The Essential Role of IL-17 as the Pathogenetic Link between Psoriasis and Metabolic-Associated Fatty Liver Disease

IL-17; Enfermedad del hígado graso asociada al metabolismo; PsoriasisIL-17; Metabolic-associated fatty liver disease; PsoriasisIL-17; Malaltia del fetge gras associada al metabolisme; PsoriasiInterleukin 17 (IL-17) is an effector cytokine that plays a key role in the pathogenesis of both psoriasis and metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD), a condition that is more prevalent and severe in patients with psoriasis. In liver inflammation, IL-17 is mainly produced by CD4+ T (TH17) and CD8+ T cells (Tc17), although numerous other cells (macrophages, natural killer cells, neutrophils and Tγδ cells) also contribute to the production of IL-17. In hepatocytes, IL-17 mediates systemic inflammation and the recruitment of inflammatory cells to the liver, and it is also implicated in the development of fibrosis and insulin resistance. IL-17 levels have been correlated with progression from MAFLD to steatohepatitis, cirrhosis, and even hepatocellular carcinoma. Clinical trials have shown that inhibiting IL-17A in patients with psoriasis could potentially contribute to the improvement of metabolic and liver parameters. A better understanding of the key factors involved in the pathogenesis of these chronic inflammatory processes could potentially lead to more efficient treatment for both psoriasis and MAFLD, and help to develop holistic strategies to improve the management of these patients.Financial support for the expert meetings and manuscript preparation were provided by Novartis Farmacéutica S.A

La aplicación de materiales multimedia en la enseñanza de conceptos constructivos

La llegada de las nuevas Tecnologías al aprendizaje y a la docencia universitaria, se está produciendo con grandes desfases entre las diversas asignaturas e incluso titulaciones de nuestras universidades. Presentamos nuestras experiencias y la investigación desarrollada en la asignatura de Introducción a la Construcción, correspondiente al primer curso de los estudios de Arquitectura Superior en la Universidad Politécnica de Valencia. Durante los últimos dos cursos 2002/03 y 2003/04 hemos aplicado distintos medios audiovisuales para la elaboración de materiales multimedia. Estos materiales, confeccionados con la ayuda de diversos programas informáticos, han demostrado ser de gran ayuda para acelerar el proceso de aprendizaje de los nuevos contenidos planteados a los alumnos de reciente ingreso. Por un lado, los conceptos teóricos se han podido captar rápidamente de una manera visual, mediante gráficos, dibujos, fotografías y animaciones o videos reales. Por otra parte, han servido como apoyo a las prácticas realizadas semanalmente, de manera tutorizada, que siguen el “método del descubrimiento” a partir de las explicaciones genéricas de teoría. La costosa elaboración de estos materiales ha sido recompensada sobradamente por la buena acogida y resultados obtenidos por ls alumnos. Consideramos que esta metodología ha producido una satisfactoria asimilación de los conocimientos, quedando reconocido por los propios alumnos como por profesores de otras asignaturas. Esto nos anima y nos lleva a procurar su difusión pues consideramos estos medios como elemento indispensable para estrategias de mejora del aprendizaje.The arrival of new technologies applied to the learning and university teaching, has become with large differences among the diverse subjects and even qualifications in our Universities. We present our experiences and investigation developed in the Introduction to the Construction subject, corresponding to the first course studies of Architecture in the Universidad Politécnica de Valencia. During the last two courses, 2002/03 and 2003/04, we have applied different audiovisual media for the elaboration of multimedia materials. These materials, concocted with the aid of diverse data processing programs, have shown to be of great aid to accelerate the new contents learning process presented to the recent income students. On the one hand, the theoretical concepts have been able to be acquire quickly in a visual way, by using graphic, drawings, photographs and animations or real videos. On the other hand, have served as support to the practices carried out weekly, with tutoring instruction, that follow the “discovery method ” from the generic theory explanations. The hard work in these materials elaboration has been fully rewarded with the academic results obtained by the students. We believe this methodology has produced a satisfactory knowledge comprehension, recognized by the students as well as other subjects teachers. This encourages and carries us to seek its diffusion, because we consider these media are indispensable elements in learning improvement strategies

Variables asociadas a necrosis pancreática en pacientes con Pancreatitis Aguda Grave

Hem fet un estudi retrospectiu de 73 adults amb pancreatitis aguda greu recollint variables analítiques i radiològiques a l'ingrés i a les 48h i relacionant-les amb l'existència de necrosi pancreàtica a la TC. Les variables relacionades amb la necrosi van ser: edat, leucòcits, VSG, TP, INR, glucèmia, urea, creatinina, proteïnes, albúmina, LDH, calci, PCR i presència de vessament pleural a la Rx. D'aquestes, el vessament pleural a l'ingrés i la hipoalbuminemia, les xifres altes de LDH i PCR a les 48 hores es van relacionar significativament, la qual cosa permet identificar pacients amb major risc en els quals instaurar mesures precocesHemos realizado un estudio retrospectivo de 73 adultos con pancreatitis aguda grave recogiendo variables analíticas y radiológicas al ingreso y a las 48h y relacionándolas con la existencia de necrosis pancreática en la TC. Las variables relacionadas con la necrosis fueron: edad, leucocitos, VSG, TP, INR, glucemia, urea, creatinina, proteínas, albúmina, LDH, calcio, PCR y presencia de derrame pleural en la Rx. De éstas, el derrame pleural al ingreso y la hipoalbuminemia, las cifras altas de LDH y PCR a las 48 horas se relacionaron significativamente, permitiendo así identificar pacientes con mayor riesgo en los que instaurar medidas precoces

Comfort in trams

[EN] In the railway sector, one of the key aspects in the design phase of the vehicles is the passenger¿s comfort, for which is important to take into account the passengers¿ opinion. Biomechanics Institute of Valencia (IBV), at the request of Vossloh, has carried out a study to know the main factors that influence the comfort perceived by passengers¿ trams.[ES] En el sector ferroviario, uno de los aspectos clave en la fase de diseño de los vehículos es el confort de los pasajeros, para lo cual resulta clave tener en cuenta su opinión. El Instituto de Biomecánica (IBV), a petición de Vossloh, ha llevado a cabo un estudio cuyo objetivo ha consistido en conocer los principales factores que influyen en el confort de los viajeros del tranvía.Palomares Olivares, N.; Marzo Rosello, R.; Solaz Sanahuja, JS.; Signes Pérez, E.; Pérez Antón, S.; Marsilla Benlloch, M.; Chirivella Moreno, C.... (2013). Confort en el tranvía. Revista de biomecánica. 59:13-14. http://hdl.handle.net/10251/38775S13145

Glucocorticoid receptor antagonism overcomes resistance to BRAF inhibition in BRAFV600E-mutated metastatic melanoma

Clinical applications of glucocorticoids (GC) in Oncology are dependent on their pro-apoptotic action to treat lymphoproliferative cancers, and to alleviate side effects induced by chemotherapy and/or radiotherapy. However, the mechanism(s) by which GC may also promote tumor progression remains unclear. GC receptor (GR) knockdown decreases the antioxidant protection of highly metastatic B16-F10 melanoma cells. We hypothesize that a GR antagonist (RU486, mifepristone) could increase the efficacy of BRAF-related therapy in BRAFV600E-mutated metastatic melanoma. In vivo formed spontaneous skin tumors were reinoculated into nude mice to expand the metastases of different human BRAFV600E melanoma cells. The GR content of melanoma cell lines was measured by [3H]-labeled ligand binding assay. Nuclear Nrf2 and its transcription activity was investigated by RT-PCR, western blotting, and by measuring Nrf2- and redox state-related enzyme activities and metabolites. GR knockdown was achieved using lentivirus, and GR overexpression by transfection with the NR3C1 plasmid. shRNA-induced selective Bcl-xL, Mcl-1, AKT1 or NF-κB/p65 depletion was used to test the efficacy of vemurafenib (VMF) and RU486 against BRAFV600E-mutated metastatic melanoma. During early progression of skin melanoma metastases, RU486 and VMF induced a drastic metastases regression. However, treatment at an advanced stage of growth demonstrated the development of resistance to RU486 and VMF. This resistance was mechanistically linked to overexpression of specific proteins of the Bcl-2 family (Bcl-xL and Mcl-1 in our experimental models). We found that melanoma resistance is decreased if AKT and NF-κB signaling pathways are blocked. Our results highlight mechanisms by which metastatic melanoma cells adapt to survive

Pancreatic steatosis and iron overload increases cardiovascular risk in non-alcoholic fatty liver disease

ObjectiveTo assess the prevalence of pancreatic steatosis and iron overload in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and their correlation with liver histology severity and the risk of cardiometabolic diseases.MethodA prospective, multicenter study including NAFLD patients with biopsy and paired Magnetic Resonance Imaging (MRI) was performed. Liver biopsies were evaluated according to NASH Clinical Research Network, hepatic iron storages were scored, and digital pathology quantified the tissue proportionate areas of fat and iron. MRI-biomarkers of fat fraction (PDFF) and iron accumulation (R2*) were obtained from the liver and pancreas. Different metabolic traits were evaluated, cardiovascular disease (CVD) risk was estimated with the atherosclerotic CVD score, and the severity of iron metabolism alteration was determined by grading metabolic hiperferritinemia (MHF). Associations between CVD, histology and MRI were investigated.ResultsIn total, 324 patients were included. MRI-determined pancreatic iron overload and moderate-to severe steatosis were present in 45% and 25%, respectively. Liver and pancreatic MRI-biomarkers showed a weak correlation (r=0.32 for PDFF, r=0.17 for R2*). Pancreatic PDFF increased with hepatic histologic steatosis grades and NASH diagnosis (p<0.001). Prevalence of pancreatic steatosis and iron overload increased with the number of metabolic traits (p<0.001). Liver R2* significantly correlated with MHF (AUC=0.77 [0.72-0.82]). MRI-determined pancreatic steatosis (OR=3.15 [1.63-6.09]), and iron overload (OR=2.39 [1.32-4.37]) were independently associated with high-risk CVD. Histologic diagnosis of NASH and advanced fibrosis were also associated with high-risk CVD.ConclusionPancreatic steatosis and iron overload could be of utility in clinical decision-making and prognostication of NAFLD

Effectiveness, safety/tolerability of OBV/PTV/r ± DSV in patients with HCV genotype 1 or 4 with/without HIV-1 co-infection, chronic kidney disease (CKD) stage IIIb-V and dialysis in Spanish clinical practice - Vie-KinD study

Limited data are available on the effectiveness and tolerability of direct-acting antivirals (DAAs) therapies in the real world for HCV-infected patients with comorbidities. This study aimed to describe the effectiveness of OBV/PTV/r ± DSV (3D/2D regimen) with or without ribavirin (RBV) in HCV or HCV/HIV co-infected patients with GT1/GT4 and CKD (IIIb-V stages), including those under hemodialysis and peritoneal dialysis in routine clinical practice in Spain in 2015.Non-interventional, retrospective, multicenter data collection study in 31 Spanish sites. Socio-demographic, clinical variables, study treatment characteristics, effectiveness and tolerability data were collected from medical records.Data from 135 patients with a mean age (SD) of 58.3 (11.4) years were analyzed: 92.6% GT1 (81.6% GT1b and 17.6% GT1a) and 7.4% GT4, 14 (10.4%) HIV/HCV co-infected, 19.0% with fibrosis F3 and 28.1% F4 by FibroScan®, 52.6% were previously treated with pegIFN and RBV. 11.1%, 14.8% and 74.1% of patients had CKD stage IIIb, IV and V respectively. 68.9% of patients were on hemodialysis; 8.9% on peritoneal dialysis and 38.5% had history of renal transplant. A total of 125 (96.2%) of 135 patients were treated with 3D, 10 (7.4%) with 2D and 30.4% received RBV. The overall intention-to-treat (ITT) sustained virologic response at week 12 (SVR12) was 92.6% (125/135) and the overall modified-ITT (mITT) SVR12 was 99.2% (125/126). The SVR12 rates (ITT) per sub-groups were: HCV mono-infected (91.7%), HCV/HIV co-infected (100%), GT1 (92.0%), GT4 (100%), CKD stage IIIb (86.7%), stage IV (95%) and stage V (93%). Among the 10 non-SVR there was only 1 virologic failure (0.7%); 4 patients had missing data due lost to follow up (3.0%) and 5 patients discontinued 3D/2D regimen (3.7%): 4 due to severe adverse events (including 3 deaths) and 1 patient´s decision.These results have shown that 3D/2D regimens are effective and tolerable in patients with advanced CKD including those in dialysis with GT 1 or 4 chronic HCV mono-infection and HIV/HCV coinfection in a real-life cohort. The overall SVR12 rates were 92.6% (ITT) and 99.2% (mITT) without clinically relevant changes in eGFR until 12 weeks post-treatment. These results are consistent with those reported in clinical trials

RELATEC : revista latinoamericana de tecnología educativa

Resumen en inglésResumen basado en el de la publicaciónLa llegada de las nuevas Tecnologías al aprendizaje y a la docencia universitaria, se ha producido con grandes desfases entre las diversas asignaturas e incluso titulaciones de nuestras universidades. Se presentan las experiencias y la investigación desarrollada en la asignatura de Introducción a la Construcción, correspondiente al primer curso de los estudios de Arquitectura Superior en la Universidad Politécnica de Valencia. Durante los últimos dos cursos 2002/03 y 2003/04 se han aplicado distintos medios audiovisuales para la elaboración de materiales multimedia. Estos materiales, confeccionados con la ayuda de diversos programas informáticos, han demostrado ser de gran ayuda para acelerar el proceso de aprendizaje de los nuevos contenidos planteados a los alumnos de reciente ingreso. Por un lado, los conceptos teóricos se han podido captar rápidamente de una manera visual, mediante gráficos, dibujos, fotografías y animaciones o videos reales. Por otra parte, han servido como apoyo a las prácticas realizadas semanalmente, de manera tutorizada, que siguen el “método del descubrimiento” a partir de las explicaciones genéricas de teoría. La costosa elaboración de estos materiales ha sido recompensada sobradamente por la buena acogida y resultados obtenidos por los alumnos. Se considera que esta metodología ha producido una satisfactoria asimilación de los conocimientos, quedando reconocido por los propios alumnos como por profesores de otras asignaturas. Esto anima y lleva a procurar su difusión pues se considera que estos medios son un elemento indispensable para estrategias de mejora del aprendizajeES

La aplicación de materiales multimedia en la enseñanza de conceptos constructivos

La llegada de las nuevas Tecnologías al aprendizaje y a la docencia universitaria, se está produciendo con grandes desfases entre las diversas asignaturas e incluso titulaciones de nuestras universidades. Presentamos nuestras experiencias y la investigación desarrollada en la asignatura de Introducción a la Construcción, correspondiente al primer curso de los estudios de Arquitectura Superior en la Universidad Politécnica de Valencia. Durante los últimos dos cursos 2002/03 y 2003/04 hemos aplicado distintos medios audiovisuales para la elaboración de materiales multimedia. Estos materiales, confeccionados con la ayuda de diversos programas informáticos, han demostrado ser de gran ayuda para acelerar el proceso de aprendizaje de los nuevos contenidos planteados a los alumnos de eciente ingreso. Por un lado, los conceptos teóricos se han podido captar rápidamente de una manera visual, mediante gráficos, dibujos, fotografías y animaciones o videos reales. Por otra parte, han servido como apoyo a las prácticas realizadas semanalmente, de manera tutorizada, que siguen el “método del descubrimiento” a partir de las explicaciones genéricas de teoría. La costosa elaboración de estos materiales ha sido recompensada sobradamente por la buena acogida y resultados obtenidos por ls alumnos. Consideramos que esta metodología ha producido una satisfactoria asimilación de los conocimientos, quedando reconocido por los propios alumnos como por profesores de otras asignaturas. Esto nos anima y nos lleva a procurar su difusión pues consideramos estos medios como elemento indispensable para estrategias e mejora del aprendizaje

La aplicación de materiales multimedia en la enseñanza de conceptos constructivos

The arrival of new technologies applied to the learning and university teaching, has become with large differences among the diverse subjects and even qualifications in our Universities. We present our experiences and investigation developed in the Introduction to the Construction subject, corresponding to the first course studies of Architecture in the Universidad Politécnica de Valencia. During the last two courses, 2002/03 and 2003/04, we have applied different audiovisual media for the elaboration of multimedia materials. These materials, concocted with the aid of diverse data processing programs, have shown to be of great aid to accelerate the new contents learning process presented to the recent income students. On the one hand, the theoretical concepts have been able to be acquire quickly in a visual way, by using graphic, drawings, photographs and animations or real videos. On the other hand, have served as support to the practices carried out weekly, with tutoring instruction, that follow the "discovery method" from the generic theory explanations. The hard work in these materials elaboration has been fully rewarded with the academic results obtained by the students. We believe this methodology has produced a satisfactory knowledge comprehension, recognized by the students as well as other subjects teachers. This encourages and carries us to seek its diffusion, because we consider these media are indispensable elements in learning improvement strategies.La llegada de las nuevas Tecnologías al aprendizaje y a la docencia universitaria, se está produciendo con grandes desfases entre las diversas asignaturas e incluso titulaciones de nuestras universidades. Presentamos nuestras experiencias y la investigación desarrollada en la asignatura de Introducción a la Construcción, correspondiente al primer curso de los estudios de Arquitectura Superior en la Universidad Politécnica de Valencia. Durante los últimos dos cursos 2002/03 y 2003/04 hemos aplicado distintos medios audiovisuales para la elaboración de materiales multimedia. Estos materiales, confeccionados con la ayuda de diversos programas informáticos, han demostrado ser de gran ayuda para acelerar el proceso de aprendizaje de los nuevos contenidos planteados a los alumnos de reciente ingreso. Por un lado, los conceptos teóricos se han podido captar rápidamente de una manera visual, mediante gráficos, dibujos, fotografías y animaciones o videos reales. Por otra parte, han servido como apoyo a las prácticas realizadas semanalmente, de manera tutorizada, que siguen el "método del descubrimiento" a partir de las explicaciones genéricas de teoría. La costosa elaboración de estos materiales ha sido recompensada sobradamente por la buena acogida y resultados obtenidos por los alumnos. Consideramos que esta metodología ha producido una satisfactoria asimilación de los conocimientos, quedando reconocido por los propios alumnos como por profesores de otras asignaturas. Esto nos anima y nos lleva a procurar su difusión pues consideramos estos medios como elemento indispensable para estrategias de mejora del aprendizaje