Desenvolvimento de nanoemulsões para administração intravenosa da talidomida

A talidomida é um composto racêmico derivado do ácido glutâmico. A talidomida é aprovada para o tratamento das manifestações agudas cutâneas de eritema nodoso hansênico ou prevenção de recorrências (tipo II), para o tratamento de úlceras aftosas, mieloma múltiplo e doenças crônico degenerativas (como a doença do enxerto contra hospedeiro e lúpus). Em várias dessas condições, a administração intravenosa da talidomida seria vantajosa, porém, a talidomida possui limitações que dificultam sua administração por essa via, tais como a baixa solubilidade em água e hidrólise dependente do pH. Neste contexto, nanoemulsões aparecem como uma alternativa farmacoténica passível de alcançar este propósito. Este estudo teve como objetivo desenvolver nanoemulsões destinadas à administração intravenosa de talidomida. Na primeira parte do estudo, foi desenvolvido e validado um método por cromatografia líquida de alta eficiência, a fim de determinar o conteúdo de fármaco e de monitorar sua estabilidade nas formulações desenvolvidas. O método mostrou-se específico, linear (r2 > 0,9998), preciso (R.S.D. 0.9998), precise (RSD <1.33 %), accurate (recovery varied from 99.8-100.3 %) and robust. In the second part, different formulations were prepared using the method of spontaneous emulsification. The initial formulation for this study consisted by castor oil (10 %, w/w), soybean lecithin (3 %, w/w) and osmotic agent (glycerol, 2.5 %, w/w). Firstly, the optimization of the thalidomide amount to be incorporated was performed (0.1-0.5 mg/g). From the results of physical appearance, droplet size, zeta potential and drug content during the 60 days of storage, it was concluded that the best formulation, that is, those which presented the best characteristics was that contained 0.1 mg/g of thalidomide. The higher content formulations resulted in drug precipitation after 7 days of nanoemulsion preparation. Afterward, we aimed to improve the stability of this formulation, and the addition of a hydrophilic surfactant (polysorbate 80) at concentrations of 0.5 to 4% was tested. By means of this study, we observed that the use of 0.5% polysorbate 80 improved the stability of the formulation. This formulation kept its properties throughout the evaluation period (60 days), that is, droplet size about 200 nm, drug content around 95 % and zeta potential around -30 mV. The transmission electron microscopy revealed almost spherical droplets, confirming the results of droplet diameter obtained by photons correlation spectroscopy. The in vitro release study, performed by revearse dialysis method, showed that the release profile of the drug from the nanoemulsions is best described by the higuchi model and is identical to that of a acetonitrile solution of thalidomide. The third and last parte of the work was the characterization of the crystalline precipitates found in the 0.05 % (w/w) thalidomide nanoemulsion by means of the techniques: optical microscopy, differential scanning calorimetry, infrared and X-ray diffraction. The analyzed samples were characterized as the alfa polymorph of thalidomide, differently from the polymorph originally used for nanoemulsions preparation (beta). It could also be observed that formulations prepared with the alfa polymorph lead to the precipitation of alfa crystals, and that the solubility of thalidomide in the oil phase is not affected by the type of polymorph employed

Maize crop response to different levels of mineral and or-ganomineral fertilization associated with plant growth promoting bacteria (PGPBs): Resposta da cultura do milho a diferentes níveis de adubação mineral e organomineral associada à bactérias promotoras do crescimento de plantas (BPCPs)

Corn has a high nutritional requirement, especially with regard to NPK fertilization. However, the low efficiency of conventional fertilizers combined with the high cost of the input has limited the reach of high yields. The use of fertilizers with increased efficiency seeks to mitigate these limitations, reducing potential losses due to the gradual release of nutrients. The objective of this work was to compare the nutrition, growth and production of maize plants subjected to different doses and special NPK fertilizers fully applied at planting, as well as their residual effect on the soil. A randomized block design was used, in a 3 x 4 factorial scheme, with four replications. The first factor consisted of conventional mineral, polymer coated and organomineral fertilizers inoculated with PGPBs. The second factor was doses of 0, 60, 90 and 120 kg ha-¹ of NPK. Vegetative growth, foliar nutrition (N, P and K), yield growth components, productivity, profitability and P and K nutrient content remaining in the soil after cultivation were evaluated. The conventional mineral fertilizer presented higher production of dry biomass of the aerial part and profitability in relation to the special fertilizers. However, the special fertilizers presented better results in the vegetative and productive growth, in general, still showing a potential reduction of the applied doses, without compromising the grain yield, especially in the organomineral fertilization + PGPBs. The same showed greater residual effect of K in the soil, proving to be relevant longterm studies for better elucidation of these effects in the soil and subsequent culture

Produção e qualidade de beterrabas submetidas a diferentes manejos de adubação e efeito residual na produção de milho cultivado em sucessão

A prática do cultivo de milho sucessivo à beterraba tem apresentado retornos econômicos positivos aos produtores, sendo um dos fatores primordiais para o sucesso da atividade, a adubação. O estudo objetivou avaliar diferentes manejos de adubação nos aspectos quantitativos e qualitativos na cultura da beterraba, bem como seus efeitos residuais no cultivo do milho plantado em sucessão. O experimento foi conduzido no município de Diamantina-MG, em casa de vegetação, sob delineamento em blocos casualizados, com sete tratamentos, sendo controle (sem adubação), mineral, organomineral peletizado NPK 04-17-07 nas doses de 40, 80, 160 e 320% da recomendação para a cultura da beterraba, com quatro repetições. Avaliou-se altura de plantas, diâmetros longitudinal e transversal das raízes, clorofila A e B, peso de massa fresca e seca da parte aérea e raízes, produtividade, teor de sólidos solúveis e o tempo de prateleira. Na segunda etapa experimental, verificou-se o número de espigas por planta, peso por espiga, peso do sabugo, peso de 100 grãos e estimada a produtividade. Os dados foram submetidos à análise de variância e ao teste Tukey (p &lt; 0,05) para comparação de médias. A análise de regressão foi feita diante as doses do fertilizante organomineral para produtividade de ambas as culturas. A utilização do fertilizante organomineral peletizado e torta de filtro no plantio proporcionam efeitos positivos ao desenvolvimento e produção de plantas de beterraba assim como para o milho em sucessão, mostrando-se alternativas viáveis à adubação mineral neste sistema

Avaliação dos aspectos de biossegurança em um hospital de grande porte no litoral Sul de Pernambuco-Brasil / Evaluation of biosafety aspects in a large hospital in the South coast of Pernambuco-Brazil

A biossegurança objetiva através de um conjuntos de medidas a prevenção, minimização ou eliminação de riscos próprios as atividades laborais, observando os fatores que podem comprometer o bem estar, a saúde do homem e a preservação do meio ambiente. Os profissionais da área da saúde estão sempre expostos a riscos devido as suas atividades laborais que são desempenhadas diariamente. Muitas vezes o conhecimento adquirido na teoria nem sempre é o que é visto na prática, sendo esta situação observada, isto é nos profissionais de saúde deste estudo, que adotam medidas de biossegurança erradas a sua proteção durante o manejo de suas atividade laborais, assim, potencializando possíveis agravos a sua saúde e a dos usuários do serviço de saúde. Este trabalho realizou uma avaliação das medidas de prevenção e dos aspectos de biossegurança em ambientes de atenção básica a saúde em um Hospital Público da Zona da Mata Sul de Pernambuco. O método utilizado foi o descritivo e exploratório onde através de um questionário serviu para identificar o conhecimento sobre a biossegurança destes profissionais. A amostragem do estudo foi composta por 55 profissionais da atenção básica em saúde, onde 71% possuía nível técnico em enfermagem, 16% foram profissionais de enfermagem e 13% fazem parte da classe médica. O público majoritário visto neste estudo foi o do sexo feminino, composto por 76%. Apesar dos 100% acharem muito importante a utilização do EPI (Equipamento de Proteção Individual), observou-se que em relação a sua definição 91% definiram corretamente e somente 9% não souberam. De acordo com os EPIs mais utilizados, descreveram os três mais utilizados: luvas 96%, máscaras 89% e jaleco 87%. Em relação a participação em cursos complementares sobre biossegurança 62% não adquiriram esses conhecimentos e apenas 38% afirmaram ter cursos extracurriculares. Cerca de 89% dos entrevistados, afirmaram que o reencape de agulha é uma ação proibida, enquanto 7% afirma que é permitida e 4% afirmam que em alguns casos é autorizado. De acordo com os acidentes no âmbito laboral, 40% relataram ter sofrido algum tipo de acidente, onde apenas 16% foi notificado enquanto 24 não foram registrados ao órgão de competência. Quanto à higienização dos óculos apenas 2% afirmaram fazer da forma correta com água, sabão e desinfetante.

TENDÊNCIAS DE EXTREMOS CLIMÁTICOS NA REGIÃO DE TRANSIÇÃO AMAZÔNIA-CERRADO NO ESTADO DO MARANHÃO

Os extremos climáticos têm sido tema de grande interesse em pesquisas de mudanças climáticas por proporcionar subsídios para gestão de eventos de desastres naturais e causar desequilíbrios nos sistemas sociais e produtivos. Porém, as regiões de transição entre biomas e ecossistemas têm sido pouco exploradas. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi estimar os índices de extremos climáticos derivados da temperatura e precipitação na região de transição Amazônia-Cerrado no Estado do Maranhão no período de 1986 a 2016. Foi utilizado o programa computacional RClimdex e teste não paramétrico de Mann-Kendall para detectar as tendências de aumento ou decréscimo. As temperaturas máximas e mínimas mostraram uma forte tendência de aumento, evidenciando que tantos os dias quanto as noites estão mais quentes em todo os Estado. Em relação à precipitação, há uma grande variabilidade espaço-temporal, não havendo padrão bem definido, mas ocorrendo uma estação com aumento no volume de chuvas e umidade e outra com decréscimo estatisticamente significativo. Dessa forma, o clima está mudando de forma diferente em diferentes localidades no Estado do Maranhão

Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) na população pediátrica: marcadores moleculares e implicações terapêuticas

A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é uma forma comum de câncer pediátrico, representando cerca de 80% dos casos de leucemia em crianças. A patologia é caracterizada pela proliferação descontrolada de células-tronco hematopoéticas na medula óssea, e avanços recentes na pesquisa genômica têm proporcionado uma compreensão mais profunda da complexidade molecular subjacente à doença. O presente estudo tem como objetivo oferecer uma visão abrangente dos principais marcadores moleculares e implicações terapêuticas associadas à LLA na população pediátrica. Este estudo, baseado em uma revisão sistemática da literatura científica, abrange o período de 2013 a 2023, utilizando as bases de dados PubMed (Medline), Cochrane Library e Scientific Electronic Library Online (SciELO). Marcadores moleculares preponderantes, como rearranjos cromossômicos específicos (t(12;21), t(1;19), t(9;22)), mutações genéticas distintivas (ETV6-RUNX1, E2A-PBX1, TP53) e amplificação do gene BCR-ABL1, têm sido objeto de estudo aprofundado. Esses marcadores desempenham um papel crucial na estratificação de risco e prognóstico, permitindo uma abordagem mais personalizada no tratamento da LLA em crianças. As implicações terapêuticas derivadas desses marcadores são vastas, destacando a promissora era das terapias direcionadas. Terapias específicas para mutações, como aquelas direcionadas à mutação BCR-ABL1, e inovações em imunoterapia estão moldando o cenário do tratamento da LLA, proporcionando resultados mais eficazes e menos tóxicos. Os resultados destacam a eficácia das terapias direcionadas e a necessidade contínua de pesquisa para otimizar a intervenção terapêutica, melhorar a qualidade de vida dos pacientes pediátricos afetados pela LLA e explorar novas facetas do tratamento. Em conclusão, este artigo fornece uma análise aprofundada dos marcadores moleculares e terapias associadas à LLA na população pediátrica, destacando avanços significativos e delineando áreas para investigação futura

Pervasive gaps in Amazonian ecological research

Biodiversity loss is one of the main challenges of our time,1,2 and attempts to address it require a clear un derstanding of how ecological communities respond to environmental change across time and space.3,4 While the increasing availability of global databases on ecological communities has advanced our knowledge of biodiversity sensitivity to environmental changes,5–7 vast areas of the tropics remain understudied.8–11 In the American tropics, Amazonia stands out as the world’s most diverse rainforest and the primary source of Neotropical biodiversity,12 but it remains among the least known forests in America and is often underrepre sented in biodiversity databases.13–15 To worsen this situation, human-induced modifications16,17 may elim inate pieces of the Amazon’s biodiversity puzzle before we can use them to understand how ecological com munities are responding. To increase generalization and applicability of biodiversity knowledge,18,19 it is thus crucial to reduce biases in ecological research, particularly in regions projected to face the most pronounced environmental changes. We integrate ecological community metadata of 7,694 sampling sites for multiple or ganism groups in a machine learning model framework to map the research probability across the Brazilian Amazonia, while identifying the region’s vulnerability to environmental change. 15%–18% of the most ne glected areas in ecological research are expected to experience severe climate or land use changes by 2050. This means that unless we take immediate action, we will not be able to establish their current status, much less monitor how it is changing and what is being lostinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

The complete genome sequence of Chromobacterium violaceum reveals remarkable and exploitable bacterial adaptability

Chromobacterium violaceum is one of millions of species of free-living microorganisms that populate the soil and water in the extant areas of tropical biodiversity around the world. Its complete genome sequence reveals (i) extensive alternative pathways for energy generation, (ii) ≈500 ORFs for transport-related proteins, (iii) complex and extensive systems for stress adaptation and motility, and (iv) wide-spread utilization of quorum sensing for control of inducible systems, all of which underpin the versatility and adaptability of the organism. The genome also contains extensive but incomplete arrays of ORFs coding for proteins associated with mammalian pathogenicity, possibly involved in the occasional but often fatal cases of human C. violaceum infection. There is, in addition, a series of previously unknown but important enzymes and secondary metabolites including paraquat-inducible proteins, drug and heavy-metal-resistance proteins, multiple chitinases, and proteins for the detoxification of xenobiotics that may have biotechnological applications