Pharmacocinétique et effet hypoglycémiant du glyburide chez le volontaire sain

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.Le glyburide est un hypoglycémiant oral utilisé dans le traitement du diabète de type II. La pharmacocinétique de cette molécule est connue comme étant très variable, et le profil de dissolution capricieux est en partie responsable de ce phénomène. Les conséquences sur la pharmacodynamie sont inconnues. D'un autre côté, les études de bioéquivalence sont souvent compliquées par la nécessité d'administrer du glucose pour prévenir les effets secondaires reliés à l'hypoglycémie. Dans cette étude, l'effet d'une perfusion continue de glucose I.V. sur la pharmacocinétique du glyburide a été évaluée. Sept volontaires sains (5 hommes, 2 femmes) ayant un âge moyen de 37 +/- 6 ans ont participé au projet après avoir donné leur libre consentement. Cette étude en chassé-croisé comprenait deux périodes, dont l'ordre d'apparition était assigné de façon aléatoire: une période traitement (glyburide, 5 mg, p.o.) et une période contrôle. Pendant les deux périodes, les volontaires recevaient une perfusion de glucose durant 6 heures ainsi qu'une charge orale de glucose (75 g) une heure après l'administration du médicament à l'étude. Des échantillons sanguins furent collectés à intervalles fréquents et réguliers jusqu'à 24 heures après le début du test. Pour chaque échantillon sanguin recueilli, la mesure des concentrations plasmatiques suivantes était effectuée: glyburide (mesurée par HPLC avec détection en fluorescence), insuline et peptide C (méthode radioimmunologique disponible commercialement) et glucose (méthode automatisée de glucose oxydase). Les surfaces sous la courbe de ces concentrations en fonction du temps furent ensuite mesurées de 0 à 4 heures. Pour chaque paramètre, l'effet net fut calculé en soustrayant la surface sous la courbe obtenue durant la période contrôle de la surface sous la courbe obtenue durant la période traitement et divisée par la surface sous la courbe de la période traitement (AUG glyb - AUG contrôle / AUG glyb). Les paramètres suivants ont été dérivés par analyse pharmacocinétique non compartimentate (moyenne ± SEM): Ti/2: 2.6 ± 0.2 h; Tmax = 3.9 ± 0.7 h; do = 0.24 ± 0.02 Uh.kg; AUCo-4 = 119 ±40 ng.h/mL. Durant la période traitement, une bonne corrélation (r = 0.892, p = 0.007) fut observée entre l'effet hypoglycémiant (AAUCgiucose) et la surface sous la courbe du glyburide. En conclusion, durant l'administration d'une perfusion continue de glucose I.V., nous avons démontré une corrélation significative entre l'effet du glyburide et sa concentration plasmatique chez des volontaire

Intégration des principes du développement durable à la conception en ingénierie : la conception durable appliquée aux sytèmes municipaux d'assainissement des eaux usées

Le contexte dans lequel les ingénieurs évoluent a beaucoup changé au cours des deux dernières décennies. De nombreuses organisations désirent désormais orienter leurs activités pour s'inscrire dans un développement dit plus durable. En tant qu'employés de telles organisations, les ingénieurs sont appelés à modifier leurs pratiques professionnelles. Néanmoins, la prise en compte systématique des principes du développement durable en ingénierie est peu répandue et ce pour de nombreuses raisons. Le domaine du génie de l'environnement, auquel se rattache l'assainissement des eaux usées, occupe une position particulière face à l'ingénierie durable. Ce domaine est précurseur, car il se consacre à des problématiques environnementales spécifiques depuis plusieurs années. Toutefois, la considération d'une gamme variée d'enjeux de développement durable peut se voir entravée par un accent trop prononcé sur le volet environnemental. Au Québec, les infrastructures municipales d'assainissement des eaux usées ont en grande partie été construites au cours des années 1980 et 1990 et plusieurs de ces systèmes devront bientôt être modernisés ou remplacés. Il est donc pertinent, voire essentiel, de penser ces interventions pour maximiser leur contribution au développement urbain durable. De cette mise en contexte se dégagent les deux thèmes couverts dans la thèse, soit l'intégration des principes du développement durable à la pratique de l'ingénierie et la conception des systèmes municipaux d'assainissement des eaux usées (SMAEU) selon ces principes. Le premier thème a été traité par l'analyse des principes pour l'ingénierie durable ainsi que par la synthèse des concepts, modèles et théories abordant les phénomènes socio-environnementaux selon une approche systémique. II en a résulté une liste structurée de principes ainsi qu'un cadre conceptuel pour l'ingénierie durable. Les particularités de la conception durable, peu traitées dans la littérature, ont aussi été étudiées. Un processus intégré de conception durable pour l'ingénierie (P1CDI) a été ensuite élaboré. Les tâches du P1CDI couvrent six dimensions permettant de distinguer la conception durable de la conception conventionnelle. Pour le second thème, le PICDI a été appliqué au projet de modernisation du SMAEU de Deauville, suite à l'évaluation de celui-ci dans sa configuration existante à l'aide de critères techniques et de développement durable. L'évaluation du SMAEU existant et des options envisagées pour sa modernisation ont reposé sur de nombreux outils, notamment l'analyse environnementale sur le cycle de vie (AECV), l'analyse des coûts sur le cycle de vie (ACCV) et la consultation des parties prenantes. D'après la revue de littérature ces outils sont peu appliqués à des SMAEU desservant des petites communautés et aucune étude recensée ne porte sur les technologies mobilisées par le SMAEU de Deauville pour la collecte et l'épuration des eaux usées. D'après l'AECV et l'ACCV du système existant, les principaux impacts environnementaux et coûts du système existant sont associés au réseau de collecte. Ce dernier engendre aussi les principales lacunes sur le volet social. Des résultats similaires ont été obtenus lors de l'évaluation des options considérées pour la modernisation du SMAEU de Deauville. L'utilisation du PICDI pour ce projet a permis l'atteinte de teintes acceptables ou élevées pour la plupart des dimensions de la conception durable. Toutefois, aucune des options envisagées ne permet des gains majeurs selon les trois volets du développement durable. Ainsi, une contribution accrue des SMAEU au développement urbain durable passe probablement par une refonte d'envergure majeure, permettant notamment la valorisation de l'énergie et des nutriments présents dans les eaux usées

Architecture générique multicouche pour l'analyse de performances musicales polyphoniques

Cette thèse de doctorat, du domaine de la recherche applicative, propose un système informatique destiné au développement d'applications logicielles s'adressant aux musiciens. Le système proposé permet essentiellement de suivre un musicien en meilleur effort à travers une partition de musique, et ce, tout en évaluant les erreurs de performance qu'il a réalisées telles que des notes jouées trop tôt ou trop tard et des notes manquantes. Pour ce faire, le système utilise en entrée le signal audio numérique du jeu du musicien et la partition de musique en format numérique, soit le format MusicXML. Comparativement aux systèmes existants, le système proposé ne nécessite aucun entraînement et donne la liberté au musicien de jouer n'importe quel segment de la partition de musique sans avoir à préalablement informer le système de ses intentions. Ainsi, le système proposé a la capacité de retrouver le musicien partout à travers la partition de musique, et ce, pourvu que le musicien joue suffisamment de notes. Cette liberté permet au musicien de se concentrer sur l'exécution de la performance musicale puisque c'est l'application qui s'adapte au musicien et non le contraire. Le cœur du système proposé est composé de quatre couches, soit la couche de traitement du signal, la couche de transcription automatique, la couche d'alignement et la couche comparative. Le présent document révise d'abord l'état de l'art concernant le traitement du signal numérique et concernant les méthodes d'alignement, et ce, en lien avec le domaine de la musique. Par la suite, ce document présente en détail le fonctionnement ainsi que la performance de chacune des couches au cœur du système proposé

Transmission of Migration Propensity Increases Genetic Divergence Between Populations

The advent of molecular genetics has brought invaluable information, which is now routinely used by anthropologists in their attempt to reconstruct our demographic past. Since the mitochondrial DNA loci are much more similar between populations than are the Y chromosome loci, it has been suggested that women had a much higher migration rate than men throughout history. Based on an examination of intergenerational migration patterns in three large demographic databases, we bring this inference into question. In some early Canadian settlements (St. Lawrence Valley and Saguenay), and in the past Krummhörn region of Northwest Germany, men whose father was a migrant were more likely to migrate, while the migration probability of women was largely independent of that of their mothers. As a result, men’s movements were less effective in preventing genetic differentiation between populations than women’s movements. If it is largely prevalent among human societies, this male-specific transmission of migration propensity could partly explain the geographical clustering of Y chromosome distributions. In order to account for its impact, we propose a slight modification of Wright’s Island model. We also address the relevance of this model with respect to previously reported measures of population differentiation and we discuss the supporting historical and anthropological literature. We conclude that the widespread patrilocal rules of post-marital residence have generated both a higher female migration rate and a patrilineal dependency in the propensity to migrate

The Contributions of Biomass Supply for Bioenergy in the Post-COVID-19 Recovery

This research investigates how biomass supply chains (BSChs) for bioenergy within the broader bioeconomy could contribute to the post-COVID-19 recovery in three dimensions: boosting economic growth, creating jobs, and building more resilient and cleaner energy systems in four future scenarios, in the short term (by 2023) and long term (by 2030). A SWOT analysis on BSChs was used for generating a questionnaire for foresight by a two-round Delphi study. To interpret the results properly, a short survey and literature review is executed to record BSChs behavior during the pandemic. In total, 23 (55% response rate) and 28 (46% response rate) biomass experts from three continents participated in the Delphi and the short survey, respectively. The strongest impact from investment in BSChs would be on economic growth, followed by a contribution to the resilient and cleaner energy systems and job creation. The effects would be more visible in the long- than in the short-term period. Investments with the most impact on recovery are those that improve biomass material efficiency and circularity. Refurbishment of current policies to enhance the supply of biomass as a renewable resource to the future economy is a must

Insights on post-breeding movements from a northeastern population of Canada Warblers (Cardellina canadensis)

ABSTRACT : The study of migratory songbird transition periods, such as the post-breeding period, is complex because birds undertake different types of movements that vary in space and time. Nonetheless, it is important to understand the extent and duration of the territory and specific sites use to identify human activities likely to affect the species’ survival. Individuals from different regional populations may exhibit specific movements during the various phases of their annual cycle, and therefore conservation actions must be adapted. We studied a population of Canada Warblers (Cardellina canadensis) from the Saguenay region of Quebec, Canada, in the northeastern part of the species’ breeding range. We used a coordinated radio-telemetry network (Motus) to determine the residence time within the breeding territory, dates and times of departure, and early fall migration routes of 18 adult birds. We expected individuals to leave by mid-August and to migrate through the eastern flyway, along the Atlantic Coast. Six tracked individuals remained on their breeding territory until early September, corresponding to a residence time of approximately 90 days. These individuals left just after sunset on their day of departure. Twelve individuals departed earlier, and in the daytime, before the end of August; their earlier departure was likely for a purpose other than migration. Nine individuals were detected outside their breeding territory along the Atlantic migratory flyway: four migrated through the Great Lakes region, one in the Great Appalachian Valley, three along the Atlantic Coast or coastal plain, and one with an undetermined route. Our results suggest that adult Canada Warblers remain in the Saguenay region longer than expected, and that, although some individuals remain close to their breeding territory during the post-breeding period, others may use surrounding territories prior to initiating their fall migration. Our results will allow regional conservation managers to recommend that regional industry postpone the timing of certain activities that could negatively affect the species’ survival. Our study highlights the importance of fine-scale studies focused on specific periods of migratory songbird annual cycles to fill important knowledge gaps for understanding of the ecology of their species. RÉSUMÉ : L'étude des périodes de transition de passereaux migrateurs, comme la période post-nuptiale, est complexe car les oiseaux entreprennent différents types de déplacements qui varient dans l'espace et le temps. Néanmoins, il est important de comprendre l'étendue et la durée de l'utilisation du territoire et de sites spécifiques pour qu'on puisse déterminer quelles activités humaines sont susceptibles d'affecter la survie de l'espèce. Les individus de différentes populations régionales peuvent présenter des déplacements spécifiques au cours des diverses étapes de leur cycle annuel, et les activités de conservation doivent donc être adaptées. Nous avons étudié une population de Parulines du Canada (Cardellina canadensis) de la région du Saguenay au Québec, Canada, située dans la partie nord-est de l'aire de nidification de l'espèce. Nous avons utilisé un réseau coordonné de radiotélémétrie (Motus) pour déterminer le temps de résidence dans le territoire de nidification, les dates et les heures de départ, et les routes de migration au début de l'automne de 18 oiseaux adultes. Nous nous attendions à ce que les individus quittent à la mi-août et migrent par la voie de migration de l'est, le long de la côte atlantique. Six individus sont restés sur leur territoire de nidification jusqu'à début septembre, soit un temps de résidence d'environ 90 jours. Ces individus ont quitté juste après le coucher du soleil le jour de leur départ. Douze individus sont partis plus tôt, et de jour, avant la fin du mois d'août; leur départ précoce avait sans doute un but autre que la migration. Neuf individus ont été détectés en dehors de leur territoire de nidification le long de la voie de migration de l'Atlantique : quatre ont migré par la région des Grands Lacs, un dans la vallée des Appalaches, trois le long de la côte atlantique ou de la plaine côtière, et un dont nous n'avons pu déterminer l'itinéraire. Nos résultats indiquent que les Parulines du Canada adultes restent dans la région du Saguenay plus longtemps que prévu et que, bien que certains individus restent à proximité de leur territoire de nidification pendant la période postnuptiale, d'autres peuvent utiliser des territoires environnants avant d'entreprendre leur migration automnale. Nos résultats vont permettre aux gestionnaires de la conservation de recommander à l'industrie régionale de reporter le moment d'activités qui pourraient nuire à la survie de l'espèce. Nous soulignons l'importance de mener des études à l'échelle fine visant des périodes spécifiques du cycle annuel des passereaux migrateurs afin de combler les lacunes importantes dans la compréhension de l'écologie de ceux-ci

Distinct Effects of Two HIV-1 Capsid Assembly Inhibitor Families That Bind the Same Site within the N-Terminal Domain of the Viral CA Protein

The emergence of resistance to existing classes of antiretroviral drugs necessitates finding new HIV-1 targets for drug discovery. The viral capsid (CA) protein represents one such potential new target. CA is sufficient to form mature HIV-1 capsids in vitro, and extensive structure-function and mutational analyses of CA have shown that the proper assembly, morphology, and stability of the mature capsid core are essential for the infectivity of HIV-1 virions. Here we describe the development of an in vitro capsid assembly assay based on the association of CA-NC subunits on immobilized oligonucleotides. This assay was used to screen a compound library, yielding several different families of compounds that inhibited capsid assembly. Optimization of two chemical series, termed the benzodiazepines (BD) and the benzimidazoles (BM), resulted in compounds with potent antiviral activity against wild-type and drug-resistant HIV-1. Nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopic and X-ray crystallographic analyses showed that both series of inhibitors bound to the N-terminal domain of CA. These inhibitors induce the formation of a pocket that overlaps with the binding site for the previously reported CAP inhibitors but is expanded significantly by these new, more potent CA inhibitors. Virus release and electron microscopic (EM) studies showed that the BD compounds prevented virion release, whereas the BM compounds inhibited the formation of the mature capsid. Passage of virus in the presence of the inhibitors selected for resistance mutations that mapped to highly conserved residues surrounding the inhibitor binding pocket, but also to the C-terminal domain of CA. The resistance mutations selected by the two series differed, consistent with differences in their interactions within the pocket, and most also impaired virus replicative capacity. Resistance mutations had two modes of action, either directly impacting inhibitor binding affinity or apparently increasing the overall stability of the viral capsid without affecting inhibitor binding. These studies demonstrate that CA is a viable antiviral target and demonstrate that inhibitors that bind within the same site on CA can have distinct binding modes and mechanisms of action

The Fungal Cell Wall : Structure, Biosynthesis, and Function

N.G. is funded by the Wellcome Trust via a senior investigator award and a strategic award and by the MRC Centre for Medical Mycology. C.M. acknowledges the support of the Wellcome Trust and the MRC. N.G. and C.M. are part of the MRC Centre for Medical Mycology. J.P.L. acknowledges support from ANR, Aviesan, and FRM.Peer reviewedPublisher PD

Contribution of Each Leg to the Control of Unperturbed Bipedal Stance in Lower Limb Amputees: New Insights Using Entropy

The present study was designed to assess the relative contribution of each leg to unperturbed bipedal posture in lower limb amputees. To achieve this goal, eight unilateral traumatic trans-femoral amputees (TFA) were asked to stand as still as possible on a plantar pressure data acquisition system with their eyes closed. Four dependent variables were computed to describe the subject's postural behavior: (1) body weight distribution, (2) amplitude, (3) velocity and (4) regularity of centre of foot pressure (CoP) trajectories under the amputated (A) leg and the non-amputated (NA) leg. Results showed a larger body weight distribution applied to the NA leg than to the A leg and a more regular CoP profiles (lower sample entropy values) with greater amplitude and velocity under the NA leg than under the A leg. Taken together, these findings suggest that the NA leg and the A leg do not equally contribute to the control of unperturbed bipedal posture in TFA. The observation that TFA do actively control unperturbed bipedal posture with their NA leg could be viewed as an adaptive process to the loss of the lower leg afferents and efferents because of the unilateral lower-limb amputation. From a methodological point of view, these results demonstrate the suitability of computing bilateral CoP trajectories regularity for the assessment of lateralized postural control under pathological conditions