34 research outputs found
Phenotyping the virulence of SARS-CoV-2 variants in hamsters by digital pathology and machine learning
- Author
- Allan Jay
- Arias Sergi Molina
- Attipa Charalampos
- Barclay Wendy
- Brown Jonathan C.
- Cowton Vanessa
- Filipe Ana da Silva
- Furnon Wilhelm
- Gu Quan
- Hansmann Florian
- Hardas Alexandros
- Herder Vanessa
- Huang Xinyi
- Ilia Georgios
- Kerr Karen
- Lorenzo Giuditta De
- Meehan Gavin R
- Mendonca Diogo Correa
- Nomikou Kyriaki
- Palmalux Natasha
- Palmarini Massimo
- Patel Arvind H
- Upfold Nicole
- Wright Derek W.
- Publication venue
- Publication date
- 07/11/2023
- Field of study
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has continued to evolve throughout the coronavirus disease-19 (COVID-19) pandemic, giving rise to multiple variants of concern (VOCs) with different biological properties. As the pandemic progresses, it will be essential to test in near real time the potential of any new emerging variant to cause severe disease. BA.1 (Omicron) was shown to be attenuated compared to the previous VOCs like Delta, but it is possible that newly emerging variants may regain a virulent phenotype. Hamsters have been proven to be an exceedingly good model for SARS-CoV-2 pathogenesis. Here, we aimed to develop robust quantitative pipelines to assess the virulence of SARS-CoV-2 variants in hamsters. We used various approaches including RNAseq, RNA in situ hybridization, immunohistochemistry, and digital pathology, including software assisted whole section imaging and downstream automatic analyses enhanced by machine learning, to develop methods to assess and quantify virus-induced pulmonary lesions in an unbiased manner. Initially, we used Delta and Omicron to develop our experimental pipelines. We then assessed the virulence of recent Omicron sub-lineages including BA.5, XBB, BQ.1.18, BA.2, BA.2.75 and EG.5.1. We show that in experimentally infected hamsters, accurate quantification of alveolar epithelial hyperplasia and macrophage infiltrates represent robust markers for assessing the extent of virus-induced pulmonary pathology, and hence virus virulence. In addition, using these pipelines, we could reveal how some Omicron sub-lineages (e.g., BA.2.75 and EG.5.1) have regained virulence compared to the original BA.1. Finally, to maximise the utility of the digital pathology pipelines reported in our study, we developed an online repository containing representative whole organ histopathology sections that can be visualised at variable magnifications (https://covid-atlas.cvr.gla.ac.uk). Overall, this pipeline can provide unbiased and invaluable data for rapidly assessing newly emerging variants and their potential to cause severe disease
Phenotyping the virulence of SARS-CoV-2 variants in hamsters by digital pathology and machine learning
- Author
- Allan Jay
- Attipa Charalampos
- Barclay Wendy
- Brown Jonathan
- Correa Mendonca Diogo
- Cowton Vanessa
- Da Silva Filipe Ana
- De Lorenzo Giuditta
- Furnon Wilhelm
- Gu Quan
- Hansmann Florian
- Hardas Alexandros
- Herder Vanessa
- Huang Xinyi
- Ilia George
- Kerr Karen
- Meehan Gavin
- Molina Arias Sergi
- Nomikou Kyriaki
- Palmalux Natasha
- Palmarini Massimo
- Patel Arvind
- Upfold Nicole
- Wright Derek
- Publication venue
- University of Glasgow
- Publication date
- 18/10/2023
- Field of study
The dataset contains the raw data underpinning some of the figures in the research article. In addition, files needed to use algorithm necessary to identify alveolar epithelial hyperproliferation using the HALO software
Common variants in Alzheimer’s disease and risk stratification by polygenic risk scores
- Author
- Aarsland Dag
- Abdelnour Carla
- Alarcón-Martín Emilio
- Alcolea Daniel
- Alegret Montserrat
- Alvarez Ignacio
- Anastasiou Anna
- Anastasiou Costas
- Andrade Victor
- Antonell Anna
- Antúnez Carmen
- Appollonio Ildebrando
- Arcaro Marina
- Archetti Silvana
- Arias Pastor Alfonso
- Armstrong Nicola J.
- Arosio Beatrice
- Bailly Henri
- Banaj Nerisa
- Baquero Miquel
- Belezhanska Diyana
- Bellenguez Céline
- Benaque Alba
- Benussi Alberto
- Benussi Luisa
- Bernal Sánchez-Arjona María
- Besse Céline
- Bessi Valentina
- Binetti Giuliano
- Bis Joshua C.
- Bizzarro Alessandra
- Blesa Rafael
- Boerwinkle Eric
- Boland Anne
- Borroni Barbara
- Boschi Silvia
- Bossù Paola
- Botne Sando Sigrid
- Buerger Katharina
- Buiza-Rueda Dolores
- Caffarra Paolo
- Calero Miguel
- Castaño Eduardo M.
- Cecchetti Roberta
- Cervera-Carles Laura
- Charbonnier Camille
- Chillotti Caterina
- Chipi Elena
- Chêne Geneviève
- Ciccone Simona
- Clark Christopher
- Conti Elisa
- contributors EADB
- Corbatón-Anchuelo Arturo
- Corma-Gómez Anaïs
- Costantini Emanuele
- Craig David
- Cuesta Carolina
- Custodero Carlo
- Daian Delphine
- Dalmasso Maria Carolina
- Daniele Antonio
- Dardiotis Efthimios
- de Mendonça Alexandre
- De Roeck Ellen
- de Rojas Itziar
- Deckert Jürgen
- del Ser Teodoro
- Deniz-Naranjo M. Candida
- Deramecourt Vincent
- DeStefano Anita L.
- Dichgans Martin
- Diehl-Schmid Janine
- Diez-Fairen Mónica
- Dionigi Rossi Paolo
- Djurovic Srdjan
- Dufouil Carole
- Duron Emmanuelle
- Düzel Emrah
- Engelborghs Sebastiaan
- Escott-Price Valentina
- Esiri Margaret
- Espinosa Ana
- Ewers Michael
- Farotti Lucia
- Farrer Lindsay A.
- Fenoglio Chiara
- Fernández-Fuertes Marta
- Ferrarese Carlo
- Ferrari Camilla
- Ferreira Catarina B.
- Ferri Evelyn
- Fin Bertrand
- Fischer Peter
- Fließbach Klaus
- Fornage Myriam
- Fortea Juan
- Fostinelli Silvia
- Franco-Macías Emilio
- Frank-García Ana
- Frikke-Schmidt Ruth
- Froelich Lutz
- Galimberti Daniela
- García-González Pablo
- García-Madrona Sebastián
- Gelpi Ellen
- Ghidoni Roberta
- Giaccone Giorgio
- Giedraitis Vilmantas
- Giegling Ina
- Gil Silvia
- Goldhardt Oliver
- González-Perez Antonio
- Graff Caroline
- Grande Giulia
- Greco Antonio
- Grenier-Boley Benjamin
- Grimmer Timo
- Grünblatt Edna
- Haapasalo Annakaisa
- Hadjigeorgiou Georgios
- Haines Jonathan L.
- Hampel Harald
- Hanon Oliver
- Hartmann Annette M.
- Hausner Lucrezia
- Heilmann-Heimbach Stefanie
- Helisalmi Seppo
- Heneka Michael T.
- Hernández Isabel
- Herrmann Martin J.
- Hiltunen Mikko
- Hoffmann Per
- Holmans Peter A.
- Holmes Clive
- Hort Jakub
- Huerto Vilas Raquel
- Hulsman Marc
- Hägg Sara
- Ikram M. Arfan
- Ingelsson Martin
- Ingino Carlos
- Janowitz Daniel
- Jansen Iris E.
- Jessen Frank
- Jian Xueqiu
- Joachim Catharine
- Johansson Charlotte
- Jürgen Deckert
- Kalaria Rajesh N.
- Karlsson Ida K.
- Kern Silke
- Kilander Lena
- Kinhult Ståhlbom Anne
- Kivipelto Miia
- Kleineidam Luca
- Kohler Eduardo
- Koivisto Anne
- Kok Almar A. L.
- Kornhuber Johannes
- Kosmidis Mary H.
- Koutsouraki Effrosyni
- Kunkle Brian W.
- Kuulasmaa Teemu
- Küçükali Fahri
- Lage Carmen
- Laske Christoph
- Lauria Alessandra
- Lebouvier Thibaud
- Lehtisalo Jenni
- Lemstra Afina W.
- Lerch Ondrej
- Löwenmark Malin
- MacLeod Catherine
- Macías Juan
- Maier Wolfgang
- Mangialasche Francesca
- Mangone Carlos
- Mann David M.
- Marianthi Arnaoutoglou
- Marshall Rachel
- Martín Montes Angel
- Martínez Rodríguez Carmen
- Martínez Carmen
- Martínez-Larrad María Teresa
- Masullo Carlo
- Mayeux Richard
- McGuinness Bernadette
- Mead Simon
- Meggy Alun
- Mendoza Silvia
- Menéndez-González Manuel
- Molina-Porcel Laura
- Montrreal Laura
- Moreno Fermin
- Moreno-Grau Sonia
- Morgan Kevin
- Muchnik Carolina
- Muñoz-Fernandez Carmen
- Nacmias Benedetta
- Naj Adam C.
- Neary David
- Ngandu Tiia
- Nicolas Gaël
- Nordestgaard Børge G.
- Nöthen Markus M.
- Ortega Gemma
- Ortiz Cecilia
- Padovani Alessandro
- Palacio Dana Lis
- Papenberg Goran
- Parnetti Lucilla
- Pasquier Florence
- Pastor Ana Belén
- Pedersen Nancy L.
- Pericak-Vance Margaret A.
- Peters Oliver
- Pijnenburg Yolande A. L.
- Pineda Juan A.
- Pisanu Claudia
- Polak Thomas
- Politis Daniel G.
- Popp Julius
- Pérez-Cordón Alba
- Quenez Olivier
- Quintela Inés
- Rainero Innocenzo
- Reyes Toso Carlos
- Reynolds Chandra A.
- Richardson Anna
- Riedel-Heller Steffi
- Riederer Peter
- Roberto Natalia
- Rodriguez-Rodriguez Eloy
- Rongve Arvid
- Rosas Allende Irene
- Rosende-Roca Maitée
- Rossi Giacomina
- Royo Jose Luís
- Rubino Elisa
- Rujescu Dan
- Rábano Alberto
- Saenz Aldo
- Sakka Paraskevi
- Saltvedt Ingvild
- Sanabria Ángela
- Sanchez-Garcia Florentino
- Satizabal Claudia L.
- Scamosci Michela
- Scarmeas Nikolaos
- Scarpini Elio
- Scherbaum Norbert
- Scherer Martin
- Schmid Matthias
- Schneider Anja
- Seidu Nazib M.
- Selbæk Geir
- Seripa Davide
- Sims Rebecca
- Skoog Ingmar
- Skrobot Olivia Anna
- Sleegers Kristel
- Smith A. David
- Soininen Hilkka
- Solomon Alina
- Sorbi Sandro
- Sotolongo-Grau Oscar
- Spallazzi Marco
- Spalletta Gianfranco
- Spottke Annika
- Squassina Alessio
- Stringa Najada
- Tagliavini Fabrizio
- Tankard Rick M.
- Tesi Niccolo
- Thomassen Jesper Qvist
- Tremolizzo Lucio
- Tsolaki Magda
- Tybjærg-Hansen Anne
- Ullgren Abbe
- Vacca Alessandro
- Valero Sergi
- Van Broeckhoven Christine
- Van Dongen Jasper
- van Schoor Natasja M.
- Vandenberghe Rik
- Vardy Emma R. L. C.
- Vidal Jean-Sebastien
- Vogelgsang Jonathan
- Vyhnalek Martin
- Wagner Michael
- Wallon David
- Wang Li-San
- Weinhold Leonie
- Wiltfang Jens
- Windle Gill
- Woods Bob
- Yang Qiong
- Yannakoulia Mary
- Zetterberg Henrik
- Zettergren Anna
- Zoia Chiara Paola
- Zulaica Miren
- Publication venue
- 'Springer Science and Business Media LLC'
- Publication date
- 01/01/2021
- Field of study
Funder: Funder: Fundación bancaria ‘La Caixa’ Number: LCF/PR/PR16/51110003 Funder: Grifols SA Number: LCF/PR/PR16/51110003 Funder: European Union/EFPIA Innovative Medicines Initiative Joint Number: 115975 Funder: JPco-fuND FP-829-029 Number: 733051061Genetic discoveries of Alzheimer's disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer's disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer's disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer's disease
New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias
- Author
- Aarsland Dag
- Abdelnour Carla
- ADGC .
- Ahmad Shahzad
- Alarcón-Martín Emilio
- Alcolea Daniel
- Alegret Montserrat
- Allende Irene Rosas
- Alvarez Ignacio
- Amin Najaf
- Amouyel Philippe
- Andrade Victor
- Andreassen Ole A
- Antúnez Carmen
- Appollonio Ildebrando
- Arcaro Marina
- Archetti Silvana
- Armstrong Nicola J
- Arosio Beatrice
- Athanasiu Lavinia
- Bailly Henri
- Banaj Nerisa
- Baquero Miquel
- Barral Sandra
- Beiser Alexa
- Bellenguez Céline
- Below Jennifer E
- Benchek Penelope
- Benussi Luisa
- Berr Claudine
- Besse Céline
- Bessi Valentina
- Biessels Geert Jan
- Binetti Giuliano
- Bis Joshua C
- Bizarro Alessandra
- Blesa Rafael
- Boada Mercè
- Boerwinkle Eric
- Boland Anne
- Borroni Barbara
- Boschi Silvia
- Bossù Paola
- Bresner Catherine
- Bressler Jan
- Brodaty Henry
- Broeckhoven Christine Van
- Brookes Keeley J
- Brusco Luis Ignacio
- Bråthen Geir
- Buiza-Rueda Dolores
- Bullido María J
- Burholt Vanessa
- Bush William S
- Bûrger Katharina
- Calero Miguel
- Campos-Martin Rafael
- Cantwell Laura B
- Carracedo Ángel
- Cecchetti Roberta
- Cervera-Carles Laura
- Chapuis Julien
- Charbonnier Camille
- CHARGE .
- Chen Hung-Hsin
- Chene Geneviève
- Chillotti Caterina
- Chung Jaeyoon
- Ciccone Simona
- Claassen Jurgen AHR
- Clarimon Jordi
- Clark Christopher
- Conti Elisa
- Corma-Gómez Anaïs
- Costa Marcos R
- Costantini Emanuele
- Cuccaro Michael L
- Custodero Carlo
- Daian Delphine
- Dalmasso Maria Carolina
- Damotte Vincent
- Daniele Antonio
- Dardiotis Efthimios
- Dartigues Jean-François
- de Deyn Peter Paul
- de Mendonça Alexandre
- de Munain Adolfo Lopez
- de Paiva Lopes Katia
- de Rojas Itziar
- de Witte Lot D
- Debette Stéphanie
- Deckert Jürgen
- DEGESCO .
- Del Ser Teodoro
- Deleuze Jean-François
- Demgene .
- Denning Nicola
- DeStefano Anita
- Dichgans Martin
- Diehl-Schmid Janine
- Diez-Fairen Mónica
- Djurovic Srdjan
- Dongen Jasper Van
- Dufouil Carole
- Duron Emmanuelle
- Düzel Emrah
- EADB .
- EADI .
- Eiriksdottir Gudny
- Engelborghs Sebastiaan
- Escott-Price Valentina
- Espinosa Ana
- Ewers Michael
- Faber Kelley M
- Fabrizio Tagliavini
- Fardo David W
- Farotti Lucia
- Farrer Lindsay A
- Fenoglio Chiara
- Fernández-Fuertes Marta
- Ferrari Raffaele
- Ferreira Catarina B
- Ferri Evelyn
- Fin Bertrand
- FinnGen .
- Fischer Peter
- Fladby Tormod
- Fließbach Klaus
- Fongang Bernard
- Fornage Myriam
- Foroud Tatiana M
- Fortea Juan
- Fostinelli Silvia
- Fox Nick C
- Franco-Macías Emlio
- Frank-García Ana
- Frikke-Schmidt Ruth
- Froelich Lutz
- Fulton-Howard Brian
- Galimberti Daniela
- Garcia-Gonzalez Pablo
- Garcia-Madrona Sebastian
- Garcia-Ribas Guillermo
- García-Alberca Jose Maria
- García-González Pablo
- GERAD .
- Ghanbari Mohsen
- Ghidoni Roberta
- Giedraitis Vilmantas
- Giegling Ina
- Giorgio Giaccone
- Goate Alison M
- Goldhardt Oliver
- Gomez-Fonseca Duber
- González-Pérez Antonio
- GR@ACE .
- Graff Caroline
- Grande Giulia
- Green Emma
- Grenier-Boley Benjamin
- Grimmer Timo
- Grunin Michelle
- Grünblatt Edna
- Gudnason Vilmundur
- Guetta-Baranes Tamar
- Haapasalo Annakaisa
- Hadjigeorgiou Georgios
- Haines Jonathan L
- Hamilton-Nelson Kara L
- Hampel Harald
- Hanon Olivier
- Hardy John
- Hartmann Annette M
- Harwood Janet
- Hausner Lucrezia
- Heilmann-Heimbach Stefanie
- Helisalmi Seppo
- Heneka Michael T
- Hernández Isabel
- Herrmann Martin J
- Hiltunen Mikko
- Hoffmann Per
- Holmans Peter A
- Holmes Clive
- Holstege Henne
- Hort Jakub
- Hulsman Marc
- Humphrey Jack
- Ikram M Arfan
- Ingelsson Martin
- Jansen Iris E
- Jessen Frank
- Jian Xueqiu
- Johansson Charlotte
- Juan Pascual Sánchez
- Jun Gyungah R
- Kastumata Yuriko
- Kauwe John
- Kehoe Patrick G
- Kilander Lena
- Kivipelto Miia
- Kleineidam Luca
- Koivisto Anne
- Kornhuber Johannes
- Kosmidis Mary H
- Kuksa Pavel P
- Kukull Walter A
- Kunkle Brian W
- Kuulasmaa Teemu
- Kuzma Amanda B
- Küçükali Fahri
- Lage Carmen
- Lambert Jean-Charles
- Laukka Erika J
- Launer Lenore
- Lauria Alessandra
- Lee Chien-Yueh
- Lehtisalo Jenni
- Lerch Ondrej
- Lleó Alberto
- Longstreth William
- Lopez Oscar
- Love Seth
- Luckcuck Lauren
- Lunetta Kathryn L
- Löwemark Malin
- Ma Yiyi
- MacLeod Catherine A
- Macías Juan
- Maier Wolfgang
- Mangialasche Francesca
- Marquié Marta
- Marshall Rachel
- Martin Eden R
- Masullo Carlo
- Mather Karen
- Mayeux Richard
- Mead Simon
- Mecocci Patrizia
- Medina Miguel
- Meggy Alun
- Mehrabian Shima
- Mendoza Silvia
- Menéndez-González Manuel
- Mir Pablo
- Moebus Susanne
- Mol Merel
- Molina-Porcel Laura
- Montes Angel Martín
- Montrreal Laura
- Morelli Laura
- Moreno Fermin
- Moreno-Grau Sonia
- Morgan Kevin
- Mosley Thomas
- Muchnik Carolina
- Mukherjee Shubhabrata
- Nacmias Benedetta
- Naj Adam C
- Ngandu Tiia
- Nicolas Gael
- Nielsen Sune Fallgaard
- Nordestgaard Børge G
- Nöthen Markus M
- Olaso Robert
- Orellana Adelina
- Orsini Michela
- Ortega Gemma
- Padovani Alessandro
- Paolo Caffarra
- Papenberg Goran
- Parnetti Lucilla
- Pasquier Florence
- Pastor Alfonso Arias
- Pastor Ana Belén
- Pastor Pau
- Peloso Gina
- Pericak-Vance Margaret A
- Pericard Pierre
- Peters Oliver
- Pijnenburg Yolande AL
- Pineda Juan A
- Pisanu Claudia
- Piñol-Ripoll Gerard
- Polak Thomas
- Popp Julius
- Posthuma Danielle
- Priller Josef
- Prokic Ivana
- Psaty Bruce M
- Puerta Raquel
- Pérez-Cordón Alba
- Pérez-Tur Jordi
- Quenez Olivier
- Quintela Inés
- Rainero Innocenzo
- Raj Towfique
- Rajabli Farid
- Ramakers Inez
- Ramirez Alfredo
- Real Luis M
- Reinders Marcel JT
- Reitz Christiane
- Reyes-Dumeyer Dolly
- Ridge Perry
- Riedel-Heller Steffi
- Riederer Peter
- Roberto Natalia
- Rodriguez-Rodriguez Eloy
- Rodríguez Carmen Martínez
- Rongve Arvid
- Rosende-Roca Maitée
- Rossi Giacomina
- Rossi Paolo Dionigi
- Royo Jose Luis
- Rubino Elisa
- Ruiz Agustín
- Rujescu Dan
- Rábano Alberto
- Sachdev Perminder
- Sakka Paraskevi
- Saltvedt Ingvild
- Sanabria Ángela
- Sanchez-Garcia Florentino
- Sando Sigrid B
- Sarnowski Chloé
- Satizabal Claudia L
- Scamosci Michela
- Scarmeas Nikolaos
- Scarpini Elio
- Schellenberg Gerard D
- Scheltens Philip
- Scherbaum Norbert
- Scherer Martin
- Schmid Matthias
- Schneider Anja
- Schott Jonathan M
- Selbæk Geir
- Seripa Davide
- Serrano Manuel
- Seshadri Sudha
- Sha Jin
- Shadrin Alexey A
- Sims Rebecca
- Skrobot Olivia
- Sleegers Kristel
- Slifer Susan
- Snijders Gijsje JL
- Soininen Hilkka
- Solfrizzi Vincenzo
- Solomon Alina
- Song Yeunjoo
- Sorbi Sandro
- Sotolongo-Grau Oscar
- Spallazzi Marco
- Spalletta Gianfranco
- Spottke Annika
- Squassina Alessio
- Stordal Eystein
- Ståhlbom Anne Kinhult
- Sáez María Eugenia
- Sánchez-Arjona María Bernal
- Sánchez-Valle Raquel
- Tartan Juan Pablo
- Tesí Niccolo
- Thalamuthu Anbupalam
- Thomas Tegos
- Thomassen Jesper Qvist
- Tosto Giuseppe
- Traykov Latchezar
- Tremolizzo Lucio
- Tsolaki Anthoula
- Tsolaki Magda
- Tybjærg-Hansen Anne
- Tárraga Lluís
- Uitterlinden Andre
- Ullgren Abbe
- Ulstein Ingun
- Valero Sergi
- Valladares Otto
- van der Flier Wiesje M
- van der Lee Sven J
- van der Lugt Aad
- van Duijn Cornelia M
- van Rooij Jeroen
- van Swieten John
- Vance Jeffery
- Vandenberghe Rik
- Vardarajan Badri N
- Verhey Frans
- Vidal Jean-Sébastien
- Vilas Raquel Huerto
- Vogelgsang Jonathan
- Vyhnalek Martin
- Wagner Michael
- Wallon David
- Wang Li-San
- Wang Ruiqi
- Weinhold Leonie
- Williams Julie
- Wiltfang Jens
- Windle Gill
- Woods Bob
- Yang Qiong
- Yannakoulia Mary
- Yaqub Amber
- Zare Habil
- Zhang Xiaoling
- Zhao Yi
- Zhu Congcong
- Zulaica Miren
- Álvarez Victoria
- Publication venue
- 'Springer Science and Business Media LLC'
- Publication date
- 01/04/2022
- Field of study
Characterization of the genetic landscape of Alzheimer's disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a two-stage genome-wide association study totaling 111,326 clinically diagnosed/'proxy' AD cases and 677,663 controls. We found 75 risk loci, of which 42 were new at the time of analysis. Pathway enrichment analyses confirmed the involvement of amyloid/tau pathways and highlighted microglia implication. Gene prioritization in the new loci identified 31 genes that were suggestive of new genetically associated processes, including the tumor necrosis factor alpha pathway through the linear ubiquitin chain assembly complex. We also built a new genetic risk score associated with the risk of future AD/dementia or progression from mild cognitive impairment to AD/dementia. The improvement in prediction led to a 1.6- to 1.9-fold increase in AD risk from the lowest to the highest decile, in addition to effects of age and the APOE ε4 allele
Sex- and age-related differences in the management and outcomes of chronic heart failure: an analysis of patients from the ESC HFA EORP Heart Failure Long-Term Registry
- Author
- A. Erglis L. V.
- A. Fernandez A. R.
- A. Goda A. L.
- A. Kavoliuniene L. T.
- A. Kurlianskaya B. Y.
- A. Matsumori J. P.
- A. Shotan I. L.
- A. Temizhan T. R.
- Abdulkarim A. -F.
- Ablasser K.
- Aboleineen W.
- Adic N. C.
- Afzelius M.
- Agostoni P.
- Aguiar C. T.
- Alastair Gray G. B.
- Alcade-Martinez V.
- Aldo Maggioni I. T.
- Aleksandr Nedoshivin R. U.
- Almenar-Bonet L.
- Alonso-Pulpon L.
- Alony I.
- Amir O.
- Andrade A.
- Andres J.
- Andric A.
- Andrzej Budaj P. L.
- Anguita M. J. F.
- Anker S.
- Anker S. D.
- Anna-Sonia Petronio I. T.
- Anselmi M.
- Antic S.
- Antova M.
- Araujo A.
- Araujo C.
- Araujo I.
- Arias J. C.
- Arrotti S.
- Artico J.
- Asanin M.
- Asanin M.
- Ashmawy M.
- Asserlund B.
- Atanaskovic V.
- Auer J.
- Aured-Guallar C.
- Aursulesei V.
- Aziz R.
- B. Merkely H. U.
- Baczynska K.
- Bala A.
- Baldomero I. F. H.
- Balsam P.
- Bandino S.
- Baptista A.
- Barbieri A.
- Barge-Caballero E.
- Bartkowiak R.
- Bartolic A.
- Basquin A.
- Bauer F.
- Behar N.
- Bellwon J.
- Bergerone S.
- Bernard Y.
- Bertomeu V.
- Bicescu G.
- Bienias P.
- Blanco-Canosa P.
- Blasco-Peiro T.
- Bodys A.
- Bombek M.
- Bosi S.
- Botta M.
- Bovolo V.
- Brandner K.
- Branko Beleslin R. S.
- Brazyte-Ramanauskiene R.
- Briand F.
- Briceno A.
- Brito D.
- Brognoli S.
- Broncel M.
- Buccheri D.
- Bulgari M.
- Bury K.
- Busalacchi S.
- Byczkowska K.
- Calvo F. T.
- Campelo M.
- Canavosio F. G.
- Cankovic M.
- Cano M. J. R.
- Cardiga R.
- Carubelli V.
- Castro A.
- Cattaneo S.
- Cavusoglu Y.
- Celic V.
- Cencic V.
- Cerdena I. L.
- Cesko M.
- Chair G. B.
- Chin J.
- Chirco P. R.
- Christodorescu R.
- Chrysohoou C.
- Cichy A.
- Cicoira M.
- Cinque A.
- Cinquetti M.
- Ciurzynski M.
- Coats A.
- Coats A. J. S.
- Cobo-Marcos M.
- Codjia R.
- Coisne D.
- Conde A. C.
- Copelli S.
- Cordeiro A. F.
- Correale M.
- Correia A. S.
- Craiu E.
- Crespo-Leiro M.
- Crespo-Leiro M.
- Crespo-Leiro M. G.
- Cubero J. S.
- Cuk D.
- D. Cassar DeMarco M. T.
- D. Logeart F. R.
- D. Milicic H. R.
- D. Shafie I. R.
- D. Tousoulis G. R.
- da Silva G. F.
- Dabrowska-Kugacka A.
- Daha I.
- Dahlstrom U.
- Damy T.
- Dan A.
- Dan G. -A.
- Daneluzzi C.
- Dankowski R.
- David Erlinge S. E.
- Davidovic G.
- Dayem T. K. A.
- de Groote P.
- De Jesus I.
- de la Fuente Galan L.
- de la Villa B. G.
- Deidda M.
- Delahaye F.
- Dessalvi C. C.
- Di Biase M.
- Di Mauro M.
- Di Ruocco M. V.
- Di Tano G.
- Diaz J. L.
- Dimitroula T.
- Dodic S.
- Dolze T.
- Donal E.
- Douras A.
- Drnovsek B.
- Drozdz J.
- Dudzik-Plocica A.
- Durao D.
- E. Goncalvesova S. K.
- E. Mirrakhimov K. G.
- E. Shkolnik R. U.
- E. Srbinovska Kostovska M. K.
- Ebeid H.
- Eicher J. -C.
- Eicher J. -C.
- El Messiry F.
- El Shazly A. H.
- ElAmrani A.
- Elbahry A.
- Elber J.
- Elrakshy Y.
- Enen M. A.
- Erglis A.
- Eugenidou A.
- Evangelou S.
- F. Fruhwald A. T.
- Fabris E.
- Facila-Rubio L.
- Farag N.
- Faria R.
- Fazlibegovic E.
- Fazlibegovic E.
- Fedele F.
- Fernandez S. L.
- Fernandez-Alvarez M.
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- Filippatos G.
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- Lourenco C.
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- M. Hassanein E. G.
- M. Lainscak S. I.
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- M. Otljanska M. K.
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- Maggioni A. P.
- Maggioni A. P.
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- Martins S.
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- P. Gatzov B. G.
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- Zalewski J.
- Zanelli E.
- Zanolla L.
- Zelenika D.
- Zielinski T.
- Zolbach A.
- Zycinski P.
- Zysko D.
- Publication venue
- 'Wiley'
- Publication date
- 01/01/2019
- Field of study
Aims: This study aimed to assess age- and sex-related differences in management and 1-year risk for all-cause mortality and hospitalization in chronic heart failure (HF) patients. Methods and results: Of 16 354 patients included in the European Society of Cardiology Heart Failure Long-Term Registry, 9428 chronic HF patients were analysed [median age: 66 years; 28.5% women; mean left ventricular ejection fraction (LVEF) 37%]. Rates of use of guideline-directed medical therapy (GDMT) were high (angiotensin-converting enzyme inhibitors/angiotensin receptor blockers, beta-blockers and mineralocorticoid receptor antagonists: 85.7%, 88.7% and 58.8%, respectively). Crude GDMT utilization rates were lower in women than in men (all differences: P\ua0 64 0.001), and GDMT use became lower with ageing in both sexes, at baseline and at 1-year follow-up. Sex was not an independent predictor of GDMT prescription; however, age >75 years was a significant predictor of GDMT underutilization. Rates of all-cause mortality were lower in women than in men (7.1% vs. 8.7%; P\ua0=\ua00.015), as were rates of all-cause hospitalization (21.9% vs. 27.3%; P\ua075 years. Conclusions: There was a decline in GDMT use with advanced age in both sexes. Sex was not an independent predictor of GDMT or adverse outcomes. However, age >75 years independently predicted lower GDMT use and higher all-cause mortality in patients with LVEF 6445%
Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (4th edition)1.
- Author
- Abdel-Aziz AK
- Abdelfatah S
- Abdellatif M
- Abdoli A
- Abel S
- Abeliovich H
- Abildgaard MH
- Abudu YP
- Acevedo-Arozena A
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- de Mattos Barbosa MG
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- Tong C-K
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- Wang P
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- Zorzano A
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- Zou Z
- Zou Z
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- Zwerschke W
- Álvarez ÉMC
- Ávalos Y
- Önal G
- Üstün S
- Čolić M
- Đokić J
- Žerovnik E
- Publication venue
- 'Informa UK Limited'
- Publication date
- 01/01/2021
- Field of study
In 2008, we published the first set of guidelines for standardizing research in autophagy. Since then, this topic has received increasing attention, and many scientists have entered the field. Our knowledge base and relevant new technologies have also been expanding. Thus, it is important to formulate on a regular basis updated guidelines for monitoring autophagy in different organisms. Despite numerous reviews, there continues to be confusion regarding acceptable methods to evaluate autophagy, especially in multicellular eukaryotes. Here, we present a set of guidelines for investigators to select and interpret methods to examine autophagy and related processes, and for reviewers to provide realistic and reasonable critiques of reports that are focused on these processes. These guidelines are not meant to be a dogmatic set of rules, because the appropriateness of any assay largely depends on the question being asked and the system being used. Moreover, no individual assay is perfect for every situation, calling for the use of multiple techniques to properly monitor autophagy in each experimental setting. Finally, several core components of the autophagy machinery have been implicated in distinct autophagic processes (canonical and noncanonical autophagy), implying that genetic approaches to block autophagy should rely on targeting two or more autophagy-related genes that ideally participate in distinct steps of the pathway. Along similar lines, because multiple proteins involved in autophagy also regulate other cellular pathways including apoptosis, not all of them can be used as a specific marker for bona fide autophagic responses. Here, we critically discuss current methods of assessing autophagy and the information they can, or cannot, provide. Our ultimate goal is to encourage intellectual and technical innovation in the field
Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (4th edition)
- Author
- A. -G. Wu
- A. C. Ma
- A. K. Au
- Abdel-Aziz A. K.
- Abdelfatah S.
- Abdellatif M.
- Abdoli A.
- Abel S.
- Abeliovich H.
- Abildgaard M. H.
- Abudu Y. P.
- Acevedo-Arozena A.
- Adamopoulos I. E.
- Adeli K.
- Adolph T. E.
- Adornetto A.
- Aflaki E.
- Agam G.
- Agarwal A.
- Aggarwal B. B.
- Agnello M.
- Agostinis P.
- Agrewala J. N.
- Agrotis A.
- Aguilar P. V.
- Ahmad S. T.
- Ahmed Z. M.
- Ahumada-Castro U.
- Aits S.
- Aizawa S.
- Akkoc Y.
- Akoumianaki T.
- Akpinar H. A.
- Al-Abd A. M.
- Al-Akra L.
- Al-Gharaibeh A.
- Alaoui-Jamali M. A.
- Alberti S.
- Alcocer-Gomez E.
- Alessandri C.
- Ali M.
- Alim Al-Bari M. A.
- Aliwaini S.
- Alizadeh J.
- Almacellas E.
- Almasan A.
- Alonso A.
- Alonso G. D.
- Altan-Bonnet N.
- Altieri D. C.
- Alvarez E. M. C.
- Alves da Costa C.
- Alves S.
- Alzaharna M. M.
- Amadio M.
- Amantini C.
- Amaral C.
- Ambrosio S.
- Amer A. O.
- Ammanathan V.
- An Z.
- Andersen S. U.
- Andrabi S. A.
- Andrade-Silva M.
- Andres A. M.
- Angelini S.
- Ann D.
- Anozie U. C.
- Ansari M. Y.
- Antas P.
- Antebi A.
- Anton Z.
- Anwar T.
- Apetoh L.
- Apostolova N.
- Araki T.
- Araki Y.
- Arasaki K.
- Araujo W. L.
- Araya J.
- Arden C.
- Arevalo M. -A.
- Arguelles S.
- Arias E.
- Arikkath J.
- Arimoto H.
- Ariosa A. R.
- Armstrong-James D.
- Arnaune-Pelloquin L.
- Aroca A.
- Arroyo D. S.
- Arsov I.
- Artero R.
- Asaro D. M. L.
- Aschner M.
- Ashrafizadeh M.
- Ashur-Fabian O.
- Atanasov A. G.
- Auberger P.
- Auner H. W.
- Aurelian L.
- Autelli R.
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- Aveleira C. A.
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- Ayton S.
- Ayyadevara S.
- Azzopardi M.
- B. C. B. Ko
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- Backer J. M.
- Backues S. K.
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- Bae O. -N.
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- Baehrecke E. H.
- Baek A.
- Baek S. -H.
- Baek S. H.
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- Bai H.
- Bai J.
- Bai X.
- Bai Y.
- Bairagi N.
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- Balazadeh S.
- Balbi T.
- Baldari C. T.
- Balduini W.
- Ballabio A.
- Ballester M.
- Balzan R.
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- Banerjee S.
- Banerjee S.
- Banreti A.
- Bao Y.
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- Baracca A.
- Barbati C.
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- Barlow P. G.
- Barmada S. J.
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- Barreto G. E.
- Bartek J.
- Bartel B.
- Bartolome A.
- Barve G. R.
- Basagoudanavar S. H.
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- Bel S.
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- Bellarosa C.
- Belleudi F.
- Bello Perez M.
- Bello-Morales R.
- Beltran J. S. D. O.
- Beltran S.
- Benbrook D. M.
- Bendorius M.
- Benitez B. A.
- Benito-Cuesta I.
- Bensalem J.
- Berchtold M. W.
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- Bergmann A.
- Berliocchi L.
- Berlioz-Torrent C.
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- Berthoux L.
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- Besteiro S.
- Betin V. M.
- Beyaert R.
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- Bhaskar K.
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- Bhattacharya R.
- Bhattacharya S.
- Bhattacharyya S.
- Bhuiyan M. S.
- Bhutia S. K.
- Bi L.
- Bi X.
- Biden T. J.
- Bijian K.
- Billes V. A.
- Binart N.
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- Singh R.
- Singh S.
- Singh S. B.
- Singh S. K.
- Singh S. P.
- Singh S. V.
- Sinha D.
- Sinha R. A.
- Sinha S.
- Sirko A.
- Sirohi K.
- Sivridis E. L.
- Skendros P.
- Skirycz A.
- Slaninova I.
- Sluimer J. C.
- Smaili S. S.
- Smertenko A.
- Smith M. D.
- Soenen S. J.
- Sohn E. J.
- Sok S. P. M.
- Solaini G.
- Soldati T.
- Soleimanpour S. A.
- Soler R. M.
- Solovchenko A.
- Somarelli J. A.
- Sonawane A.
- Song F.
- Song H. K.
- Song J. -X.
- Song K.
- Song Z.
- Soria L. R.
- Sorice M.
- Soukas A. A.
- Soukup S. -F.
- Sousa D.
- Sousa N.
- Spagnuolo P. A.
- Spector S. A.
- Srinivas Bharath M. M.
- Stagni V.
- Staiano L.
- Stallings C. L.
- Stalnecker C. A.
- Stankov M. V.
- Stathopulos P. B.
- Stefan K.
- Stefan S. M.
- Stefanis L.
- Steffan J. S.
- Steinkasserer A.
- Stenmark H.
- Sterneckert J.
- Stevens C.
- Stoka V.
- Storch S.
- Stork B.
- Strappazzon F.
- Strohecker A. M.
- Stupack D. G.
- Su H.
- Su L.
- Suarez-Fontes A. M.
- Subauste C. S.
- Subbian S.
- Subirada P. V.
- Sudhandiran G.
- Sue C. M.
- Sui X.
- Summers C.
- Sun G.
- Sun J.
- Sun K.
- Sun M. -X.
- Sun Q.
- Sun Y.
- Sun Z.
- Sunahara K. K. S.
- Sundberg E.
- Susztak K.
- Sutovsky P.
- Suzuki H.
- Sweeney G.
- Symons J. D.
- Sze S. C. W.
- Szewczyk N. J.
- T. B. Ng
- t. Clair D. S
- Tabecka-Lonczynska A.
- Tabolacci C.
- Tacke F.
- Taegtmeyer H.
- Tafani M.
- Tagaya M.
- Tai H.
- Tait S. W. G.
- Takahashi Y.
- Takats S.
- Talwar P.
- Tam C.
- Tam S. Y.
- Tampellini D.
- Tamura A.
- Tan C. T.
- Tan E. -K.
- Tan Y. -Q.
- Tanaka M.
- Tanaka M.
- Tang D.
- Tang J.
- Tang T. -S.
- Tanida I.
- Tao Z.
- Taouis M.
- Tatenhorst L.
- Tavernarakis N.
- Taylor A.
- Taylor G. A.
- Taylor J. M.
- Tchetina E.
- Tee A. R.
- Tegeder I.
- Teis D.
- Teixeira N.
- Teixeira-Clerc F.
- Tekirdag K. A.
- Tencomnao T.
- Tenreiro S.
- Tepikin A. V.
- Testillano P. S.
- Tettamanti G.
- Tharaux P. -L.
- Thedieck K.
- Thekkinghat A. A.
- Thellung S.
- Thinwa J. W.
- Thirumalaikumar V. P.
- Thomas S. M.
- Thomes P. G.
- Thorburn A.
- Thukral L.
- Thum T.
- Thumm M.
- Tian L.
- Tichy A.
- Till A.
- Timmerman V.
- Titorenko V. I.
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- Todorova K.
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- Tomaipitinca L.
- Tomar D.
- Tomas-Zapico C.
- Tomic S.
- Tong B. C. -K.
- Tong C.
- Tong C. -K.
- Tong X.
- Tooze S. A.
- Torgersen M. L.
- Torii S.
- Torres-Lopez L.
- Torriglia A.
- Towers C. G.
- Towns R.
- Toyokuni S.
- Trajkovic V.
- Tramontano D.
- Tran Q. -G.
- Travassos L. H.
- Trelford C. B.
- Tremel S.
- Trougakos I. P.
- Tsao B. P.
- Tschan M. P.
- Tse H. -F.
- Tse T. F.
- Tsugawa H.
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- Tumbarello D. A.
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- Tunon M. J.
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- Turk V.
- Turner B. J.
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- Tyler J. K.
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- Ugun-Klusek A.
- Uhlig H. H.
- Ulamek-Koziol M.
- Ulasov I. V.
- Umekawa M.
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- Uribe-Carretero E.
- Ustun S.
- Uversky V. N.
- V. C. Yu
- Vaccari T.
- Vaccaro M. I.
- Vahsen B. F.
- Vakifahmetoglu-Norberg H.
- Valdor R.
- Valente M. J.
- Valko A.
- Vallee R. B.
- Valverde A. M.
- Van den Berghe G.
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- Van Kaer L.
- van Loosdregt J.
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- Vandenberghe W.
- Vanhorebeek I.
- Vannier-Santos M. A.
- Vannini N.
- Vanrell M. C.
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- Varano G.
- Varela-Nieto I.
- Varga M.
- Vasconcelos M. H.
- Vats S.
- Vavvas D. G.
- Vega-Naredo I.
- Vega-Rubin-de-Celis S.
- Velasco G.
- Velazquez A. P.
- Vellai T.
- Vellenga E.
- Velotti F.
- Verdier M.
- Verginis P.
- Vergne I.
- Verkade P.
- Verma M.
- Verstreken P.
- Vervliet T.
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- Vessoni A. T.
- Victor V. M.
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- Vieira O. V.
- Vierstra R. D.
- Vigano S.
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- Vijayan V.
- Vila M.
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- Villarroya F.
- Villarroya J.
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- Volta M.
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- W. H. Yu
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- W. Y. Ho
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- Walker S. A.
- Walter J.
- Wandosell F. G.
- Wang B.
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- Wang C.
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- Wang C. -Y.
- Wang D.
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- Wang F.
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- Wang P.
- Wang P.
- Wang P.
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- Wang Y.
- Wang Y.
- Wang Y.
- Wang Y.
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- Wang Y.
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- Wang Z.
- Wang Z.
- Warnes G.
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- Watada H.
- Watanabe E.
- Watchon M.
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- Weaver T. E.
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- Yin Z.
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- Yu B.
- Yu H.
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- Yu Z.
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- Yuan J.
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- Yuan S.
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- Yuan Z.
- Yue J.
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- Zhang H.
- Zhang H.
- Zhang H.
- Zhang H.
- Zhang H.
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- Zhang X.
- Zhang X.
- Zhang X.
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- Zhang Y.
- Zhang Y.
- Zhang Y.
- Zhang Y.
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- Zhang Y. -D.
- Zhang Y. -Y.
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- Zhang Z.
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- Zhang Z.
- Zhang Z.
- Zhang Z.
- Zhao H.
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- Zhao Y.
- Zhao Y.
- Zhao Y.
- Zheng G.
- Zheng K.
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- Zheng S.
- Zheng X. -L.
- Zheng Y.
- Zheng Z. -G.
- Zhivotovsky B.
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- Zhou A.
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- Zhou Z.
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- Zhu B.
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- Zhu G. -Q.
- Zhu H.
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- Zhu Y.
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- Zhuang X.
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- Zimmermann C. M.
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- Zoladek T.
- Zong W. -X.
- Zorov D. B.
- Zorzano A.
- Zou W.
- Zou Z.
- Zou Z.
- Zuryn S.
- Zwerschke W.
- Publication venue
- 'Informa UK Limited'
- Publication date
- 01/01/2021
- Field of study
Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores.
- Author
- Aarsland Dag
- Abdelnour C.
- Abdelnour Carla
- Adarmes-Gomez A.D.
- Alarcon-Martin Emilio
- Alcolea Daniel
- Alegret Montserrat
- Alvarez Ignacio
- Alvarez Victoria
- Amouyel Philippe
- Andrade Victor
- Andreassen Ole A.
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- Arcaro Marina
- Archetti Silvana
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- Armstrong Nicola J.
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- Bailly Henri
- Banaj Nerisa
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- Boerwinkle Eric
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- Caffarra Paolo
- Calero Miguel
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- Carracedo Angel
- Cecchetti Roberta
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- Clark Christopher
- Conti Elisa
- Corbaton-Anchuelo Arturo
- Corma-Gomez Anais
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- de Mendonca Alexandre
- de Rojas Itziar
- Deckert Juergen
- Deckert Jurgen
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- Deniz-Naranjo M. Candida
- Deramecourt Vincent
- DeStefano Anita L.
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- Diehl-Schmid Janine
- Diez-Fairen Monica
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- Duzel Emrah
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- Espinosa Ana
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- Fenoglio Chiara
- Fernandez-Fuertes Marta
- Ferreira Catarina B.
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- Fornage Myriam
- Fortea Juan
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- Franco-Macias Emilio
- Frank-Garcia Ana
- Frikke-Schmidt Ruth
- Froelich Lutz
- Galimberti Daniela
- Garcia-Gonzalez Pablo
- Garcia-Madrona Sebastian
- Garcia-Ribas Guillermo
- Gelpi Ellen
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- Giaccone Giorgio
- Giedraitis Vilmantas
- Giegling Ina
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- Gruenblatt Edna
- Grunblatt Edna
- Haapasalo Annakaisa
- Hadjigeorgiou Georgios
- Haegg Sara
- Hagg Sara
- Haines Jonathan L.
- Hampel Harald
- Hanon Oliver
- Hartmann Annette M.
- Hausner Lucrezia
- Heilmann-Heimbach Stefanie
- Helisalmi Seppo
- Heneka Michael T.
- Hernandez Isabel
- Herrmann Martin J.
- Hiltunen Mikko
- Hoffmann Per
- Holmans Peter A.
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- Holstege Henne
- Hort Jakub
- Huerto Vilas Raquel
- Huisman Martijn
- Hulsman Marc
- Ikram M. Arfan
- Ingelsson Martin
- Jansen Iris E.
- Jessen Frank
- Jian Xueqiu
- K\ufc\ue7\ufckali Fahri
- Kalaria Rajesh N.
- Karlsson Ida K.
- Kehoe Patrick Gavin
- Kern Silke
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- Kivipelto Miia
- Kleineidam Luca
- Kok Almar A.L.
- Kornhuber Johannes
- Kosmidis Mary H.
- Kunkle Brian W.
- Kuulasmaa Teemu
- Lage Carmen
- Lambert Jean-Charles
- Lebouvier Thibaud
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- Lemstra Afina W.
- Lerch Ondrej
- Lleo Alberto
- Loewenmark Malin
- Lopez de Munain Adolfo
- Lowenmark Malin
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- Macleod C.
- Maier Wolfgang
- Mangialasche Francesca
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- Marquie Marta
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- Martin Montes Angel
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- Masullo Carlo
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- Mayeux Richard
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- Menendez-Gonzalez Manuel
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- Montrreal Laura
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- Munoz-Fernandez Carmen
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- Nordestgaard Borge G.
- Nothen Markus M.
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- Papenberg Goran
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- Pasquier Florence
- Pastor Pau
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- Perez-Cordon Alba
- Perez-Tur Jordi
- Pericak-Vance Margaret A.
- Peters Oliver
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- Sanchez-Valle Raquel
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- Satizabal Claudia L.
- Scamosci Michela
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- Scherer Martin
- Schmid Matthias
- Schneider Anja
- Seidu Nazib M.
- Selbaek Geir
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- Serrano-Rios Manuel
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- Sorbi Sandro
- Sotolongo-Grau Oscar
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- Stringa Najada
- Tagliavini Fabrizio
- Tankard Rick M.
- Tarraga Lluis
- Teresa Martinez-Larrad Maria
- Tesi Niccolo
- Thomassen Jesper Qvist
- Tremolizzo Lucio
- Tsolaki Magda
- Tybjaerg-Hansen Anne
- Tybjorg-Hansen Anne
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- Valero Sergi
- Van Broeckhoven Christine
- van der Flier Wiesje M.
- van der Lee Sven J.
- Van Dongen Jasper
- van Duijn Cornelia M.
- van Schoor Natasja M.
- Vandenberghe Rik
- Vidal Jean-Sebastien
- Vogelgsang Jonathan
- Vyhnalek Martin
- Wagner Michael
- Wallon David
- Wang Li-San
- Weinhold Leonie
- Williams Julie
- Wiltfang Jens
- Yang Qiong
- Yannakoulia Mary
- Zetterberg Henrik
- Zettergren Anna
- Zulaica Miren
- Publication venue
- Nat Commun
- Publication date
- 01/01/2021
- Field of study
Funder: Funder: Fundación bancaria ‘La Caixa’ Number: LCF/PR/PR16/51110003 Funder: Grifols SA Number: LCF/PR/PR16/51110003 Funder: European Union/EFPIA Innovative Medicines Initiative Joint Number: 115975 Funder: JPco-fuND FP-829-029 Number: 733051061Genetic discoveries of Alzheimer's disease are the drivers of our understanding, and together with polygenetic risk stratification can contribute towards planning of feasible and efficient preventive and curative clinical trials. We first perform a large genetic association study by merging all available case-control datasets and by-proxy study results (discovery n = 409,435 and validation size n = 58,190). Here, we add six variants associated with Alzheimer's disease risk (near APP, CHRNE, PRKD3/NDUFAF7, PLCG2 and two exonic variants in the SHARPIN gene). Assessment of the polygenic risk score and stratifying by APOE reveal a 4 to 5.5 years difference in median age at onset of Alzheimer's disease patients in APOE ɛ4 carriers. Because of this study, the underlying mechanisms of APP can be studied to refine the amyloid cascade and the polygenic risk score provides a tool to select individuals at high risk of Alzheimer's disease
Multiancestry analysis of the HLA locus in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases uncovers a shared adaptive immune response mediated by HLA-DRB1*04 subtypes
- Author
- Aarsland Dag
- Aarsland Dag
- Abdelnour Carla
- Abraham Richard
- Abraham Richard
- Adarmes-Gómez A.D.
- Adarmes-Gómez Ad
- Aguilera N.
- Aguilera Nuria
- Ahmad Shahzad
- Al-Chalabi Ammar
- Al-Chalabi Ammar
- Alarcon E.
- Alarcón-Martín E.
- Alarcón-Martín Emilio
- Alcolea Daniel
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- Alegret Montserrat
- Alonso M.D.
- Alvarez Ignacio
- Alvarez Victoria
- Ambati Aditya
- Amer-Ferrer G.
- Amin Najaf
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- Amouyel Philippe
- Amouyel Phillippe
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- Anastasiou Costas
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- Andreassen Ole A.
- Andreassen Ole A.
- Andreassen Ole A.
- Andreoni Simona
- Annuar Azlina Ahmad
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- Anthoula Tsolaki
- Antikainen Riitta
- Antonell Anna
- Antúnez C.
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- Arcaro Marina
- Archetti Silvana
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- Arias Pastor Alfonso
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- Arosio Beatrice
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- Athanasiu Lavinia
- Athanasiu Lavinia
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- Baquero Miquel
- Bass Nicholas J.
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- Bellenguez Céline
- Bellenguez Céline
- Bellenguez Céline
- Belloy Michael E.
- Belén Pastor Ana
- Ben-Shlomo Yoav
- Benussi Alberto
- Benussi Luisa
- Benussi Luisa
- Bergh Sverre
- Bernal M.
- Bernardo-Harrington Mateus
- Berr Claudine
- Berr Claudine
- Besse Céline
- Bessi Valentina
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- Boada M.
- Boada Mercè
- Boada Mercè
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- Boland Anne
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- Borroni Barbara
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- Brayne Carol
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- Brown Kristelle
- Brown Kristelle S.
- Bråthen Geir
- Bråthen Geir
- Buendia M.
- Buendia Mar
- Buiza-Rueda D.
- Buiza-Rueda Dolores
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- Bullido María J.
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- Carrillo F.
- Carrion-Claro M.
- Carrión-Claro M.
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- Castaño Eduardo M.
- Castillo Morales Atahualpa
- Cañabate P.
- Cañabate Pilar
- Cecchetti Roberta
- Cervera-Carles Laura
- Chan Anne Y.Y.
- Chao Yinxia
- Chapuis Julien
- Charbonnier Camille
- Chen Ling
- Chen Yongping
- Chene Geneviève
- Chew Elaine Guo Yan
- Chillotti Caterina
- Chipi Elena
- Chung Sun Ju
- Ciccone Simona
- Ciullo Valentina
- Claassen Jurgen A.H.R.
- Clarimon Jordi
- Clarimon Jordi
- Clarimon Jordi
- Clarimón J.
- Clark Christopher
- Clarke Robert
- Collinge John
- Collinge John
- Conti Elisa
- Corbatón-Anchuelo A.
- Cores Valeria
- Corma-Gómez Anaïs
- Costa Marcos R
- Costantini Emanuele
- Craig David
- Craig David
- Cruz-Gamero J.M.
- Cuesta Carolina
- Custodero Carlo
- Daian Delphine
- Dalmasso Maria Carolina
- Damotte Vincent
- Damotte Vincent
- Daniele Antonio
- Daniele Antonio
- Dardiotis Efthimios
- Darling Daniel
- Dartigues Jean-Francois
- Dartigues Jean-François
- David Smith A.
- David Smith A.
- Davies Chloe
- de Deyn Peter Paul
- de Mendonça Alexandre
- de Mendonça Alexandre
- de Munain Adolfo Lopez
- de Pancorbo M.M.
- De Roeck Ellen
- de Rojas I.
- de Rojas I.
- de Rojas Itziar
- de Rojas Itziar
- Debette Stéphanie
- Debette Stéphanie
- Deckert Jürgen
- del Ser T.
- del Ser Teodoro
- Del Zompo Maria
- Deleuze Jean-François
- Deleuze Jean-François
- Deloukas Panagiotis
- Deloukas Pangiotis
- den Bussche Hendrik
- Denning Nicola
- Denning Nicola
- Deramecourt Vincent
- Dermecourt Vincent
- Dichgans Martin
- Dichgans Martin
- Dichgans Martin
- Diego S.
- Diego Susana
- Diehl-Schmid Janine
- Diez-Fairen M.
- Diez-Fairen Mónica
- Dionigi Rossi Paolo
- Djurovic Srdjan
- Djurovic Srdjan
- Dolores Alonso María
- Dowzell Kimberley
- Drichel Dmitriy
- Dubois Bruno
- Dufouil Carole
- Dufouil Carole
- Dufouil Carole
- During Emmanuel
- Duron Emmanuelle
- Düzel Emrah
- Düzel Emrah
- Engelborghs Sebastiaan
- Epelbaum Jacques
- Escott-Price Valentina
- Escott-Price Valentina
- Escuela R.
- Escuela R.
- Espinosa A.
- Espinosa Ana
- Etchepareborda Ignacio
- Eugenia Sáez María
- Ewers Michael
- Fabrizio Tagliavini
- Fallgaard Nielsen Sune
- Farotti Lucia
- Fenoglio Chiara
- Fernández-Fuertes Marta
- Ferrarese Carlo
- Ferreira Catarina B
- Ferri Evelyn
- Feulner Thomas
- Fievet Nathalie
- Fievet Nathalie
- Fin Bertrand
- Fischer Peter
- Fisher Elizabeth
- Fladby Tormod
- Fladby Tormod
- Fließbach Klaus
- Foo Jia Nee
- Foo Jia Nee
- Forsell Charlotte
- Fortea J.
- Fortea Juan
- Fostinelli Silvia
- Fox Nick
- Fox Nick C.
- Fox Nick C.
- Franco E.
- Franco-Macías Emlio
- Frank-García A.
- Frank-García Ana
- Frikke-Schmidt Ruth
- Frikke-Schmidt Ruth
- Froelich Lutz
- Frölich Lutz
- Gailhajenet A.
- Gailhajenet Anna
- Galeano Pablo
- Galimberti Daniela
- Galimberti Daniela
- Gan-Or Ziv
- Garcia Madrona S.
- Garcia-Gonzalez Pablo
- Garcia-Madrona Sebastian
- Garcia-Ribas G.
- Garcia-Ribas Guillermo
- Garcia-Ribas Guillermo
- García-Alberca J.M.
- García-Alberca José María
- García-González P.
- García-González Pablo
- García-González Pablo
- Garrote-Espina L.
- Garrote-Espina L.
- Germani Sandra
- Gerrish Amy
- Gerrish Amy
- Ghanbari Mohsen
- Ghidoni Roberta
- Giedraitis Vilmantas
- Giedraitis Vilmantas
- Giegling Ina
- Giegling Ina
- Gill Michael
- Gill Michael
- Gill Michael
- Gim Jungsoo
- Giorgio Giaccone
- Goldhardt Oliver
- Goldhardt Oliver
- González-Péerez A.
- González-Pérez Antonio
- Graff Caroline
- Graff Caroline
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- Green Emma
- Greicius Michael D.
- Grenier-Boley Benjamin
- Grenier-Boley Benjamin
- Grenier-Boley Benjamin
- Grimmer Timo
- Grünblatt Edna
- Grünblatt Edna
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- Guerreiro Rita
- Guetta-Baranes Tamar
- Guitart M.
- Guitart Marina
- Gurling Hugh
- Gwilliam Rhian
- Gwilliam Rhian
- Gómez-Garre P.
- Gómez-Garre P.
- Haapasalo Annakaisa
- Hadjigeorgiou Georgios
- Hampel Harald
- Hampel Harald
- Hannequin Didier
- Hanon Olivier
- Hanon Olivier
- Hanon Olivier
- Hardy John
- Hardy John
- Hardy John
- Harold Denise
- Harold Denise
- Hartmann Annette M.
- Hartmann Annette M.
- Harwood Janet
- Hausner Lucrezia
- Hausner Lucrezia
- He Zihuai
- Heilmann-Heimbach Stefanie
- Heilmann-Heimbach Stefanie
- Helisalmi Seppo
- Heneka Michael T.
- Hernández Isabel
- Herold Christine
- Herrmann Martin J.
- Heun Reinhard
- Heuser Isabella
- Hevilla S.
- Hiltunen Mikko
- Hiltunen Mikko
- Hodges Angela
- Hoffmann Per
- Hoffmann Per
- Hollingworth Paul
- Hollingworth Paul
- Holmans Peter
- Holmans Peter A.
- Holmes Clive
- Holmes Clive
- Holstege Henne
- Holstege Henne
- Hooper Nigel M.
- Hort Jakub
- Hort Jakub
- Huerto Vilas Raquel
- Hulsman Marc
- Hüll Michael
- Ibarria M.
- Ibarria Marta
- Ignacio Bacha Juan
- Ignacio Brusco Luis
- Ikeuchi Takeshi
- Ingelsson Martin
- Ingelsson Martin
- Ingino Carlos
- Jan Biessels Geert
- Janowitz Daniel
- Jansen Iris
- Jansen Iris
- Jeon Beom S.
- Jessen Frank
- Jessen Frank
- Jessen Frank
- Jesús S.
- Jesús S.
- Jiang Lulu
- Johansson Charlotte
- Johnston Janet A.
- Johnston Jarret A.
- Jones Lesley
- Jones Lesley
- Jung Yoo Jin
- Jöckel Karl-Heinz
- Jürgen Deckert
- Kauwe John
- Kehoe Patrick
- Kehoe Patrick G.
- Kehoe Patrick G.
- Kern Silke
- Khor Chiea Chuen
- Kilander Lena
- Kinhult Ståhlbom Anne
- Kivipelto Miia
- Kleineidam Luca
- Klopp Norman
- Kochen Silvia
- Koh Woon-Puay
- Kohler Eduardo
- Kohler Matias
- Koivisto Anne
- Kornhuber Johannes
- Kornhuber Johannes
- Kosmidis Mary H.
- Kuulasmaa Teemu
- Kuulasmaa Teemu
- Kölsch Heike
- Küçükali Fahri
- Küçükali Fahri
- Laatikainen Tiina
- Labrador Espinosa M.A.
- Labrador Ma
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- Lacour ndré
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- Lage Carmen
- Lage Carmen
- Lambert Jean-Charles
- Lambert Jean-Charles
- Lambert Jean-Charles
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- Lauria Alessandra
- Lawlor Brian
- Lawlor Brian
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- Lee Kun Ho
- Legaz A.
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- Lian Michelle Mulan
- Lim Jia Lun
- Lim Shen-Yang
- Lin Juei-Jueng
- Lin Ling
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- Liu Chunfeng
- Liu Jianjun
- Livingston Gill
- Livingston Gill
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- Lleóo A.
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- Love Seth
- Love Seth
- Lovestone Simon
- Lovestone Simon
- Luckcuck Lauren
- Luckcuck Lauren
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- Luo Guo
- Lupton Michelle
- Lupton Michelle
- Luís Royo Jose
- Lynch Aoibhinn
- Lynch Aoibhinn
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- López-García S.
- López-García Sara
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- Macias J.
- Macias-García D.
- Macias-García D.
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- Maier Wolfgang
- Maier Wolfgang
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- Mangone Carlos
- Mann David
- Mann David
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- Mao Chengjie
- Marco Spallazzi
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- Maroñas O.
- Marquié M.
- Marquié M.
- Marquié Marta
- Marshall Rachel
- Marshall Rachel
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- Martín Montes Angel
- Martín E.
- Martín Elvira
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- Martínez C.
- Martínez M.T.
- Martínez V.
- Martínez-Lage Álvarez A.
- Marín M.
- Marín M.
- Marín T.
- Marín-Muñoz J.
- Masullo Carlo
- Masullo Carlo
- Mata Ignacio
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- Matoska Vaclav
- Mauleón Ana
- Mayhaus Manuel
- Mayo Kevin
- McGuinness Bernadette
- McGuinness Bernadette
- McQuillin Andrew
- McQuillin Andrew
- Mead Simon
- Mead Simon
- Meah Wee-Yang
- Mecocci Patrizia
- Mecocci Patrizia
- Medel Nancy
- Medina M.
- Medina Miguel
- Meggy Alun
- Meggy Alun
- Mehrabian Shima
- Mehrabian Shima
- Mendioroz Iriarte M.
- Mendoza Silvia
- Menéndez-González M.
- Menéndez-González Manuel
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- Mir P.
- Mir Pablo
- Mir Pablo
- Miyashita Akinori
- Moebus Susanne
- Moebus Susanne
- Moebus Susanne
- Mok Shi Qi
- Mok Vincent
- Mol Merel
- Molina-Porcel Laura
- Montrreal L.
- Montrreal L.
- Montrreal Laura
- Morelli Laura
- Moreno Fermin
- Moreno Fermin
- Moreno M.
- Moreno Mariona
- Moreno-Grau S.
- Moreno-Grau Sonia
- Morgan Kevin
- Morgan Kevin
- Morizono Takashi
- Morris John
- Muchnik Carolina
- Mummery Catherine
- Möthen Markus M
- Nacmias Benedetta
- Nacmias Benedetta
- Naito Tatsuhiko
- Nash William
- Natunen Teemu
- Ng Ebonne Y.
- Ngandu Tiia
- Nicolas Aude
- Nicolas Gael
- Nicolas Gael
- Niida Shumpei
- Nordestgaard Børge G.
- Nordestgaard Børge G.
- Novack Gisela
- Nuñez-Llaves R.
- Nöthen Markus M.
- O'Donovan Michael
- O'Donovan Michael C.
- Okada Yukinori
- Olaso Robert
- Olivar Natividad
- Olivé C.
- Orellana A.
- Orellana A.
- Orellana Adelina
- Orsini Michela
- Ortega G.
- Ortega Gemma
- Ortiz Cecilia
- Owen Michael
- Owen Michael J.
- Ozaki Kouichi
- Pablo Tartan Juan
- Padovani Alessandro
- Pancho A.
- Pancho Ana
- Paola Zoia Chiara
- Paolo Caffarra
- Papenberg Goran
- Papenberg Goran
- Papma Janne
- Park Hyeonseul
- Parnetti Lucilla
- Parnetti Lucilla
- Parveen Kayenat
- Parveen Kayenat
- Pasquier Florence
- Pasquier Florence
- Pasquier Florence
- Passmore Peter
- Passmore Peter
- Pastor P.
- Pastor Pau
- Pastor Pau
- Patel Yogen
- Pei Zhong
- Peixoto Leal Thiago
- Pelejà E.
- Pelejà Esther
- Peltonen Markku
- Peng Rong
- Pericard Pierre
- Periñán Mt
- Periñán-Tocino T.
- Perneczky Robert
- Peters Oliver
- Peters Oliver
- Pickering-Brown Stuart
- Pijnenburg Yolande A. L.
- Pijnenburg Yolande A.L.
- Pinchler Sabrina
- Pineda J.A.
- Pineda Juan A.
- Pineda-Sánchez R.
- Pineda-Sánchez R.
- Piras Fabrizio
- Piras Federica
- Pisanu Claudia
- Piñol Ripoll G.
- Piñol-Ripoll Gerard
- Piñol-Ripoll Gerard
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- Politis Daniel G.
- Popp Julius
- Popp Julius
- Porcel Laura Molina
- Posthuma Danielle
- Powell John
- Powell John F.
- Prakash Kumar-M.
- Preckler S.
- Preckler Silvia
- Priller Josef
- Proitsi Petra
- Proitsi Petra
- Prokic Ivana
- Puerta R.
- Puerta Raquel
- Puerta Raquel
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- Pérez-Cordon A.
- Pérez-Cordón Alba
- Pérez-Tur Jordi
- Pérez-Tur Jordi
- Quenez Olivier
- Quintela I.
- Quintela Inés
- Qvist Thomassen Jesper
- Rainero Innocenzo
- Rainero Innocenzo
- Ramakers Inez
- Ramakers Inez
- Ramirez Alfredo
- Ramirez Alfredo
- Ramirez Alfredo
- Real de Asúa D.
- Real L.M.
- Real Luis M.
- Real Luis M.
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- Reyes Toso Carlos
- Riedel-Heller Steffi
- Riedel-Heller Steffi
- Riedel-Heller Steffi
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- Ritchie Karen
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- Rodrigo S.
- Rodrigo-Herrero Silvia
- Rodriguez-Rodriguez Eloy
- Rodriguez-Rodriguez Eloy
- Rodríguez-Rodríguez E.
- Rojo Matias
- Rong Zhang Bao
- Rongve Arvid
- Rongve Arvid
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- Rosende-Roca Maitée
- Ross Owen A.
- Rossi Giacomina
- Rossi Giacomina
- Rossor Martin
- Rossor Martin
- Roveta Fausto
- Royo J.L.
- Rubino Elisa
- Rubinsztein David C.
- Rubinsztein David C.
- Ruiz A.
- Ruiz A.
- Ruiz Agustín
- Ruiz Agustín
- Rujescu Dan
- Rujescu Dan
- Rujescu Dan
- Ryan Natalie S.
- Ryan Nathalie
- Ráabano A.
- Rábano Alberto
- Sachdev Perminder
- Saenz Aldo
- Sakka Paraskevi
- Sala Gessica
- Saltvedt Ingvild
- Saltvedt Ingvild
- Salvadori Nicola
- Sanabria A.
- Sanabria Ángela
- Sanchez Abalos Mariana
- Sanchez del Valle Díaz R.
- Sanchez-Garcia Florentino
- Sando Sigrid B.
- Sando Sigrid B.
- Sastre Merlín Isabel
- Sastre I.
- Satake Wataru
- Scamosci Michela
- Scarmeas Nikolaos
- Scarmeas Nikolaos
- Scarpini Elio
- Scheltens Philip
- Scheltens Philip
- Scherbaum Norbert
- Scherbaum Norbert
- Scherer Martin
- Scherer Martin
- Schmid Matthias
- Schneider Anja
- Schneider Anja
- Schott Jonathan M.
- Schott Jonathan M.
- Schürmann Britta
- Selbæk Geir
- Selbæk Geir
- Selnes Per
- Sempere Vicente
- Seripa Davide
- Seripa Davide
- Serpente Maria
- Serrano-Rios M.
- Sevillano Zulma
- Shadrin Alexey A.
- Shadrin Alexey A.
- Shang Hui-Fang
- Shaw Christopher E.
- Shaw Christopher E.
- Shi Chang-He
- Shofany Jacob
- Sims Rebecca
- Sims Rebecca
- Sims Rebecca
- Singleton Andrew B.
- Skoog Ingmar
- Skrobot Olivia
- Sleegers Kristel
- Sleegers Kristel
- Soininen Hilkka
- Solfrizzi Vincenzo
- Solfrizzi Vincenzo
- Solis Patricia
- Solomon Alina
- Song Kyuyoung
- Sorbi Sandro
- Sotolongo-Grau O.
- Sotolongo-Grau O.
- Sotolongo-Grau Oscar
- Spalletta Gianfranco
- Spalletta Gianfranco
- Spottke Annika
- Squassina Alessio
- Squassina Alessio
- Stordal Eystein
- Stordal Eystein
- Strandberg Timo
- Sussams Rebecca
- Sáez M.E.
- Sánchez Juan Pascual
- Sánchez-Arjona María Bernal
- Sánchez-Juan P.
- Sánchez-Juan Pascual
- Sánchez-Valle Raquel
- Sánchez-Valle Raquel
- Takalo Mari
- Talyansky Seth D.
- Tan Ai Huey
- Tan Eng-King
- Tan Eng-King
- Tan Louis C.S.
- Tandiono Moses
- Tegos Thomas
- Teipel Stefan
- Teresa Martínez-Larrad María
- Tesí Niccolo
- Teunissen Charlotte
- Thalamuthu Anbupalam
- Thomas Charlene
- Thomas Tegos
- Thomassen Jesper Qvist
- Thonberg Håkan
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- Todd Stephen
- Todd Stephen
- Traykov Latchezar
- Tremolizzo Lucio
- Tremolizzo Lucio
- Tsolaki Magda
- Tsolaki Magda
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- Tybjærg-Hansen Anne
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- Táarraga L.
- Tárraga Lluís
- Uitterlinden Andre
- Ullgren Abbe
- Ulstein Ingun
- Ulstein Ingun
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- Vacca Alessandro
- Valero S.
- Valero S.
- Valero Sergi
- Van Broeckhoven Christine
- van der Flier Wiesje
- van der Flier Wiesje M.
- van der Lee Sven J.
- van der Lugt Aad
- Van Dongen Jasper
- van Duijn Cornelia M.
- Van Duin Cornelia
- van Rooij Jeroen
- van Swieten John
- van Swieten John
- Vandenberghe Rik
- Vardy Emma
- Vargas L.
- Vargas Liliana
- Verhey Frans
- Verhey Frans
- Vicente M.P.
- Vidal Jean-Sébastien
- Vigo-Ortega R.
- Vigo-Ortega R.
- Vivancos L.
- Vogelgsang Jonathan
- Vyhnalek Martin
- Vyhnalek Martin
- Waern Margda
- Wagner Michael
- Wallon David
- Wallon David
- Warden Donald
- Warner Nick
- Warren Jason D.
- Weber Heike
- Weinhold Leonie
- Wichmann H-Erich
- Wilcock Gordon
- Williams Amy
- Williams Julie
- Williams Julie
- Williams Julie
- Wiltfang Jens
- Wiltfang Jens
- Wiltfang Jens
- Windle Gill
- Woods Bob
- Wu Yih-Ru
- Xu Renshi
- Xu Yu-ming
- Yan Yaping
- Yang Jing
- Yannakoulia Mary
- Yaqub Amber
- Yogeshwar Selina Maria
- Yonkova Mihova Kalina
- Yu Eric
- Zetterberg Henrik
- Zettergren Anna
- Zhang Jing
- Zulaica Miren
- Álvarez I.
- Álvarez V.
- Álvarez Victoria
- Publication venue
- National Academy of Sciences
- Publication date
- 29/08/2023
- Field of study
Across multiancestry groups, we analyzed Human Leukocyte Antigen (HLA) associations in over 176,000 individuals with Parkinson’s disease (PD) and Alzheimer’s disease (AD) versus controls. We demonstrate that the two diseases share the same protective association at the HLA locus. HLA-specific fine-mapping showed that hierarchical protective effects of HLA-DRB1*04 subtypes best accounted for the association, strongest with HLA-DRB1*04:04 and HLA-DRB1*04:07, and intermediary with HLA-DRB1*04:01 and HLA-DRB1*04:03. The same signal was associated with decreased neurofibrillary tangles in postmortem brains and was associated with reduced tau levels in cerebrospinal fluid and to a lower extent with increased Aβ42. Protective HLA-DRB1*04 subtypes strongly bound the aggregation-prone tau PHF6 sequence, however only when acetylated at a lysine (K311), a common posttranslational modification central to tau aggregation. An HLA-DRB1*04-mediated adaptive immune response decreases PD and AD risks, potentially by acting against tau, offering the possibility of therapeutic avenues
Interactions between histamine H3 and dopamine D2 receptors and the implications for striatal function
- Author
- Agnati
- Anichtchik
- Anichtchik
- Antonio Cortés
- Arias-Montano
- Arrang
- Brabant
- Brown
- Carla Ferrada
- Carme Lluis
- Casadó
- Casadó
- Chanel Barnes
- Cheng
- Ciruela
- de Esch
- Doreulee
- Drutel
- Enric I. Canela
- Ferré
- Ferré
- Ferré
- Franco
- Gerfen
- Haas
- Huotari
- Hussain
- Jordan
- Leurs
- Lovenberg
- Molina-Hernandez
- Molina-Hernandez
- Morisset
- Munzar
- Muroi
- Neve
- Oda
- Pillot
- Pin
- Pollard
- Rafael Franco
- Rob Leurs
- Rubinstein
- Ryu
- Ryu
- Sanchez-Lemus
- Sarrió
- Schlicker
- Schwartz
- Sergi Ferré
- Starr
- Steven R. Goldberg
- Vicent Casadó
- Zuzana Justinova
- Publication venue
- Publication date
- 01/01/2008
- Field of study
The striatum contains a high density of histamine H(3) receptors, but their role in striatal function is poorly understood. Previous studies have demonstrated antagonistic interactions between striatal H(3) and dopamine D(1) receptors at the biochemical level, while contradictory results have been reported about interactions between striatal H(3) and dopamine D(2) receptors. In the present study, by using reserpinized mice, we demonstrate the existence of behaviorally significant antagonistic postsynaptic interactions between H(3) and D(1) and also between H(3) and dopamine D(2) receptors. The selective H(3) receptor agonist imetit inhibited, while the H(3) receptor antagonist thioperamide potentiated locomotor activation induced by either the D(1) receptor agonist SKF 38393 or the D(2) receptor agonist quinpirole. High scores of locomotor activity were obtained with H(3) receptor blockade plus D(1) and D(2) receptor co-activation, i.e., when thioperamide was co-administered with both SKF 38393 and quinpirole. Radioligand binding experiments in striatal membrane preparations showed the existence of a strong and selective H(3)-D(2) receptor interaction at the membrane level. In agonist/antagonist competition experiments stimulation of H(3) receptors with several H(3) receptor agonists significantly decreased the affinity of D(2) receptors for the agonist. This kind of intramembrane receptor-receptor interactions are a common biochemical property of receptor heteromers. In fact, by using Bioluminescence Resonance Energy Transfer techniques in co-transfected HEK-293 cells, H(3) (but not H(4)) receptors were found to form heteromers with D(2) receptors. The present study demonstrates an important role of postsynaptic H(3) receptors in the modulation of dopaminergic transmission by means of a negative modulation of D(2) receptor function