Unveiling the clinical relevance of low density neutrophils in Breast Cancer patients

Neutrophils are prominent immune components of solid tumors, which can protect against the onset of cancer (N1) or have protumor activity (N2). Circulating neutrophils, divided into high density neutrophils (HDN) and low density neutrophils (LDN), functionally mirror those N1 and N2 cells, respectively. LDN, practically absent in non-pathological conditions, have been extensively studied in cancer, due to their increased frequency in this disease and their protumor phenotype. However, this has been mainly demonstrated in animal models and proper validation in humans is an urgent need. In this thesis, we enlightened the clinical impact of LDN in breast cancer (BC) patients. We observed that LDN were practically absent in healthy donors’ blood, while significantly increased in the blood of BC patients, particularly with metastatic disease. Within the population of non metastatic patients, LDN were more prevalent in patients with poor response to neoadjuvant chemotherapy than in patients with good response. The association of a higher incidence of circulating LDN and the worse prognosis of BC patients could be explained by the protumor features exhibited by these cells. Namely, there are more LDN expressing the immunosuppressive markers PD-L1 and CCR4, than HDN. Additionally, LDN also showed increased expression of activation markers; robust formation of neutrophil extracellular traps; augmented phagocytic activity and higher capacity to release reactive oxygen species, which altogether contribute for tumor development and metastization. Moreover, the percentage of LDN in BC patients’ blood was positively correlated with the immunosuppressive CCR4+ regulatory T cells and negatively correlated with activated cytotoxic T lymphocytes, corroborating the impairment on the antitumor immune responses by LDN, which was further demonstrated ex vivo. Hence, this thesis reveals the potential of LDN as a clinical meaningful biomarker of BC response to treatment and opens new avenues for developing targeted immunotherapies

Políticas públicas locais voltadas ao desenvolvimento empreendedor: um comparativo entre Brasil e Alemanha

TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Sócio Econômico, Curso de Administração.As políticas públicas formuladas para estimular as práticas empreendedoras têm ganhado destaque frente à importância de concentrar esforços para estabelecer um ambiente capaz de resguardar a capacidade inovadora intrínseca ao empreendedor. Desse modo, se configuram como ações e programas da administração pública visando ao desenvolvimento econômico, por meio do estímulo à atividade. O objetivo do presente estudo é apresentar um comparativo entre as principais ações promovidas para incentivar o empreendedorismo em Florianópolis e Münster, bem como descrever e analisar o cenário atual das iniciativas públicas das duas regiões. Trata-se de uma pesquisa de natureza qualitativa, método comparativo e com objetivo descritivo. A coleta de dados se deu por meio da realização de treze entrevistas semiestruturadas e de documentos secundários, oriundos de arquivos públicos. A cidade de Florianópolis apresentou algumas políticas públicas que estão sendo idealizadas. Contudo, Münster não recebe apoio público direto de incentivo ao empreendedorismo. Mesmo com ambientes econômicos, sociais e culturais distintos, as cidades apresentaram padrões similares de promoção do ecossistema de empreendedorismo, principalmente por meio das relações sinérgicas entre capital humano proveniente das universidades e instituições que oferecem suporte para o desenvolvimento de empresas, como incubadoras, aceleradoras e parques tecnológicos

Métodos de correlação aplicados a imagens de ressonância magnética funcional

Pesquisa sem auxílio de agências de fomentoTrabalho de Conclusão de Curso (Graduação)Com o avanço da tecnologia, as imagens de Ressonância Magnética Funcional (fMRIs) começaram a ser amplamente usadas, principalmente por permitir a visualização da função cerebral a partir da diferença de contraste dos tecidos vizinhos, devido à mudança do nível de oxigênio da hemoglobina. Utilizou-se fMRIs de grupos de indivíduos com transtornos neurológicos pela possibilidade de encontrar padrões e diferenças nas conectividades das regiões do cérebro, o que pode facilitar no diagnóstico ou ajudar a encontrar tratamento para os indivíduos com tais transtornos. Assim, o objetivo deste trabalho é comparar qual método de correlação pode ser mais eficaz na análise de fMRIs, especificamente calculando a Correlação Pearson, Correlação Parcial e Informação Mútua. Tais correlações foram comparadas utilizando a correlação Spearman. Foram utilizadas imagens da base de dados pública criada pelo centro médico Langone da Universidade de Nova Iorque, distintos em dois grupos: participantes com Transtorno do Espectro Autista e um grupo controle. Como principais resultados, foi possível notar que a diferença entre os métodos de correlação foi muito pequena, não podendo fazer qualquer inferência direta com os distúrbios mentais e psicológicos dos indivíduos. Além disso, neste trabalho, a utilização da correlação Parcial não foi eficiente, visto que o aumento das regiões de interessa do cérebro analisadas fez com que os valores diminuíssem muito, além do fato do tipo dos dados analisados neste trabalho apresentarem uma distribuição normal. Com resultados similares entre Correlação Pearson e Informação Mútua (correlação moderada), a escolha do método dependerá do objetivo da pesquisa, bem como dos dados em questão. A partir deste trabalho foi possível selecionar e dividir dados de fMRI de pacientes dos dois grupos analisados, bem como implementar algoritmos para análise desse tipo de imagem baseado em teoria de grafos, com base na visualização de gráficos

Soluções estruturais no dimensionamento de lajes maciças de concreto armado com alta concentração de eletrodutos

The aim of this work is to study the possible structural solutions for the dimensioning of solid reinforced concrete slabs when considering the high conduit concentration effect. Situations like this are recurrent, mainly, at residential buildings composed by various floors. They present as consequence the reduction of the concrete resistant section, generating non-predictable efforts, and turning it into a critical stage of deformation. It has been utilized the software TQS for modelling different situations of the same floor, varying the slab thickness, its boundary conditions and support conditions of the conventional structure elements. Data has been compared with help of electronic sheets, aiming to obtain the best solution to be chosen in a constructive and structural point of view. Finally, it has been presented other options for the cited problem, beside the ones already mentioned, such as the utilization of auxiliary conduit items at the electric project, adoption of ribbed slabs or precast slabs.Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação)O presente trabalho tem por objetivo o estudo das possíveis soluções estruturais no dimensionamento de lajes maciças de concreto armado quando é considerado o efeito da alta concentração de eletrodutos. Situações como essa são recorrentes, principalmente, em edificações residenciais de vários pavimentos. Apresentam como consequência a diminuição da seção resistente de concreto, podendo gerar esforços não previstos, tornando crítico seu estado de deformação. Foi utilizado o programa computacional TQS para modelagem de diferentes situações do pavimento tipo de um edifício previamente escolhido, variando a espessura da laje, suas condições de contorno e condições de apoio dos elementos constituintes da estrutura convencional. Os dados foram posteriormente comparados, com o auxílio de planilhas eletrônicas, para obtenção da melhor solução a ser adotada dos pontos de vista construtivo e estrutural. Finalmente, foram apresentadas outras opções para o problema apresentado, além das citadas anteriormente, como a utilização de itens auxiliares aos eletrodutos no projeto elétrico, a adoção de lajes nervuradas, treliçadas e pré-moldadas

Atuação da vigilância da qualidade da água para consumo humano em períodos de incidência da Doença Diarreica Aguda, ocorridos no Estado de Alagoas, no ano de 2013

Trabalho de Conclusão de Curso (graduação)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Saúde Coletiva, 2014.Para o desenvolvimento deste trabalho foi realizada uma pesquisa bibliográfica a respeito de temas relacionados à qualidade da água para consumo humano, da atuação da Vigilância da Qualidade da Água, das características do Nordeste, e das doenças hídricas (dando ênfase a Doença Diarreica Aguda - DDA). Este trabalho tem o objetivo de, a partir da descrição dos dados de monitoramento da qualidade da água para consumo humano, encontrados no Sistema de Informação de Vigilância da Qualidade de Água para Consumo Humano (SISAGUA), e dos dados de monitorização das Doenças Diarreicas Agudas, encontrados no Sistema Informatizado de Vigilância Epidemiológica das DDA (SIVEP-DDA), identificar se houve atuação da vigilância da qualidade da água para consumo humano nos períodos pré-crítico, crítico, e pós-crítico, no Estado de Alagoas, no ano 2013. Com base nos dados obtidos foi possível observar que a atuação da Vigilância da Qualidade da Água para Consumo Humano não foi sistemática nos municípios do estado de Alagoas, sendo mais atuante apenas no período crítico. Desta forma, demonstra-se que a vigilância deixou de cumprir com seu papel de prevenção, atuando apenas de forma corretiva

Satellite-based Machine Learning modelling of Ecosystem Services indicators: A review and meta-analysis

Satellite-based Machine Learning (ML) modelling has emerged as a powerful tool to understand and quantify spatial relationships between landscape dynamics, biophysical variables and natural stocks. Ecosystem Services indicators (ESi) provide qualitative and quantitative information aiding the assessment of ecosystems’ status. Through a systematic meta-analysis following the PRISMA guidelines, studies from one decade (2012–2022) were analyzed and synthesized. The results indicated that Random Forest emerged as the most frequently utilized ML algorithm, while Landsat missions stood out as the primary source of Satellite Earth Observation (SEO) data. Nonetheless, authors favoured Sentinel-2 due to its superior spatial, spectral, and temporal resolution. While 30% of the examined studies focused on modelling proxies of climate regulation services, assessments of natural stocks such as biomass, water, food production, and raw materials were also frequently applied. Meta-analysis illustrated the utilization of classification and regression tasks in estimating measurements of ecosystems' extent and conditions and findings underscored the connections between established methods and their replication. This study offers current perspectives on existing satellite-based approaches, contributing to the ongoing efforts to employ ML and artificial intelligence for unveiling the potential of SEO data and technologies in modelling ESi.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Structural and functional analyzes od CsCyp (Cyclophilin) and CsTdx (Thioredoxin) from sweet orange and interaction studies between PthA from Xanthomonas axonopodis pv. citri and a cysteine protease from Citrus sinensis

Orientador: Celso Eduardo BenedettiTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: O cancro cítrico, causado pelo fitopatógeno Xanthomonas axonopodis pv. citri (Xac) constitui uma doença que afeta todos os cultivares comerciais de citros e é uma ameaça para a citricultura brasileira. A doença é caracterizada pela formação de pústulas, devido à hiperplasia e hipertrofia induzida pela bactéria. A patogenicidade de Xac é dependente do sistema secretório tipo III, que transloca proteínas efetoras pertencentes à família AvrBs3/PthA para dentro da célula hospedeira. Estudos recentes mostram que PthAs funcionam como fatores de transcrição no hospedeiro, transativando genes específicos da planta que irão beneficiar a bactéria ou desencadear uma resposta de defesa. Com o objetivo de entender melhor o mecanismo de ação de PthAs como ativadores da transcrição, nosso laboratório identificou, através da técnica de duplo-híbrido, várias proteínas de laranja (Citrus sinensis) que interagiram com diferentes PthAs. Entre elas, destacamos uma ciclofilina (CsCyp), que realiza isomerização de resíduos de prolina, uma proteína com domínio tioredoxina (CsTdx), relacionada com interação proteína-proteína e redução de pontes dissulfeto e uma cisteína protease (CsCP), envolvida na resposta de defesa da planta. Este trabalho teve como objetivo a caracterização estrutural e funcional de CsCyp. A resolução da estrutura de CsCyp mostrou que CsCyp pertence ao grupo de ciclofilinas divergentes que possuem um loop adicional (KSGKPLH), duas cisteínas invariáveis (C40 e C168) e um glutamato (E83) conservado. Este último interage com resíduos do loop, estabilizando-o. A função destes elementos era desconhecida até o momento e o trabalho visou elucidar sua atuação na regulação da atividade PPIase da proteína. Neste trabalho, verificamos que C40 e C168 formam uma ponte dissulfeto. Dados de modelagem e simulação suportaram a hipótese de que a formação da ponte dissulfeto induz mudanças conformacionais que quebram a interação do E83 com o loop divergente, levando ao fechamento do sítio ativo de CsCyp. O estudo descreveu, portanto um mecanismo de regulação redox, que controla a atividade PPIase da proteína. Adicionalmente, mostrou-se que CsTdx interage com CsCyp através dos resíduos conservados C40 e C168, sendo críticos para tal interação. Foi mostrado também que CsCyp interage com o domínio C-terminal (CTD) da RNA Polimerase II (RNA Pol II), especificamente com a repetição YSPSAP. Surpreendentemente, através da transformação de plantas com construções para silenciamento e superexpressão de CsCyp, verificamos que plantas de citros com níveis reduzidos de CsCyp apresentaram um aumento dos sintomas do cancro cítrico quando infiltradas com Xac, enquanto que plantas com níveis aumentados de CsCyp apresentaram sintomas reduzidos quando infiltradas com Xac, indicando que CsCyp tem papel importante no desenvolvimento dos sintomas do cancro cítrico. Este trabalho também mostra a expressão e purificação das proteínas CsTdx e CsCP e a comprovação de que CsCP interage com PthAs 2 e 3 através de ensaios de duplo-híbridoAbstract: Citrus canker, caused by Xanthomonas axonopodis pv. citri (Xac) is a disease that affects most species of the genus Citrus and represents a threat to the Brazilian citrus industry. The disease is characterized by the formation of pustules due to hyperplasia and hypertrophy induced by the bacteria. Xac pathogenicity is dependent on a type III secretory system that translocates effector proteins which belongs to AvrBs3/PthA family inside the host cell. Recent studies showed that these proteins work as transcriptional factors that transactivate specific plant genes which will either benefit the bacteria or trigger defense response. To gain insights into PthA mechanism of action as transcription activators, our laboratory identified that PthA targeted the citrus protein complex comprising the thioredoxin CsTdx, ubiquitin-conjugating enzymes CsUev/Ubc13 and cyclophilin CsCyp. Also, we showed previously that the CsCyp binds the citrus thioredoxin CsTdx and the C-terminal domain of RNA Polymerase II (CTD), and that CsCyp complements the function of Cpr1 and Ess1, two yeast prolyl-isomerases that regulate transcription by the isomerization of proline residues of the regulatory C-terminal domain (CTD) of RNA polymerase II. In this work we solved the 3D structure of CsCyp in complex with its inhibitor cyclosporine A (CsA), showing that CsCyp is a divergent cyclophilin that carries the additional loop KSGKPLH, invariable cysteines C40 and C168, and conserved glutamate E83. Despite the suggested roles in ATP and metal binding, the function of these unique structural elements remains unknown. Here we show that the conserved cysteines form a disulfide bond that inactivates the enzyme, whereas E83, which belongs to the catalytic loop and is also critical for enzyme activity, is anchored to the divergent loop to maintain the active site open. In addition, we demonstrate that C40 and C168 are required for the interaction with CsTdx and that CsCyp binds the citrus CTD YSPSAP repeat. Our data support the model where formation of the C40- C168 disulfide bond induces a conformational change that disrupts the interaction of the divergent and catalytic loops, via E83, causing the active site to close. This suggests a new type of allosteric regulation in divergent cyclophilins, involving disulfide bond formation and a loop displacement mechanism. Moreover, we present evidence that PthA2 inhibits the peptidyl-prolyl cis-trans isomerase (PPIase) activity of CsCyp in a similar fashion as CsA, and that silencing of CsCyp, as well as treatments with CsA, enhance canker lesions in Xac-infected leaves. Given that CsCyp appears to function as a negative regulator of cell growth and that Ess1 negatively regulates transcription elongation in yeast, we propose that PthAs activate host transcription by inhibiting the PPIase activity of CsCyp on the CTDDoutoradoGenetica de MicroorganismosDoutora em Genética e Biologia Molecula

Importância da integração do Médico Dentista no Sistema Nacional de Saúde

A Organização Mundial de Saúde reitera que a saúde oral é parte integrante da saúde geral do indivíduo. Em Portugal, foi implantado em 2005 o Programa Nacional de Promoção da Saúde oral, porém apesar de todos os esforços, os programas e medidas aplicados não são amplos o suficiente para abranger a população portuguesa. Objetivos: O presente trabalho tem como finalidade a realização de uma revisão narrativa – crítica sobre a importância da integração do médico dentista no Sistema Nacional de Saúde Português. Do ponto de vista geral, pretende-se evidenciar as lacunas existentes na prestação de cuidados de saúde oral e o impacto na saúde pública. Metodologia: foram selecionados 68 artigos e 2 livros. Após uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados Pubmed, Googgle Scholar , Sciencedirect, WHO IRIS e nos sites das entidades INE, OMD, SNS, ERS and PNPSO. A pesquisa teve como critérios de inclusão artigos publicados no período de tempo 2003-2017; artigos escritos em inglês, português; artigos com o texto completo; artigos que apresentam relevância para o trabalho e sites de entidades com grande relevância da o trabalho. Foram excluídos artigos impossíveis de efetuar download; artigos não gratuitos; artigos duplicados e artigos que, através do resumo/título, não demonstraram utilidade para este trabalho. Discussão: tanto a literatura como os estudos epidemiológicos comprovam que a saúde oral tem um elevado impacto na saúde global do individuo e na sua qualidade de vida. Em Portugal, estudos acerca do estado da saúde oral da população residente, demonstraram que a prevalência das doenças orais é elevada. Por outro lado, inquéritos nacionais e relatórios, sobre o acesso e cuidados de saúde demonstraram que a existência de uma carência em cuidados de saúde oral. Sendo que o fato do seu acesso ser maioritariamente feito através do sector privado e questões socioeconómicas foram os motivos apresentados como razão para não aceder aos cuidados de saúde oral. Conclusão: a integração dos médicos dentistas no SNS, permitirá a elaboração de medidas no âmbito da promoção, prevenção e prestação de cuidados de saúde oral. No entanto é de ressalvar que é necessário, com base no documento “Global goals for oral health 2020”, a definição das metas para a saúde oral da população portuguesa para o ano de 202

As ferramentas tecnológicas auxiliando os enfermeiros no controle e prevenção do câncer do colo do útero no ambulatório de uma maternidade pública de Belo Horizonte

TCC(especialização) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-graduação em Enfermagem. Linhas de Cuidado em Doenças Crônicas Não TransmissíveisNo Brasil há elevados índices de incidência e mortalidade por câncer do colo do útero, reforçando a necessidade da implantação de estratégias efetivas no controle dessa doença. A saúde sofre influência das inov ações tecnológicas e essas podem trazer importantes transformações à pesquisa, ensino, assistência e no processo de trabalho da enfermagem. Com a necessidade de melhor desempenhar as atividades em saúde e da importância das tecnologias para esse fim que su rgiu a proposta de trabalhar a realidade organizacional do ambulatório do serviço público de Belo Horizonte. O objetivo é oferecer estratégias de organização do fluxo de informações referentes aos exames ginecológicos, planejar ações de prevenção e control e da doença, utilizar novas tecnologias para o cuidado em saúde (criar um formulário eletrônico para preenchimento), acompanhar e análisar os dados referentes aos exames ginecológicos e formar grupos de educação em saúde a todas as mulheres atendidas no se rviço. Analisando o local de trabalho, os profissionais da enfermagem propuseram melhorias na prática profissional através de mudanças e inovações. As tecnologias do cuidado, de administração e educação utilizadas, favoreceram maior organização do serviço, permitindo acompanhamento mais sistematizado e efetivo das mulheres. Observou - se que a enfermagem pode desenvolver e utilizar ferramentas eficazes para satisfaze r as necessidades d o serviço. As tecnologias em saúde podem ser trabalhadas pela enfermagem co mo meio de organização dos serviços de saúde, na assistência, na gestão e na educação em saúde

A Comparative Analysis of Fantastic Beasts and Where to Find Them and its Film Adaptation

TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Comunicação e Expressão. Letras Inglês.Desde o início da história do cinema, a literatura tem sido usada como fonte de inspiração para filmes. Motivado por isso, pesquisas tem sido conduzidas na tentativa de estudar as adaptações de livros para filmes. Este estudo analisa a adaptação cinematográfica de um bestiário, intitulado Animais Fantásticos e Onde Habitam. Animais Fantásticos e Onde Habitam é um bestiário, derivado da série Harry Potter, ambos escritos por J.K. Rowling. A adaptação deste livro ao cinema possui uma característica particular. Uma vez que o bestiário é apenas um catálogo de criaturas mágicas e, um roteiro precisou ser desenvolvido especificamente com o propósito de tornar o filme possível, este estudo tem como objetivo descobrir como as criaturas deste filme foram retratadas do bestiário para a tela. Para estudar esta adaptação, será feita a análise de literatura selecionada sobre adaptações cinematográficas. Isso inclui livros como A Teoria da Adaptação, de Linda Hutcheon, Adaptation, and Cinema as a Digest, de André Bazin, Adaptation and its Discontents de Thomas Leitch, entre outros. Esta pesquisa, portanto, analisará tal literatura, considerando elementos adaptados entre o bestiário e o filme, como por exemplo, a representação audiovisual das criaturas descritas no livro, na tentativa de descobrir como duas criaturas específicas foram retratadas no filme.Ever since the early history of cinema, literature has been used as a source of inspiration for films. Motivated by this, research has been conducted in an attempt to study the adaptations from books to movies. This research analyzes the adaptation of a bestiary, entitled Fantastic Beasts and Where to Find Them, to the cinema. Fantastic Beasts and Where to Find Them, which is written by J.K. Rowling, is a spin-off book from the Harry Potter book series, written by the same author. The adaptation of this book to the cinema holds a particular characteristic. Since it is a catalog of magic creatures, and a narrative script had to be developed specifically for the purpose of making the film, this study aims to find how the creatures of the film were depicted from the bestiary to the screen. To study this adaptation, selected literature on cinematographic adaptations will be analyzed. This includes books such as A Theory of Adaptation, by Linda Hutcheon, Adaptation, and Cinema as a Digest, by André Bazin, Adaptation and its Discontents by Thomas Leitch, amongst others. This research will therefore analyze such selected literature considering adapted elements between the bestiary and the film, such as audiovisual depiction of creatures described in the book, in an attempt to find how two specific creatures were depicted in the movie