Synthesis of 8.O.4' neolignans, derivatives and active analogues in Leishmania

Orientador: Lauro Euclides Soares BarataDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de QuimicaResumo: Neolignanas e lignanas são substâncias importantes, devido suas atividades biológicas e farmacológicas. Quimicamente, lignanas são dímeros resultantes do acoplamento oxidativo do ácido cinâmico e/ou álcool cinamílico, e neolignanas derivadas de alil e/ou propenil fenóis. Nesta dissertação, as sínteses de neolignanas e análogos resultaram das reações de condensação de intermediários a-bromocetonas com fenóis e tiofenóis. Reações de oxidação no enxofre de alguns análogos de neolignanas foram feitas para a obtenção dos derivados sulfóxido e sulfonas, usando ácido m-cloroperbenzóico e ácido peracético. Neolignanas-alcoóis foram obtidas via reações de redução com NaBH4, e o respectivo derivado acetato através da reação de acetilação com anidrido acético e piridina. Os análogos quirais foram obtidos da reação de cetonas aquirais com (d) e (l)-dimetil tartarato, proporcionando cetonas quirais que reagiram em seguida com bromo resultando em a-bromocetonas quirais e estas com derivados de tiofenóis, levando à quatro análogos quirais. Em pesquisas anteriores nosso grupo realizou ensaios biológicos de neolignanas e análogos em Leishmania donovani, tendo sido verificado que os análogos sulfurados apresentavam maior atividade anti-leishmania. Então, vinte e oito análogos de neolignanas sintéticos contendo S e O na ponte C-8 foram obtidos neste projeto de mestrado, sendo vinte e quatro compostos racêmicos e quatro compostos quirais. Em cooperação com o Instituto Carlos Chagas- UFRJ os vinte e oito análogos de neolignanas sintéticos foram testados in vitro em Leishmania donovani e L. amazonensis. Os resultados mostraram que quatro substâncias, dois racêmicos e seus respectivos análogos quirais, produziram significativas atividades anti-leishmania.Abstract: Neolignans and lignans present significant biological and pharmacological activities. Chemically lignans are dimers derived from the oxidative coupling of cinnamic and/or cinnamyl alcohol, while neolignans derive from allyl and/or propenyl phenols. In this work, the synthesis of neolignans and correlated substances resulted from the condensation reactions between intermediate alpha-bromoketones with phenols and thiophenols. Sulphur oxidation reactions of certain neolignans analogues leading to neolignans-sulfoxide and sulfones respectively were also carried out, with the use of m-chloroperbenzoic and peracetic acids. Neolignans-alcohols were obtained using NaBH4 reductions while its acetate derivative was obtained from the acetylation reaction, with acetic anhydride and pyridine. The chiral reactions started with non-chiral ketones, which reacted with d/l-dimethyl-tartrate, providing chiral ketones that reacted with bromine, resulting in chiral a-bromoketone, these in their turn reacted with thiophenols leading to four chiral analogues. In previous studies conducted by our group, neolignans carrying oxygen and sulphur on the C-8 were essayed in Leishmania donovani showing that sulphur-neolignans had significant anti-leishmania activity. From the twenty-eight synthetic neolignans analogues containing O and S on the C-8 bridge obtained in this Master in Science project, twenty-four were racemic and four were chiral compounds. In cooperation with the UFRJ Carlos Chagas Institute, all substances were tested in vitro in Leishmania donovani and L. amazonensis. The results showed that four substances, two racemic and their respective chiral analogues, had significant anti-leishmania activity.MestradoQuimica OrganicaMestre em Químic

Technical guidace system to the retail customer of building materials.

A escolha adequada de soluções para uma construção ou reforma para os clientes finais demanda informações que, apesar de aparentemente acessíveis através de sites de busca ou consulta a fabricantes, podem se mostrar complexas dependendo da escolha do sistema ou necessidade procurada dentro de uma loja. Com isso, verifica-se especificamente no setor de varejo de material de construção, vendas incorretas, incompletas, excesso ou desperdícios de materiais em obras, a situações que podem proporcionar acidentes graves. Diante deste fato, este trabalho tem como foco a proposta de um Sistema de Orientação Técnica (SOT) ao cliente do varejo de material de construção, que visa auxiliar os públicos relacionados em lojas de grande porte. Este trabalho busca auxiliar a informação na disseminação do conhecimento dentro do varejo de material de construção buscando minimizar perdas tangíveis (financeiras) e intangíveis (perdas de clientes por especificação inadequada). O estudo foi baseado na criação de uma plataforma que auxilia este público em relação às suas dúvidas para uma correta especificação. Como delimitação para o estudo de caso, adotou-se o tema \"impermeabilização\", utilizando-se um sistema de localização da patologia para a correta especificação da solução. Avaliou-se o SOT desenvolvido através de um estudo de caso em loja de material de construção, com clientes, vendedores e fabricante. Os resultados obtidos mostraram que o SOT pode ser desenvolvido com baixo investimento e prazo inferior a outras soluções, além de ter apresentado uma grande aceitação pelos clientes das lojas, assim como pelo fabricante e pelo varejo, parceiros neste estudo.The proper choice of solutions for a construction or renovation by end customers demand information that, although apparently accessible through search engines or query the manufacturers, can show complex situations depending on the choice of system or need sought within a store. With that, specifically in the retail industry, building material sales incorrect, incomplete, or waste of materials in works, even situations that can provide major accidents. Given this fact, this work focuses on the proposal for a Technical Guidance System (TGS) retail customer of construction material, which aims to assist the public in large stores. This work seeks to assist in the dissemination of knowledge within the building material retailers seeking to minimize tangible (financial) losses and intangible assets (customer losses by inadequate specification). This study was based on the creation of a platform that helps this audience in relation to their questions for a correct specification. As delimitation for the case study, it was used the subject \"sealing\", using a system with the location of the pathology for the correct specification of the solution. The assessment of the TGS was developed through a case study in building material shop, with customers, building material dealers and manufacturer. The results obtained showed that the TGS can be developed with low investment and less time than other solutions, and has presented great acceptance by the customers of the stores, as well as by the manufacturer and retail, partners in this study

Structure-activity relationship of antileishmanials neolignan analogues

Twenty-two synthetic analogues of neolignans comprising beta-ketoethers and beta-ketosulfides were obtained from condensation reactions among beta-bromoketones and phenols or thiophenols, respectively, in basic solutions, and assayed in vitro for activity against intracellular Leishmania amazonensis and Leishmania donovani amastigotes, the causative agents of cutaneous and visceral leishmaniasis. The highest selective activity was found for compounds with sulfur bridges, whereas beta-ketosulphoxides and beta-ketosulphones had significantly less growth inhibitory activity. Compounds 2-[(4-chlorophenyl)thio]propan-1-one and 1-(3,4-dimethoxy)2-[(4-methylphenyl)thio]propan-1-one were the most potent, inhibiting the growth parasite species by over 90% at microgram/mL, but only compound 1-(3,4-dimethoxy)-2-[(4-methylphenyl)thio]propan-1-one was selectively toxic to the parasites. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.15237337734