New system of antigen delivery based on lipid nanoparticles (Lipidots) for vaccine formulation

Les vaccins représentent l’un des progrès majeurs de l’Histoire pour la santé publique, concrétisant notamment l’éradication de la variole en 1980. Les vaccins historiques, à base de pathogènes entiers atténués ou inactivés et donc très immunogènes ont été progressivement remplacés par des vaccins à sous-unités, beaucoup plus sûrs mais en contrepartie moins immunogènes. Des adjuvants tels que des vecteurs et des molécules immunostimulantes ont donc été incorporés dans les formulations vaccinales dans le but de générer des réponses immunitaires de grande amplitude. Cependant, les principaux adjuvants actuellement autorisés chez l’homme induisent exclusivement une réponse immunitaire humorale, à savoir la production d’anticorps permettant de neutraliser les pathogènes extracellulaires. Or, certains pathogènes comme le VIH requièrent une immunité cellulaire, indispensable à l’élimination du virus persistant dans les cellules infectées. Dans ce contexte, les adjuvants de vaccin sont en plein essor dans le but d’identifier de nouveaux candidats plus performants et sûrs. Nous décrivons ici la démarche suivie afin de proposer un vecteur lipidique nanoparticulaire (LNP), dont la stabilité, l’innocuité et la versatilité en font un outil idéal pour la délivrance d’antigènes. Nous avons dans un premier temps réalisé la preuve de concept sur la base de l’antigène modèle ovalbumine, dont la délivrance aux cellules immunitaires a permis d’augmenter significativement la réponse humorale in vivo chez la souris. D’autre part, l’induction d’une réponse cellulaire a été observée par la double délivrance de l’antigène et d’un immunostimulant. Plusieurs combinaisons et stratégies de vectorisations ont été évaluées, dans le but d’identifier la formulation la plus performante en vue d’une étude de protection anti-tumorale. Finalement, nous avons appliqué ces technologies au cas concret du VIH avec l’antigène de capside p24, ce qui s’est conclu par une étude d’immunogénicité chez le primate non-humain. L’ensemble de ces résultats met en lumière la versatilité des LNP et leur capacité à induire des réponses immunitaires de grande magnitude, à médiation humorale et cellulaire.The development of vaccines was one of the major health advances of the last century, with the success of smallpox eradication in 1980. Historical vaccines, based on attenuated or killed pathogens thus strongly immunogenic were finally replaced by subunit candidates, much safer but also poorly immunogenic. Therefore, adjuvants such as vectors and immunostimulants were incorporated in vaccine formulations in order to generate immune responses of high magnitude. However, actual adjuvants authorized in human vaccines only trigger humoral immune responses, with the production of antibodies which neutralize extracellular pathogens. Yet, some pathogens such as HIV require the induction of a cell-mediated immunity, necessary to eliminate viral reservoirs in infected cells. In this context, new adjuvant systems are being developed in order to identify the most efficient and safe candidates. Here we describe the approach followed to prepare a stable, safe and versatile vector consisting in lipid nanoparticles (LNP), for the delivery of antigens. We first report the proof of concept of antigen delivery based on the model ovalbumin, leading to the significant enhancement of humoral responses in vivo in mice. Thereafter, we focused on the induction of cell-mediated immune responses through the vectorization of both antigens and immunostimulants. Several combinations and vectorization strategies were assessed in the aim to identify the best prototype for a study of protection against tumor challenge. Finally, we applied these systems to HIV and its capsid antigen p24, which allowed us to conduct an immunogenicity study on a non-human primate model. Altogether, these results highlight the versatility of LNP and their ability to induce potent humoral and cell-mediated immune responses

Nouveau système de délivrance d'antigènes à base de nanoparticules lipidiques (Lipidots) pour formulation vaccinale

The development of vaccines was one of the major health advances of the last century, with the success of smallpox eradication in 1980. Historical vaccines, based on attenuated or killed pathogens thus strongly immunogenic were finally replaced by subunit candidates, much safer but also poorly immunogenic. Therefore, adjuvants such as vectors and immunostimulants were incorporated in vaccine formulations in order to generate immune responses of high magnitude. However, actual adjuvants authorized in human vaccines only trigger humoral immune responses, with the production of antibodies which neutralize extracellular pathogens. Yet, some pathogens such as HIV require the induction of a cell-mediated immunity, necessary to eliminate viral reservoirs in infected cells. In this context, new adjuvant systems are being developed in order to identify the most efficient and safe candidates. Here we describe the approach followed to prepare a stable, safe and versatile vector consisting in lipid nanoparticles (LNP), for the delivery of antigens. We first report the proof of concept of antigen delivery based on the model ovalbumin, leading to the significant enhancement of humoral responses in vivo in mice. Thereafter, we focused on the induction of cell-mediated immune responses through the vectorization of both antigens and immunostimulants. Several combinations and vectorization strategies were assessed in the aim to identify the best prototype for a study of protection against tumor challenge. Finally, we applied these systems to HIV and its capsid antigen p24, which allowed us to conduct an immunogenicity study on a non-human primate model. Altogether, these results highlight the versatility of LNP and their ability to induce potent humoral and cell-mediated immune responses.Les vaccins représentent l’un des progrès majeurs de l’Histoire pour la santé publique, concrétisant notamment l’éradication de la variole en 1980. Les vaccins historiques, à base de pathogènes entiers atténués ou inactivés et donc très immunogènes ont été progressivement remplacés par des vaccins à sous-unités, beaucoup plus sûrs mais en contrepartie moins immunogènes. Des adjuvants tels que des vecteurs et des molécules immunostimulantes ont donc été incorporés dans les formulations vaccinales dans le but de générer des réponses immunitaires de grande amplitude. Cependant, les principaux adjuvants actuellement autorisés chez l’homme induisent exclusivement une réponse immunitaire humorale, à savoir la production d’anticorps permettant de neutraliser les pathogènes extracellulaires. Or, certains pathogènes comme le VIH requièrent une immunité cellulaire, indispensable à l’élimination du virus persistant dans les cellules infectées. Dans ce contexte, les adjuvants de vaccin sont en plein essor dans le but d’identifier de nouveaux candidats plus performants et sûrs. Nous décrivons ici la démarche suivie afin de proposer un vecteur lipidique nanoparticulaire (LNP), dont la stabilité, l’innocuité et la versatilité en font un outil idéal pour la délivrance d’antigènes. Nous avons dans un premier temps réalisé la preuve de concept sur la base de l’antigène modèle ovalbumine, dont la délivrance aux cellules immunitaires a permis d’augmenter significativement la réponse humorale in vivo chez la souris. D’autre part, l’induction d’une réponse cellulaire a été observée par la double délivrance de l’antigène et d’un immunostimulant. Plusieurs combinaisons et stratégies de vectorisations ont été évaluées, dans le but d’identifier la formulation la plus performante en vue d’une étude de protection anti-tumorale. Finalement, nous avons appliqué ces technologies au cas concret du VIH avec l’antigène de capside p24, ce qui s’est conclu par une étude d’immunogénicité chez le primate non-humain. L’ensemble de ces résultats met en lumière la versatilité des LNP et leur capacité à induire des réponses immunitaires de grande magnitude, à médiation humorale et cellulaire

A novel self-gripping long-term resorbable mesh providing temporary support for open primary ventral and incisional hernia

Abstract A novel synthetic fully long-term resorbable self-gripping mesh has been recently developed to reinforce soft tissue where weakness exists during ventral hernia repair open procedures. This resorbable mesh is a macroporous, knitted, poly-L-lactide, poly-trimethylene carbonate copolymer monofilament mesh with the ProGrip™ technology, providing grips on one side of the mesh. A new poly-L-lactide, poly-trimethylene copolymer was developed to provide the required features for mechanical support during at least 20 weeks covering the critical healing period, including resistance to fatigue under cyclic loading conditions, as it occurs in patients. The yarns and mesh initial physical and biomechanical properties were characterized. Then, the mesh mechanical strength was evaluated over time. The mechanical properties of the proposed mesh were found to be above the generally recognized threshold value to mechanically support the repair site of a hernia over a 20-week period during in-vitro cyclic loading test. The mesh performance was evaluated in vivo using a published preclinical porcine model of hernia repair at 4-, 12- and 20-weeks post implantation. The burst strength of the hernia repair sites reinforced with the new mesh were higher at 4 & 12 weeks and comparable at 20 weeks to the one of the native abdominal walls. At all time points, the mesh was well tolerated with moderate inflammation and was fast integrated in the abdominal wall at 4 weeks. Particularly, the grips were nicely engulfed in the newly formed connective tissue. They must facilitate the anchoring of the mesh by their extension from the mesh and their mushroom shape. The preclinical data of the self-gripping resorbable mesh suggests that it has all the favorable characteristics for future clinical use during ventral hernia repair open procedures. Graphical Abstrac

Tailoring nanostructured lipid carriers for the delivery of protein antigens Physicochemical properties versus immunogenicity studies

International audienceNew vaccine formulations are still highly anticipated in the near-future to face incoming health challenges, such as emergence or reemergence of severe infectious diseases, immunosenescence associated with elderly or the spread of pathogens resistant to antibiotics. In particular, new nanoparticle-based adjuvants are promising for sub-unit vaccines in order to elicit potent and long lasting immune responses with a better control on their safety. In this context, an innovative delivery system of protein antigens has been designed based on the chemical grafting of the antigen onto the shell of Nanostructured Lipid Carriers (NLC). By using the well-known ovalbumin (OVA) as model of protein antigen, we have compared the immunogenicity properties in mice of different formulations of NLC grafted with OVA, by studying the influence of two main parameters the size (80 nm versus 120 nm) and the surface charge (anionic versus cationic). We have shown that all mice immunized with OVA delivered through NLC produced much higher antibody titers for all tested formulations as compared to that immunized with OVA or OVA formulated in Complete Freund Adjuvant (CFA, positive control). More interestingly, the 80 nm anionic lipid particles were the most efficient antigen carrier for eliciting higher humoral immune response, as well as cellular immune response characterized by a strong secretion of gamma interferon (IFN-gamma). These results associated with the demonstrated non-immunogenicity of the NLC carrier by itself open new avenues for the design of smart sub-unit vaccines containing properly engineered lipid nanoparticles which could stimulate or orient the immune system in a specific way

Overcoming immunogenicity issues of HIV p24 antigen by the use of innovative nanostructured lipid carriers as delivery systems: evidences in mice and non-human primates

Optimizing HIV p24 vaccine responses To date, HIV vaccines have resulted in poor or absent protection. A team led by Fabrice P. Navarro at the CEA LETI use the conserved HIV capsid protein p24 vectorized into cationic nanostructured lipid carriers (NLC-p24) along with NLC-delivered CpG. Owing to their small size, NLCs gain access to lymph nodes and deliver antigen directly to antigen presenting cells. Anti-p24 responses have been associated with effective HIV control, making them an attractive vaccine antigen, but they are poorly immunogenic. NLC-p24 shows a good safety profile while at the same time being able to elicit robust humoral and cellular immune responses in both mice and Cynomolgus macaques. NLC-mediated delivery of both p24 and CpG results in more effective immune stimulation than delivery of free antigen and adjuvant. These findings demonstrate the possibility of priming effective responses to a potent but otherwise poorly immunogenic HIV antigen

Expertise préalable à la création d’un tableau de maladie professionnelle ou à l’élaboration derecommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles - Leucémies myéloïdes en lien avec l’exposition au formaldéhyde

Citation suggérée : Anses. (2023). Expertise préalable à la création d'un tableau de maladie professionnelle ou à l’élaboration de recommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles – Leucémies myéloïdes en lien avec l’exposition au formaldéhyde. (Saisine 2021-SA-0031). Maisons-Alfort : Anses, 289 p.Depuis 2004, le formaldéhyde est classé par le Centre international de recherche sur le cancer(CIRC) comme substance « cancérogène avérée pour l’humain » (groupe 1) pour le nasopharynx (IARC, 2006). La monographie sur le formaldéhyde actualisée en 2009 indique que des preuves suffisantes sont maintenant disponibles pour démontrer le lien entre l’exposition au formaldéhyde et les leucémies dont la leucémie myéloïde (IARC, 2012). Dans cette monographie, une association positive a été observée entre l'exposition au formaldéhyde et le cancer des fosses nasales et des sinus de la face, sans pouvoir conclure sur le lien de causalité.Au niveau européen et à la suite d’une proposition de classification préparée par l’Anses etenvoyée à l’Agence européenne des substances chimiques (ECHA) en 2011, la classificationharmonisée du formaldéhyde a évolué, dans le cadre du règlement (UE) n° 605/2014 de laCommission du 5 juin 2014, de la catégorie « cancérogène de catégorie 2 - susceptible deprovoquer le cancer » vers la catégorie « cancérogène de catégorie 1B - peut provoquer lecancer » et « mutagène de catégorie 2 - susceptible d'induire des anomalies génétiques », surla base des tumeurs du naso-pharynx.En France, les ministères chargés du travail et de l’agriculture ont publié un arrêté en juillet2006 classant les « travaux exposant au formaldéhyde » dans la liste des activités impliquantdes substances, préparations et procédés cancérogènes, au sens du Code du travail. L’entréeen vigueur de cet arrêté est effective depuis janvier 2007.Concernant la reconnaissance des maladies professionnelles (MP), quatre tableaux de maladies professionnelles (TMP) ont été créés aux régimes général (RG) et agricole (RA). Les tableaux 43 RG (créé en 1963) et 28 RA (créé en 1955) portent sur les affections (dermites, eczéma, rhinite, asthme) provoquées par le formaldéhyde, et les tableaux 43 bis RG (créé en 2009) et 28 bis RA (créé en 2012) sur le cancer du nasopharynx.Compte tenu des évolutions des connaissances relatives aux pathologies liées aux expositionsau formaldéhyde, la Direction générale du travail, la Direction de la sécurité sociale et la Direction des affaires financières, sociales et logistiques ont saisi l’Anses le 23 février 2021 pour réaliser un travail d’expertise préalable à la création de tableaux en lien avec les expositions professionnelles au formaldéhyde.Cette saisine fait mention de plusieurs maladies en lien avec l’exposition au formaldéhyde : les leucémies et particulièrement les leucémies myéloïdes, le cancer des fosses nasales et des sinus de la face ainsi que les pathologies résultant de sensibilisation et d’effets locaux (irritation, corrosion). Il est également demandé une mise à jour des TMP 43 et 43 bis du RG, 28 et 28 bis du RA, s’il existe des éléments nouveaux susceptibles de faire évoluer ces tableaux.Cette expertise permettra aux commissions de maladies professionnelles et à l’État de mettre à jour, le cas échéant, les modalités de la reconnaissance des maladies professionnelles liées au formaldéhyde, tant pour le régime agricole que pour le régime général, ou de formuler desrecommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles(CRRMP)

Expertise préalable à la création d’un tableau de maladie professionnelle ou à l’élaboration derecommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles - Leucémies myéloïdes en lien avec l’exposition au formaldéhyde

Citation suggérée : Anses. (2023). Expertise préalable à la création d'un tableau de maladie professionnelle ou à l’élaboration de recommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles – Leucémies myéloïdes en lien avec l’exposition au formaldéhyde. (Saisine 2021-SA-0031). Maisons-Alfort : Anses, 289 p.Depuis 2004, le formaldéhyde est classé par le Centre international de recherche sur le cancer(CIRC) comme substance « cancérogène avérée pour l’humain » (groupe 1) pour le nasopharynx (IARC, 2006). La monographie sur le formaldéhyde actualisée en 2009 indique que des preuves suffisantes sont maintenant disponibles pour démontrer le lien entre l’exposition au formaldéhyde et les leucémies dont la leucémie myéloïde (IARC, 2012). Dans cette monographie, une association positive a été observée entre l'exposition au formaldéhyde et le cancer des fosses nasales et des sinus de la face, sans pouvoir conclure sur le lien de causalité.Au niveau européen et à la suite d’une proposition de classification préparée par l’Anses etenvoyée à l’Agence européenne des substances chimiques (ECHA) en 2011, la classificationharmonisée du formaldéhyde a évolué, dans le cadre du règlement (UE) n° 605/2014 de laCommission du 5 juin 2014, de la catégorie « cancérogène de catégorie 2 - susceptible deprovoquer le cancer » vers la catégorie « cancérogène de catégorie 1B - peut provoquer lecancer » et « mutagène de catégorie 2 - susceptible d'induire des anomalies génétiques », surla base des tumeurs du naso-pharynx.En France, les ministères chargés du travail et de l’agriculture ont publié un arrêté en juillet2006 classant les « travaux exposant au formaldéhyde » dans la liste des activités impliquantdes substances, préparations et procédés cancérogènes, au sens du Code du travail. L’entréeen vigueur de cet arrêté est effective depuis janvier 2007.Concernant la reconnaissance des maladies professionnelles (MP), quatre tableaux de maladies professionnelles (TMP) ont été créés aux régimes général (RG) et agricole (RA). Les tableaux 43 RG (créé en 1963) et 28 RA (créé en 1955) portent sur les affections (dermites, eczéma, rhinite, asthme) provoquées par le formaldéhyde, et les tableaux 43 bis RG (créé en 2009) et 28 bis RA (créé en 2012) sur le cancer du nasopharynx.Compte tenu des évolutions des connaissances relatives aux pathologies liées aux expositionsau formaldéhyde, la Direction générale du travail, la Direction de la sécurité sociale et la Direction des affaires financières, sociales et logistiques ont saisi l’Anses le 23 février 2021 pour réaliser un travail d’expertise préalable à la création de tableaux en lien avec les expositions professionnelles au formaldéhyde.Cette saisine fait mention de plusieurs maladies en lien avec l’exposition au formaldéhyde : les leucémies et particulièrement les leucémies myéloïdes, le cancer des fosses nasales et des sinus de la face ainsi que les pathologies résultant de sensibilisation et d’effets locaux (irritation, corrosion). Il est également demandé une mise à jour des TMP 43 et 43 bis du RG, 28 et 28 bis du RA, s’il existe des éléments nouveaux susceptibles de faire évoluer ces tableaux.Cette expertise permettra aux commissions de maladies professionnelles et à l’État de mettre à jour, le cas échéant, les modalités de la reconnaissance des maladies professionnelles liées au formaldéhyde, tant pour le régime agricole que pour le régime général, ou de formuler desrecommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles(CRRMP)

Expertise préalable à la création d’un tableau de maladie professionnelle ou à l’élaboration derecommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles - Leucémies myéloïdes en lien avec l’exposition au formaldéhyde

Citation suggérée : Anses. (2023). Expertise préalable à la création d'un tableau de maladie professionnelle ou à l’élaboration de recommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles – Leucémies myéloïdes en lien avec l’exposition au formaldéhyde. (Saisine 2021-SA-0031). Maisons-Alfort : Anses, 289 p.Depuis 2004, le formaldéhyde est classé par le Centre international de recherche sur le cancer(CIRC) comme substance « cancérogène avérée pour l’humain » (groupe 1) pour le nasopharynx (IARC, 2006). La monographie sur le formaldéhyde actualisée en 2009 indique que des preuves suffisantes sont maintenant disponibles pour démontrer le lien entre l’exposition au formaldéhyde et les leucémies dont la leucémie myéloïde (IARC, 2012). Dans cette monographie, une association positive a été observée entre l'exposition au formaldéhyde et le cancer des fosses nasales et des sinus de la face, sans pouvoir conclure sur le lien de causalité.Au niveau européen et à la suite d’une proposition de classification préparée par l’Anses etenvoyée à l’Agence européenne des substances chimiques (ECHA) en 2011, la classificationharmonisée du formaldéhyde a évolué, dans le cadre du règlement (UE) n° 605/2014 de laCommission du 5 juin 2014, de la catégorie « cancérogène de catégorie 2 - susceptible deprovoquer le cancer » vers la catégorie « cancérogène de catégorie 1B - peut provoquer lecancer » et « mutagène de catégorie 2 - susceptible d'induire des anomalies génétiques », surla base des tumeurs du naso-pharynx.En France, les ministères chargés du travail et de l’agriculture ont publié un arrêté en juillet2006 classant les « travaux exposant au formaldéhyde » dans la liste des activités impliquantdes substances, préparations et procédés cancérogènes, au sens du Code du travail. L’entréeen vigueur de cet arrêté est effective depuis janvier 2007.Concernant la reconnaissance des maladies professionnelles (MP), quatre tableaux de maladies professionnelles (TMP) ont été créés aux régimes général (RG) et agricole (RA). Les tableaux 43 RG (créé en 1963) et 28 RA (créé en 1955) portent sur les affections (dermites, eczéma, rhinite, asthme) provoquées par le formaldéhyde, et les tableaux 43 bis RG (créé en 2009) et 28 bis RA (créé en 2012) sur le cancer du nasopharynx.Compte tenu des évolutions des connaissances relatives aux pathologies liées aux expositionsau formaldéhyde, la Direction générale du travail, la Direction de la sécurité sociale et la Direction des affaires financières, sociales et logistiques ont saisi l’Anses le 23 février 2021 pour réaliser un travail d’expertise préalable à la création de tableaux en lien avec les expositions professionnelles au formaldéhyde.Cette saisine fait mention de plusieurs maladies en lien avec l’exposition au formaldéhyde : les leucémies et particulièrement les leucémies myéloïdes, le cancer des fosses nasales et des sinus de la face ainsi que les pathologies résultant de sensibilisation et d’effets locaux (irritation, corrosion). Il est également demandé une mise à jour des TMP 43 et 43 bis du RG, 28 et 28 bis du RA, s’il existe des éléments nouveaux susceptibles de faire évoluer ces tableaux.Cette expertise permettra aux commissions de maladies professionnelles et à l’État de mettre à jour, le cas échéant, les modalités de la reconnaissance des maladies professionnelles liées au formaldéhyde, tant pour le régime agricole que pour le régime général, ou de formuler desrecommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles(CRRMP)

Expertise préalable à la création d’un tableau de maladie professionnelle ou à l’élaboration derecommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles - Leucémies myéloïdes en lien avec l’exposition au formaldéhyde

Citation suggérée : Anses. (2023). Expertise préalable à la création d'un tableau de maladie professionnelle ou à l’élaboration de recommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles – Leucémies myéloïdes en lien avec l’exposition au formaldéhyde. (Saisine 2021-SA-0031). Maisons-Alfort : Anses, 289 p.Depuis 2004, le formaldéhyde est classé par le Centre international de recherche sur le cancer(CIRC) comme substance « cancérogène avérée pour l’humain » (groupe 1) pour le nasopharynx (IARC, 2006). La monographie sur le formaldéhyde actualisée en 2009 indique que des preuves suffisantes sont maintenant disponibles pour démontrer le lien entre l’exposition au formaldéhyde et les leucémies dont la leucémie myéloïde (IARC, 2012). Dans cette monographie, une association positive a été observée entre l'exposition au formaldéhyde et le cancer des fosses nasales et des sinus de la face, sans pouvoir conclure sur le lien de causalité.Au niveau européen et à la suite d’une proposition de classification préparée par l’Anses etenvoyée à l’Agence européenne des substances chimiques (ECHA) en 2011, la classificationharmonisée du formaldéhyde a évolué, dans le cadre du règlement (UE) n° 605/2014 de laCommission du 5 juin 2014, de la catégorie « cancérogène de catégorie 2 - susceptible deprovoquer le cancer » vers la catégorie « cancérogène de catégorie 1B - peut provoquer lecancer » et « mutagène de catégorie 2 - susceptible d'induire des anomalies génétiques », surla base des tumeurs du naso-pharynx.En France, les ministères chargés du travail et de l’agriculture ont publié un arrêté en juillet2006 classant les « travaux exposant au formaldéhyde » dans la liste des activités impliquantdes substances, préparations et procédés cancérogènes, au sens du Code du travail. L’entréeen vigueur de cet arrêté est effective depuis janvier 2007.Concernant la reconnaissance des maladies professionnelles (MP), quatre tableaux de maladies professionnelles (TMP) ont été créés aux régimes général (RG) et agricole (RA). Les tableaux 43 RG (créé en 1963) et 28 RA (créé en 1955) portent sur les affections (dermites, eczéma, rhinite, asthme) provoquées par le formaldéhyde, et les tableaux 43 bis RG (créé en 2009) et 28 bis RA (créé en 2012) sur le cancer du nasopharynx.Compte tenu des évolutions des connaissances relatives aux pathologies liées aux expositionsau formaldéhyde, la Direction générale du travail, la Direction de la sécurité sociale et la Direction des affaires financières, sociales et logistiques ont saisi l’Anses le 23 février 2021 pour réaliser un travail d’expertise préalable à la création de tableaux en lien avec les expositions professionnelles au formaldéhyde.Cette saisine fait mention de plusieurs maladies en lien avec l’exposition au formaldéhyde : les leucémies et particulièrement les leucémies myéloïdes, le cancer des fosses nasales et des sinus de la face ainsi que les pathologies résultant de sensibilisation et d’effets locaux (irritation, corrosion). Il est également demandé une mise à jour des TMP 43 et 43 bis du RG, 28 et 28 bis du RA, s’il existe des éléments nouveaux susceptibles de faire évoluer ces tableaux.Cette expertise permettra aux commissions de maladies professionnelles et à l’État de mettre à jour, le cas échéant, les modalités de la reconnaissance des maladies professionnelles liées au formaldéhyde, tant pour le régime agricole que pour le régime général, ou de formuler desrecommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles(CRRMP)

Expertise préalable à la création d’un tableau de maladie professionnelle ou à l’élaboration derecommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles - Leucémies myéloïdes en lien avec l’exposition au formaldéhyde

Citation suggérée : Anses. (2023). Expertise préalable à la création d'un tableau de maladie professionnelle ou à l’élaboration de recommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles – Leucémies myéloïdes en lien avec l’exposition au formaldéhyde. (Saisine 2021-SA-0031). Maisons-Alfort : Anses, 289 p.Depuis 2004, le formaldéhyde est classé par le Centre international de recherche sur le cancer(CIRC) comme substance « cancérogène avérée pour l’humain » (groupe 1) pour le nasopharynx (IARC, 2006). La monographie sur le formaldéhyde actualisée en 2009 indique que des preuves suffisantes sont maintenant disponibles pour démontrer le lien entre l’exposition au formaldéhyde et les leucémies dont la leucémie myéloïde (IARC, 2012). Dans cette monographie, une association positive a été observée entre l'exposition au formaldéhyde et le cancer des fosses nasales et des sinus de la face, sans pouvoir conclure sur le lien de causalité.Au niveau européen et à la suite d’une proposition de classification préparée par l’Anses etenvoyée à l’Agence européenne des substances chimiques (ECHA) en 2011, la classificationharmonisée du formaldéhyde a évolué, dans le cadre du règlement (UE) n° 605/2014 de laCommission du 5 juin 2014, de la catégorie « cancérogène de catégorie 2 - susceptible deprovoquer le cancer » vers la catégorie « cancérogène de catégorie 1B - peut provoquer lecancer » et « mutagène de catégorie 2 - susceptible d'induire des anomalies génétiques », surla base des tumeurs du naso-pharynx.En France, les ministères chargés du travail et de l’agriculture ont publié un arrêté en juillet2006 classant les « travaux exposant au formaldéhyde » dans la liste des activités impliquantdes substances, préparations et procédés cancérogènes, au sens du Code du travail. L’entréeen vigueur de cet arrêté est effective depuis janvier 2007.Concernant la reconnaissance des maladies professionnelles (MP), quatre tableaux de maladies professionnelles (TMP) ont été créés aux régimes général (RG) et agricole (RA). Les tableaux 43 RG (créé en 1963) et 28 RA (créé en 1955) portent sur les affections (dermites, eczéma, rhinite, asthme) provoquées par le formaldéhyde, et les tableaux 43 bis RG (créé en 2009) et 28 bis RA (créé en 2012) sur le cancer du nasopharynx.Compte tenu des évolutions des connaissances relatives aux pathologies liées aux expositionsau formaldéhyde, la Direction générale du travail, la Direction de la sécurité sociale et la Direction des affaires financières, sociales et logistiques ont saisi l’Anses le 23 février 2021 pour réaliser un travail d’expertise préalable à la création de tableaux en lien avec les expositions professionnelles au formaldéhyde.Cette saisine fait mention de plusieurs maladies en lien avec l’exposition au formaldéhyde : les leucémies et particulièrement les leucémies myéloïdes, le cancer des fosses nasales et des sinus de la face ainsi que les pathologies résultant de sensibilisation et d’effets locaux (irritation, corrosion). Il est également demandé une mise à jour des TMP 43 et 43 bis du RG, 28 et 28 bis du RA, s’il existe des éléments nouveaux susceptibles de faire évoluer ces tableaux.Cette expertise permettra aux commissions de maladies professionnelles et à l’État de mettre à jour, le cas échéant, les modalités de la reconnaissance des maladies professionnelles liées au formaldéhyde, tant pour le régime agricole que pour le régime général, ou de formuler desrecommandations aux comités régionaux de reconnaissance des maladies professionnelles(CRRMP)