In vitro and in vivo studies of retinoic acid effect on mouse T cells

Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010A vitamina A tem um forte impacto em vários sistemas do organismo, particularmente no sistema imune. A deficiência desta vitamina pode provocar alterações no número e função de diversos tipos celulares como neutrófilos, macrófagos e linfócitos T. Carências alimentares, falhas na absorção ou diminuição de transportadores da vitamina A têm a capacidade de modificar a resposta imune. O mesmo é aplicado aos derivados desta vitamina que, após ser ingerida sob a forma de retinol, pode ser degradada em diversos compostos, entre os quais, o ácido retinóico. De natureza hidrofóbica e através de transportadores e receptores específicos, o ácido retinóico consegue actuar sobre uma grande variedade de células. Esta capacidade leva a que o ácido retinóico possa modelar fenómenos tão distintos como o desenvolvimento, manutenção de epitélios e até a visão. Segundo estudos publicados, esta forma activa da vitamina A parece também ter impacto no desenvolvimento das células T in vivo. Dentro do timo é possível distinguir diferentes tipos de populações celulares, de acordo com diferentes marcadores de superfície expressos por cada uma delas. Os timócitos que passam pelo processo de maturação e selecção tímica são identificados pela expressão de moléculas CD4 e/ou CD8, sendo chamadas de duplamentenegativas (CD4- CD8-), duplamente-positivas (CD4+ CD8+), e finalmente de singularmente-positivas CD4 ou CD8 (celulas CD4+ CD8- ou CD4- CD8+, respectivamente). Dentro das moléculas que influem na selecção tímica das células T podemos encontrar o receptor da célula T (TCR) e alguns co-receptores. O TCR está acoplado a moléculas do complexo CD3 e a sua estimulação pode ser mimetizada pela activação deste complexo. Quando anti-CD3 é injectado em murganhos é possível eliminar em grande escala as células duplamente-positivas. A maturação das células T ocorre na periferia após o contacto com antigénios. Nas células T podemos encontrar as células T reguladoras (Tregs), essenciais na supressão da resposta imune. Algumas destas células expressam CD4 e Foxp3, marcador pelo qual são actualmente identificadas. Na sua maioria podem também expressar CD25, um dos componentes do receptor de IL-2, também conhecido como marcador de activação celular. As Tregs têm um papel central dentro do sistema imunitário, controlando o desenvolvimento de doenças auto-imunes. Porém, a sua geração dentro do timo continua a ser pouco entendida. Compreender as Tregs e todas as células T na sua geração e função ajudará a perceber e controlar o sistema imune nas situações de equilíbrio e doença. Fora do timo (na periferia) existem outras substâncias que têm impacto na modelação da conversão periférica de Tregs, como TGF-β ou ácido retinóico. Esta forma activa da vitamina A foi descrita como sendo colaboradora na diferenciação de células T reguladoras a partir de células T CD4 maduras via TGF-β. Este fenómeno de conversão periférica é apenas conhecido a partir de células T CD4 maduras de orgãos linfóides secundários. Não se sabe que papel poderá o ácido retinóico desempenhar na geração primária de Tregs dentro do timo. Identificada a presença de enzimas que catalisam a formação de ácido retinóico a partir de retinal, em células epiteliais tímicas, surgem evidências de que possa haver um papel destinado ao ácido retinóico na geração de timócitos. Estas enzimas existem igualmente em células dendríticas CD103+, residentes no tracto gastro-intestinal, células essenciais à produção de ácido retinóico e consequente conversão periférica das Tregs. Face aos factos apresentados, o principal objectivo deste projecto é entender o papel do ácido retinóico no desenvolvimento de células T dentro do Timo. Com esta dissertação pretende-se: 1) Estudar o efeito do ácido retinóico no número e geração de células T com e sem anti-CD3; 2) Conhecer a acção do ácido retinóico nas interacções celulares das Tregs dentro do timo; 3) Aprofundar os conhecimentos sobre a cinética do ácido retinóico em murganhos. De modo a cumprir os objectivos traçados, foi desenvolvida uma abordagem in vitro e in vivo em murganhos, com paragem do tratamento com ácido retinóico em tempos específicos. Em ambas as situações foi estudado o efeito conjunto do ácido retinóico com o anti-CD3. Desconhecendo a cinética da acção do ácido retinóico no murganho, escolheram-se dois intervalos de tempo (20h e 40h), tendo como base estudos de depleção de células duplamente-positivas in vivo. Foram estabelecidas culturas in vitro de timócitos com várias doses de ácido retinóico. Os tratamentos in vivo com e sem ácido retinóico (300μg/animal) em murganhos, com posterior análise de timócitos, foram apenas uma parte do estudo destinado a perceber o efeito no número de células T. A análise de timócitos foi efectuada recorrendo à citometria de fluxo, onde foi possível quantificar a expressão de CD4, CD8, CD25 e Foxp3 de acordo com os compostos testados. De forma a complementar este dados, foram também realizadas experiências in vivo sob uma perspectiva única e inovadora, com aquisição e análise de imagens intravitais de timos pertencentes a animais tratados ou não com ácido retinóico (300μg/animal). Deste modo, este estudo permitiu revelar não só o efeito do ácido retinóico no número de células T, bem como importantes interacções celulares que ocorrem durante a geração de células Tregs. Sabe-se que estas interacções são fundamentais no desenvolvimento dos primeiros timócitos Foxp3+ que advêm do compartimento das duplamente-positivas. Se as Tregs estiverem confinadas em diferentes “nichos” dentro do órgão, apenas a imagem intravital permite a sua observação. Este protocolo que inclui todos os procedimentos cirúrgicos necessários, foi desenvolvido pelo orientador deste projecto. Tendo ao seu dispor um microscópio 2-fotões, o Dr. Carlos Tadokoro adquiriu importantes dados preliminares que possibilitaram a aprendizagem e obtenção de imagens com os respectivos resultados e conclusões. Este estudo fornece indícios da função do ácido retinóico, embora não permita perceber o efeito do RA nas vias intracelulares da geração de células T. À luz dos dados recolhidos pode-se concluir que o efeito do ácido retinóico é potenciado apenas após 40h de tratamento, embora não pareça ter acção sinergética com o anti- CD3. Parece não existir qualquer efeito significativo sobre as Tregs embora esta substância, por si só, tenha impacto na diminuição de células duplamente-positivas. Não se verificaram alterações no número de células T CD4+ ou CD8+ 40h após o tratamento com RA. O efeito sobre as células duplamente-positivas pode afectar todos os compartimentos celulares subjacentes, nos quais se incluem as singularmentepositivas. Talvez o efeito do RA sobre as Tregs seja visível mais tarde, após a acção no desenvolvimento de células T não-Tregs. Através da imagem intravital no timo, verificou-se que a velocidade das Tregs dentro do timo não aumentou após o tratamento com 300 μg/murganho. Esta menor mobilidade pode indicar maior tempo de contacto célula-célula, o que por sua vez, pode evidenciar maior quantidade de contactos longos e estáveis com células apresentadoras de antigénios. Este contacto com antigénios é muito importante na educação tímica das células T, que são seleccionadas conforme a resposta que apresentam via TCR. Qualquer resposta abaixo do limiar ou mesmo de elevada afinidade, leva à delecção ou anergia das células, evitando assim respostas inadequadas do sistema imune. Este estudo sobre o ácido retinóico permitiu elucidar importantes questões embora continue muito por esclarecer. Toda e qualquer ponte entre a nutrição e a imunologia necessita de mais e melhores estudos para que se possa compreender o papel de nutrientes modeladores da resposta imune. Só assim poder-se-á partir para uma abordagem terapêutica, onde seja possível orientar o sistema imune e contornar algumas patologias indesejáveis.Vitamin A has a strong impact inside the immune system, as vitamin A deficiency is able to modify the immune response against infection, neutrophils function, and T cells numbers. Retinoic acid (RA) is one of vitamin A active compounds, and it is effective in peripheral conversion of mature CD4 T cells into regulatory T cells (Tregs) by TGF-β. RA produced by dendritic cells in the gut, or exogenously given, is able to increase numbers of CD4+ Foxp3+ T cells. Tregs are critical to maintain immune regulation and prevention of autoimmune manifestations. Inside the thymus, where T cells are primarily generated, there is evidence that epithelial cells produce enzymes capable of convert retinol into RA. Since there is RA modulation in the periphery, we decided to test the role of retinoic acid in T cells development inside the thymus. To accomplish this goal, in vitro and in vivo studies were performed in mice, in two different timepoints: 20h and 40h. In addition, anti-CD3 depletion effect on T cells was study in coordination with RA action. In vitro thymocytes cultures, in vivo treatments on B6 and B10.PL mice, and intravital imaging of thymus were performed during this project. The results show that RA had much thymic influence after 40h of treatment, causing DP depletion. Moreover, RA seems to not interfere with anti-CD3 effect on DP depletion. All together, this results show that RA is potentially a modulator on thymic T cell development. However, more studies are needed to complement and to comprehend the acquired data. Understanding the connections between nutrition and immunology can be essential to know how to modulate immune response and to attempt new therapeutical and safe strategies towards disease

Estudo sobre materiais poliméricos como forma de incentivo a entrada e a permanência de mulheres nas áreas de Ciências Exatas e Engenharias

VII Seminário de Extensão Universitária da UNILA (SEUNI); VIII Encontro de Iniciação Científica e IV Encontro de Iniciação em Desenvolvimento Tecnológico e Inovação (EICTI 2019) e Seminário de Atividades Formativas da UNILA (SAFOR)Dentro das universidades nas áreas de exatas e engenharia o percentual de discentes do sexo feminino é menor quando comparado a alunos do sexo masculino. Isso é justificado por diferentes razões, dentre eles falta de representatividade e dificuldade de entendimento dos conceitos relacionados a estas áreas. Neste sentido, o presente projeto tem como objetivo atuar no favorecimento do processo de ensino e aprendizagem de conceitos relacionados com a área de ciência exatas (química especificamente) e engenharia de materiais, além de apresentar atuações de mulheres nestas áreas. Para isso, foi realizada a preparação de apresentações sobre a atuação de mulheres na ciência, a fim de motivar alunas do ensino superior e do ensino médio a atuarem nestas áreas. Além disso, espera-se não só o aumento do número de alunas interessadas por profissões da área de exatas, bem como o estreitamento do vínculo entre universidade e comunidadeAgradecemos o apoio financeiro da UNILA por meio da concessão de bolsa a alun

The relationship between profit and prosocial behavior : a focus on nudging

The thesis firstly collects behavioral economics literature to support the nudging literature review. Based on the first itineration of the thesis and the challenge proposed by Deborah Small and Cynthia Cryder the purpose of the thesis is to review and relate literature on the topics of consumers’ inferences relating to firms that behave in a prosocial manner. Due to the lack of a concrete nudging review which builds its roots on behavioral economics, we needed a strong foundation to begin developing the topic of nudging as a response to profit-seeking firms who look to behave prosocially and earn a positive response from consumers. In addition, there is absence of research linking literature on consumer inference and reaction with for-profit firms seeking to behave prosocially. Through analyzing all major authors and fathers of both nudging, behavioral economics, and consumer response towards for-profit firms that positively impact society, the thesis compiles relevant information on the perspective of consumers. While focusing on the reactance individuals might and indeed have of firms, nudging is explored as a solution that not only helps consumer’s decision-making but also promotes positive social impact and brings results for firms. The research leads to believe that nudging is indeed a tool that fits all these requirements, as it helps individuals, firms, and societies. The following text looks to showcase how nudging, while being heavily developed as a nearly selfless tool, may also be utilized for the same good while combining prosocial behavior and profit seeking goals

Activity Recognition based on a Magnitude-Orientation Stream Network

The temporal component of videos provides an important clue for activity recognition, as a number of activities can be reliably recognized based on the motion information. In view of that, this work proposes a novel temporal stream for two-stream convolutional networks based on images computed from the optical flow magnitude and orientation, named Magnitude-Orientation Stream (MOS), to learn the motion in a better and richer manner. Our method applies simple nonlinear transformations on the vertical and horizontal components of the optical flow to generate input images for the temporal stream. Experimental results, carried on two well-known datasets (HMDB51 and UCF101), demonstrate that using our proposed temporal stream as input to existing neural network architectures can improve their performance for activity recognition. Results demonstrate that our temporal stream provides complementary information able to improve the classical two-stream methods, indicating the suitability of our approach to be used as a temporal video representation.Comment: 8 pages, SIBGRAPI 201

Homens entre saúde e segurança pública: a violência nos hospitais de trauma

Em pesquisa de perspectiva etnográfica realizada em dois hospitais de trauma no município de Porto Alegre (RS), buscamos explicitar as convergências e divergências na intersecção entre práticas de saúde e de segurança pública voltadas aos homens vítimas de conflitos violentos. Analisaram-se as narrativas de múltiplos atores sociais (profissionais do campo da segurança pública e da saúde), bem como os fluxos de atendimento desses usuários de saúde e seus familiares. Os operadores conceituais centrais são inspirados nos estudos sobre tecnologias de poder (Michel Foucault, Giorgio Agamben), economia moral (Didier Fassin), masculinidades e violência. Concluímos que o hospital está firmemente articulado ao dispositivo da segurança pública por meio de práticas discursivas que fomentam a produção de masculinidades criminalizadas.A research using ethnographic perspective was carried out in two trauma hospitals in the city of Porto Alegre (RS). We sought to describe the convergences and divergences of practices in the intersection between health and public safety fields regarding men injured in violent conflicts. Multiple social actors’ narratives (professionals in the field of public security and health) were analysed, as well as the multiple paths of patients and their families in the search for health care. The central conceptual operators are inspired by studies on power technologies (Michel Foucault, Giorgio Agamben), Moral economics (Didier Fassin) and masculinities and violence (Waldemir Rosa). We conclude that the hospital system is firmly linked to the public security system through discursive practices that encourage the production of criminalized masculinities

M\"obius and twisted graphene nanoribbons: stability, geometry and electronic properties

Results of classical force field geometry optimizations for twisted graphene nanoribbons with a number of twists $N_t$ varying from 0 to 7 (the case $N_t$=1 corresponds to a half-twist M\"obius nanoribbon) are presented in this work. Their structural stability was investigated using the Brenner reactive force field. The best classical molecular geometries were used as input for semiempirical calculations, from which the electronic properties (energy levels, HOMO, LUMO orbitals) were computed for each structure. CI wavefunctions were also calculated in the complete active space framework taking into account eigenstates from HOMO-4 to LUMO+4, as well as the oscillator strengths corresponding to the first optical transitions in the UV-VIS range. The lowest energy molecules were found less symmetric than initial configurations, and the HOMO-LUMO energy gaps are larger than the value found for the nanographene used to build them due to electronic localization effects created by the twisting. A high number of twists leads to a sharp increase of the HOMO $\to$ LUMO transition energy. We suggest that some twisted nanoribbons could form crystals stabilized by dipolar interactions

Gladiolus production as a function of growing environment conditions: a scientometric analysis

Lately, an increase in the commercialization of gladiolus has been observed, making it necessary to know information that contributes to the optimization of its production. Such information can be obtained from the scientometric analysis. Thus, the objective of this work was to perform a scientometric analysis of the global scientific literature to quantify the studies on gladiolus and to specify in the Brazilian scientific literature the resultsof works on the cultivation environment. The scientometric analysis was performed in the Scopus database for the entire historical data series until the year 2021. A total of 1402 scientific papers published on gladiolus culture were obtained with an average publication rate equal to 0.62 papers year-1. These papers were mostlypublished as scientific articles in English language in journals focusing on horticulture and India is the countrywith the highest number of publications. About the cultivation environment, the studies conducted in Brazil indicate that the production of gladiolus should be carried out in periods that do not occur frosts and also for average air temperature below 35°C and soil humidity above 75% of field capacity. Despite the important results of these works, the global scientific literature still lacks more information that adequately assists in the increase of gladiolus production.Lately, an increase in the commercialization of gladiolus has been observed, making it necessary to know information that contributes to the optimization of its production. Such information can be obtained from the scientometric analysis. Thus, the objective of this work was to perform a scientometric analysis of the global scientific literature to quantify the studies on gladiolus and to specify in the Brazilian scientific literature the result

Hannah Arendt’s Conceptual Framework for the Crisis in Modern Education

This work analyzes Hannah Arendt s essay The Crisis in Education published in the late 1950s intending to elucidate its central themes through the concepts presented in other works by the author This intention is a valuable initiative not only because of Arendt s qualifications who is one of the most influential thinkers of the 20th century but also because the essay has fostered research in the area of education and is frequently included in the bibliography of teacher training courses both in undergraduate and graduate levels due to the critical reflections it elaborates on the relationships between adults and children in modernity which includes the exchange between teachers and student

Documentação escolar Colégio Estadual Benedicto João Cordeiro

Anais do II Seminário Seminário Estadual PIBID do Paraná: tecendo saberes / organizado por Dulcyene Maria Ribeiro e Catarina Costa Fernandes — Foz do Iguaçu: Unioeste; Unila, 2014O Projeto Institucional PIBID (Programa Institucional de Bolsa de Iniciação à Docência) se baseia em acompanhar o trabalho docente nas escolas de ensino normal (Formação de docentes em nível médio), possui estratégias para que o bolsista aperfeiçoe o domínio da língua portuguesa, incluindo leitura, escrita e fala de modo a promover a capacidade comunicativa do licenciando através de Mini cursos, ministrados por professos convidados a fim de contribuir para a formação do estudante. Para que o Projeto pudesse abranger todas as particularidades do curso de Formação de Docentes (Magistério), ele foi dividido por Grupos de Trabalhos, nos quais são: GT Documentação Escolar; GT Contexto Histórico e GT Observaçã