Minimal Residual Disease Monitoring with Next-Generation Sequencing Methodologies in Hematological Malignancies

Ultra-deep next-generation sequencing has emerged in recent years as an important diagnostic tool for the detection and follow-up of tumor burden in most of the known hematopoietic malignancies. Meticulous and high-throughput methods for the lowest possible quantified disease are needed to address the deficiencies of more classical techniques. Precision-based approaches will allow us to correctly stratify each patient based on the minimal residual disease (MRD) after a treatment cycle. In this review, we consider the most prominent ways to approach next-generation sequencing methodologies to follow-up MRD in hematological neoplasms.This work received no specific external funding; our research group was supported by the Fundación Cris contra el cáncer.S

Ocena minimalnej choroby resztkowej w szpiczaku plazmocytowym

Minimal residual disease (MRD) in a patient with multiple myeloma (MM) is defined as the mini-mum levels of pathological plasma cells remaining after treatment when a patient is in complete response (CR). The ultimate aim of studying MRD is to identify patients with different prognosis and to tailor treatment for individual patients. MRD studies in MM should be recommended in young patients in CR after autologous hematopoietic stem cells transplantation and in older patients in CR after regimens including proteasome inhibitors. Bone marrow is the only recommend location to assess MRD in MM. The recommended methods of MRD testing include next generation sequencing of immunoglobulin genes or multiparametric flow cytometry (MFC), depending on the experience of each center and the possibility of study samples being available in the first 24 hours for MFC analysis. MRD should be considered as a therapeutic objective. However, there is not enough evidence for taking clinical decisions based on MRD status alone, and for this reason we encourage the design of new clinical studies to address these questions.Minimalną chorobę resztkową (MRD) u pacjenta z rozpoznaniem szpiczaka plazmocytowego defi-niuje się jako populację nowotworowych komórek plazmatycznych, która pozostała w organizmie chorego po osiągnięciu odpowiedzi całkowitej (CR). Ostatecznym celem badań MRD jest dążenie do identyfikacji chorych o odmiennym rokowaniu i indywidualizacji leczenia na tej podstawie. Ocenę MRD u chorych na szpiczaka plazmocytowego zaleca się u młodszych pacjentów, którzy osiągną CR po przeszczepieniu autologicznych krwiotwórczych komórek macierzystych oraz u chorych starszych osiągających CR po chemioterapii opartej na inhibitorach proteasomu. Powinno się oznaczać MRD wyłącznie w szpiku kostnym. Do rekomendowanych metod oceny MRD w szpiczaku plazmocytowym zalicza się sekwencjonowanie następnej generacji genów immunoglobulinowych oraz wieloparametryczną cytometrię przepływową, przy czym wybór jednej z tych metod powinien zależeć od doświadczenia danego ośrodka oraz możliwości wykonania badania cytometrycznego w czasie 24 godzin od pobrania próbki szpiku. Eradykację MRD powinna się obecnie uważać za istotny cel terapii szpiczaka plazmocytowego. Jednak, ze względu na brak wystarczających danych do podejmowania decyzji klinicznych wyłącznie na podstawie wyniku badania MRD, istnieje po¬trzeba dalszych, dobrze zaprojektowanych badań klinicznych w tym zakresie

La influencia del ABP en el desarrollo de las habilidades del pensamiento crítico en los estudiantes de la Facultad de Educación del VI ciclo de la Universidad Nacional Federico Villarreal-2019-II

El reciente estudio de investigación tiene por finalidad identificar el nivel de influencia que ejerce la metodología del aprendizaje basado en problemas en el desarrollo de las habilidades del pensamiento crítico. Entre las cuales podemos mencionar el análisis de la información, las inferencias implicadas, el proponer opciones de solución y la argumentación de una posición. El formato asignado fue de tendencia cuasi-experimental, el cual busca manipular de manera intencional la variable independiente (ABP) y las repercusiones que genera en la variable dependiente (habilidades del PC). La orientación muestral utilizada fue de carácter inprobabilístico por conveniencia, considerando el análisis de los grupos compuestos por integrantes del sexto ciclo del sector educativo inicial de la Universidad Nacional Federico Villareal. El tipo de instrumento empleado en el análisis estadístico fue el Test de Milla (2009) además, de la estructuración de un módulo de aprendizaje, en el cual los participantes lograran en el recorrido estar en condiciones de poder desarrollar las habilidades estipuladas por objetivo principal. Las principales evidencias estadísticas al aplicar la prueba T de Student determinaron la eficacia de la metodología del ABP, respecto al desarrollo de las diversas destrezas críticas y analíticas en los estudiantes. El método del ABP, de esta manera comprueba su efectividad en su labor formativa con respecto al desarrollo de diversas habilidades y competencias, condiciones de calidad recurrentes en el contexto profesional

Contratos electrónicos y los efectos en la seguridad jurídica del consumidor en el distrito de Los Olivos, 2018

El objetivo general de la presente investigación es analizar los contratos electrónicos y sus efectos en la seguridad jurídica en la seguridad jurídica del consumidor en el distrito de Los Olivos, 2018; la modernización de los contratos ha logrado conseguir grandes ventajas, llegando a ser efectivo el intercambio de bienes y servicios de un modo diferente a lo acostumbrado, siendo sin duda la herramienta preferida para los consumidores y empresarios proveedores, debido al ahorro de tiempo y dinero. Ante estas facilidades del contrato electrónico, cabría indagar, la inmaterialidad del contrato electrónico o, dicho de otra manera, el contrato electrónico al no contar con un documento físico ni firmas manuscritas que acrediten la compra, existiría el riesgo de inseguridad jurídica. Al no haber una normativa establecida que tutele al adquiriente consumidor, por lo que podría vulnerarse los derechos del consumidor y sus intereses personales. Por otro lado, el presente trabajo pertenece un tipo de investigación Básica, en relación a implicancias que conceptualiza una actividad involucrada en la indagación de nuevos conocimientos y campos únicos de investigación sin tener un objetivo práctico, contiguo o determinado. Asimismo, los instrumentos usados para esta investigación es la guía de entrevistas, la ficha de análisis documental, ficha de análisis de resoluciones, ficha de análisis de normas nacionales y la ficha de análisis de normas del derecho comparado. Los participantes elegidos para la aplicación de la entrevista están comprendidos por abogados especialistas en comercio electrónico abogados especialistas en derechos del consumidor. Resultados conseguidos fueron la regulación del contrato electrónico en la Ley 29571, lo cual es muy importante para brindar seguridad jurídica en los contratos electrónicos, e ir aumentando progresivamente en el desarrollo económico del Perú

Plan de negocio para crear la empresa Bikes & dreams dedicada a ofrecer servicios de asistencia y ventas para el segmento de las bicicletas a través de una aplicación móvil

EmprendimientoElaborar un plan de negocio para demostrar la viabilidad de crear la empresa Bikes & dreams, dedicada a la prestación de servicios para bicicletas de localización GPS en caso de robo, mantenimiento a domicilio y asistencia en caso de avería en largos trayectos. Al igual que la comercialización de accesorios y bicicletas ensambladas. Manejado a través de una aplicación móvil.INTRODUCCIÓN 1. GENERALIDADES 2. ESTUDIO DE MERCADO 3. ESTUDIO TÉCNICO 4. PLAN DE OPERACIONES Y ESTUDIO ADMINISTRATIVO5. ANALISIS FINANCIERO 6. CONCLUSIONES ANEXOS BIBLIOGRAFÍAPregradoIngeniero Industria

gl(3)gl(3) polynomial integrable system: different faces of the 3-body/A2A_2 elliptic Calogero model

It is shown that the $gl(3)$ polynomial integrable system, introduced by Sokolov-Turbiner, is equivalent to the $gl(3)$ quantum Euler-Arnold top in a constant magnetic field. Their Hamiltonian and Integral can be rewritten in terms of $gl(3)$ algebra generators. All these $gl(3)$ generators can be represented by the non-linear elements of the universal enveloping algebra of the Heisenberg algebra $h_5({p}_{1,2},{q}_{1,2}, I)$, thus, the Hamiltonian and Integral are two elements of the universal enveloping algebra $U_{h_5}$. In this paper four different representations of the $h_5$ Heisenberg algebra are used: by differential operators in two real (complex) variables and by finite-difference operators on uniform or exponential lattices. If $({p},{q})$ are represented by finite-difference operators on uniform or exponential lattice, the Hamiltonian and the Integral of the 3-body elliptic Calogero model become the isospectral, finite-difference operators on uniform-uniform or exponential-exponential lattices (or mixed) with polynomial coefficients. If $({p},{q})$ are written in complex $(z, \bar{z})$ variables the Hamiltonian corresponds to a complexification of the 3-body elliptic Calogero model on ${\bf C^2}$.Comment: 28 pages, considerable editing performe

Electrocardiographic Screening of Arrhythmogenic Cardiomyopathy in Genotype-Positive and Phenotype-Negative Relatives

Background: Arrhythmogenic cardiomyopathy is a hereditary cause of ventricular arrhythmias and sudden death. Identifying the healthy genetic carriers who will develop the disease remains a challenge. A novel approach to the analysis of the digital electrocardiograms of mutation carriers through signal processing may identify early electrocardiographic abnormalities. Methods: A retrospective case–control study included a population of healthy genetics carriers and their wild-type relatives. Genotype-positive/phenotype-negative individuals bore mutations associated with the development of arrhythmogenic cardiomyopathy. The relatives included had a non-pathological 12-lead electrocardiogram, echocardiogram, and a cardiac magnetic resonance. Automatic digital electrocardiographic analyses comprised QRS and terminal activation delay duration, the number of QRS fragmentations, ST slope, and T-wave voltage. Results: Digital 12-lead electrocardiograms from 41 genotype-positive/ phenotype-negative (29 simple carriers and 12 double mutation carriers) and 73 wild-type relatives were analyzed. No differences in the QRS length, the number of QRS fragmentations, and the voltage of the T-wave were observed. After adjusting for potential confounders, double carriers showed an average ST-slope flatter than those of the simple carriers and wild type [5.18° (0.73–8.01), 7.15° (5.14–11.05), and 11.46° (3.94–17.49), respectively, p = 0.005]. There was a significant negative correlation between the ST slope and the age in genotype-positive/phenotype-negative relatives (r = 0.376, p = 0.021) not observed in their wild-type counterparts (r = 0.074, p = 0.570). Conclusions: A flattened ST segment may be an early sign of electrical remodeling that precedes T-wave inversion in healthy genetic carriers. A thorough analysis of the digital electrocardiographic signal may help identify and measure early electrical abnormalities

Cluster analysis as a methodology within phylogenetic systematics to construct phylogenetic trees

All evolutionary studies of groups of species are based on the choice of appropriate characteristics for rebuilding their phylogenies (a phylogeny is the relationship or kinship among species in general and tries to reconstruct evolutionary relationships). A phylogenetic analysis reconstructs the evolutionary relationships between species, which descend from common ancestors and, furthermore, which are the genetic distances or separation times between these species [1]. To generate a phylogenetic analysis characters must have two requirements: independent of each other and be homologous, they have the same origin and the same function in all organisms Study The nature of those characters can be varied. Any source of validated and proved phylogenetic information can provide characters for an evolutionary study. Among the main evolutionary studies that have been developed stand two methods: The methods that have been taken as morphological characters base in which the presence of physical characteristics that describe the species is identified, and methods that have been based on molecular characteristics as the sequence DNA [2]. These characters are recorded in a data matrix within which, the state in which the character has been observed is represented with zero if it is absent or one if present respectively, and whether it is a character that may be present in the species with different values (multi-state) within the data matrix can be represented by the value corresponding to that character [2]. For this reason, homologous characters, once they have been validated and proven, may be taken as the basis for an evolutionary study because they provide enough information for the reconstruction of a phylogenetic tree