281 research outputs found
With a few liters of clean drinking water : a Cost Benefit Analysis of the socio-economic effects from implementing new clean drinking water technologies in rural India
In 2010, Airwatergreen AB started testing their new technology, the Airwaterwell, an atmospherical water generator of their own design that is running on solar heat, with a production capacity of three litres of water per day and m2. The purpose was to focus on foreign aid organizations as main purchasers for project investments towards rural communities in developing countries that suffer from lack of, or compromised quality of drinking water. In order to further understand if this technology would bring a positive impact in the developing countries, the company contacted the Swedish University of Agriculture for a socio-economic study of the Airwaterwellsâ potential.
The authors elected Cost benefit analysis as the appropriate method for conducting the study and India became the study region because of its many problems with water related issues such as diseases as well as insufficient water supply for households. The regions that this study is based on are Gujarat, Haryana and Uttar Pradesh given their differences in income, health situation and poverty rate. A model was constructed to estimate the primary benefits such as health related benefits and benefits from time saved from fetching water in these regions.
To diversify the study, two other project alternatives was included. A representative heat pump, Electrolux Oxy-3, theoretically converted to an Air-water generator was added as a project alternative, capable of producing 2,1 litres per day. Also the already established solar-disinfection field is represented by the 10 litre Solvatten unit, has been included. The Solvatten disinfection bottle addresses all the variables problems formulated in the model except for the time to fetch water.
In order to study the impact of the implementation of the project alternatives, the benefits for providing households with clean drinking water was measured. After benefits and costs have been added, Net Social Revenue for the project alternatives was compared. In order to address the inherent uncertainty of a multi-variable model, a thorough sensitivity analysis was performed. Lastly, the necessary cost-level for a future implementation of the Airwaterwell was analysed and discussed, given the cost-levels of the other project alternatives.
In the analysis, it was found that Uttar Pradesh was the best region for investment, where Airwaterwell yielded a return on investment of 4,66 (0,87-19,0) times the initial amount. At current cost level, it was not able to match the performance of the Solvatten unit, but out-performed the more technologically related Electrolux Oxy-3 heatpump. With the model constructed in this analysis, the return on investment is higher in regions with a higher proportion of children. Conversely, if Airwarerwell units are distributed to children only, return on investment is increased to 8,4 times the initial amount.Under 2010 började Airwatergreen AB testa sin nya teknologi, Airwaterwell, en atmosfÀrisk vattengenerator efter egen design som drivs av solvÀrme, och vars produktionskapacitet Àr uppskattad till tre liter vatten per dag. MÄlmarknaden var bistÄndsorganisationer och marknadsnischen fattigdomsbekÀmpning via rent vatten. För att ytterligare utvÀrdera om denna teknik skulle ge en positiv inverkan i utvecklingslÀnder, kontaktade företaget Sveriges Lantbruksuniversitet för en socio-ekonomisk studie av ett Airwaterwellprojekt. Författarna valde att anvÀnda Cost-benefit analysis som metod för att genomföra studien och Indien utsÄgs till studieregion pÄ grund av dess mÄnga problem med vattenrelaterade frÄgor sÄsom sjukdomar samt otillrÀckligt vattenförsörjning för hushÄll. Tidigare Cost-benefit analyser inom detta omrÄde har ofta varit kontinentala i sin omfattning, avgrÀnsade till exempelvis sydostasien. Mer regionalt avgrÀnsande analyser har ocksÄ gjort, men de har ofta fokuserat pÄ avgrÀnsade kategorier, sÄsom grundvattenföroreningar. MÄlet med denna studie Àr att genomföra en regionalt begrÀnsad studie, som omfattar alla omrÄden dÀr samhÀllsnyttan kan öka av att tillhandahÄlla rent vatten till indiska hushÄll.
Regionerna Gujarat, Haryana och uttar Pradesh ansÄgs som bra testregioner dÄ de hade tydlig variation i inkomst, hÀlsosituation och fattigdomstal. Med denna uppdelning kan man studera specifika effekter nÀr variabler som inkomst, sjuktal, spÀdbarnsdödlighet och vattentillgÄng varierar. En modell konstruerades för att uppskatta de primÀra förmÄner som förvÀntas uppstÄ om hushÄll förses med atmosfÀriska vattengeneratorer sÄsom Airwaterwell, eller vattenrenare inom SODIS-fÀltet (soldisinfektionsflaskor). Utöver Airwaterwell utgörs projektalternativen av en representativ vÀrmepump, Electrolux Oxy-3 som drivs av solceller, samt Solvattens 10 liters enhet (en teknologi inom SODIS-metoden).
Kostnaderna för denna analys bestÄr av produktpriser, pga svÄrigheter att uppskatta installationskostnader, samt sÄ har inga av projektalternativen nÄgra löpande kostnader. SamhÀllsnyttan antas kunna genereras primÀrt frÄn; minskad tid lagd pÄ att hÀmta vatten, minskad sjukfrÄnvaro bÄde för vuxna och barn, minskad dödlighet bland barn under fem och minskad arsenikförgiftning (i berörd region). SamhÀllsnyttan periodiseras per Är under projektalternativens livslÀgd, och diskonteras till dagens vÀrde (2011 US dollar).
Empirin till analysen hÀmtades primÀrt frÄn nationella hÀlsoundersökningar, dÀr datan redovisas regionsvis samt uppdelad i urbana och rurala kategorier. Dessa undersökningar gjordes under Ären 2004-06. FrÄn dessa dataset kommer Àven inkomstuppgifterna, som rÀknades upp med hjÀlp av Indiens löneutveckling och justerades för köpkraft gentemot den amerikanska dollarn. Detta för att simulera ett utlÀndskt bistÄndsprojekt. Uppskattningar för minskad förekomst av diarré baserades pÄ tidigare fÀltundersökningar, som anvÀnts av andra forskare för liknande analyser. DÀr regionala data saknas har andra kÀllor anvÀnts, i första hand nationella Indiska undersökningar.
För att analysera och tydliggöra den osÀkerhet som finns nÀr en multi-variabel modell har konstruerats, genomfördes en omfattande kÀnslighetsanalys. De variabler som inkluderades var de som kunde vÀntas ha störst pÄverkan pÄ det slutgiltiga resultatet. I analysen visade det sig att Uttar Pradesh var den bÀsta regionen för investeringar dÀr Airwaterwell gav en avkastning pÄ 4,66 (0,87-19,0) gÄnger det initialt investerade beloppet. Detta berodde primÀrt pÄ de högre fertilitetstalen (i kombination med den större minskning av diarre bland barn), vilket övervÀgde effekten av högre inkomster i Haryana. För de hushÄll som utrustades med Solvatten-enheter genererades samhÀllsnytta motsvarandes 14,48 (35,57-3,36) gÄnger det initialt investerade beloppet. E-Oxy-3 visade bara positiva resultat i den bÀsta regionen, dÀr resultatet uppmÀttes till 1,10 (4,49-0,10).
FrÄn kÀnslighetsanalysen konstaterades att statistiska vÀrdet av ett liv, sjukdomsminskning bland barn, tid lagd pÄ att hÀmta vatten och sociala diskonteringsrÀntan var de variabler med störst pÄverkan pÄ det slutgiltiga resultatet. Mindre signifikant roll spelade hÀlsokostnader, sjukdomsminskning bland vuxna och graden av arsenikföroreningar. Ett antal specialfall analyserades, det första gÀllande en distribution av projektalternativen enbart till hushÄllens barn, vilket hade en positiv effekt pÄ samhÀllsnyttan. Eftersom det statistiska vÀrdet av ett liv Àr bÄde en teoretisk konstruktion och ett kontroversiellt Àmne, analyserades resultatet med denna variabel struken. Det minskade samhÀllsnyttan, med den största minskningen i den bÀsta regionen Uttar Pradesh. Slutligen redovisades resultat utan köpkraftsjustering, för att simulera ett inhemskt finansierat projekt. SamhÀllsnyttan minskade, men förblev positiv för Airwaterwell och Solvatten
Protein Kinase C and Anaplastic Lymphoma Kinase Targeted Compounds
The protein kinases (PKs) belong to the largest single family of enzymes, phosphotransferases, which catalyze the phosphorylation of other enzymes and proteins and function primarily in signal transduction. Consequently, PKs regulate cell mechanisms such as growth, differentiation, and proliferation. Dysfunction of these cellular mechanisms may lead to cancer, a major predicament in health care. Even though there is a range of clinically available cancer-fighting drugs, increasing number of cancer cases and setbacks such as drug resistance, constantly keep cancer research active.
At the commencement of this study an isophthalic acid derivative had been suggested to bind to the regulatory domain of protein kinase C (PKC). In order to investigate the biological effects and structure-activity relationships (SARs) of this new chemical entity, a library of compounds was synthesized. The best compounds induced apoptosis in human leukemia HL-60 cells and were not cytotoxic in Swiss 3T3 fibroblasts. In addition, the best apoptosis inducers were neither cytotoxic nor mutagenic. Furthermore, results from binding affinity assays of PKC isoforms revealed the pharmacophores of these isophthalic acid derivatives. The best inhibition constants of the tested compounds were measured to 210 nM for PKCα and to 530 nM for PKCΎ.
Among natural compounds targeting the regulatory domain of PKC, the target of bistramide A has been a matter of debate. It was initially found to activate PKCÎŽ; however, actin was recently reported as the main target. In order to clarify and to further study the biological effects of bistramide A, the total syntheses of the natural compound and two isomers were performed. Biological assays of the compounds revealed accumulation of 4n polyploid cells as the primary mode of action and the compounds showed similar overall antiproliferative activities. However, each compound showed a distinct distribution of antimitotic effect presumably via actin binding, proapoptotic effect presumably via PKCÎŽ, and pro-differentiation effect as evidenced by CD11b expression. Furthermore, it was shown that the antimitotic and proapoptotic effects of bistramide A were not secondary effects of actin binding but independent effects.
The third aim in this study was to synthesize a library of a new class of urea-based type II inhibitors targeted at the kinase domain of anaplastic lymphoma kinase (ALK). The best compounds in this library showed IC50 values as low as 390 nM for ALK while the initial low cellular activities were successfully increased even by more than 70 times for NPM-ALK- positive BaF3 cells. More importantly, selective antiproliferative activity on ALK-positive cell lines was achieved; while the best compound affected the BaF3 and SU-DHL-1 cells with IC50 values of 0.5 and 0.8 ÎŒM, respectively, they were less toxic to the NPM-ALK-negative human leukemic cells U937 (IC50 = 3.2 ÎŒM) and BaF3 parental cells (IC50 = 5.4 ÎŒM). Furthermore, SAR studies of the synthesized compounds revealed functional groups and positions of the scaffold, which enhanced the enzymatic and cellular activities.Proteinkinaser Ă€r enzymer som katalyserar fosforyleringen av proteiner och tillhör den största enskilda familjen av enzymer, fosfotransferaserna. Proteinkinaserna har sin huvudsakliga uppgift i signaltransduktionen, d.v.s. de för vidare extracellulĂ€ra signaler till intracellulĂ€ra molekyler och ger pĂ„ detta vis upphov till en cellulĂ€r respons. Till dessa hör t.ex. celltillvĂ€xten, celldifferentieringen och celldelningen. Dysfunktion av dessa cellulĂ€ra mekanismer kan till exempel leda till cancer som utgör ett stort dilemma inom vĂ„rden. Ăven om det finns ett utbud av kliniskt tillgĂ€ngliga cancerlĂ€kemedel, hĂ„ller ökande antal av cancerfall och motgĂ„ngar, sĂ„som resistens mot lĂ€kemedel, stĂ€ndigt cancerforskningen aktiv.
Denna doktorsavhandling behandlar proteinkinaserna proteinkinas C (PKC) och anaplastisk lymfomkinas (ALK) och mera ingÄende utvecklingen av nya föreningar designade att binda deras respektive regulatoriska och katalytiska domÀner. PKC Àr en intracellulÀr kinas som fosforylerar serin och treonin i proteiner. ALK Àr dÀremot en receptortyrosinkinas som har en förmodad extracellulÀr ligandbindande domÀn och en intracellulÀr katalytisk domÀn och som fosforylerar tyrosin i proteiner. BÄda kinaserna Àr involverade i cancer.
Den första delen av undersökningen behandlar isoftalsyraderivat som designades att binda till den regulatoriska domÀnen av PKC. Ett bibliotek av föreningar syntetiserades för att undersöka de biologiska effekterna och struktur-aktivitetssambandet hos dessa föreningar. De bÀsta föreningarna orsakade apoptos (programmerad celldöd) i humana leukemiceller (HL-60) men inte i schweiziska 3T3-fibroblaster. Dessutom var de bÀsta apoptosframkallande derivaten varken cytotoxiska eller mutagena. Resultaten frÄn bindingsaffinitetsstudier med dessa isoftalsyraderivat pÄ PKC isoformer ÄskÄdliggjorde de viktiga funktionella grupperna pÄ föreningarna. De bÀsta inhibitorkonstanterna uppmÀttes till 210 nM för PKCα och 530 nM för PKCΎ.
Bistramid A Àr en bioaktiv cyklisk polyeter som kan isoleras frÄn sjöpungar (Lissoclinum bistratum) och det har diskuterats om den binder den regulatoriska domÀnen hos PKC. Ursprungligen fann man att bistramid A aktiverar PKCΎ medan de senaste rapporterna dÀremot har visat att aktin skulle vara det huvudsakliga proteinmÄlet. Totalsyntesen av denna naturprodukt samt tvÄ av dess strukturisomerer utfördes för att kunna klargöra och för att ytterligare kunna studera de biologiska effekterna av bistramid A. Syntesen av den centrala delen av bistramid A, som utgör en del av denna undersökning, utfördes modifierat enligt litteraturen. Resultat frÄn biologiska aktivitetsstudier av föreningarna visade ansamling av 4n polyploida celler som den primÀra verkningsmekanismen och föreningarna visade liknande allmÀnna antiproliferativa aktiviteter. Föreningarna visade dock olika fördelningar av antimitotisk effekt förmodligen via bindningen till aktin, proapoptotisk effekt förmodligen via PKCΎ, och pro-differentierings effekt som framgÄr av expressionen av CD11b. Resultaten visade dessutom att bistramid A:s mitoshÀmmande och proapoptotiska effekter inte var sekundÀra effekter av bindningen till aktin men oberoende effekter.
Det tredje mĂ„lsĂ€ttningen i denna studie var att syntetisera ett bibliotek av en ny klass av urea-baserade typ II-inhibitorer designade att binda till kinasdomĂ€nen pĂ„ ALK. De bĂ€sta föreningarna i detta bibliotek gav 50 % inhibition vid koncentrationer (IC50) sĂ„ lĂ„ga som 390 nM för ALK medan de preliminĂ€rt lĂ„ga cellulĂ€ra aktiviteterna framgĂ„ngsrikt ökades mer Ă€n 70 gĂ„nger för NPM-ALK-positiva BaF3-celler. Ett Ă€nnu viktigare resultat var att selektiv antiproliferativ aktivitet för ALK-positiva cellinjer kunde uppnĂ„s. De bĂ€sta föreningarna inhiberade ALK-positiva BaF3- och SU-DHL-1-celler med IC50-vĂ€rden pĂ„ 0,5 och 0,8 ÎŒM, respektive, medan de var mindre toxiska för NPM-ALK-negativa humana leukemiceller (IC50-vĂ€rden för U937 och BaF3 var 3,2 och 5,4 ÎŒM, respektive). Dessutom visade resultaten frĂ„n studierna struktur-aktivitetssambandena hos föreningarna som modulerade de enzymatiska och cellulĂ€ra aktiviteterna
The Independent Probabilistic Firing of Transcription Factors: A Paradigm for Clonal Variability in the Zebrafish Retina.
Early retinal progenitor cells (RPCs) in vertebrates produce lineages that vary greatly both in terms of cell number and fate composition, yet how this variability is achieved remains unknown. One possibility is that these RPCs are individually distinct and that each gives rise to a unique lineage. Another is that stochastic mechanisms play upon the determinative machinery of equipotent early RPCs to drive clonal variability. Here we show that a simple model, based on the independent firing of key fate-influencing transcription factors, can quantitatively account for the intrinsic clonal variance in the zebrafish retina and predict the distributions of neuronal cell types in clones where one or more of these fates are made unavailable.BDS and SR acknowledge the support of the Wellcome Trust (098357/Z/12/Z). WAH and HB also acknowledge the support of the Wellcome Trust (100329/Z/12/Z). HB was also supported by the Swedish Research Council (2011-7054).This is the final version of the article. It first appeared from Elsevier via http://dx.doi.org/10.1016/j.devcel.2015.08.01
Axon-bearing and axon-less horizontal cell subtypes are generated consecutively during chick retinal development from progenitors that are sensitive to follistatin
The genetics of gaits in Icelandic horses goes beyond DMRT3, with RELN and STAU2 identified as two new candidate genes
BackgroundIn domesticated animals, many important traits are complex and regulated by a large number of genes, genetic interactions, and environmental influences. The ability of Icelandic horses to perform the gait âpaceâ is largely influenced by a single mutation in the DMRT3 gene, but genetic modifiers likely exist. The aim of this study was to identify novel genetic factors that influence pacing ability and quality of the gait through a genome-wide association study (GWAS) and correlate new findings to previously identified quantitative trait loci (QTL) and mutations.ResultsThree hundred and seventy-two Icelandic horses were genotyped with the 670 K+ Axiom Equine Genotyping Array, of which 362 had gait scores from breeding field tests. A GWAS revealed several SNPs on Equus caballus chromosomes (ECA) 4, 9, and 20 that were associated (pâConclusionsOur findings provide valuable information about the genetic architecture of pace beyond the contribution of the DMRT3 gene and indicate genetic interactions that contribute to the complexity of this trait. Further investigation is needed to fully understand the underlying genetic factors and interactions
Energigemenskap â olika modeller för att Ă€ga förnybar energi gemensamt
NÀr medborgare vill gÄ samman och Àga och producera energi gemensamt finns det olika sÀtt att organisera det pÄ. I den hÀr community briefen presenterar vi fem olika modeller av energigemenskaper. Modellerna baseras pÄ en analys av 12 existerande solenergigemenskaper i Sverige. Genom att presentera de olika modellerna för delat Àgande av förnybar energi hoppas vi kunna inspirera fler att etablera energigemenskaper, och sÀnka ribban för er som har bestÀmt er för att investera i förnybar energi tillsammans
Policy Brief: Regeringen menar att det inte finns behov av lag om energigemenskaper
I proposition 2021/22:153 Genomförandet av elmarknadsdirektivet fastslÄr regeringen att det i nulÀget inte krÀvs nÄgon ny lagstiftning för att reglera energigemenskaper. Energimarknadsinspektionen, som hade ansvaret att utreda frÄgan, föreslog att energigemenskaper skulle vara ekonomiska föreningar med ett skyddat namn dÀr det framgÄr att de Àr just energigemenskaper. I propositionen bedömer regeringen att det inte behövs en speciell lag för energigemenskaper eftersom det inte finns nÄgra hinder i den nuvarande lagstiftningen att bilda energigemenskaper och att det dÀrmed inte behövs nÄgon ny reglering för att uppfylla EU:s förnybarhetsdirektivs krav
Policy Brief: Energigemenskaper i Sverige
Den tredje februari 2022 anordnades en workshop vars syfte var att diskutera policy rekommendationer som skulle kunna frÀmja utvecklingen av energigemenskaper i Sverige. Under workshopen diskuterades energigemenskapers möjlighet att Àga nÀt, incitamentsstruktur för att utveckla energigemenskaper och huruvida energiföretag bör tillÄtas vara medlemmar i energigemenskaper. Deltagarna i workshopen var enliga om att det behövdes bÀttre incitamentsstrukturer och att energiföretag ska tillÄtas vara medlemmar. DÀremot var det delade meningar om ifall energigemenskaper ska fÄ Àga elnÀt eller inte. Kritikerna var tveksamma till om det var en hÄllbar lösning pÄ lÄngsikt, om energigemenskaperna skulle kunna vara stabila lÄngsiktiga Àgare. FöresprÄkarna menade att det var möjligt med energigemenskaper som Àgare om det kombinerades med tydliga regler om ansvar
Orexin receptor agonist Yan 7874 is a weak agonist of orexin/hypocretin receptors and shows orexin receptor-independent cytotoxicity
Two promising lead structures of small molecular orexin receptor agonist have been reported, but without detailed analyses of the pharmacological properties. One of them, 1(3,4-dichloropheny1)-242-imino-3-(4-methylbenzy1)-2,3-dihydro-1H-benzo[climidazol-1-yl] ethan-1-ol (Yan 7874), is commercially available, and we set out to analyze its properties. As test system we utilized human OX1 and OX2 orexin receptor -expressing Chinese hamster ovary (CHO) K1 cells as well as control CHO-K1 and neuro-2a neuroblastoma cells. Gq-coupling was assessed by measurement of intracellular Ca2+ and phospholipase C activity, and the coupling to G(i) and G(s) by adenylyl cyclase inhibition and stimulation, respectively. At concentrations above 1 pM, strong Ca' and low phospholipase C responses to Yan 7874 were observed in both OX1- and OX2-expressing cells. However, a major fraction of the response was not mediated by orexin receptors, as determined utilizing the nonselective orexin receptor antagonist N-biphenyl-2-y1-1-{[(1-methyl-1H-benzimidazol-2-y1) sulfanyl]acetyl}-L-prolinamide (TCS 1102) as well as control CHO-K1 cells. Yan 7874 did not produce any specific adenylyl cyclase response. Some experiments suggested an effect on cell viability by Yan 7874, and we thus analyzed this. Within a few hours of exposure, Yan 7874 markedly changed cell morphology (shrunken, rich in vacuoles), reduced growth, promoted cell detachment, and induced necrotic cell death. The effect was equal in cells expressing orexin receptors or not. Thus, Yan 7874 is a weak partial agonist of orexin receptors. It also displays strong off -target effects in the same concentration range, culminating in necrotic cell demise. This makes Yan 7874 unsuitable as orexin receptor agonist.Peer reviewe
Transparent fault tolerance for scalable functional computation
Reliability is set to become a major concern on emergent large-scale architectures. While there are many parallel languages, and indeed many parallel functional languages, very few address reliability. The notable exception is the widely emulated Erlang distributed actor model that provides explicit supervision and recovery of actors with isolated state.
We investigate scalable transparent fault tolerant functional computation with automatic supervision and recovery of tasks. We do so by developing HdpH-RS, a variant of the Haskell distributed parallel Haskell (HdpH) DSL with Reliable Scheduling. Extending the distributed work stealing protocol of HdpH for task supervision and recovery is challenging. To eliminate elusive concurrency bugs, we validate the HdpH-RS work stealing protocol using the SPIN model checker.
HdpH-RS differs from the actor model in that its principal entities are tasks, i.e. independent stateless computations, rather than isolated stateful actors. Thanks to statelessness, fault recovery can be performed automatically and entirely hidden in the HdpH-RS runtime system. Statelessness is also key for proving a crucial property of the semantics of HdpH-RS: fault recovery does not change the result of the program, akin to deterministic parallelism.
HdpH-RS provides a simple distributed fork/join-style programming model, with minimal exposure of fault tolerance at the language level, and a library of higher level abstractions such as algorithmic skeletons. In fact, the HdpH-RS DSL is exactly the same as the HdpH DSL, hence users can opt in or out of fault tolerant execution without
any refactoring.
Computations in HdpH-RS are always as reliable as the root node, no matter how many nodes and cores are actually used. We benchmark HdpH-RS on conventional clusters and an HPC platform: all benchmarks survive Chaos Monkey random fault injection; the system scales well e.g. up to 1,400 cores on the HPC; reliability and recovery overheads are consistently low even at scale
- âŠ