Vers une méthode hybride de calcul aéroacoustique appliqué à des écoulements internes : diaphragme en conduit à faible nombre de Mach

Une méthode hybride de calcul de bruit aéroacoustique basée sur l'analogie acoustique de Lighthill est développée et présentée dans ce papier. Elle est utilisée pour étudier le bruit rayonné par un écoulement à travers un diaphragme en conduit, à faible nombre de Mach. On présente les résultats obtenus par cette méthode en comparant les résultats expérimentaux et un calcul direct sur une configuration similaire. A hybrid method of aeroacoustic noise computation based on Lighthill's acoustic analogy is developed and used to investigate the noise radiated by a low Mach number flow through a diaphragm in a duct. A similar configuration has been studied using direct noise computation, which constitutes a reference solution for the present work, together with experimental results

Genome-wide meta-analysis for Alzheimer's disease cerebrospinal fluid biomarkers

Amyloid-beta 42 (A beta 42) and phosphorylated tau (pTau) levels in cerebrospinal fluid (CSF) reflect core features of the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD) more directly than clinical diagnosis. Initiated by the European Alzheimer & Dementia Biobank (EADB), the largest collaborative effort on genetics underlying CSF biomarkers was established, including 31 cohorts with a total of 13,116 individuals (discovery n = 8074; replication n = 5042 individuals). Besides the APOE locus, novel associations with two other well-established AD risk loci were observed; CR1 was shown a locus for A beta 42 and BIN1 for pTau. GMNC and C16orf95 were further identified as loci for pTau, of which the latter is novel. Clustering methods exploring the influence of all known AD risk loci on the CSF protein levels, revealed 4 biological categories suggesting multiple A beta 42 and pTau related biological pathways involved in the etiology of AD. In functional follow-up analyses, GMNC and C16orf95 both associated with lateral ventricular volume, implying an overlap in genetic etiology for tau levels and brain ventricular volume.Peer reviewe

Common variants in Alzheimer’s disease and risk stratification by polygenic risk scores

Funder: Funder: Fundación bancaria ‘La Caixa’ Number: LCF/PR/PR16/51110003 Funder: Grifols SA Number: LCF/PR/PR16/51110003 Funder: European Union/EFPIA Innovative Medicines Initiative Joint Number: 115975 Funder: JPco-fuND FP-829-029 Number: 733051061Genetic discoveries of Alzheimer's disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer's disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer's disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer's disease

New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias

Characterization of the genetic landscape of Alzheimer's disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a two-stage genome-wide association study totaling 111,326 clinically diagnosed/'proxy' AD cases and 677,663 controls. We found 75 risk loci, of which 42 were new at the time of analysis. Pathway enrichment analyses confirmed the involvement of amyloid/tau pathways and highlighted microglia implication. Gene prioritization in the new loci identified 31 genes that were suggestive of new genetically associated processes, including the tumor necrosis factor alpha pathway through the linear ubiquitin chain assembly complex. We also built a new genetic risk score associated with the risk of future AD/dementia or progression from mild cognitive impairment to AD/dementia. The improvement in prediction led to a 1.6- to 1.9-fold increase in AD risk from the lowest to the highest decile, in addition to effects of age and the APOE ε4 allele

Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores.

Funder: Funder: Fundación bancaria ‘La Caixa’ Number: LCF/PR/PR16/51110003 Funder: Grifols SA Number: LCF/PR/PR16/51110003 Funder: European Union/EFPIA Innovative Medicines Initiative Joint Number: 115975 Funder: JPco-fuND FP-829-029 Number: 733051061Genetic discoveries of Alzheimer's disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer's disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer's disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer's disease

Multiancestry analysis of the HLA locus in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases uncovers a shared adaptive immune response mediated by HLA-DRB1*04 subtypes

Across multiancestry groups, we analyzed Human Leukocyte Antigen (HLA) associations in over 176,000 individuals with Parkinson’s disease (PD) and Alzheimer’s disease (AD) versus controls. We demonstrate that the two diseases share the same protective association at the HLA locus. HLA-specific fine-mapping showed that hierarchical protective effects of HLA-DRB1*04 subtypes best accounted for the association, strongest with HLA-DRB1*04:04 and HLA-DRB1*04:07, and intermediary with HLA-DRB1*04:01 and HLA-DRB1*04:03. The same signal was associated with decreased neurofibrillary tangles in postmortem brains and was associated with reduced tau levels in cerebrospinal fluid and to a lower extent with increased Aβ42. Protective HLA-DRB1*04 subtypes strongly bound the aggregation-prone tau PHF6 sequence, however only when acetylated at a lysine (K311), a common posttranslational modification central to tau aggregation. An HLA-DRB1*04-mediated adaptive immune response decreases PD and AD risks, potentially by acting against tau, offering the possibility of therapeutic avenues

La Fédération générale des personnels des services publics et des services de santé : le tournant de 1943

Lors du congrès de la Fédération des personnels des services publics et de santé qui se tient à Toulouse, en mai 1946, le secrétaire général Raymond Bomal rappelle brièvement les événements qui ont marqué la vie de la Fédération sous l’Occupation, et date l’éclatement du bureau fédéral entre opposants et participationnistes de l’assemblée du 6 octobre 1940 qui rassemble des dirigeants fédéraux et d’unions départementales (UD) de la CGT. Il y a, selon lui, ceux qui suivent René Belin et ceux «..

Neutropénies sous beta-lactamines (analyse rétrospective des cas notifiés dans la banque nationale de pharmacovigilance en 2010)

163 cas de neutropénie notifiés dans la base nationale de Pharmacovigilance en 2010 chez des patients sous Beta-lactamines ont été analysés. 62 cas classifiés comme neutropénie profonde ont été retenus dans notre analyse. En effet, nos 62 cas ont eu un taux de polynucléaires neutrophiles inférieurs à 0,5 GIL. La neutropénie a été observée dans une population d'âge médian de 65 ans et dont 58 % ont plus de 60 ans. L'atteinte hématologique concerne dans notre étude une population à prédominance masculine (61 % d'hommes) et polymédiquée. Diagnostiquée lors d'une septicémie dans 3 cas et un choc septique, la neutropénie n'a pas été marquée par une complication infectieuse pour 15 de nos patients. Tous nos patients ont été pris en charge à l'hôpital. Le délai d'apparition est relativement court (médiane à 16 jours) après l'introduction de la Beta-lactamine. Seul un décès est imputable à la neutropénie, et 59 patients ont eu une guérison sans séquelles. Chez 15 patients, une ou plusieurs Beta-lactamine sont suspectées. Chez 4 patients d'autres médicaments sont concomitants et dans les 43 autres cas des traitements co-suspects sont connus pour leurs effets neutropéniantsLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Maladie de Rendu-Osler

La maladie de Rendu Osler, encore appelée télangiectasie hémorragique héréditaire (HHT) touche une personne sur 5 000 à 8 000. Une large étude épidémiologique réalisée en France a montré une concentration géographique dans le Jura. Cette pathologie se définit par la présence d’épistaxis, de télangiectasies cutanées ou muqueuses et une transmission de type autosomique dominant. Les complications des télangiectasies cutanées ou muqueuses sont plutôt hémorragiques alors que les manifestations viscérales, moins fréquentes, se compliquent de fistules artérioveineuses dans le poumon, le foie ou le système nerveux. Les gènes responsables de cette pathologie, ENG, ACVRL1, MADH4, interviennent tous dans la voie de signalisation de la famille TGFβ dans la cellule endothéliale. La découverte récente de BMP9 comme étant le ligand du récepteur ALK1 et de son corécepteur l’endogline montre que cette voie de signalisation contrôle la phase de maturation de l’angiogenèse. L’invalidation de ces gènes dans des modèles murins reproduit la maladie et a permis de confirmer que cette pathologie serait due à une hyperprolifération endothéliale. La prise en charge est encore actuellement symptomatique, cependant le caractère angiogénique de cette pathologie laisse entrevoir une possibilité thérapeutique intéressante par le biais de modulateurs de cette angiogenèse

Les concepts du paysage : problématique et représentations

Le paysage qu'étudient les géographes constitue la résultante d'un système d'échanges complexes entre les individus, inégaux dans leur action sur le paysage, et une réalité matérielle à laquelle ils sont confrontés. Nous cherchons dans cet article à déduire la pratique, et par conséquent le vécu, d'une série de propositions conformes aux mécanismes psycho-sociologiques. Des hypothèses découlent de cette approche, qui peut être considérée corne une réflexion à propos d'une axiomatique future. Puis, à l'aide d'un exemple concret, le paysage belfortain, nous examinons s'il n'y a pas de contradiction entre les axes proposés pour la recherche et les régularités conceptuelles décelées à travers l'extraction des simi-litudes existentielles.Concepts of landscape : problematics and representations. — The landscape which geographers study constitutes the resultant of a system of complex exchanges between individuals, unequal in their action on it, and a material reality with which they are confronted. We attempt in this article to deduce the practices, and by consequence the actual experiences, from a series of propositions consistent with psycho-sociological methods. Hypotheses follow from. this approach which can be considered as a reflexion concerning a future axiomatic. Then with the help of a concrete example, the land around Belfort, we examine whether there is not a contradiction between the axes proposed by research and the conceptual regularities revealed through the extraction of existential similitudes