Developing the Silver Economy and Related Government Resources for Seniors: A Position Paper

The precarious rights of senior citizens, especially those who are highly educated and who are expected to counsel and guide the younger generations, has stimulated the creation internationally of advocacy associations and opinion leader groups. The strength of these groups, however, varies from country to country. In some countries, they are supported and are the focus of intense interest; in others, they are practically ignored. For this is reason we believe that the creation of a network of all these associations is essential. The proposed network would act as a support for the already-existing policies of the United Nations' High Commission for Human Rights, of independent experts, and of the Global Alliance for the Rights of Older People. All three have long ago recommended the creation of a recognized instrument for uniting presently scattered efforts. The proposed network, therefore, will seek to promote the international exchange of relevant expertise, and it will reinforce the commitments and actions that single countries are currently taking to meet these objectives. For example, informative public events can be organised to promote particular support initiatives and to provide an opportunity for new members of the network to be presented. The network will promote health for senior citizens, disease prevention, senior mobility, safe free time for seniors, alimentary education, protection against new risks and dangers, as well as equity in the services necessary for seniors to adopt new information and communication technologies. In the case of retired academic members, the network will promote equality with respect to continuing use of digital technologies (particularly email), continuing access to research libraries, and the guaranteed ability for seniors to fund their own research programs and to deliver free seminars

Developing the Silver Economy and Related Government Resources for Seniors: A Position Paper

The precarious rights of senior citizens, especially those who are highly educated and who are expected to counsel and guide the younger generations, has stimulated the creation internationally of advocacy associations and opinion leader groups. The strength of these groups, however, varies from country to country. In some countries, they are supported and are the focus of intense interest; in others, they are practically ignored. For this is reason we believe that the creation of a network of all these associations is essential. The proposed network would act as a support for the already-existing policies of the United Nations’ High Commission for Human Rights, of independent experts, and of the Global Alliance for the Rights of Older People. All three have long ago recommended the creation of a recognized instrument for uniting presently scattered efforts. The proposed network, therefore, will seek to promote the international exchange of relevant expertise, and it will reinforce the commitments and actions that single countries are currently taking to meet these objectives. For example, informative public events can be organised to promote particular support initiatives and to provide an opportunity for new members of the network to be presented. The network will promote health for senior citizens, disease prevention, senior mobility, safe free time for seniors, alimentary education, protection against new risks and dangers, as well as equity in the services necessary for seniors to adopt new information and communication technologies. In the case of retired academic members, the network will promote equality with respect to continuing use of digital technologies (particularly email), continuing access to research libraries, and the guaranteed ability for seniors to fund their own research programs and to deliver free seminars

Genomic Dissection of Bipolar Disorder and Schizophrenia, Including 28 Subphenotypes

publisher: Elsevier articletitle: Genomic Dissection of Bipolar Disorder and Schizophrenia, Including 28 Subphenotypes journaltitle: Cell articlelink: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.046 content_type: article copyright: © 2018 Elsevier Inc

Microparticules endothéliales et plaquettaires en cytométrie en flux dans les thrombocytoses

Les microparticules (MP) circulantes sont de petites vésicules membranaires de 0,1 à 1 m de diamètre, relarguées par les cellules en réponse à l'activation ou l'apoptose. Bien que leur détection dans le plasma ne soit pas standardisée, la cytométrie en flux (CMF) est la technique la plus communément utilisée pour les mettre en évidence. Les objectifs de cette étude étaient de mettre au point la technique de dosage par CMF des MP d'origine plaquettaire (PMP) et endothéliale (EMP) en CMF au CHU de Nantes, et d'étudier l'intérêt de cette méthode dans le diagnostic différentiel entre thrombocytose réactionnelle (TR) et thrombocytémie essentielle (TE). MATERIEL ET METHODES: La technique a été mise au point, sur la base de données de la littérature, sur le cytomètre Navios (Beckman Coulter) en utilisant l'option W2 permettant l'accès à la CMF dite de haute sensibilité. Au total, 13 sujets sains, 22 patients présentant une TE (au diagnostic ou non traitée) et 13 patients souffrant de TR ont été inclus. Les acquisitions ont été réalisées sur des plasmas pauvres en plaquettes (PPP) obtenus à partir d'un protocole pré-analytique stringent. RESULTATS: L'évaluation de la méthode s'est avérée satisfaisante. La recherche d'EMP était négative dans l'ensemble des échantillons. Significativement moins de PMP ont été retrouvées chez les sujets sains par rapport aux séries TR et TE. Le nombre de PMP était plus élevé pour les TE que pour les TR, mais de façon non significative. Une corrélation négative entre le nombre de PMP et le nombre de plaquettes a été observée dans le groupe des sujets contrôles et dans la série TR. Au contraire, dans le groupe TE, cette corrélation était positive. Par ailleurs, dans la population TE, il n'existe pas de différence significative entre les patients présentant ou non une mutation de Jak2. CONCLUSION : La technique mise au point peut être appliquée à Nantes à d'autres situations physiopathologiques. L'absence d'EMP suggère qu'il existe peu d'altérations vasculaires dans les pathologiques étudiées. La recherche des PMP a permis d'obtenir des valeurs comparables à celles publiées chez les sujets sains et confirme que les altérations de la thrombopoïèse sont associées à leur augmentation. Les résultats obtenus laissent également supposer qu'il existe un mode de production de PMP différent chez les sujets pathologiques par rapport aux sujets sains. Le nombre de PMP ne semble cependant pas à lui seul contribuer au diagnostic de TE.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Cancer du poumon / Réponse immunitaire locale - modulation tumeur dépendante

Le cancer bronchique représente le cancer le plus fréquent dans le monde. Le tabagisme en est la principale cause. Le développement des cellules tumorales provoque une réaction stromale tissulaire contenant des cellules inflammatoires dont la majorité sont des lymphocytes infiltrant la tumeur. Dans cette étude, quatre approches ont été utilisées afin d'étudier la modulation tumeur-dépendante du système immunitaire : l'immunophénotypage du répertoire Vb du TCR par cytométrie de flux et l'électrophorèse en gel de gradient dénaturant (DGGE/TTGE) des segments VJg du TCR, l'exploration phénotypique des tissus sains, tumoraux et ganglionnaires en immunofluorescence sur coupes à la congélation, et l'amplification par RT-PCR de l'ARN de diverses cytokines. Les résultats obtenus montrent qu'il existe une oligoclonalité des lymphocytes T dans les tissus sains, tumoraux et ganglionnaires. Un clone Vb13.1 et un clone gamma semblent spécifiques des carcinomes épidermoïdes alors que deux clones gamma semblent spécifiques des adénocarcinomes. De plus, l'expression de CD3/TCR est significativement diminuée dans les tumeurs. De même, les molécules b2 microglobuline, HLA-DR et -DQ sont fortement exprimées par les pneumocytes sains mais sont peu présentes sur les cellules tumorales. Diverses cytokines ayant des effets antagonistes sont produites dans les tumeurs en particulier le TGFb et l'IL-10 favorisant la croissance tumorale et le TNFalpha et l'IFNg potentialisant la réponse immune anti-tumorale. En conclusion, les clones détectés dans les tissus sains pourraient être spécifiques de lésions très précoces prétumorales liées au tabac. Il semble exister des clones spécifiques des tumeurs et des types tumoraux. Cependant, la surveillance immune a été mise en échec par un certain nombre de mécanismes et en particulier la diminution d'expression des molécules impliquées dans la synapse immunologique ainsi que la sécrétion de diverses cytokines ayant des effets antagonistes.Lung cancer is the most frequent type of cancer in the world. Smoking is clearly the major cause of this pathology. The proliferation of tumor cells induces an inflammatory stromal reaction comprising numerous tumor-infiltrating lymphocytes. In this study, four complementary approaches have been used to study the tumor-dependent modulation of the immune system : TCR Vb repertoire usage in flow cytometry, TCRg gene clonal rearrangements in denaturing gradient gel electrophoresis (DGGE/TTGE), tumor and healthy lung tissue infiltration as well as lymph nodes characteristics in immunohistology and cytokine production by RNA RT-PCR. The results obtained have demonstrated the oligoclonality of T-cells in the three types of tissues tested. A Vb13.1 clone and a gamma clone appeared to be specifics of epidermoid carcinoma. Similarly, two TCRg clones appeared to be restricted to adenocarcinoma. Moreover, the CD3/TCR complex was clearly down regulated in tumors compared to healthy tissue or lymph nodes. Similarly, HLA-DR, HLA-DQ and b2 microglobuline, strongly expressed on healthy pneumocytes were nearly absent from tumor cells. Several cytokines with antagonistic effects were detected within tumoral tissue, especially TGFb and IL-10, which favour tumor growth and TNFalpha and IFNg which potentialize the anti-tumoral immune response. In conclusion, the clones identified in healthy lung tissue could be specific of early pre-tumoral lesions induced by tobacco smoke, and some of the clones appear to be tumor-specific. However, the immune system has been defeated by several mechanisms, including a decrease of the expression of partners of the immunological synapse and the production of antagonistic cytokines.NANCY1-SCD Sciences & Techniques (545782101) / SudocSudocFranceF

Expression de tétraspanines et d'intégrines B1, et immunomodulation dans le cancer du poumon

Les tétraspanines s'associent, entre autres avec des intégrines, dans un réseau multimoléculaire à la surface de nombreux types cellulaires, et interviennent dans de multiples fonctions cellulaires et notamment dans le processus d'invasion tumorale. Dans cette étude l'expression de tétraspanines et d'intégrines (31 a été explorée dans le cadre du cancer du poumon, au niveau de cellules de lignées tumoral,es et d'échantillons de tissu sain et tumoral. L'influence d'un chélateur et de 4 cytokines sur l'expression de ces marqueurs a également été étudiée. Les techniques d'immunofluorescence indirecte utilisées ont permis une analyse en cytométrie de flux et/ou en microscopie UV. Les profils de sécrétion cytokinique de lignées cellulaires ont enfin été déterminés par une technique de cytokine array. Nos résultats montrent une grande hétérogénéité, tant au niveau de l'expression des molécules étudiées qu'au niveau des facteurs sécrétés par les cellules des différentes lignées tumorales étudiées, et confirment l'implication de CD9, CD82, CD151 et de CD29 dans le cancer du poumon. Les cations divalents apparaissent de plus indispensables à l'expression membranaire des molécules étudiées et à la formation de contacts intercellulaires stables. En conclusion, l'immunomodulation des tétraspanines et des intégrines (31, exprimées par les cellules épithéliales pulmonaires tumorales, par des cytokines immunosuppressives ou impliquées dans les réponses inflammatoires et/ou Th1 confirme l'importance du microenvironnement tumoral dans l'expression de ces molécules.NANCY1-SCD Medecine (545472101) / SudocSudocFranceF

Expression et fonctionnalité des Toll-Like récepteurs par les cellules de leucémie lymphoïde chronique B

La leucémie lymphoïde chronique reste une pathologie incurable même si les nouveaux moyens thérapeutiques permettent d obtenir des réponses de bonne qualité. Les déterminants idiotypiques des lymphocytes B représentent une cible idéale pour la génération de cellules T spécifiques dirigées contre le clone malin. Dans ce cadre, l induction d une réponse immunitaire efficace semble donc intéressante. L objectif principal de cette étude était d augmenter l immunogénicité des cellules tumorales de LLC-B. Pour cela, la possibilité d'une activation de ces cellules par des agonistes de Toll-like récepteurs (TLRs) a été explorée. Tout d abord, le profil d expression protéique des TLRs a été recherché au niveau des lymphocytes B sains et pathologiques par cytométrie de flux. La mise en évidence d'une expression significative de TLR-7 et TLR-9 a ensuite permis d'analyser l effet d'une stimulation par des ligands de ces TLRs par immunophénotyage, cytomorphologie, analyse de l apoptose par la méthode TUNEL et étude de la prolifération par marquage CFSE. Le profil cytokinique des suspensions cellulaires stimulées ou non a également été examiné par cytométrie de flux. Enfin, une analyse fonctionnelle a été réalisée dans un modèle de stimulation allogénique afin de mesurer la capacité de ces cellules stimulées à activer des lymphocytes T naïfs. Les résultats obtenus montrent un profil d expression des TLR-4, -7, -9 et -10 similaire pour les cellules B de LLC et les lymphocytes B sains avec toutefois une expression plus importante de TLR-9 dans les cellules tumorales. L engagement de TLR-4 a pour conséquence une faible activation de HLA-DR sur les cellules B saines et tumorales. L activation de TLR-7 via les plus fortes concentrations d'imiquimod R837 induit surtout une apoptose rapide et importante des cellules de LLC-B ainsi qu'une augmentation modérée de l'expression des marqueurs de costimulation et de présentation des cellules B saines et tumorales. La stimulation de TLR-9 via les ODN CpG entraîne une activation des cellules B saines et tumorales et protège les cellules tumorales de l'apoptose. Les profils cytokiniques des suspensions cellulaires ont montré que ces ligands de TLRs orientent les réponses cellulaires vers un profil pro-inflammatoire, éventuellement propice à la génération de réponses cellulaires, potentiellement anti-tumorales via la production d'IL-8 et de TNF. Enfin, il est apparu que les cellules amygdaliennes et tumorales stimulées avec les ODN CpG n'étaient pas capables d'activer des lymphocytes T naïfs allogéniques, ce qui pourrait être lié à la faible production d'IL-2 ou à la production d'IL-10 par ces cellules. En conclusion, TLR-7 et TLR-9 représentent des cibles thérapeutiques intéressantes dans le traitement de la LLC-B. L imiquimod R837 pourrait aider à la clairance tumorale dans les LLC-B. L activation cellulaire induite par via les ODN CpG M362 pourrait par contre être utilisée pour augmenter le potentiel de cellules présentatrices d antigènes des cellules B de LLC à condition de parvenir à contrecarrer l'environnement tolérogène et à différencier les cellules B en cellules activatrices de réponses Th1 et cytotoxiques.thesisNANCY1-Bib. numérique (543959902) / SudocSudocFranceF