Coenzyme Q10 and its effects in the treatment of neurodegenerative diseases

According to clinical and pre-clinical studies, oxidative stress and its consequences may be the cause or, at least, a contributing factor, to a large number of neurodegenerative diseases. These diseases include common and debilitating disorders, characterized by progressive and irreversible loss of neurons in specific regions of the brain. The most common neurodegenerative diseases are Parkinson's disease, Huntington's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis. Coenzyme Q10 (CoQ10) has been extensively studied since its discovery in 1957. It is a component of the electron transportation chain and participates in aerobic cellular respiration, generating energy in the form of adenosine triphosphate (ATP). The property of CoQ10 to act as an antioxidant or a pro-oxidant, suggests that it also plays an important role in the modulation of redox cellular status under physiological and pathological conditions, also performing a role in the ageing process. In several animal models of neurodegenerative diseases, CoQ10 has shown beneficial effects in reducing disease progression. However, further studies are needed to assess the outcome and effectiveness of CoQ10 before exposing patients to unnecessary health risks at significant costs.De acordo com estudos clínicos e pré-clínicos, o estresse oxidativo e suas conseqüências podem ser a causa, ou, no mínimo, o fator que contribui para grande número de doenças degenerativas. Estas doenças incluem problemas comuns e debilitantes, caracterizados por perda progressiva e irreversível de neurônios em regiões específicas do cérebro. As doenças degenerativas mais comuns são doença de Parkinson, de Hutington, de Alzheimer e esclerose amiotrófica lateral. A Coenzima Q10 (CoQ10) tem sido intensamente estudada desde sua descoberta, em 1957. É um componente da cadeia de transporte eletrônico e participa da respiração aeróbica celular, gerando energia na forma de trifosfato de adenosina (ATP). A propriedade da CoQ10 de atuar como antioxidante ou pró-oxidante sugere papel importante na modulação do estado redox celular sob condições fisiológicas e patológicas, desempenhando, também, papel no processo de envelhecimento. Em vários modelos animais de doenças neurodegenerativas, a CoQ10 mostrou efeitos benéficos na redução do curso da doença. Entretanto, há necessidade de estudos adicionais para avaliar o efeito e a eficácia da CoQ10 antes de expor os pacientes a riscos de saúde desnecessários e de alto custo

L-arginine, a nitric oxide precursor, reduces dapsone-induced methemoglobinemia in rats

Dapsone use is frequently associated to hematological side effects such as methemoglobinemia and hemolytic anemia, which are related to N-hydroxylation mediated by the P450 enzyme system. The aim of the present study was to evaluate the influence of L-arginine supplementation, a precursor for the synthesis of nitric oxide, as single or multiple dose regimens on dapsone-induced methemoglobinemia. Male Wistar rats were treated with L-arginine at 5, 15, 30, 60 and 180 mg/kg doses (p.o., gavage) in single or multiple dose regimens 2 hours prior to dapsone administration (40 mg/kg, i.p.). The effect of the nitric oxide synthase inhibitor L-NAME was investigated by treatment with multiple doses of 30 mg/kg (p.o., gavage) 2 hours before dapsone administration. Blood samples were collected 2 hours after dapsone administration. Erythrocytic methemoglobin levels were assayed by spectrophotometry. The results showed that multiple dose supplementations with 5 and 15 mg/kg L-arginine reduced dapsone-induced methemoglobin levels. This effect is mediated by nitric oxide formation, since the reduction in methemoglobin levels by L-arginine is blocked by simultaneous administration with L-NAME, a nitric oxide synthase inhibitor.O uso da dapsona é frequentemente associado a efeitos adversos hematológicos, como a metemoglobinemia \ud e anemia hemolítica, ambos relacionados com a N-hidroxilação mediada pelo sistema P450. O objetivo \ud do estudo foi avaliar a influência da suplementação de L-arginina, um precursor da síntese de óxido \ud nítrico, administrado em regime de dose única ou múltipla na metemoglobinemia induzida pela dapsona. \ud Ratos machos Wistar foram tratados com L-arginina (po, gavagem) em dose única ou múltipla de 5, 15, \ud 30, 60 e 180 mg/kg 2 horas antes da administração de dapsona (40 mg/kg, ip). O efeito do L-NAME, \ud um inibidor de óxido nítrico sintase (NOS), foi avaliado através do tratamento com doses múltiplas de \ud 30 mg/kg. Amostras de sangue foram coletadas duas horas após a administração de dapsona. A \ud concentração de metemoglobina eritrocitária foi analisada por espectrofotometria. Os resultados \ud mostraram que a suplementação em dose múltipla de 5 e 15 mg/kg de L-arginina reduziu os níveis de \ud metemoglobina induzida pela dapsona. Este efeito é mediado pela formação de óxido nítrico, uma vez \ud que a redução nos níveis de metemoglobina pela L-arginina é bloqueada pela administração simultânea \ud de L-NAME, um inibidor da óxido nítrico sintase.CAPES (Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior)Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior (CAPES)FURPFUR

Curcumin reduces cisplatin-induced neurotoxicity in NGF-differentiated PC12 cells

AbstractThe potential neuroprotective benefits of curcumin against cisplatin neurotoxicity were investigated. Curcumin is a polyphenol derived from the rhizome of Curcuma longa whose pharmacological effects include antioxidant, anti-inflammatory and anti-cancer properties. Cisplatin is a potent chemotherapeutic drug with activity against a wide variety of tumors, although it has notorious side effects. Cisplatin neurotoxicity is clinically evident in patients that have undergone a full course of chemotherapy and develop a peripheral neuropathy that may affect the treatment regimen and the patient's qualify of life. In this study, we examined whether curcumin can protect against cisplatin neurite outgrowth inhibition in PC12 cells, which is an indicator of the protective potential against neuropathy. We also investigated whether curcumin affects cisplatin effectiveness by analyzing the modulation of p53 gene expression and its effect on cisplatin cytotoxicity in HepG2 tumor cells. Non-cytotoxic concentrations of curcumin reduced in vitro neurotoxicity of cisplatin in PC12 cells. The treatment of PC12 cells with cisplatin (10μg/mL) significantly reduced neurite outgrowth. The tested concentration of curcumin (1.0 and 10μg/mL) did not result in neurite toxicity but nevertheless diminished cisplatin-induced inhibition of neurite outgrowth by up to 50% (p<0.05). Our results indicate that curcumin does not compromise cisplatin's anticancer activity. Curcumin neither suppressed p53 mRNA transcription nor protected tumor cells against cisplatin cytotoxicity. These results indicate that curcumin may reduce cisplatin-induced neurotoxicity, and clinical studies should potentially be considered

L-arginine, a nitric oxide precursor, reduces dapsone-induced methemoglobinemia in rats

O uso da dapsona é frequentemente associado a efeitos adversos hematológicos, como a metemoglobinemia e anemia hemolítica, ambos relacionados com a N-hidroxilação mediada pelo sistema P450. O objetivo do estudo foi avaliar a influência da suplementação de L-arginina, um precursor da síntese de óxido nítrico, administrado em regime de dose única ou múltipla na metemoglobinemia induzida pela dapsona. Ratos machos Wistar foram tratados com L-arginina (po, gavagem) em dose única ou múltipla de 5, 15, 30, 60 e 180 mg/kg 2 horas antes da administração de dapsona (40 mg/kg, ip). O efeito do L-NAME, um inibidor de óxido nítrico sintase (NOS), foi avaliado através do tratamento com doses múltiplas de 30 mg/kg. Amostras de sangue foram coletadas duas horas após a administração de dapsona. A concentração de metemoglobina eritrocitária foi analisada por espectrofotometria. Os resultados mostraram que a suplementação em dose múltipla de 5 e 15 mg/kg de L-arginina reduziu os níveis de metemoglobina induzida pela dapsona. Este efeito é mediado pela formação de óxido nítrico, uma vez que a redução nos níveis de metemoglobina pela L-arginina é bloqueada pela administração simultânea de L-NAME, um inibidor da óxido nítrico sintase.Dapsone use is frequently associated to hematological side effects such as methemoglobinemia and hemolytic anemia, which are related to N-hydroxylation mediated by the P450 enzyme system. The aim of the present study was to evaluate the influence of L-arginine supplementation, a precursor for the synthesis of nitric oxide, as single or multiple dose regimens on dapsone-induced methemoglobinemia. Male Wistar rats were treated with L-arginine at 5, 15, 30, 60 and 180 mg/kg doses (p.o., gavage) in single or multiple dose regimens 2 hours prior to dapsone administration (40 mg/kg, i.p.). The effect of the nitric oxide synthase inhibitor L-NAME was investigated by treatment with multiple doses of 30 mg/kg (p.o., gavage) 2 hours before dapsone administration. Blood samples were collected 2 hours after dapsone administration. Erythrocytic methemoglobin levels were assayed by spectrophotometry. The results showed that multiple dose supplementations with 5 and 15 mg/kg L-arginine reduced dapsone-induced methemoglobin levels. This effect is mediated by nitric oxide formation, since the reduction in methemoglobin levels by L-arginine is blocked by simultaneous administration with L-NAME, a nitric oxide synthase inhibitor

Antigenotoxic Effects of Piquia (Caryocar villosum) in Multiple Rat Organs

This study investigated the in vivo genotoxicity of piquia pulp (Caryocar villosum) and its potential antigenotoxicity on doxorubicin (DXR)-induced DNA damage by comet assay and micronucleus test. In addition, the phytochemicals present in piquia pulp were determined. Piquia fruit pulp (75, 150 or 300 mg/kg b.w.) was administered by gavage to Wistar rats for 14 days, and the animals received an injection of saline or DXR (15 mg/kg b.w., i.p.) 24 h before they were euthanized. The phytochemical analysis revealed the presence of carotenoids; phenolic compounds, including flavonoids; tannins and alpha-tocopherol in piquia pulp. No statistically significant differences were observed in the evaluated parameters, demonstrating the absence of cytotoxic and genotoxic effects of piquia pulp at all tested doses. In liver, kidney, cardiac and bone marrow cells, piquia significantly reduced the DNA damage induced by DXR. Our results showed that the lowest piquia dose caused the largest decrease in DNA damage and the highest dose caused the smallest decrease, demonstrating an inverse dose-response of piquia pulp. Furthermore, we observed a difference in the potential antigenotoxic effects in several tissues. In conclusion, our results demonstrated that piquia pulp was not genotoxic and inhibited the genotoxicity induced by DXR, but some of the protective effects that were observed depended on the doses and experimental conditions. Therefore, further investigations are needed to clarify how piquia pulp positively affects human health.Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP) [2009/15692-0, 2005/59552-6]Conselho Nacional para o Desenvolvimento Cientifico e Tecnologico (CNPq)Coordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Ensino Superior (CAPES

Jornalismo turístico: os eventos no centro da notícia

A partir de finais do século XIX, o processo de democratização do turismo e da imprensa desenrolou-se paralelo, quando ambos deixaram de ser bens unicamente acessíveis às elites, passando a estar também ao alcance das massas. Nos dias de hoje o Turismo representa uma indústria de milhões, uma das mais importantes fontes geradoras de riqueza do Mundo, e é ao mesmo tempo uma actividade que promove a socialização e a disseminação de informação e cultura entre povos. Desde os primórdios que a informação é um factor determinante no desenvolvimento turístico, e os media (sobretudo a imprensa) desempenham um papel fundamental na sua disseminação, potenciando e dinamizando a promoção do turismo e dos seus produtos junto da Opinião Pública. Conscientes das sinergias que se desenvolvem entre ambos os sectores, este trabalho irá explorar o tratamento noticioso que a imprensa portuguesa dá aos temas turísticos, tendo o seu foco na cobertura mediática dos mega-eventos na imprensa escrita generalista. Além disso, pretende também reunir um conjunto de pistas que nos permitam entender melhor as relações e os laços que se estabelecem entre ambos. Visando retratar o mais fielmente possível a realidade observada, foi examinada e revista literatura de referência nos campos do estudo dos media, jornalismo, jornalismo de viagens e turismo. A revisão bibliográfica foi complementada por um caso de estudo de vertente mais prática, com a análise da cobertura jornalística, pelos quatro principais jornais generalistas portuguesas, da etapa portuguesa do Red Bull Air Race 2007 – 2009. Concluímos que no âmbito do estudo dos media ainda persiste uma visão estereotipada do jornalismo sobre temas turísticos, remetendo-o para um grau de especialização inferior aos restantes tipos de jornalismo. Um preconceito fundamentado no facto de em muitos dos casos, o jornalismo de turismo assentar no relato de experiências de lazer e de viagens, mas que desconsidera a importância da veiculação sobre turismo nos media, ignorando o papel que estes têm junto dos seus leitores, entre os quais também se incluem potenciais turistas. Analisamos a concepção crítica focada nos aspectos negativos daquilo que definimos como jornalismo de viagens, e pomos em evidência as suas limitações por não contemplar todo o universo do jornalismo de turismo, onde também encontramos o jornalismo turístico. Por fim, este trabalho vem testar teoria de que, cada vez mais, o turismo e os eventos ganham lugar na imprensa escrita portuguesa. E que, contrariamente ao estereótipo q que se verificava no passado estes temas já vão sendo apresentados nas notícias com elementos comuns às hard news, e tendencialmente apresentados junto da Opinião Pública como assuntos «sérios» que fazem parte da actualidade.In late nineteenth century, both tourism products and media began to be accessible to masses, and not only to the elites, thus beginning a simultaneous democratization process. Tourism evolved to be, nowadays, a worldwide strong revenue industry, and, at the same time, an activity which boosts social contacts and the spreads information and culture amongst people. Information is, since the very first moment, an essential factor to tourist development and the media, and mainly printed media, play a key role in this process, contributing to spread and boost tourist promotion and products amongst the public opinion. Aware of the synergies established between both sectors, this paper aims to explore the approach of Portuguese Media to the tourism area, focusing in the large events’ media coverage by general print media. Additionally, the paper also points out some clues that allow us to a better understanding of the relation and bonds established between tourism and media. Aiming to closely report the reality observed, we examined and reviewed reference literature concerning media analysis, travel and tourism press. The bibliographic review was completed by a more practical case study, namely the analysis of the Portuguese Stage of Red Bull Air Race 2007-2009 coverage made by the four more important general newspapers in Portugal. We conclude that, in what concerns media analysis, there is still a stereotyped vision referring to tourism press, considering it less specialized than other thematic press areas. A prejudice based in the fact that, in many cases, tourism press focuses on leisure and travel experiences, but not accounting the fact that this type of journalism has a great influence in the readers, including potential tourists, having the potentially impacting, in a practical way, in the market which they report. We have also analysed the critical concept focused in the negative issues of what we named “Travel press”, highlighting its limits, which result from the fact it doesn’t consider all tourism press universe, where we also include tourism press. Finally, this work aims to put the test the theory that, increasingly, tourism and events are gaining momentum in the Portuguese printed media. And that, contrary to the previously dominant idea, these themes are, nowadays, presented in the news as common elements of hard news, and also presented to public opinion as “serious” themes integrating the daily news

Reducing the environmental impact of surgery on a global scale: systematic review and co-prioritization with healthcare workers in 132 countries

Abstract Background Healthcare cannot achieve net-zero carbon without addressing operating theatres. The aim of this study was to prioritize feasible interventions to reduce the environmental impact of operating theatres. Methods This study adopted a four-phase Delphi consensus co-prioritization methodology. In phase 1, a systematic review of published interventions and global consultation of perioperative healthcare professionals were used to longlist interventions. In phase 2, iterative thematic analysis consolidated comparable interventions into a shortlist. In phase 3, the shortlist was co-prioritized based on patient and clinician views on acceptability, feasibility, and safety. In phase 4, ranked lists of interventions were presented by their relevance to high-income countries and low–middle-income countries. Results In phase 1, 43 interventions were identified, which had low uptake in practice according to 3042 professionals globally. In phase 2, a shortlist of 15 intervention domains was generated. In phase 3, interventions were deemed acceptable for more than 90 per cent of patients except for reducing general anaesthesia (84 per cent) and re-sterilization of ‘single-use’ consumables (86 per cent). In phase 4, the top three shortlisted interventions for high-income countries were: introducing recycling; reducing use of anaesthetic gases; and appropriate clinical waste processing. In phase 4, the top three shortlisted interventions for low–middle-income countries were: introducing reusable surgical devices; reducing use of consumables; and reducing the use of general anaesthesia. Conclusion This is a step toward environmentally sustainable operating environments with actionable interventions applicable to both high– and low–middle–income countries

&lt;b&gt;REDUÇÃO DE NÃVEIS DE OLIGOSSACÃRIDES EM “IOGURTE†DE SOJA PELO USO DE CULTURAS LÃTICAS&lt;/b&gt;

O Streptococcus thermophilus e o Lactobacillus bulgaricus, microorganismos tradicionalmente empregados na elaboração de iogurtes, não são capazes de reduzir satisfatoriamente os níveis de oligossacárides de “iogurtes†preparados à base de soja. Em razão disso, verificou-se o efeito da substituição e/ou associação dessas culturas láticas com culturas de Lactobacillus fermenti e Lactobacillus acidophilus. Nos diversos produtos obtidos foram determinados os níveis de estaquiose, rafinose e sacarose, além da aceitabilidade geral e textura (avaliações sensoriais), viscosidade e consistência. Foi também verificado o tempo de fermentação de cada produto. Com relação à estaquiose, os níveis encontrados nos “iogurtes†de soja representaram de 98 a 115% do nível original do meio de fermentação. A rafinose não foi detectada em nenhum dos produtos, enquanto a sacarose sofreu reduções que variaram de 55,5% a 68,0% do conteúdo inicial. Vários açúcares simples, dentre eles a galactose, foram verificados nos diferentes produtos acabados. Os resultados mostraram que a modificação do inóculo convencional de iogurte (S. thermophilus + L. bulgaricus), através de substituição ou associação com culturas de L. fermenti e L. acidophilus, não se mostrou como alternativa válida no sentido de reduzir oligossacárides. Por outro lado, nos produtos onde o L. bulgaricus foi substituído, verificou-se um significativo aumento do tempo de fermentação