Estudio ecográfico de la afectación ganglionar en el cáncer de mama

La tendencia actual en el tratamiento del cáncer de mama está orientada hacia una cirugía conservadora con neoadyuvancia. El factor pronóstico más importante sigue siendo la afectación ganglionar. Para su estadiaje se realizaba antiguamente la linfadenectomía axilar, que comportaba una importante morbilidad asociada. Por ello, se han desarrollado nuevas técnicas menos agresivas de estadiaje axilar. Las técnicas más utilizadas actualmente son la técnica del ganglio centinela y la ecografía, sola o complementada con punción aspiración de aguja fina (PAAF). El objetivo principal de esta tesis es la realización de un análisis estadístico sobre la fiabilidad de la ecografía axilar sola o complementada con PAAF. También se describe un protocolo de exploración sistematizado de los ganglios axilares, basado en los niveles quirúrgicos de Berg, el nivel supraclavicular y el de los vasos mamarios internos. Otro objetivo sería el análisis de los diferentes signos ecográficos sugestivos de malignidad y, por último, la evaluación de las causas de la existencia significativa de falsos negativos de la técnica y de las características de los ganglios centinela. El tipo de estudio es descriptivo retrospectivo y se divide en 5 apartados: a) Fiabilidad de la ecografía axilar. b) Análisis estadístico descriptivo de los signos ecográficos de malignidad c) Estudio de los falsos negativos d) Caracterización de los ganglios centinela e) Análisis de la ecografía + PAAF Para los 3 primeros apartados se utiliza una muestra poblacional de 150 pacientes, con diagnóstico histológico de cáncer de mama, ecografía axilar y resultado anatomopatológico de la afectación ganglionar. El tamaño muestral de la caracterización de los ganglios centinela es de 42 casos y el de la ecografía + PAAF de 16. En el apartado de material y métodos se describe el protocolo de estudio, con imágenes ecográficas de las referencias anatómicas, las características ecográficas de los ganglios axilares normales y patológicos, la técnica de la linfadenectomía quirúrgica y las técnicas anatomopatológicas. Para el estudio estadístico se utiliza el programa SPSS v.15, con análisis univariantes y bivariantes de variables cualitativas y cuantitativas y aplicación de test paramétricos y no paramétricos. Se realiza una tabla de contingencia 2x2 para el cálculo de índices diagnósticos globales de la ecografía. El valor estadísticamente significativo elegido es p≤0.05. En la parte de resultados y discusión destaca el alto valor predictivo positivo (VPP) y el moderado valor predictivo negativo (VPN), provocando esto último que, tras un resultado negativo de la ecografía, se deban realizar otras técnicas de estadiaje. Como signos ecográficos más frecuentes encontramos la morfología ganglionar redondeada, la hipogenicidad central y el tamaño mayor de 10mm. También se identifica una mayor tendencia a producirse falsos negativo y ganglios centinela positivo en aquellos casos en los que sólo hay un ganglio afecto, la infiltración es de pequeño tamaño o hay una histología de carcinoma lobulillar. Todos los casos con ecografía sospechosa y PAAF positiva presentaron histología tumoral final. La conclusión más importante es que la ecografía es una técnica muy rentable en la detección de infiltración axilar y que debe estar en el algoritmo diagnóstico del cáncer de mama. Su resultado positivo permite la no realización de la técnica del ganglio centinela, mientras que su resultado negativo no presenta resultados suficientemente fiables. Esta ecografía debe realizarse de forma protocolizada, conociendo los signos ecográficos sugestivos de malignidad. Por último, se hace constar la existencia de subgrupos de pacientes con determinados factores que predisponen a corresponder a falsos negativo, formados por cánceres mamarios de pequeño tamaño, cánceres que presenten únicamente micrometástasis ganglionares, cánceres con ganglios no palpables, cánceres con un único ganglio afecto y, probablemente, cánceres con histología lobulillar.This thesis presents a statistical study of the use of axillary ultrasound scan as a diagnostic tool for the presence of axillary lymph node disease in breast cancer. The research study has been structured into several parts: a) Description of a protocol for axillary lymph node exploration, according to anatomical references based in Berg’s surgical levels to be located in ultrasound image, including supraclavicular level and internal mammary vessels. b) Estimation of global diagnostic indices from axillary ultrasound scan by using a contingency table 2x2, where pathologic anatomy is taken as the gold standard. c) Description and analysis of ultrasound signs which are suspicious for malignancy in axillary lymph nodes. d) Examination and classification of false negatives. e) Analysis of the difficulty in identifying sentinel lymph nodes with this technique. f) Performance of a statistical analysis of axillary ultrasound scan for cytologic examination improved with ultrasound guided fine needle aspiration (PAAF). Axillary ultrasound scan with positive results has been proved to be a reliable technique which must have a relevant place in the diagnostic-therapeutic algorithm used in breast cancer. If the results obtained are negative, this technique it is not reliable enough and other techniques such as sentinel node exploration or surgical lymphadenectomy are needed. In addition, we describe some factors liable to produce false negatives and also, hide the sentinel node with the ultrasound scan. To conclude, there is a 100% positive predicted value with ultrasound guided fine needle aspiration (PAAF), which avoids the use of the sentinel node technique

Uso de AINEs como protectores/inductores de tumores. Revisión bibliográfica.

Los AINEs (antiinflamatorios no esteorideos) pertenecen a uno de los grupos farmacológicos más consumidos en todo el mundo. Desde finales de los años ochenta que se conoce que pueden intervenir en la génesis tumoral, deteniendo el desarrollo. A partir de entonces se dio pie a una serie de estudios de investigación que buscaban corroborar y profundizar en este descubrimiento.La evidencia revelada hasta este momento se presenta favorablemente hacia los antiinflamatorios como protectores de tumores. Los estudios más completos y con mejor calidad de evidencia son los realizados sobre cáncer colorrectal en relación a la aspirina, donde hay varios ensayos clínicos que consolidan a este fármaco como quimioprofiláctico. Este no es solo el único tipo de cáncer del que se ha encontrado asociación inversa con los AINEs: otros tumores del tracto gastrointestinal, ginecológicos y de la esfera hepatopancreática también se benefician de la prevencióncon estos fármacos. Los estudios que han concluido que los AINEs son causantes de tumores son escasos y de evidencia más pobre, aparte que no han conseguido aclarar bien los mecanismos de carcinogénesis que poseen los AINEs. No obstante, sí que se conocen distintas vías por las cuales las reacciones catabolizadas por la COX (ciclooxigenasa) participan en la creación de neoplasias. La más relevante es la de la PGE2 (prostanglandina E2) y sus acciones sobre los receptores EP mediante los cuales induce la carcinogénesis. Otras de importancia son la actuación sobre la cascada plaquetaria y distintos oncogenes. El bloqueo de estas reacciones protumorales debido a la interacción de los AINEs sobre la COX demuestra que existe justificación bioquímica para considerar a estos fármacos como protectores de tumores.Sin embargo, queda mucho que investigar sobre este campo, con el objetivo de desarrollar fármacos que actúen sobre determinados puntos de estas víascarcinogénicas sin alterar el resto de acciones de COX, generando efectos no deseados; que son el mayor impedimento para considerar a los AINEs como perfectos quimioprofilácticos.<br /

La poesía es un arma cargada de futuro

El presente documento consta de dos partes claramente diferenciadas. La primera de ellas incluye un compendio de la teoría propia de los módulos tanto generales como específicos, así como la aplicación de dicha materia durante las prácticas. La segunda parte incluye la unidad didáctica y el proyecto de innovación ejecutados durante los prácticum. A todo ello hay que agregar las reflexiones que han suscitado ambas propuestas, así como posibles mejoras para la enseñanza de la Lengua Castellana y Literatura

Los cannabinoides como agentes antineoplásicos y su mecanismo de acción. Revisión bibliográfica

INTRODUCCIÓN. El uso terapéutico del cannabis es antiguo. Desde el descubrimiento del sistema endocannabinoide se llevan desarrollando numerosas investigaciones sobre sus efectos terapéuticos. Su legalización está actualmente en debate en muchos países. MATERIAL Y MÉTODOS. Se llevó a cabo una revisión bibliográfica sobre el efecto como antineoplásico de los cannabinoides y sus mecanismos de acción utilizando la base de datos de MEDLINE, centrada en los últimos 10 años, limitando los artículos de revisión y requiriendo la disponibilidad de abstract. RESULTADOS. Distintas investigaciones respaldan el efecto antitumoral de los cannabinoides en una amplia variedad de cánceres. Se describen los mecanismos implicados en su efecto antitumoral, los cambios que experimentan los tumores al recibir tratamiento, así como su uso concomitante con otras terapias. DISCUSIÓN. La utilización de terapias antitumorales con cannabinoides libres de efectos psicoactivos, así como su utilización conjunta con otros agentes antineoplásicos, parecen marcar el futuro de las investigaciones llevadas a cabo en este campo. CONCLUSIÓN. Los cannabinoides han demostrado su eficacia antitumoral, siendo deseables futuras investigaciones que habiliten su uso en la práctica cínica PALABRAS CLAVE. Revisión bibliográfica, cannabinoides, sistema endocannabinoide, uso terapéutico, mecanismo de acción, neoplasia, terapia antineoplásica

Role of wide bandgap materials in power electronics for smart grids applications

At present, the energy transition is leading to the replacement of large thermal power plants by distributed renewable generation and the introduction of different assets. Consequently, a massive deployment of power electronics is expected. A particular case will be the devices destined for urban environments and smart grids. Indeed, such applications have some features that make wide bandgap (WBG) materials particularly relevant. This paper analyzes the most important features expected by future smart applications from which the characteristics that their power semiconductors must perform can be deduced. Following, not only the characteristics and theoretical limits of wide bandgap materials already available on the market (SiC and GaN) have been analyzed, but also those currently being researched as promising future alternatives (Ga2O3, AlN, etc.). Finally, wide bandgap materials are compared under the needs determined by the smart applications, determining the best suited to them. We conclude that, although SiC and GaN are currently the only WBG materials available on the semiconductor portfolio, they may be displaced by others such as Ga2O3 in the near futur

Fault location in low-voltage distribution networks based on reflectometry - a case study

Fault location can help transport and distribution system operators in their effort of minimizing supply interruption times. Nowadays, fault location devices are widely extended in the transport grid. However, the application of these solutions to distribution networks is not a feasible option due to the high cost of this equipment. Therefore, current research is focussed on costeffective fault location techniques which are adapted to electrical distribution networks. This paper presents results of a case study, conducted with detailed simulation models of two actual low-voltage (LV) distribution grids, using PSCAD software. One is a typical rural grid with long aerial lines, while the other is a typical urban grid with shorter line lengths which are mostly installed underground. The analysis is focussed on fault location based on travelling wave theory and reflectometry methods. The simulations include distributed parameter line models and a signal injector, in order to analyse the singular effects in the waveform which are caused by the special features of the LV network. It is shown that LV networks have some unique features which are not present in medium and highvoltage grids, which makes effective fault location more challenging. Observed issues are discussed and future work is proposed in order to overcome some of them.This research was funded by the “Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades – Agencia Estatal de Investigación” grant number “RTC-2017-6782-3” and the European Union FEDER funds with name “LOcalización de averías, monitorización de estado y Control en redes de bAja TEnsión—LOCATE”

Alteración en los circuitos inhibidores en corteza somatosensorial e hipocampo en el modelo murino de síndrome de Down Ts65Dn

El síndrome de Down, con una incidencia de uno de cada 1000 nacimientos vivos, es la alteración genética más común asociada con retraso mental. La trisomía del cromosoma 21 induce un fenotipo variable que presenta, entre otros, defectos cardíacos o desarrollo temprano de la enfermedad de Alzheimer pero cuyo único aspecto común es un cierto grado de retraso mental. El mecanismo que provoca este retraso no está totalmente elucidado. Existen evidencias que apuntan a defectos en la formación de redes neurales, alteraciones en el procesamiento de la información y/o defectos en la capacidad plástica del cerebro. A nivel celular se ha observado que los individuos con síndrome de Down presentan alteraciones en la morfología, densidad y distribución de espinas en las dendritas de las neuronas piramidales corticales, así como en las neuronas granulares y piramidales del hipocampo. Muchas de estas alteraciones se mantienen en los modelos murinos de síndrome de Down, entre ellos el más ampliamente utilizado es el ratón Ts65Dn que presenta una trisomía parcial del cromosoma 16 murino. Nuestra hipótesis es que el déficit observado en la arborización dendrítica en los individuos con síndrome de Down puede estar motivado por desregulación en el balance entre la excitación y la inhibición y por tanto encontrase relacionado con alteraciones en las neuronas inhibidoras en las regiones correspondientes y en su conexión con las neuronas principales. Por tanto, hemos caracterizado la expresión de marcadores sinápticos y de las diversas poblaciones de interneuronas en corteza somatosensorial e hipocampo en ratones Ts65Dn de 3 meses de edad utilizando técnicas inmunohistoquímicas y analizando la expresión mediante recuentos y densitometrías. Hemos observado un incremento en los contactos inhibidores totales en las dos regiones analizadas. Se observa un incremento en el número de neuronas inhibidoras, fundamentalmente aquellas que expresan la proteína ligante de calcio calretinina

Novel utility-scale photovoltaic plant electroluminescence maintenance technique by means of bidirectional power inverter controller

Producción CientíficaNowadays, photovoltaic (PV) silicon plants dominate the growth in renewable energies generation. Utility-scale photovoltaic plants (USPVPs) have increased exponentially in size and power in the last decade and, therefore, it is crucial to develop optimum maintenance techniques. One of the most promising maintenance techniques is the study of electroluminescence (EL) images as a complement of infrared thermography (IRT) analysis. However, its high cost has prevented its use regularly up to date. This paper proposes a maintenance methodology to perform on-site EL inspections as efficiently as possible. First, current USPVP characteristics and the requirements to apply EL on them are studied. Next, an increase over the automation level by means of adding automatic elements in the current PV plant design is studied. The new elements and their configuration are explained, and a control strategy for applying this technique on large photovoltaic plants is developed. With the aim of getting on-site EL images on a real plant, a PV inverter has been developed to validate the proposed methodology on a small-scale solar plant. Both the electrical parameters measured during the tests and the images taken have been analysed. Finally, the implementation cost of the solution has been calculated and optimised. The results conclude the technical viability to perform on-site EL inspections on PV plants without the need to measure and analyse the panel defects out of the PV installation.Ministerio de Industria, Economía y Competitividad (grant number RTC-2017-6712-3)Junta de Castilla y León (grant VA283P18

Bronchial Infection and Temporal Evolution of Bronchiectasis in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease

[Background]: Bronchiectasis (BE) impact the clinical course and prognosis of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Yet, the temporal evolution of BE in these patients is unknown. This study seeks to assess the temporal evolution of BE in persons with COPD.[Methods]: 201 moderate-to-severe patients were recruited between 2004 and 2007 and followed up at least every 6 monts (median of 102 months). To investigate the temporal evolution of BE, in 2015 a second high-resolution computed tomography scan (HRCT) was obtained in survivors and compared with the one obtained at recruitment.[Results]: 99 (49.3%) died during follow-up. The second HRCT could be obtained in 77 patients and showed that (1) in 27.3% of patients BE never developed, in 36.4% they remained stable, in 16.9% they increased in size and/or extension, and in 19.5% new BE emerged; and that (2) the presence of chronic purulent sputum (hazard ratio [HR], 2.8 [95% confidence interval {CI}, 1.3–5.8]), number of hospitalizations due to exacerbatons (HR, 1.2 [95% CI, 1.1–1.5]), and number of pathogenic microorganism (PPM) isolations (HR, 1.1 [95% CI, 1.02–1.3]) were independent risk factors for the progression or development of BE.[Conclusions]: The presence of chronic purulent sputum production, number of PPMs isolated in sputum, and number of hospitalizations due to exacerbations of COPD are independent risk factors of BE progression in patients with COPD

Hypocellularity in the Murine Model for Down Syndrome Ts65Dn Is Not Affected by Adult Neurogenesis.

Down syndrome (DS) is caused by the presence of an extra copy of the chromosome 21 and it is the most common aneuploidy producing intellectual disability. Neural mechanisms underlying this alteration may include defects in the formation of neuronal networks, information processing and brain plasticity. The murine model for DS, Ts65Dn, presents reduced adult neurogenesis. This reduction has been suggested to underlie the hypocellularity of the hippocampus as well as the deficit in olfactory learning in the Ts65Dn mice. Similar alterations have also been observed in individuals with DS. To determine whether the impairment in adult neurogenesis is, in fact, responsible for the hypocellularity in the hippocampus and physiology of the olfactory bulb, we have analyzed cell proliferation and neuronal maturation in the two major adult neurogenic niches in the Ts656Dn mice: the subgranular zone (SGZ) of the hippocampus and the subventricular zone (SVZ). Additionally, we carried out a study to determine the survival rate and phenotypic fate of newly generated cells in both regions, injecting 5′BrdU and sacrificing the mice 21 days later, and analyzing the number and phenotype of the remaining 5′BrdU-positive cells. We observed a reduction in the number of proliferating (Ki67 positive) cells and immature (doublecortin positive) neurons in the subgranular and SVZ of Ts65Dn mice, but we did not observe changes in the number of surviving cells or in their phenotype. These data correlated with a lower number of apoptotic cells (cleaved caspase 3 positive) in Ts65Dn. We conclude that although adult Ts65Dn mice have a lower number of proliferating cells, it is compensated by a lower level of cell death. This higher survival rate in Ts65Dn produces a final number of mature cells similar to controls. Therefore, the reduction of adult neurogenesis cannot be held responsible for the neuronal hypocellularity in the hippocampus or for the olfactory learning deficit of Ts65Dn mic