due to successive technological developments and innovations in manufacturing processes. The Industry 4.0 concept has emerged and the academic literature has paid an increased attention to this topic, which remains non-consensual or ill defined. In this research, a literature review is made to understand this concept in its technological dimension, and to comprehend its impacts. This new industrial paradigm brings together the digital and physical worlds through the Cyber-Physical Systems enhanced by Internet of Things and it is expected that this novel has consequences on industry, markets and economy, improving production processes and increasing productivity, affecting the whole product lifecycle, creating new business models, changing the work environment and restructuring the labor market. Therefore, this paper focuses on Industry 4.0 concept and contributes for its clarification and further understanding about the importance and implications of this complex technological system.This work has been supported by COMPETE: POCI-01-0145-FEDER-007043 and FCT – Fundação para a Ciência e Tecnologia within the Project Scope: UID/CEC/00319/2013.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

COVID-19 em crianças, adolescentes e jovens: estudo transversal no Espírito Santo, 2020

Objective: To Analyze self-reported sociodemographic and clinical aspects among individuals aged 2 to 22 years and possible associations with SARS-CoV-2 infection in Espírito Santo. Methods: Serial cross-sectional population-based study carried out from May to June 2020. The percentage of positivity for COVID-19 was evaluated by serological test, and the associated factors by Pearson's chi-square test (significance level of 5%). Results: Among 1,693 individuals aged 2 to 22 years, 6,1% tested positive for COVID-19 and, among these, 35.5% did not present any symptoms. Differences were identified between positive and negative regarding the number of symptoms (p-value=0.001). Cough was reported by 40.4% of positive individuals. Only 14.3% sought health care, with 29.8% among the positive and 13.3% among the negative (p-value=0.001). Conclusion: The percentage of asymptomatic patients can impact the transmission chain of COVID-19 in schools and boost outbreaks of the disease in schools.Objetivo: Analisar aspectos sociodemográficos e clínicos autorreferidos entre indivíduos de 2 a 22 anos de idade e possíveis associações com infecção por SARS-CoV-2 no Espírito Santo, Brasil. Métodos: Estudo transversal seriado de base populacional, realizado de maio a junho de 2020. Avaliou-se o percentual de positividade para COVID-19, por teste sorológico, e os fatores associados pelo teste qui-quadrado de Pearson (nível de significância de 5%). Resultados: Entre 1.693 indivíduos de 2 a 22 anos, 6,1% apresentaram teste positivo para COVID-19; destes, 35,5% não apresentaram nenhum sintoma. Identificou-se diferenças entre os soropositivos e soronegativos quanto ao número de sintomas (p-valor=0,001). A tosse foi relatada por 40,4% dos indivíduos soropositivos. Apenas 14,3% procuraram unidades de saúde, sendo 29,8% entre os soropositivos e 13,3% entre os soronegativos (p-valor=0,001). Conclusão: O percentual de indivíduos assintomáticos pode impactar a cadeia de transmissão da COVID-19 nas escolas, e impulsionar surtos da doença no mesmo ambiente escolar

Recovering plant data for Guinea-Bissau: implications for biodiversity knowledge of West Africa

ReviewThe rich plant diversity that characterizes the West African Region and the inherent knowledge of their flora and vegetation has been the backbone of scientific explorations during the past centuries. The evolution of botanical knowledge on Guinea-Bissau, throughout the 16th and 20th centuries is reviewed. We present and discuss floristic data collected by scientific expeditions between the mid-1700s to 1974, when the Portuguese colonial period ended. Expeditions undertaken by French naturalists provided some of the earliest plant collections. A list of herbarium specimens collected by the French naturalist Jardin, in the Bijagós Islands in ca. 1847–1858 is presented here for the first time, while in the late 1800s some Portuguese naturalists also explored Guinea-Bissau. During the colonial period (1915–1974), Gomes e Sousa published the first comprehensive study of the territory’s flora while Espírito Santo assembled the largest plant collection. Our review applies a multi-disciplinary perspective to fill important lacuna regarding biodiversity knowledge of this under-researchedWest African country. It constitutes the first study tracing the long term evolution of knowledge on Guinea Bissau's plant diversity, which provides the basis for understanding trends and research priorities, in particular in conservation and botanical fieldsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Pulse wave velocity and coronary risk stratification.

Introdução: A compliance arterial ou distensibilidade é uma determinante fundamental nas doenças cardiovasculares, apresentando grande interesse a sua medição não invasiva. A velocidade da onda de pulso (VOP) é usada, actualmente, como um índice de distensibilidade arterial. Objectivos: Avaliar se a VOP constitui um factor de risco, independente, para doença das artérias coronárias (DAC). Investigar se a determinação da mesma pode constituir uma ferramenta útil, na estratificação do risco cardiovascular, tanto nos indivíduos assintomáticos, como nos doentes com DAC População e Métodos: 811 indivíduos, 301 consecutivos com DAC, confirmada por coronário-angiografia, média de idade 53,7±10,0 anos e 510 assintomáticos, seleccionados das listas eleitorais, média de idade 46,1±10,0 anos. Os indivíduos assíntomáticos formavam o grupo A e eram subdivididos em A1 (grupo sem HTA, dislipidémia e ou diabetes) e A2 (grupo com HTA, dislipidémia, e ou diabetes). Os doentes coronários constituiam o grupo B, também sub dividido em B1 sem HTA, dislipidémia e ou diabetes e B2 com HTA, dislipidemia e ou diabetes. Os dados foram expressos em média ± desvio padrão (DP). O teste t de Student foi usado para comparar as variáveis contínuas e o c2 para comparar as variáveis categóricas. A força da correlação independente entre as variáveis contínuas foi avaliada segundo Pearson. Finalmente, foi efectuado um modelo de regressão logística (step by step) para avaliar quais as variáveis que se relacionavam de forma significativa e independente com a DAC. A análise estatística foi efectuada através do software SPSS for Windows, sendo o valor de p <0,05 considerado significativo. Resultados: Comparando os dois grupos, A1 e A2, no primeiro, a média da VOP foi significantemente mais baixa em relação ao A2. Comparando o grupo B1 e B2, também no grupo B1 a média da VOP é mais baixa. No grupo A1 a VOP correlacionou-se, segundo Pearson, com a idade, pressão arterial sistólica (PAS), diastólica e média, IMC, glicémia, colesterol total, LDL, relação CT/HDL, ApoB, triglicerídeos, ingestão de álcool, relação cintura/anca (C/A), e proteína C reactiva(as). A correlação foi inversa com o colesterol HDL. No grupo A2 a correlação da VOP foi positiva com a idade, PAS, PAM, PAD, glicémia, CT/ HDL e pressão do pulso (PP). No grupo B1 a correlação foi positiva e significante com a idade, PAS, PAM, PAD e PP. Foi inversa com a fracção de ejecção do VE. No grupo B2, foi positiva e significante com a idade, PAS, PAM, relação C/A, PP e homocisteína. Conclusão: A VOP foi sempre, quer nos indivíduos assintomáticos quer nos doentes coronários, mais elevada nos grupos com maior número de factores de risco. Esta constatação sugere influência cumulativa dos factores de risco, no processo de rigidez arterial. Correlacionou-se de forma positiva e significativa, com alguns dos factores de risco clássicos e alguns dos novos marcadores bioquímicos de risco. Após análise de regressão logística, manteve-se na equação de forma significativa, mostrando ser um factor de risco independente para DAC. Assim, a avaliação da distensibilidade arterial, através da medição da VOP, poderá representar um método simples, rápido e não invasivo, capaz de estratificar o risco de DAC, tanto nos indivíduos assintomáticos com nos doentes coronários.BACKGROUND: Arterial compliance or stiffness is an important determinant of cardiovascular disease and there is considerable interest in its noninvasive measurement. Pulse wave velocity (PWV) is widely used as an index of arterial stiffness. AIM: To determine whether PWV is useful for risk stratification in both healthy individuals and coronary patients. METHODS: Control subjects, n=510, aged 46.1 +/- 11 years, with no history of coronary disease, were selected from electoral rolls, and coronary patients, n=301, aged 53.7 +/- 10 years, were selected from hospital patients with a history of coronary artery disease (CAD) confirmed by coronary angiogram (at least 75% obstruction of one of the main coronary vessels). The asymptomatic subjects without CAD formed Group A, and were subdivided into A1 (without hypertension, dyslipidemia and/or diabetes) and A2 (with hypertension, dyslipidemia and/or diabetes). The coronary patients formed Group B, who were also subdivided into B1, without these classic risk factors, and B2 with hypertension, dyslipidemia and/or diabetes. We used the Student's t test to compare continuous variables and the chi-square test to compare categorical data. The strength of correlation between continuous variables was tested by Pearson's linear correlation. Independent variables predictive of CAD were determined by backward logistic regression analysis. The statistical analysis was performed using SPSS for Windows version 11.0 and data were expressed as means +/- SD; a p value of 0.05 was considered significant. RESULTS: Comparing the two groups A1 and A2, mean PWV was significantly lower in group A1. Comparing B1 and B2, mean PWV was also significantly lower in group B1. In group A1, PWV was significantly and positively correlated with age, body mass index, waist-to-hip ratio, alcohol consumption, total/HDL cholesterol ratio, systolic, diastolic and mean blood pressure (BP), blood glucose, apo B, triglycerides, and high-sensitivity C-reactive protein, unlike HDL which was inversely correlated (Pearson's coefficient). In group A2, PWV was significantly and positively correlated with age, alcohol consumption, total/HDL cholesterol ratio, systolic, diastolic and mean BP, blood glucose and pulse pressure (PP), but not HDL, which was inversely correlated with PWV. In group B1, PWV was only significantly and positively correlated with age, systolic, mean, and diastolic BP and PP, and presented a significant inverse correlation with ejection fraction. However, in the high-risk coronary population (group B2), there was a positive correlation with age, waist-to-hip ratio, systolic and mean BP, PP and homocysteine. After stepwise logistic regression, PWV remained in the model and proved to be a significant and independent risk factor for CAD. CONCLUSION: The results of our study show that PWV is higher in high-risk groups and significantly correlated with many classic and new CAD risk markers, suggesting that there is a cumulative influence of risk factors in the development of arterial stiffness. We believe that PWV is a useful index of vascular status and hence cardiovascular risk and that it may be useful for risk stratification in both asymptomatic and coronary patients.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Human Paraoxonase Gene Polymorphisms and Coronary Artery Disease Risk

Introdução: As doenças complexas como a doença das artérias coronárias (DAC), a hipertensão e a diabetes, são usualmente causadas pela susceptibilidade individual a múltiplos genes, factores ambientais e pela interacção entre eles. As enzimas da paraoxonase humana (PON), particularmente a PON1, têm sido implicadas na patogenia da aterosclerose e da DAC. Dois polimorfismos comuns na região codificante do gene, com substituição Glutamina (Q) /Arginina (R) na posição 192 e Leucina /Metionina na posição 55 influenciam a actividade da PON1. Vários estudos têm investigado a associação entre os polimorfismos da PON1 e a DAC, com resultados contraditórios. Objectivo: 1- Avaliar a associação dos polimorfismos da PON1 com o risco de DAC. 2-Estudar a interacção destes polimorfismos com outros situados em genes candidatos diferentes, na susceptibilidade para o aparecimento da DAC. Material e Métodos: Estudámos em 298 doentes coronários e 298 controlos saudáveis, através de um estudo caso/controlo, o risco de DAC associado aos polimorfismos da PON1, 192Q/R e 55L/M. Numa segunda fase avaliámos o risco das interacções polimórficas PON1 192 RR + MTHFR 1298 AA; PON1 192 R/R + ECA DD; PON1 192 R/R + ECA 8 GG. Finalmente construímos um modelo de regressão logística (no qual entraram todas as variáveis genéticas, ambientais e bioquímicas, que tinham mostrado significância estatística na análise univariada), para determinar quais as que se relacionavam de forma significativa e independente com DAC. Resultados: Verificámos que o genótipo PON155 MM tinha uma distribuição superior na população doente mas não atingia significância estatística como factor de risco para DAC. O PON1 199 RR apresentou um risco relativo 80% superior relativamente à população que o não possuía (p=0,04). A interacção da PON1 192 RR e da MTHFR 1298 AA, polimorfismos sedeados em genes diferentes, apresentou um risco relativo de DAC de 2,76 (OR=2,76;IC=1,20- 6,47; P=0,009), bastante superior ao risco de cada polimorfismo isolado, assim como a associação da PON1 RR + ECA DD (com polimorfismos também sedeados em genes diferentes), que apresentou um risco 337% superior relativamente aos que não possuíam esta associação (OR=4,37;IC=1,47- 13,87; P=0,002). Da mesma forma a associação entre a PON1 RR e ECA 8 GG, revelou um risco ainda mais elevado (OR=6;23; IC=1,67- 27,37; P<0,001). Após modelo de Regressão Logística as variáveis que ficaram na equação representando factores de risco significativos e independentes para DAC, foram os hábitos tabágicos, doença familiar, diabetes, fibrinogénio, Lp (a) e a associação PON1 192 RR + ECA 8 GG. Esta última associação apresentou, na regressão logística, um OR=14,113; p=0,018 Conclusões: O genótipo PON1 192 RR apresentou, se avaliado isoladamente, um risco relativo de DAC 80% superior relativamente à população que não possuía este genótipo. A associação deste polimorfismo com outros polimorfismos sedeados em genes diferentes, codificando para diferentes enzimas e pertencendo a sistemas fisiopatológicos distintos (MTHFR1298 AA, ECA DD e ECA 8 GG), aumentou sempre o risco de eclosão da DAC. Após correcção para os outros factores de risco clássicos e bioquímicos, a associação PON1 192 RR + ECA 8 GG, continuou a ser um factor de risco significativo e independente para CAD.Background: Complex diseases such as coronary artery disease (CAD), hypertension and diabetes are usually caused by individual susceptibility to multiple genes, environmental factors, and the interaction between them. The paraoxonase 1 (PON1) enzyme has been implicated in the pathogenesis of atherosclerosis and CAD. Two common polymorphisms in the coding region of the PON1 gene, which lead to a glutamine (Q)/arginine (R) substitution at position 192 and a leucine (L)/methionine (M) substitution at position 55, influence PON1 activity. Studies have investigated the association between these polymorphisms and CAD, but with conflicting results. Aims: 1) To evaluate the association between PON1 polymorphisms and CAD risk; and 2) to study the interaction between PON1 polymorphisms and others in different candidate genes. Methods: We evaluated the risk of CAD associated with PON1 Q192R and L55M polymorphisms in 298 CAD patients and 298 healthy individuals. We then evaluated the risk associated with the interaction of the PON1 polymorphisms with ACE DD, ACE 8 GG and MTHFR 1298AA. Finally, using a logistic regression model, we evaluated which variables (genetic, biochemical and environmental) were linked significantly and independently with CAD. Results: We found that the PON1 55MM genotype was more common in the CAD population, but this did not reach statistical significance as a risk factor for CAD, while PON1 192RR presented an 80% higher relative risk compared to the population without this polymorphism. The interaction between PON1 192RR and MTHFR 1298AA, sited in different genes, increased the risk for CAD, compared with the polymorphisms in isolation (OR=2.76; 95% CI=1.20-6.47; p=0.009), as did the association of PON1 192RR with ACE DD, which presented a 337% higher risk compared to the population without this polymorphic association (OR=4.37; 95% CI=1.47-13.87; p=0.002). Similarly, the association between PON1 192RR and ACE 8 GG was linked to an even higher risk (OR=6.23; 95% CI=1.67-27.37; p<0.001). After logistic regression, smoking, family history, fibrinogen, diabetes, Lp(a) and the association of PON1 192RR + ACE 8 GG remained in the regression model and proved to be significant and independent risk factors for CAD. In the regression model the latter association had OR=14.113; p=0.018. Conclusion: When analyzed separately, the PON1 192RR genotype presented a relative risk for CAD 80% higher than in the population without this genotype. Its association with other genetic polymorphisms sited in different genes, coding for different enzymes and belonging to different physiological systems, always increased the risk for CAD. After correction for other conventional and biochemical risk factors, the PON1 192RR + ACE 8 GG association remained a significant and independent risk factor for CAD.info:eu-repo/semantics/publishedVersio