Correlation of enthesitis indices with disease activity and function in axial and peripheral spondyloarthritis : a cross-sectional study comparing MASES, SPARCC and LEI

Background: The presence of enthesitis is associated with higher disease activity, more disability and incapacity to work and a poorer quality of life in spondyloarthritis (SpA). There is currently no consensus on which clinical score should be used to assess enthesitis in SpA. The objective of the present work was to compare the correlation of three enthesitis indices (MASES, SPARCC and LEI) with measures of disease activity and function in a heterogeneous population of patients with axial and peripheral SpA. Methods: A cross-sectional study was conducted in three Brazilian public university hospitals; patients fulfilling ASAS classification criteria for peripheral or axial SpA were recruited and measures of disease activity and function were collected and correlated to three enthesitis indices: MASES, SPARCC and LEI using Spearman’s Correlation index. ROC curves were used to determine if the the enthesitis indices were useful to discriminate patients with active disease from those with inactive disease. Results: Two hundred four patients were included, 71.1% (N = 145) fulfilled ASAS criteria for axial SpA and 28.9% (N = 59) for peripheral SpA. In axial SpA, MASES performed better than LEI (p = 0.018) and equal to SPARCC (p = 0.212) regarding correlation with disease activity (BASDAI) and function (BASFI). In peripheral SpA, only MASES had a weak but statistical significant correlation with DAS28-ESR (rs 0.310 p = 0.05) and MASES had better correlation with functional measures (HAQ) than SPARCC (p = 0.034). Conclusion: In this sample composed of SpA patients with high coexistence of axial and peripheral features, MASES showed statistical significant correlation with measures of disease activity and function in both axial and peripheral SpA

Development of a sequential workflow based on LC-PRM for the verification of endometrial cancer protein biomarkers in uterine aspirate samples

Altres ajuts: The present work has been also funded by the "Fonds National de la Recherche du Luxembourg" (FNR) via the PEARL-CPIL program to BD, and an AFR grant to AL (PDR 2013-2, Project Reference 6835664). The authors would like to acknowledge the work of all clinicians that have participated in the recruitment of clinical samples. We thank the patients for their willingness to participate in the study.About 30% of endometrial cancer (EC) patients are diagnosed at an advanced stage of the disease, which is associated with a drastic decrease in the 5-year survival rate. The identification of biomarkers in uterine aspirate samples, which are collected by a minimally invasive procedure, would improve early diagnosis of EC. We present a sequential workflow to select from a list of potential EC biomarkers, those which are the most promising to enter a validation study. After the elimination of confounding contributions by residual blood proteins, 52 potential biomarkers were analyzed in uterine aspirates from 20 EC patients and 18 non-EC controls by a high-resolution accurate mass spectrometer operated in parallel reaction monitoring mode. The differential abundance of 26 biomarkers was observed, and among them ten proteins showed a high sensitivity and specificity (AUC > 0.9). The study demonstrates that uterine aspirates are valuable samples for EC protein biomarkers screening. It also illustrates the importance of a biomarker verification phase to fill the gap between discovery and validation studies and highlights the benefits of high resolution mass spectrometry for this purpose. The proteins verified in this study have an increased likelihood to become a clinical assay after a subsequent validation phase

EFEITO DA APLICAÇÃO DE PÓ DE ROCHA FOSFATADA NO DESENVOLVIMENTO INICIAL DE MUDAS DE Schizolobium parahyba var. amazonicum (Huber ex Ducke) Barneby.

The objective of this study was to evaluate the effects of phosphate rock powder application as substrate in the production of Paricá (Shizolobium amazonicum) seedlings. The experiment was carried out at the Forest Nursery of the Federal University of Tocantins, Gurupi campus, and was conducted in a completely randomized design consisting of 5 treatments: T1: 0% rock dust (PDR) + 100% commercial substrate; T2: 25% PDR + 75% Commercial Substrate; T3: 50% PDR + 50% Commercial Substrate; T4: 75% PDR + 25% Commercial Substrate; T5: 100% PDR + 0% Commercial Substrate), with 4 replications, where in each repetition the averages of 10 seedlings were evaluated. The effects of the addition of rock dust to the commercial substrate on the development of Shizolobium amazonicum species were observed. Shizolobium amazonicum seedlings produced with low proportions of rock dust to the commercial substrate had a good response (positive effect) on their development. Therefore, it is recommended to use a mixture of 25% PDR + 75% commercial substrate, increasing the substrate mineral levels, as this treatment allowed better germination performance, being more suitable for the effective production of seedlings of the species.: Paricá. Forest seeds. Substrate.Objetivou-se avaliar os efeitos da aplicação do pó de rocha fosfatada como substrato na produção de mudas de Paricá (Shizolobium amazonicum). O experimento foi desenvolvido no viveiro Florestal da Universidade Federal do Tocantins, campus de Gurupi, sendo conduzido em delineamento inteiramente casualizado, constituído por 5 tratamentos: T1: 0% de pó de rocha (PDR) + 100% de Substrato comercial; T2: 25% de PDR + 75% de Substrato comercial; T3: 50% de PDR + 50% de Substrato comercial; T4: 75% de PDR + 25% de Substrato comercial; T5: 100% de PDR + 0% de Substrato comercial), com 4 repetições, onde em cada repetição foram avaliadas as médias de 10 plântulas. Foram observados os efeitos da adição do pó de rocha ao substrato comercial no desenvolvimento da espécie Shizolobium amazonicum.  As mudas de Shizolobium amazonicum produzidas com baixas proporções de pó de rocha ao substrato comercial tiveram uma boa resposta (Efeito positivo) no seu desenvolvimento. Portanto recomenda-se utilização de uma mistura de 25% PDR + 75% substrato comercial, elevando os níveis minerais do substrato, pois esse tratamento permitiu melhor desempenho germinativo, mostrando-se mais adequados para a produção eficaz de mudas da espécie

Perfil epidemiológico da mortalidade materna por doenças hipertensivas gestacionais no Brasil e em Sergipe, de 2010-2020 / Epidemiological profile of maternal mortality from gestational hypertensive diseases in Brazil and Sergipe, 2010-2020

Introdução: As síndromes hipertensivas gestacionais (SHG) são uma das maiores causas de morbimortalidade materna. Dentre essas síndromes estão: Pré-Eclâmpsia, Eclâmpsia, Hipertensão Crônica e Síndrome HELLP. Devido à alta prevalência de óbitos por estas condições, atualizações sobre os dados clínicos e epidemiológicos são importantes para o adequado manejo destas Síndromes. Objetivo: Avaliar o perfil epidemiológico das pacientes que apresentaram óbito por SHG entre 2010 e 2020, no Brasil e no estado de Sergipe, destacando as características socioeconômicas maternas e local e momento de ocorrência das mortes, a fim de salientar os pontos de entrave no pré-natal, periparto e puerpério. Método: Trata-se de um estudo observacional e descritivo, com informações coletadas no banco de dados TabNet-DataSUS, com análise do perfil de mortes maternas por SHG, no Brasil e em Sergipe, no período de 2010-2020, usando os seguintes códigos da CID-10: O10-Hipertensão pré-existente com complicação grave no parto e puerpério; O11-Distúrbio hipertensivo pré-existente + proteinúria superposta; O14-Hipertensão gestacional sem proteinúria significativa; O15-Eclâmpsia. Os critérios avaliados foram: prevalência, etnia/raça, escolaridade, período e local da morte. Resultados: Foram registrados 3.395 óbitos no Brasil entre 2010-2020, sendo 1,65%(56 óbitos) em Sergipe, e a maioria decorrente da eclâmpsia 50,81%. As mulheres pardas representam a maioria dos óbitos por SHG(53,91%), e também em Sergipe(60,71%). Sobre o nível de escolaridade, 1.244 mortes(36,64%) ocorreram em mulheres com 8-11 anos de estudos e, em Sergipe, a maior prevalência também se apresentou nessa categoria, com 23 mortes(41,07%). Além disso, no Brasil, a mortalidade materna foi maior no puerpério (60,41%), como também  em Sergipe, onde 1,90% dos óbitos ocorreram no período puerperal. Conclusão: A prevalência de morte materna por SHG é alta no Brasil e no Estado de Sergipe. O perfil epidemiológico destas pacientes é formado por mulheres de média escolaridade, pardas e nordestinas, sendo o momento de maior prevalência os 45 dias pós-parto, e a maior frequência de óbitos em ambiente hospitalar. Em Sergipe, o perfil se assemelha ao padrão do país

A influência da microbiota intestinal na saúde humana: uma revisão de literatura

Introdução: A microbiota intestinal é um conjunto diversificado de microorganismos que habitam o trato gastrointestinal humano e desempenham um papel crucial na saúde do hospedeiro. Esses microrganismos estão envolvidos na absorção de nutrientes, regulação imunológica, proteção contra patógenos e integridade da barreira intestinal. Eles também influenciam o desenvolvimento e a função do cérebro e sistema nervoso. A composição da microbiota é influenciada por fatores como genética, dieta, estilo de vida e uso de medicamentos, incluindo antibióticos. A compreensão desses fatores é essencial para manter uma microbiota saudável. Estudos mostram que desequilíbrios na microbiota estão associados a doenças como obesidade, diabetes e doença inflamatória intestinal. Portanto, é importante adotar hábitos saudáveis, evitar o uso desnecessário de antibióticos e incluir alimentos prebióticos e probióticos na dieta para promover uma microbiota intestinal saudável. Metodologia: foi realizada uma revisão de literatura em várias bases de dados, como Pubmed, Scielo e Medline, entre os anos de 2010 a 2022, com o objetivo de explorar os aspectos clínicos e fisiológicos da microbiota intestinal e sua relação com a saúde humana. Foram selecionados 48 artigos após a exclusão de estudos que não atendiam aos critérios de inclusão. Os artigos foram avaliados em termos de qualidade metodológica e os dados foram analisados de forma qualitativa, agrupando os resultados por similaridade. A revisão tem como objetivo fornecer uma visão geral atualizada da relação entre a microbiota intestinal e a saúde, destacando as estratégias clínicas e fisiológicas encontradas na literatura científica. Discussão: A microbiota intestinal desempenha um papel crucial em várias áreas da saúde humana. No processo de digestão, os microorganismos presentes no intestino auxiliam na quebra de carboidratos complexos e fibras, produzindo ácidos graxos de cadeia curta essenciais para as necessidades energéticas do corpo. Além disso, a microbiota intestinal influencia a absorção de nutrientes, a função do sistema imunológico, a saúde mental, a obesidade, a saúde cardiovascular e a saúde da pele. Manter uma microbiota intestinal saudável é essencial para promover a digestão adequada, a absorção de nutrientes, o funcionamento do sistema imunológico, a saúde mental, prevenir a obesidade, doenças cardiovasculares e problemas de pele. Isso pode ser alcançado através de uma dieta balanceada, rica em fibras e alimentos fermentados, além de um estilo de vida saudável que inclua atividade física regular e redução do estresse. Conclusão: A microbiota intestinal é um conjunto de microrganismos que vivem no trato gastrointestinal humano e desempenham um papel fundamental na saúde. Ela influencia a digestão, o sistema imunológico, o metabolismo e a saúde mental. A presença de micro-organismos simbióticos na microbiota está associada à prevenção de doenças, como inflamações intestinais, obesidade e câncer de cólon. Além disso, a microbiota está relacionada à saúde mental e comportamental, influenciando a função cerebral e o comportamento humano. Mais pesquisas são necessárias para entender melhor essas conexões e desenvolver novas recomendações para prevenção e tratamento. A compreensão da microbiota intestinal é um campo em constante evolução, com potencial para impactar a saúde humana por meio de práticas inovadoras, como o uso de probióticos e prebióticos

Discovery of first-in-class reversible dual small molecule inhibitors against G9a and DNMTs in hematological malignancies

The indisputable role of epigenetics in cancer and the fact that epigenetic alterations can be reversed have favoured development of epigenetic drugs. In this study, we design and synthesize potent novel, selective and reversible chemical probes that simultaneously inhibit the G9a and DNMTs methyltransferase activity. In vitro treatment of haematological neoplasia (acute myeloid leukaemia-AML, acute lymphoblastic leukaemia-ALL and diffuse large B-cell lymphoma-DLBCL) with the lead compound CM-272, inhibits cell proliferation and promotes apoptosis, inducing interferon-stimulated genes and immunogenic cell death. CM-272 significantly prolongs survival of AML, ALL and DLBCL xenogeneic models. Our results represent the discovery of first-in-class dual inhibitors of G9a/DNMTs and establish this chemical series as a promising therapeutic tool for unmet needs in haematological tumours.We particularly acknowledge the Biobank of the University of Navarra for its collaboration. We thank Dr Edorta Martínez de Marigorta and Dr Francisco Palacios from Departamento de Química Orgánica I, Facultad de Farmacia, Universidad del Pais Vasco for 13C NMR determination and Angel Irigoyen Barrio and Dr Ana Romo Hualde, from University of Navarra, for HRMS determination. Dr. Irene de Miguel Turrullols from Small Molecule Discovery Platform, CIMA, University of Navarra is acknowledged for NMR data interpretation. This work was funded by grants from Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) PI10/01691, PI13/01469, PI14/01867, PI10/2983, TRASCAN (EPICA), CIBERONC, cofinanciacion FEDER, RTICC RD12/0036/0068, Fundació La Marató de TV3 (20132130-31-32) and ‘Fundación Fuentes Dutor’. B.P. is supported by a Sara Borrell fellowship CD13/00340 and X.A. is a Marie Curie researcher under contract ‘LincMHeM-330598’.S

Virulence in Murine Model Shows the Existence of Two Distinct Populations of Brazilian Vaccinia virus Strains

Brazilian Vaccinia virus had been isolated from sentinel mice, rodents and recently from humans, cows and calves during outbreaks on dairy farms in several rural areas in Brazil, leading to high economic and social impact. Some phylogenetic studies have demonstrated the existence of two different populations of Brazilian Vaccinia virus strains circulating in nature, but little is known about their biological characteristics. Therefore, our goal was to study the virulence pattern of seven Brazilian Vaccinia virus strains. Infected BALB/c mice were monitored for morbidity, mortality and viral replication in organs as trachea, lungs, heart, kidneys, liver, brain and spleen. Based on the virulence potential, the Brazilian Vaccinia virus strains were grouped into two groups. One group contained GP1V, VBH, SAV and BAV which caused disease and death in infected mice and the second one included ARAV, GP2V and PSTV which did not cause any clinical signals or death in infected BALB/c mice. The subdivision of Brazilian Vaccinia virus strains into two groups is in agreement with previous genetic studies. Those data reinforce the existence of different populations circulating in Brazil regarding the genetic and virulence characteristics

The Athena X-ray Integral Field Unit (X-IFU)

The X-ray Integral Field Unit (X-IFU) is the high resolution X-ray spectrometer of the ESA Athena X-ray observatory. Over a field of view of 5' equivalent diameter, it will deliver X-ray spectra from 0.2 to 12 keV with a spectral resolution of 2.5 eV up to 7 keV on similar to 5 '' pixels. The X-IFU is based on a large format array of super-conducting molybdenum-gold Transition Edge Sensors cooled at similar to 90 mK, each coupled with an absorber made of gold and bismuth with a pitch of 249 mu m. A cryogenic anti-coincidence detector located underneath the prime TES array enables the non X-ray background to be reduced. A bath temperature of similar to 50 mK is obtained by a series of mechanical coolers combining 15K Pulse Tubes, 4K and 2K Joule-Thomson coolers which pre-cool a sub Kelvin cooler made of a He-3 sorption cooler coupled with an Adiabatic Demagnetization Refrigerator. Frequency domain multiplexing enables to read out 40 pixels in one single channel. A photon interacting with an absorber leads to a current pulse, amplified by the readout electronics and whose shape is reconstructed on board to recover its energy with high accuracy. The defocusing capability offered by the Athena movable mirror assembly enables the X-IFU to observe the brightest X-ray sources of the sky (up to Crab-like intensities) by spreading the telescope point spread function over hundreds of pixels. Thus the X-IFU delivers low pile-up, high throughput (> 50%), and typically 10 eV spectral resolution at 1 Crab intensities, i.e. a factor of 10 or more better than Silicon based X-ray detectors. In this paper, the current X-IFU baseline is presented, together with an assessment of its anticipated performance in terms of spectral resolution, background, and count rate capability. The X-IFU baseline configuration will be subject to a preliminary requirement review that is scheduled at the end of 2018. The X-IFU will be provided by an international consortium led by France, the Netherlands and Italy, with further ESA member state contributions from Belgium, Czech Republic, Finland, Germany, Ireland, Poland, Spain, Switzerland and contributions from Japan and the United States.Peer reviewe