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New system of antigen delivery based on lipid nanoparticles (Lipidots) for vaccine formulation
Les vaccins reprĂ©sentent lâun des progrĂšs majeurs de lâHistoire pour la santĂ© publique, concrĂ©tisant notamment lâĂ©radication de la variole en 1980. Les vaccins historiques, Ă base de pathogĂšnes entiers attĂ©nuĂ©s ou inactivĂ©s et donc trĂšs immunogĂšnes ont Ă©tĂ© progressivement remplacĂ©s par des vaccins Ă sous-unitĂ©s, beaucoup plus sĂ»rs mais en contrepartie moins immunogĂšnes. Des adjuvants tels que des vecteurs et des molĂ©cules immunostimulantes ont donc Ă©tĂ© incorporĂ©s dans les formulations vaccinales dans le but de gĂ©nĂ©rer des rĂ©ponses immunitaires de grande amplitude. Cependant, les principaux adjuvants actuellement autorisĂ©s chez lâhomme induisent exclusivement une rĂ©ponse immunitaire humorale, Ă savoir la production dâanticorps permettant de neutraliser les pathogĂšnes extracellulaires. Or, certains pathogĂšnes comme le VIH requiĂšrent une immunitĂ© cellulaire, indispensable Ă lâĂ©limination du virus persistant dans les cellules infectĂ©es. Dans ce contexte, les adjuvants de vaccin sont en plein essor dans le but dâidentifier de nouveaux candidats plus performants et sĂ»rs. Nous dĂ©crivons ici la dĂ©marche suivie afin de proposer un vecteur lipidique nanoparticulaire (LNP), dont la stabilitĂ©, lâinnocuitĂ© et la versatilitĂ© en font un outil idĂ©al pour la dĂ©livrance dâantigĂšnes. Nous avons dans un premier temps rĂ©alisĂ© la preuve de concept sur la base de lâantigĂšne modĂšle ovalbumine, dont la dĂ©livrance aux cellules immunitaires a permis dâaugmenter significativement la rĂ©ponse humorale in vivo chez la souris. Dâautre part, lâinduction dâune rĂ©ponse cellulaire a Ă©tĂ© observĂ©e par la double dĂ©livrance de lâantigĂšne et dâun immunostimulant. Plusieurs combinaisons et stratĂ©gies de vectorisations ont Ă©tĂ© Ă©valuĂ©es, dans le but dâidentifier la formulation la plus performante en vue dâune Ă©tude de protection anti-tumorale. Finalement, nous avons appliquĂ© ces technologies au cas concret du VIH avec lâantigĂšne de capside p24, ce qui sâest conclu par une Ă©tude dâimmunogĂ©nicitĂ© chez le primate non-humain. Lâensemble de ces rĂ©sultats met en lumiĂšre la versatilitĂ© des LNP et leur capacitĂ© Ă induire des rĂ©ponses immunitaires de grande magnitude, Ă mĂ©diation humorale et cellulaire.The development of vaccines was one of the major health advances of the last century, with the success of smallpox eradication in 1980. Historical vaccines, based on attenuated or killed pathogens thus strongly immunogenic were finally replaced by subunit candidates, much safer but also poorly immunogenic. Therefore, adjuvants such as vectors and immunostimulants were incorporated in vaccine formulations in order to generate immune responses of high magnitude. However, actual adjuvants authorized in human vaccines only trigger humoral immune responses, with the production of antibodies which neutralize extracellular pathogens. Yet, some pathogens such as HIV require the induction of a cell-mediated immunity, necessary to eliminate viral reservoirs in infected cells. In this context, new adjuvant systems are being developed in order to identify the most efficient and safe candidates. Here we describe the approach followed to prepare a stable, safe and versatile vector consisting in lipid nanoparticles (LNP), for the delivery of antigens. We first report the proof of concept of antigen delivery based on the model ovalbumin, leading to the significant enhancement of humoral responses in vivo in mice. Thereafter, we focused on the induction of cell-mediated immune responses through the vectorization of both antigens and immunostimulants. Several combinations and vectorization strategies were assessed in the aim to identify the best prototype for a study of protection against tumor challenge. Finally, we applied these systems to HIV and its capsid antigen p24, which allowed us to conduct an immunogenicity study on a non-human primate model. Altogether, these results highlight the versatility of LNP and their ability to induce potent humoral and cell-mediated immune responses
Nouveau systÚme de délivrance d'antigÚnes à base de nanoparticules lipidiques (Lipidots) pour formulation vaccinale
The development of vaccines was one of the major health advances of the last century, with the success of smallpox eradication in 1980. Historical vaccines, based on attenuated or killed pathogens thus strongly immunogenic were finally replaced by subunit candidates, much safer but also poorly immunogenic. Therefore, adjuvants such as vectors and immunostimulants were incorporated in vaccine formulations in order to generate immune responses of high magnitude. However, actual adjuvants authorized in human vaccines only trigger humoral immune responses, with the production of antibodies which neutralize extracellular pathogens. Yet, some pathogens such as HIV require the induction of a cell-mediated immunity, necessary to eliminate viral reservoirs in infected cells. In this context, new adjuvant systems are being developed in order to identify the most efficient and safe candidates. Here we describe the approach followed to prepare a stable, safe and versatile vector consisting in lipid nanoparticles (LNP), for the delivery of antigens. We first report the proof of concept of antigen delivery based on the model ovalbumin, leading to the significant enhancement of humoral responses in vivo in mice. Thereafter, we focused on the induction of cell-mediated immune responses through the vectorization of both antigens and immunostimulants. Several combinations and vectorization strategies were assessed in the aim to identify the best prototype for a study of protection against tumor challenge. Finally, we applied these systems to HIV and its capsid antigen p24, which allowed us to conduct an immunogenicity study on a non-human primate model. Altogether, these results highlight the versatility of LNP and their ability to induce potent humoral and cell-mediated immune responses.Les vaccins reprĂ©sentent lâun des progrĂšs majeurs de lâHistoire pour la santĂ© publique, concrĂ©tisant notamment lâĂ©radication de la variole en 1980. Les vaccins historiques, Ă base de pathogĂšnes entiers attĂ©nuĂ©s ou inactivĂ©s et donc trĂšs immunogĂšnes ont Ă©tĂ© progressivement remplacĂ©s par des vaccins Ă sous-unitĂ©s, beaucoup plus sĂ»rs mais en contrepartie moins immunogĂšnes. Des adjuvants tels que des vecteurs et des molĂ©cules immunostimulantes ont donc Ă©tĂ© incorporĂ©s dans les formulations vaccinales dans le but de gĂ©nĂ©rer des rĂ©ponses immunitaires de grande amplitude. Cependant, les principaux adjuvants actuellement autorisĂ©s chez lâhomme induisent exclusivement une rĂ©ponse immunitaire humorale, Ă savoir la production dâanticorps permettant de neutraliser les pathogĂšnes extracellulaires. Or, certains pathogĂšnes comme le VIH requiĂšrent une immunitĂ© cellulaire, indispensable Ă lâĂ©limination du virus persistant dans les cellules infectĂ©es. Dans ce contexte, les adjuvants de vaccin sont en plein essor dans le but dâidentifier de nouveaux candidats plus performants et sĂ»rs. Nous dĂ©crivons ici la dĂ©marche suivie afin de proposer un vecteur lipidique nanoparticulaire (LNP), dont la stabilitĂ©, lâinnocuitĂ© et la versatilitĂ© en font un outil idĂ©al pour la dĂ©livrance dâantigĂšnes. Nous avons dans un premier temps rĂ©alisĂ© la preuve de concept sur la base de lâantigĂšne modĂšle ovalbumine, dont la dĂ©livrance aux cellules immunitaires a permis dâaugmenter significativement la rĂ©ponse humorale in vivo chez la souris. Dâautre part, lâinduction dâune rĂ©ponse cellulaire a Ă©tĂ© observĂ©e par la double dĂ©livrance de lâantigĂšne et dâun immunostimulant. Plusieurs combinaisons et stratĂ©gies de vectorisations ont Ă©tĂ© Ă©valuĂ©es, dans le but dâidentifier la formulation la plus performante en vue dâune Ă©tude de protection anti-tumorale. Finalement, nous avons appliquĂ© ces technologies au cas concret du VIH avec lâantigĂšne de capside p24, ce qui sâest conclu par une Ă©tude dâimmunogĂ©nicitĂ© chez le primate non-humain. Lâensemble de ces rĂ©sultats met en lumiĂšre la versatilitĂ© des LNP et leur capacitĂ© Ă induire des rĂ©ponses immunitaires de grande magnitude, Ă mĂ©diation humorale et cellulaire
A novel self-gripping long-term resorbable mesh providing temporary support for open primary ventral and incisional hernia
Abstract A novel synthetic fully long-term resorbable self-gripping mesh has been recently developed to reinforce soft tissue where weakness exists during ventral hernia repair open procedures. This resorbable mesh is a macroporous, knitted, poly-L-lactide, poly-trimethylene carbonate copolymer monofilament mesh with the ProGripâą technology, providing grips on one side of the mesh. A new poly-L-lactide, poly-trimethylene copolymer was developed to provide the required features for mechanical support during at least 20 weeks covering the critical healing period, including resistance to fatigue under cyclic loading conditions, as it occurs in patients. The yarns and mesh initial physical and biomechanical properties were characterized. Then, the mesh mechanical strength was evaluated over time. The mechanical properties of the proposed mesh were found to be above the generally recognized threshold value to mechanically support the repair site of a hernia over a 20-week period during in-vitro cyclic loading test. The mesh performance was evaluated in vivo using a published preclinical porcine model of hernia repair at 4-, 12- and 20-weeks post implantation. The burst strength of the hernia repair sites reinforced with the new mesh were higher at 4 & 12 weeks and comparable at 20 weeks to the one of the native abdominal walls. At all time points, the mesh was well tolerated with moderate inflammation and was fast integrated in the abdominal wall at 4 weeks. Particularly, the grips were nicely engulfed in the newly formed connective tissue. They must facilitate the anchoring of the mesh by their extension from the mesh and their mushroom shape. The preclinical data of the self-gripping resorbable mesh suggests that it has all the favorable characteristics for future clinical use during ventral hernia repair open procedures. Graphical Abstrac
Tailoring nanostructured lipid carriers for the delivery of protein antigens Physicochemical properties versus immunogenicity studies
International audienceNew vaccine formulations are still highly anticipated in the near-future to face incoming health challenges, such as emergence or reemergence of severe infectious diseases, immunosenescence associated with elderly or the spread of pathogens resistant to antibiotics. In particular, new nanoparticle-based adjuvants are promising for sub-unit vaccines in order to elicit potent and long lasting immune responses with a better control on their safety. In this context, an innovative delivery system of protein antigens has been designed based on the chemical grafting of the antigen onto the shell of Nanostructured Lipid Carriers (NLC). By using the well-known ovalbumin (OVA) as model of protein antigen, we have compared the immunogenicity properties in mice of different formulations of NLC grafted with OVA, by studying the influence of two main parameters the size (80 nm versus 120 nm) and the surface charge (anionic versus cationic). We have shown that all mice immunized with OVA delivered through NLC produced much higher antibody titers for all tested formulations as compared to that immunized with OVA or OVA formulated in Complete Freund Adjuvant (CFA, positive control). More interestingly, the 80 nm anionic lipid particles were the most efficient antigen carrier for eliciting higher humoral immune response, as well as cellular immune response characterized by a strong secretion of gamma interferon (IFN-gamma). These results associated with the demonstrated non-immunogenicity of the NLC carrier by itself open new avenues for the design of smart sub-unit vaccines containing properly engineered lipid nanoparticles which could stimulate or orient the immune system in a specific way
Overcoming immunogenicity issues of HIV p24 antigen by the use of innovative nanostructured lipid carriers as delivery systems: evidences in mice and non-human primates
Optimizing HIV p24 vaccine responses To date, HIV vaccines have resulted in poor or absent protection. A team led by Fabrice P. Navarro at the CEA LETI use the conserved HIV capsid protein p24 vectorized into cationic nanostructured lipid carriers (NLC-p24) along with NLC-delivered CpG. Owing to their small size, NLCs gain access to lymph nodes and deliver antigen directly to antigen presenting cells. Anti-p24 responses have been associated with effective HIV control, making them an attractive vaccine antigen, but they are poorly immunogenic. NLC-p24 shows a good safety profile while at the same time being able to elicit robust humoral and cellular immune responses in both mice and Cynomolgus macaques. NLC-mediated delivery of both p24 and CpG results in more effective immune stimulation than delivery of free antigen and adjuvant. These findings demonstrate the possibility of priming effective responses to a potent but otherwise poorly immunogenic HIV antigen
Expertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation dâun tableau de maladie professionnelle ou Ă lâĂ©laboration derecommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles - LeucĂ©mies myĂ©loĂŻdes en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde
Citation suggĂ©rĂ©e : Anses. (2023). Expertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation d'un tableau de maladie professionnelle ou Ă lâĂ©laboration de recommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles â LeucĂ©mies myĂ©loĂŻdes en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde. (Saisine 2021-SA-0031). Maisons-Alfort : Anses, 289 p.Depuis 2004, le formaldĂ©hyde est classĂ© par le Centre international de recherche sur le cancer(CIRC) comme substance « cancĂ©rogĂšne avĂ©rĂ©e pour lâhumain » (groupe 1) pour le nasopharynx (IARC, 2006). La monographie sur le formaldĂ©hyde actualisĂ©e en 2009 indique que des preuves suffisantes sont maintenant disponibles pour dĂ©montrer le lien entre lâexposition au formaldĂ©hyde et les leucĂ©mies dont la leucĂ©mie myĂ©loĂŻde (IARC, 2012). Dans cette monographie, une association positive a Ă©tĂ© observĂ©e entre l'exposition au formaldĂ©hyde et le cancer des fosses nasales et des sinus de la face, sans pouvoir conclure sur le lien de causalitĂ©.Au niveau europĂ©en et Ă la suite dâune proposition de classification prĂ©parĂ©e par lâAnses etenvoyĂ©e Ă lâAgence europĂ©enne des substances chimiques (ECHA) en 2011, la classificationharmonisĂ©e du formaldĂ©hyde a Ă©voluĂ©, dans le cadre du rĂšglement (UE) n° 605/2014 de laCommission du 5 juin 2014, de la catĂ©gorie « cancĂ©rogĂšne de catĂ©gorie 2 - susceptible deprovoquer le cancer » vers la catĂ©gorie « cancĂ©rogĂšne de catĂ©gorie 1B - peut provoquer lecancer » et « mutagĂšne de catĂ©gorie 2 - susceptible d'induire des anomalies gĂ©nĂ©tiques », surla base des tumeurs du naso-pharynx.En France, les ministĂšres chargĂ©s du travail et de lâagriculture ont publiĂ© un arrĂȘtĂ© en juillet2006 classant les « travaux exposant au formaldĂ©hyde » dans la liste des activitĂ©s impliquantdes substances, prĂ©parations et procĂ©dĂ©s cancĂ©rogĂšnes, au sens du Code du travail. LâentrĂ©een vigueur de cet arrĂȘtĂ© est effective depuis janvier 2007.Concernant la reconnaissance des maladies professionnelles (MP), quatre tableaux de maladies professionnelles (TMP) ont Ă©tĂ© crĂ©Ă©s aux rĂ©gimes gĂ©nĂ©ral (RG) et agricole (RA). Les tableaux 43 RG (crĂ©Ă© en 1963) et 28 RA (crĂ©Ă© en 1955) portent sur les affections (dermites, eczĂ©ma, rhinite, asthme) provoquĂ©es par le formaldĂ©hyde, et les tableaux 43 bis RG (crĂ©Ă© en 2009) et 28 bis RA (crĂ©Ă© en 2012) sur le cancer du nasopharynx.Compte tenu des Ă©volutions des connaissances relatives aux pathologies liĂ©es aux expositionsau formaldĂ©hyde, la Direction gĂ©nĂ©rale du travail, la Direction de la sĂ©curitĂ© sociale et la Direction des affaires financiĂšres, sociales et logistiques ont saisi lâAnses le 23 fĂ©vrier 2021 pour rĂ©aliser un travail dâexpertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation de tableaux en lien avec les expositions professionnelles au formaldĂ©hyde.Cette saisine fait mention de plusieurs maladies en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde : les leucĂ©mies et particuliĂšrement les leucĂ©mies myĂ©loĂŻdes, le cancer des fosses nasales et des sinus de la face ainsi que les pathologies rĂ©sultant de sensibilisation et dâeffets locaux (irritation, corrosion). Il est Ă©galement demandĂ© une mise Ă jour des TMP 43 et 43 bis du RG, 28 et 28 bis du RA, sâil existe des Ă©lĂ©ments nouveaux susceptibles de faire Ă©voluer ces tableaux.Cette expertise permettra aux commissions de maladies professionnelles et Ă lâĂtat de mettre Ă jour, le cas Ă©chĂ©ant, les modalitĂ©s de la reconnaissance des maladies professionnelles liĂ©es au formaldĂ©hyde, tant pour le rĂ©gime agricole que pour le rĂ©gime gĂ©nĂ©ral, ou de formuler desrecommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles(CRRMP)
Expertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation dâun tableau de maladie professionnelle ou Ă lâĂ©laboration derecommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles - LeucĂ©mies myĂ©loĂŻdes en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde
Citation suggĂ©rĂ©e : Anses. (2023). Expertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation d'un tableau de maladie professionnelle ou Ă lâĂ©laboration de recommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles â LeucĂ©mies myĂ©loĂŻdes en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde. (Saisine 2021-SA-0031). Maisons-Alfort : Anses, 289 p.Depuis 2004, le formaldĂ©hyde est classĂ© par le Centre international de recherche sur le cancer(CIRC) comme substance « cancĂ©rogĂšne avĂ©rĂ©e pour lâhumain » (groupe 1) pour le nasopharynx (IARC, 2006). La monographie sur le formaldĂ©hyde actualisĂ©e en 2009 indique que des preuves suffisantes sont maintenant disponibles pour dĂ©montrer le lien entre lâexposition au formaldĂ©hyde et les leucĂ©mies dont la leucĂ©mie myĂ©loĂŻde (IARC, 2012). Dans cette monographie, une association positive a Ă©tĂ© observĂ©e entre l'exposition au formaldĂ©hyde et le cancer des fosses nasales et des sinus de la face, sans pouvoir conclure sur le lien de causalitĂ©.Au niveau europĂ©en et Ă la suite dâune proposition de classification prĂ©parĂ©e par lâAnses etenvoyĂ©e Ă lâAgence europĂ©enne des substances chimiques (ECHA) en 2011, la classificationharmonisĂ©e du formaldĂ©hyde a Ă©voluĂ©, dans le cadre du rĂšglement (UE) n° 605/2014 de laCommission du 5 juin 2014, de la catĂ©gorie « cancĂ©rogĂšne de catĂ©gorie 2 - susceptible deprovoquer le cancer » vers la catĂ©gorie « cancĂ©rogĂšne de catĂ©gorie 1B - peut provoquer lecancer » et « mutagĂšne de catĂ©gorie 2 - susceptible d'induire des anomalies gĂ©nĂ©tiques », surla base des tumeurs du naso-pharynx.En France, les ministĂšres chargĂ©s du travail et de lâagriculture ont publiĂ© un arrĂȘtĂ© en juillet2006 classant les « travaux exposant au formaldĂ©hyde » dans la liste des activitĂ©s impliquantdes substances, prĂ©parations et procĂ©dĂ©s cancĂ©rogĂšnes, au sens du Code du travail. LâentrĂ©een vigueur de cet arrĂȘtĂ© est effective depuis janvier 2007.Concernant la reconnaissance des maladies professionnelles (MP), quatre tableaux de maladies professionnelles (TMP) ont Ă©tĂ© crĂ©Ă©s aux rĂ©gimes gĂ©nĂ©ral (RG) et agricole (RA). Les tableaux 43 RG (crĂ©Ă© en 1963) et 28 RA (crĂ©Ă© en 1955) portent sur les affections (dermites, eczĂ©ma, rhinite, asthme) provoquĂ©es par le formaldĂ©hyde, et les tableaux 43 bis RG (crĂ©Ă© en 2009) et 28 bis RA (crĂ©Ă© en 2012) sur le cancer du nasopharynx.Compte tenu des Ă©volutions des connaissances relatives aux pathologies liĂ©es aux expositionsau formaldĂ©hyde, la Direction gĂ©nĂ©rale du travail, la Direction de la sĂ©curitĂ© sociale et la Direction des affaires financiĂšres, sociales et logistiques ont saisi lâAnses le 23 fĂ©vrier 2021 pour rĂ©aliser un travail dâexpertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation de tableaux en lien avec les expositions professionnelles au formaldĂ©hyde.Cette saisine fait mention de plusieurs maladies en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde : les leucĂ©mies et particuliĂšrement les leucĂ©mies myĂ©loĂŻdes, le cancer des fosses nasales et des sinus de la face ainsi que les pathologies rĂ©sultant de sensibilisation et dâeffets locaux (irritation, corrosion). Il est Ă©galement demandĂ© une mise Ă jour des TMP 43 et 43 bis du RG, 28 et 28 bis du RA, sâil existe des Ă©lĂ©ments nouveaux susceptibles de faire Ă©voluer ces tableaux.Cette expertise permettra aux commissions de maladies professionnelles et Ă lâĂtat de mettre Ă jour, le cas Ă©chĂ©ant, les modalitĂ©s de la reconnaissance des maladies professionnelles liĂ©es au formaldĂ©hyde, tant pour le rĂ©gime agricole que pour le rĂ©gime gĂ©nĂ©ral, ou de formuler desrecommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles(CRRMP)
Expertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation dâun tableau de maladie professionnelle ou Ă lâĂ©laboration derecommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles - LeucĂ©mies myĂ©loĂŻdes en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde
Citation suggĂ©rĂ©e : Anses. (2023). Expertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation d'un tableau de maladie professionnelle ou Ă lâĂ©laboration de recommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles â LeucĂ©mies myĂ©loĂŻdes en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde. (Saisine 2021-SA-0031). Maisons-Alfort : Anses, 289 p.Depuis 2004, le formaldĂ©hyde est classĂ© par le Centre international de recherche sur le cancer(CIRC) comme substance « cancĂ©rogĂšne avĂ©rĂ©e pour lâhumain » (groupe 1) pour le nasopharynx (IARC, 2006). La monographie sur le formaldĂ©hyde actualisĂ©e en 2009 indique que des preuves suffisantes sont maintenant disponibles pour dĂ©montrer le lien entre lâexposition au formaldĂ©hyde et les leucĂ©mies dont la leucĂ©mie myĂ©loĂŻde (IARC, 2012). Dans cette monographie, une association positive a Ă©tĂ© observĂ©e entre l'exposition au formaldĂ©hyde et le cancer des fosses nasales et des sinus de la face, sans pouvoir conclure sur le lien de causalitĂ©.Au niveau europĂ©en et Ă la suite dâune proposition de classification prĂ©parĂ©e par lâAnses etenvoyĂ©e Ă lâAgence europĂ©enne des substances chimiques (ECHA) en 2011, la classificationharmonisĂ©e du formaldĂ©hyde a Ă©voluĂ©, dans le cadre du rĂšglement (UE) n° 605/2014 de laCommission du 5 juin 2014, de la catĂ©gorie « cancĂ©rogĂšne de catĂ©gorie 2 - susceptible deprovoquer le cancer » vers la catĂ©gorie « cancĂ©rogĂšne de catĂ©gorie 1B - peut provoquer lecancer » et « mutagĂšne de catĂ©gorie 2 - susceptible d'induire des anomalies gĂ©nĂ©tiques », surla base des tumeurs du naso-pharynx.En France, les ministĂšres chargĂ©s du travail et de lâagriculture ont publiĂ© un arrĂȘtĂ© en juillet2006 classant les « travaux exposant au formaldĂ©hyde » dans la liste des activitĂ©s impliquantdes substances, prĂ©parations et procĂ©dĂ©s cancĂ©rogĂšnes, au sens du Code du travail. LâentrĂ©een vigueur de cet arrĂȘtĂ© est effective depuis janvier 2007.Concernant la reconnaissance des maladies professionnelles (MP), quatre tableaux de maladies professionnelles (TMP) ont Ă©tĂ© crĂ©Ă©s aux rĂ©gimes gĂ©nĂ©ral (RG) et agricole (RA). Les tableaux 43 RG (crĂ©Ă© en 1963) et 28 RA (crĂ©Ă© en 1955) portent sur les affections (dermites, eczĂ©ma, rhinite, asthme) provoquĂ©es par le formaldĂ©hyde, et les tableaux 43 bis RG (crĂ©Ă© en 2009) et 28 bis RA (crĂ©Ă© en 2012) sur le cancer du nasopharynx.Compte tenu des Ă©volutions des connaissances relatives aux pathologies liĂ©es aux expositionsau formaldĂ©hyde, la Direction gĂ©nĂ©rale du travail, la Direction de la sĂ©curitĂ© sociale et la Direction des affaires financiĂšres, sociales et logistiques ont saisi lâAnses le 23 fĂ©vrier 2021 pour rĂ©aliser un travail dâexpertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation de tableaux en lien avec les expositions professionnelles au formaldĂ©hyde.Cette saisine fait mention de plusieurs maladies en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde : les leucĂ©mies et particuliĂšrement les leucĂ©mies myĂ©loĂŻdes, le cancer des fosses nasales et des sinus de la face ainsi que les pathologies rĂ©sultant de sensibilisation et dâeffets locaux (irritation, corrosion). Il est Ă©galement demandĂ© une mise Ă jour des TMP 43 et 43 bis du RG, 28 et 28 bis du RA, sâil existe des Ă©lĂ©ments nouveaux susceptibles de faire Ă©voluer ces tableaux.Cette expertise permettra aux commissions de maladies professionnelles et Ă lâĂtat de mettre Ă jour, le cas Ă©chĂ©ant, les modalitĂ©s de la reconnaissance des maladies professionnelles liĂ©es au formaldĂ©hyde, tant pour le rĂ©gime agricole que pour le rĂ©gime gĂ©nĂ©ral, ou de formuler desrecommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles(CRRMP)
Expertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation dâun tableau de maladie professionnelle ou Ă lâĂ©laboration derecommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles - LeucĂ©mies myĂ©loĂŻdes en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde
Citation suggĂ©rĂ©e : Anses. (2023). Expertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation d'un tableau de maladie professionnelle ou Ă lâĂ©laboration de recommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles â LeucĂ©mies myĂ©loĂŻdes en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde. (Saisine 2021-SA-0031). Maisons-Alfort : Anses, 289 p.Depuis 2004, le formaldĂ©hyde est classĂ© par le Centre international de recherche sur le cancer(CIRC) comme substance « cancĂ©rogĂšne avĂ©rĂ©e pour lâhumain » (groupe 1) pour le nasopharynx (IARC, 2006). La monographie sur le formaldĂ©hyde actualisĂ©e en 2009 indique que des preuves suffisantes sont maintenant disponibles pour dĂ©montrer le lien entre lâexposition au formaldĂ©hyde et les leucĂ©mies dont la leucĂ©mie myĂ©loĂŻde (IARC, 2012). Dans cette monographie, une association positive a Ă©tĂ© observĂ©e entre l'exposition au formaldĂ©hyde et le cancer des fosses nasales et des sinus de la face, sans pouvoir conclure sur le lien de causalitĂ©.Au niveau europĂ©en et Ă la suite dâune proposition de classification prĂ©parĂ©e par lâAnses etenvoyĂ©e Ă lâAgence europĂ©enne des substances chimiques (ECHA) en 2011, la classificationharmonisĂ©e du formaldĂ©hyde a Ă©voluĂ©, dans le cadre du rĂšglement (UE) n° 605/2014 de laCommission du 5 juin 2014, de la catĂ©gorie « cancĂ©rogĂšne de catĂ©gorie 2 - susceptible deprovoquer le cancer » vers la catĂ©gorie « cancĂ©rogĂšne de catĂ©gorie 1B - peut provoquer lecancer » et « mutagĂšne de catĂ©gorie 2 - susceptible d'induire des anomalies gĂ©nĂ©tiques », surla base des tumeurs du naso-pharynx.En France, les ministĂšres chargĂ©s du travail et de lâagriculture ont publiĂ© un arrĂȘtĂ© en juillet2006 classant les « travaux exposant au formaldĂ©hyde » dans la liste des activitĂ©s impliquantdes substances, prĂ©parations et procĂ©dĂ©s cancĂ©rogĂšnes, au sens du Code du travail. LâentrĂ©een vigueur de cet arrĂȘtĂ© est effective depuis janvier 2007.Concernant la reconnaissance des maladies professionnelles (MP), quatre tableaux de maladies professionnelles (TMP) ont Ă©tĂ© crĂ©Ă©s aux rĂ©gimes gĂ©nĂ©ral (RG) et agricole (RA). Les tableaux 43 RG (crĂ©Ă© en 1963) et 28 RA (crĂ©Ă© en 1955) portent sur les affections (dermites, eczĂ©ma, rhinite, asthme) provoquĂ©es par le formaldĂ©hyde, et les tableaux 43 bis RG (crĂ©Ă© en 2009) et 28 bis RA (crĂ©Ă© en 2012) sur le cancer du nasopharynx.Compte tenu des Ă©volutions des connaissances relatives aux pathologies liĂ©es aux expositionsau formaldĂ©hyde, la Direction gĂ©nĂ©rale du travail, la Direction de la sĂ©curitĂ© sociale et la Direction des affaires financiĂšres, sociales et logistiques ont saisi lâAnses le 23 fĂ©vrier 2021 pour rĂ©aliser un travail dâexpertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation de tableaux en lien avec les expositions professionnelles au formaldĂ©hyde.Cette saisine fait mention de plusieurs maladies en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde : les leucĂ©mies et particuliĂšrement les leucĂ©mies myĂ©loĂŻdes, le cancer des fosses nasales et des sinus de la face ainsi que les pathologies rĂ©sultant de sensibilisation et dâeffets locaux (irritation, corrosion). Il est Ă©galement demandĂ© une mise Ă jour des TMP 43 et 43 bis du RG, 28 et 28 bis du RA, sâil existe des Ă©lĂ©ments nouveaux susceptibles de faire Ă©voluer ces tableaux.Cette expertise permettra aux commissions de maladies professionnelles et Ă lâĂtat de mettre Ă jour, le cas Ă©chĂ©ant, les modalitĂ©s de la reconnaissance des maladies professionnelles liĂ©es au formaldĂ©hyde, tant pour le rĂ©gime agricole que pour le rĂ©gime gĂ©nĂ©ral, ou de formuler desrecommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles(CRRMP)
Expertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation dâun tableau de maladie professionnelle ou Ă lâĂ©laboration derecommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles - LeucĂ©mies myĂ©loĂŻdes en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde
Citation suggĂ©rĂ©e : Anses. (2023). Expertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation d'un tableau de maladie professionnelle ou Ă lâĂ©laboration de recommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles â LeucĂ©mies myĂ©loĂŻdes en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde. (Saisine 2021-SA-0031). Maisons-Alfort : Anses, 289 p.Depuis 2004, le formaldĂ©hyde est classĂ© par le Centre international de recherche sur le cancer(CIRC) comme substance « cancĂ©rogĂšne avĂ©rĂ©e pour lâhumain » (groupe 1) pour le nasopharynx (IARC, 2006). La monographie sur le formaldĂ©hyde actualisĂ©e en 2009 indique que des preuves suffisantes sont maintenant disponibles pour dĂ©montrer le lien entre lâexposition au formaldĂ©hyde et les leucĂ©mies dont la leucĂ©mie myĂ©loĂŻde (IARC, 2012). Dans cette monographie, une association positive a Ă©tĂ© observĂ©e entre l'exposition au formaldĂ©hyde et le cancer des fosses nasales et des sinus de la face, sans pouvoir conclure sur le lien de causalitĂ©.Au niveau europĂ©en et Ă la suite dâune proposition de classification prĂ©parĂ©e par lâAnses etenvoyĂ©e Ă lâAgence europĂ©enne des substances chimiques (ECHA) en 2011, la classificationharmonisĂ©e du formaldĂ©hyde a Ă©voluĂ©, dans le cadre du rĂšglement (UE) n° 605/2014 de laCommission du 5 juin 2014, de la catĂ©gorie « cancĂ©rogĂšne de catĂ©gorie 2 - susceptible deprovoquer le cancer » vers la catĂ©gorie « cancĂ©rogĂšne de catĂ©gorie 1B - peut provoquer lecancer » et « mutagĂšne de catĂ©gorie 2 - susceptible d'induire des anomalies gĂ©nĂ©tiques », surla base des tumeurs du naso-pharynx.En France, les ministĂšres chargĂ©s du travail et de lâagriculture ont publiĂ© un arrĂȘtĂ© en juillet2006 classant les « travaux exposant au formaldĂ©hyde » dans la liste des activitĂ©s impliquantdes substances, prĂ©parations et procĂ©dĂ©s cancĂ©rogĂšnes, au sens du Code du travail. LâentrĂ©een vigueur de cet arrĂȘtĂ© est effective depuis janvier 2007.Concernant la reconnaissance des maladies professionnelles (MP), quatre tableaux de maladies professionnelles (TMP) ont Ă©tĂ© crĂ©Ă©s aux rĂ©gimes gĂ©nĂ©ral (RG) et agricole (RA). Les tableaux 43 RG (crĂ©Ă© en 1963) et 28 RA (crĂ©Ă© en 1955) portent sur les affections (dermites, eczĂ©ma, rhinite, asthme) provoquĂ©es par le formaldĂ©hyde, et les tableaux 43 bis RG (crĂ©Ă© en 2009) et 28 bis RA (crĂ©Ă© en 2012) sur le cancer du nasopharynx.Compte tenu des Ă©volutions des connaissances relatives aux pathologies liĂ©es aux expositionsau formaldĂ©hyde, la Direction gĂ©nĂ©rale du travail, la Direction de la sĂ©curitĂ© sociale et la Direction des affaires financiĂšres, sociales et logistiques ont saisi lâAnses le 23 fĂ©vrier 2021 pour rĂ©aliser un travail dâexpertise prĂ©alable Ă la crĂ©ation de tableaux en lien avec les expositions professionnelles au formaldĂ©hyde.Cette saisine fait mention de plusieurs maladies en lien avec lâexposition au formaldĂ©hyde : les leucĂ©mies et particuliĂšrement les leucĂ©mies myĂ©loĂŻdes, le cancer des fosses nasales et des sinus de la face ainsi que les pathologies rĂ©sultant de sensibilisation et dâeffets locaux (irritation, corrosion). Il est Ă©galement demandĂ© une mise Ă jour des TMP 43 et 43 bis du RG, 28 et 28 bis du RA, sâil existe des Ă©lĂ©ments nouveaux susceptibles de faire Ă©voluer ces tableaux.Cette expertise permettra aux commissions de maladies professionnelles et Ă lâĂtat de mettre Ă jour, le cas Ă©chĂ©ant, les modalitĂ©s de la reconnaissance des maladies professionnelles liĂ©es au formaldĂ©hyde, tant pour le rĂ©gime agricole que pour le rĂ©gime gĂ©nĂ©ral, ou de formuler desrecommandations aux comitĂ©s rĂ©gionaux de reconnaissance des maladies professionnelles(CRRMP)