A imagem como elemento para a motivação e escrita criativa

Mestrado em Ensino de Inglês e Francês ou Espanhol no Ensino BásicoRelatório final de Estágio submetido como requisito parcial para obtenção do grau de Mestre em ensino de inglês e francês no ensino básic

Prostate MRI radiomics for prediction of gleason score

Tese de Mestrado, Bioinformática e Biologia Computacional, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasO cancro da próstata é um dos cancros mais prevalentes em Portugal, estando entre as 4 principais causas de morte por neoplasias em 2018, com uma taxa bruta de mortalidade de 38.23 mortes por 100 000 homens. O atual diagnóstico e classificação do cancro da próstata não é ideal, baseando­se em medidas pouco específicas como os níveis de PSA e DRE, seguidos de biópsia, onde é atribuído um nível de agressivi dade sob a forma da classificação de Gleason. Foi demonstrado no passado que o exame de ressonância magnética multiparamétrica é útil na deteção de lesões de cancro da próstata. No entanto, a interpretação deste exame, sendo um processo subjetivo, está inevitavelmente afetada por uma elevada taxa de variabil idade entre observadores. Foi demonstrado também que a classificação de Gleason atribuída a uma lesão aquando da biópsia, irá provavelmente ser corrigida após prostatectomia radical. Portanto, um método confiável e de preferência não invasivo para classificação do cancro da próstata é necessário. Com este objetivo, esforços têm sido feitos no passado para usar radiómica e aprendizagem automática para prever a classificação de Gleason a partir de imagens clínicas, apresentando resultados promissores. Radiómica é a transformação de imagens médicas em dados quantitativos de alta dimensão. Assim, com base na hipótese de que as características do tumor que são causa ou consequência da classificação de Gleason estão refletidas nas variáveis radiómicas extraídas da imagem de ressonância magnética, estas podem ser usadas para construir modelos de aprendizagem automática capazes de avaliar este parâmetro. Dito isso, o objetivo principal deste trabalho foi desenvolver modelos de aprendizagem automática explorando var iáveis radiómicas extraídas de exames de ressonância magnética para prever a agressividade biológica na forma de classificação de Gleason. Neste trabalho, 288 modelos foram desenvolvidos, correspondendo a diferentes combinações de aspetos de uma pipeline típica, mais especificamente, origem dos dados de treino, estratégia de pre processamento dos dados, método de seleção de variáveis e algoritmo de aprendizagem automática. Num conjunto de 281 lesões (210 para treino, 71 para validação) e 183 pacientes (137 para treino, 46 para vali dação), verificou­se que as variáveis radiómicas extraídas do VOI da glândula inteira produziram modelos extremamente mais confiáveis do que as variáveis radiómicas extraídas dos VOIs das lesões. Sugerindo que as áreas em volta das lesões tumorais oferecem informações relevantes sobre a classificação de Glea son que é atribuída a essa lesão. Além de sugerir que o trabalho monótono de segmentação das lesões realizado pelo radiologista pode não ser necessário ou mesmo prejudicar a assinatura radiómica.Prostate cancer is one of the most prevalent cancers in Portugal, being among the top 4 malignant neo plasm causes of death in 2018, with a crude mortality rate of 38.23 deaths per 100 000 males. Prostate cancer diagnosis and classification is not ideal, relying on unspecific measures such as PSA levels and DRE, followed by biopsy, where an aggressiveness level is attributed in the form of Gleason score. Multiparametric MRI has proven to be useful in the detection of prostate cancer. However, it is unavoidably affected by a high rate of inter­reader variability. It has also been shown that the Gleason score attributed to a lesion after biopsy is likely to change after radical prostatectomy. Therefore, a reliable, and preferably non­invasive, method for classification of PCa is in urgent de mand. With this goal in mind, efforts have been made in the past to use computer­aided diagnosis (CAD) coupled with radiomics and machine learning to predict Gleason score from clinical images, showing promising results. Radiomics is the transformation of medical images into high dimension mineable data. Hence, based on the hypothesis that tumour characteristics that are cause or consequence of Gleason score are reflected in the radiomic features extracted from the MRI image, these can be used to build supervised machine learning models capable of assessing this parameter. That being said, the main goal of this work was to develop supervised machine learning models exploiting radiomic features extracted from mpMRI exam inations, to predict biological aggressiveness in the form of Gleason Score. In this work, 288 classifiers were developed, corresponding to different combinations of pipeline aspects, namely, type of input data (i.e. lesion features vs whole gland features), sampling strategy, feature selection method and machine learning algorithm. On a cohort of 281 lesions (210 for training, 71 for validation) and 183 patients (137 for training, 46 for validation), it was found that radiomic features extracted from the whole gland VOI produced extremely more reliable classifiers than radiomic features extracted from the lesions’ VOIs. Suggesting that the areas surrounding the tumour lesions offer relevant information regarding the Gleason Score that is ultimately attributed to that lesion. In addition to suggesting that the monotonous lesion segmentation work performed by radiologists may not be necessary or even be harming to the radiomics signature

Pousadas de Portugal : a repositioning and differentiation strategy

Founded in the 40s by the Portuguese Government and with an innovative concept of providing a hospitality service in historic locations such as castles, monasteries and forts, Pousadas de Portugal was a group of 37 inns properties located from North to South of the country. Managed by the Pestana Group since 2003, it offered unique and innovative experiences. From 2010, with the worsening of the economic and financial crisis in Portugal and due to the low awareness of the Pousadas de Portugal particularly abroad, the sales level decreased considerably. Thus, Dr. Miguel Velez decided to revolutionize the company and set a new strategic plan to increase and strengthen the brand image of Pousadas de Portugal, attract foreign customers, with the main objective to increase sales and reverse the company's results. The strategy of the Pousadas de Portugal is the main topic of the case study and includes themes such as the external factors that affect the industry, product differentiation, positioning and sustainable competitive advantages. A Literature Review of subjects related to the Case Study is provided, followed by a Teaching Note that addresses the viability of the new strategy adopted to capture foreign markets and consequently increase the company's sales. Throughout the analysis, it is possible to verify that the differentiation strategy combined with a greater investment in Marketing and the creation of new services and units may be a viable alternative to the sustainability and success of the company.Fundada nos anos 40 pelo Governo Português e com o conceito inovador de providenciar um serviço de alojamento em localizações histórias como castelos, conventos e fortes, as Pousadas de Portugal eram um grupo de 37 unidades hoteleiras localizadas de Norte a Sul do país. Geridas pelo Grupo Pestana desde 2003, ofereciam experiências únicas e inovadoras. A partir de 2010, com o agravamento da crise económica e financeira em Portugal e devida à baixa notoriedade das Pousadas de Portugal particularmente no estrangeiro, as vendas diminuíram consideravelmente. Assim, o Dr. Miguel Velez decidiu revolucionar a empresa e definir um novo plano estratégico para aumentar e fortalecer a imagem das Pousadas de Portugal, atrair clientes estrangeiros, com o principal objetivo de aumentar as vendas e inverter os resultados da empresa. A estratégia das Pousadas de Portugal é o tema principal do caso e inclui temas de estratégia, como a envolvente externa que afeta a indústria, a diferenciação do produto, o posicionamento e vantagens competitivas sustentáveis. A Literature Review relacionada com o Case Study providenciado, seguido da Teaching Note assenta na viabilidade da nova estratégia adotada para capturar mercado externo e consequentemente aumentar as vendas da empresa. Através da análise do caso, verifica-se que a estratégia de diferenciação alinhada com uma maior aposta no Marketing e criação de novos serviços e unidades, poderá ser uma alternativa viável à sustentabilidade e sucesso da empresa

Desenvolvimento e funcionalização de nanopartículas de ouro com revestimento de sílica para aplicação na terapia do cancro

Cancer is one of the leading causes of death in the world and its incidence has been increasing over the years. On the other side, the currently available treatments, such as surgery, radiotherapy, and chemotherapy, are characterized by presenting a low efficacy and non-specific toxicity. Particularly, the chemotherapeutic agents are poorly soluble, rapidly degraded or removed from blood circulation and present low selectivity towards the cancer cells. Therefore, there is a huge demand for novel and more effective anti-cancer therapeutics. The recent breakthroughs in nanotechnology paved the way for a new era of anti-cancer medicines. Nanoparticles can be produced with different materials and organizations, among them, the gold-core silica shell (Au-MSS) nanoparticles present advantageous physicochemical and biological properties that make them a promising nanoplatform for cancer therapy. Nevertheless, the successful application of Au-MSS nanoparticles as an effective cancer nanomedicine is hindered by the uncontrolled release of the therapeutic payloads, limited blood circulation time and unfavorable pharmacokinetics. This dissertation work plan aimed at designing and developing a novel Au-MSS surface modification with biofunctional polymers for overcoming the uncontrolled drug release profile, limited nanoparticles’ blood circulation time and ultimately potentiate the therapeutic effect. For that purpose, two different methodologies, electrostatic interaction or chemical linkage, were explored and optimized to functionalize Au-MSS, displaying a rod-like shape, with D-a tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate (TPGS) and branched polyethyleneimine (PEI). TPGS was selected based on its amphiphilic nature that can act as solubilizer and consequently increase the particles’ colloidal stability. On the other side, PEI due to its cationic nature will be attracted to the negatively charged mesoporous silica surface blocking the particle’ pores and consequently the drug release. Additionally, the rod-like shape of Au-MSS allows the combination of drug delivery with photothermal therapy. The produced Au-MSS nanorods display a uniform morphology and a well-defined gold nucleus and silica shell. Further, the particles’ surface charge was dependent on the synthesis methodology. The particles modified by electrostatic interactions (Au-MSS/TPGS-PEI) were negative (-16.9 and -5.1 mV) whereas the formulations produced by chemical linkage (Au-MSS/TPGS/PEI) resulted in positively charged nanoparticles (+30.9 and +6.8 mV). The successful incorporation of the polymers was confirmed by Fourier Transformed Infrared spectroscopy and thermogravimetric analysis. Moreover, the Au-MSS functionalization did not affect the particles photothermal capacity. However, the Au-MSS/TPGS/PEI nanorods displayed a decreased drug encapsulation efficiency. In vitro assays demonstrated the biocompatibility of Au-MSS and Au-MSS/TPGS-PEI up to concentrations of 200 µg/mL, however, the positively charged formulations only remained biocompatible until 100 and 125 µg/mL. Overall, the results presented in this thesis confirm the successful modification of Au-MSS nanorods with TPGS and PEI. Additionally, it was also demonstrated the potential of Au-MSS formulations for being applied in cancer therapy, where they can act simultaneously as photothermal, drug delivery and bioimaging agents.Atualmente o cancro constitui uma das principais causas de morte em todo o mundo, apresentando uma incidência crescente na população mundial. Os tratamentos convencionais como a cirurgia, radioterapia e quimioterapia caracterizam-se por apresentar uma baixa eficácia terapêutica e toxicidade não específica, o que despoleta diferentes efeitos secundários. A quimioterapia é a abordagem terapêutica mais utilizada na clínica. No entanto, esta apresenta diversas desvantagens relacionadas com a falta de especificidade e a rápida degradação dos agentes quimioterápicos, o que leva a que estes apresentem uma baixa biodisponibilidade. A baixa eficácia terapêutica aliada aos efeitos secundários realçam a necessidade de desenvolver novas terapias anticancerígenas. Os recentes desenvolvimentos na área da Nanotecnologia permitiram o desenvolvimento de novas estratégias, capazes de ultrapassar as desvantagens associadas às terapias atuais, abrindo caminho para uma nova era de medicamentos que possam ser usados no tratamento do cancro. Os sistemas à escala nanométrica (nanopartículas) constituem uma abordagem promissora, uma vez que possuem a capacidade de encapsular fármacos, prevenir a sua degradação prematura, controlar a sua libertação e direcioná-los especificamente para as células cancerígenas. Paralelamente, a terapia fototérmica tem atraído a atenção de diferentes investigadores em todo o mundo. Esta abordagem explora materiais que são capazes de se acumular preferencialmente no tecido tumoral, e que após a sua exposição a estímulos específicos (por exemplo, campo magnético e radiação de infravermelho próximo) induzem um aumento de temperatura, o que leva a efeitos citotóxicos nas células cancerígenas. Desta forma, a terapia combinatória mediada por nanopartículas, é uma das abordagens mais exploradas para melhorar a eficácia das terapias atualmente disponíveis. Entre as diferentes nanopartículas investigadas até ao momento, as nanopartículas de ouro revestidas com sílica mesoporosa (Au-MSS) apresentam propriedades estruturais únicas, que permitem a sua aplicação simultânea na terapia e imagiologia. A atenuação de raios X, o efeito de Raman e a absorção na região do infravermelho próximo, que são características do núcleo de ouro, suportam a aplicação destas nanopartículas como agentes de imagiologia. Para além disto, o ouro também pode ter a capacidade de converter a radiação proveniente de uma fonte de luz em calor, e desta forma exercer efeitos citotóxicos nas células cancerígenas. Este aumento local de temperatura pode sensibilizar as células para a ação dos fármacos (termosensibilização), potenciando o efeito terapêutico destes, ou mesmo promover a morte celular (destabilização da membrana celular ou desnaturação do material genético e proteínas). Por outro lado, a inclusão da camada de sílica mesoporosa protege o núcleo de ouro de fenómenos de degradação e agregação, fornecendo ainda uma capacidade de carga adicional para encapsular as moléculas terapêuticas. No entanto, a aplicação bem-sucedida das Au-MSS como nanoestruturas eficientes no combate ao cancro é dificultada pela libertação descontrolada dos agentes terapêuticos, o reduzido tempo de meia vida na circulação sanguínea e uma farmacocinética desfavorável. O plano de trabalho realizado no âmbito desta dissertação teve como objetivo projetar e produzir Au-MSS modificadas na sua superfície com polímeros biofuncionais, de forma a controlar o perfil de libertação dos agentes terapêuticos, aumentar o tempo de circulação da partícula na corrente sanguínea e, fundamentalmente, potenciar o seu efeito terapêutico. Para este propósito, duas metodologias, interação eletrostática e ligação química, foram otimizadas para funcionalizar as Au-MSS em forma de bastonete com succinato de D-a-tocoferil polietilenoglicol 1000 (TPGS) e polietilenoimina ramificada (PEI). O TPGS, um derivado da vitamina E, foi selecionado com base na sua natureza anfifílica de forma a aumentar a solubilidade e a estabilidade coloidal das nanopartículas. Por outro lado, pode também atuar como um inibidor da glicoproteína P (P-gp) e desta forma permitir o aumento da biodisponibilidade dos agentes quimioterápicos. O PEI, devido à sua natureza catiónica será atraído para a superfície da sílica mesoporosa, de carga negativa, bloqueando os poros das partículas e, consequentemente, a libertação do fármaco neles encapsulados. Para além disso, a protonação dos grupos amina, quando em ambiente ácido, também promoverá a fuga das nanopartículas das vesículas endocíticas e dos lisossomas. As Au-MSS produzidas no âmbito desta dissertação exibem uma morfologia uniforme (forma de bastão), com núcleo de ouro e um revestimento de sílica bem definidos. De forma a funcionalizar as Au-MSS, o TPGS e PEI foram alvo de modificações químicas. Para promover a adsorção electroestática na superfície das Au-MSS, as cadeias do TPGS foram ligadas quimicamente ao PEI utilizando o 1,1-carbonildiimidazol (CDI). Por outro lado, para a ligação química do TPGS e PEI na superfície das Au-MSS, ambos os polímeros foram modificados utilizando isocianato de 3-propil-trietoxisilano (TESPIC). Desta forma, a carga superficial das nanopartículas mostrou-se dependente do processo de síntese. As partículas modificadas por interações eletrostáticas (Au-MSS/TPGS-PEI) apresentaram um potencial zeta com valores negativos (-16,9 e -5,1 mV), enquanto que as formulações produzidas por ligação química (Au-MSS/TPGS/PEI) resultaram em nanopartículas carregadas positivamente (+30,9 e +6,8 mV). O sucesso da ligação dos polímeros às nanopartículas foi confirmado por espectroscopia de infravermelho por transformadas de Fourier e análise termogravimétrica. A funcionalização das Au-MSS mostrou não afetar a capacidade fototérmica das nanopartículas, tendo todas as formulações atingido variações de temperatura de cerca 40 ºC. No entanto, as Au-MSS/TPGS/PEI apresentaram uma menor eficiência de encapsulamento do fármaco. Ensaios in vitro demostraram a biocompatibilidade das Au-MSS e Au-MSS/TPGS-PEI até concentrações de 200 µg/mL, contudo as formulações carregadas positivamente só se mantiveram biocompatíveis até 100 µg/mL e 125 µg/mL. Adicionalmente, por microscopia de confocal foi possível confirmar que as diferentes formulações podem ser internalizadas pelas células cancerígenas, e desta forma permitir a entrega de fármacos no interior das células evitando a sua degradação no meio extracelular, potenciando o efeito terapêutico. Entre as formulações testadas, as Au-MSS/TPGS-PEI apresentaram os resultados físico-químicos e biológicos mais promissores, seguidas pelas Au-MSS/TPGS/PEI (3:1). Em suma, os resultados apresentados nesta tese confirmam que a modificação da superfície das Au-MSS com polímeros TPGS e PEI foi realizada com sucesso. Adicionalmente, foi também confirmado o potencial das Au-MSS para aplicação na terapia do cancro, onde podem realizar simultaneamente entrega de fármacos, fototerapia e imagiologia

Keeping city capital hotels competitive under new competition and changing demand behaviour: a Roi analysis approach to dom Pedro Palace renovation process

The purpose of this work project is to understand how can city capital hotels remain competitive throughout time and apply that knowledge to a specific hotel: Dom Pedro Palace. To build the competitive framework was done a literature review regarding demand and supply key characteristics. After analysing the Lisbon market and Dom Pedro Palace characteristics, it was concluded that the main competitive weaknesses were the physical environment/ambiance and its facilities quality. To overcome that, three renovation options were proposed. The hypothesis was selected based on a ROI approach

Oficina de horta urbana na Ocupação Bubas

O presente projeto tem por objetivo oferecer assessoria técnica aos moradores da Ocupação Bubas no que se refere ao paisagismo comestível, produção de hortas orgânicas, conforto térmico e Espaço Exterior Doméstico no geral. Uma vez que a atividade do cultivo já acontece entre a comunidade, busca-se ampliar o número de produtores e principalmente as condições de segurança alimentar, gerar possibilidades de subsistência, canais de troca e de venda. Enquanto facilitadores desse processo, serão oferecidas oficinas de técnicas de plantio e de cuidados com a terra baseados nos conceitos de agroecologia e permacultura. A proposta foi aprovada pela comunidade que demonstrou grande interesse e já estão cadastrados os participantes para as atividades, ampliando as potencialidades de debate sobre direito à habitação e alimentação de qualidade

Utilização da técnica do AgNOR em Patologia: Uma Revisão de Literatura

TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Odontologia.As regiões organizadoras nucleolares (NORs) são segmentos de DNA que estão localizados nos braços curtos dos cromossomos acrocêntricos humanos 13,14,15,21 e 22. As NORs transcrevem o RNA ribossômico, o qual será traduzido para proteína, formando os ribossomos, que participarão da síntese proteica. Esses segmentos de DNA são denominados AgNORs pois são marcados seletivamente pelo nitrato de prata, sendo identificados, em uma lâmina histológica, como pontos castanhos ou negros dentro das células. As NORs estão diretamente relacionadas com a atividade celular proliferativa, ou seja, quanto maior é a atividade proliferativa de uma célula, maior a quantidade de NORs encontrada. A técnica do AgNOR consiste, portanto, da ligação do nitrato de prata as NORs, e ela tem sido amplamente empregada como marcador de atividade proliferativa em processos patológicos, já que nestes a proliferação celular está aumentada em relação aos padrões considerados normais. Visto isso, o presente trabalho consiste em revisar a literatura científica para verificar a aplicabilidade da técnica de marcação pelo AgNOR nas diferentes patologias que tem manifestação buco-maxilo-facial.Nucleolar organizer regions (NORs) are segments of DNA that are located on the short arms of the human acrocentric chromosomes 13,14,15,21 and 22. NORs transcribe messenger RNA, which is translated into protein, forming the ribosomes, which participate in protein synthesis. These DNA segments are called AgNOR are selectively marked by silver nitrate, being identified in a histological slide, as black or brown spots in the cells. NORs are directly related to cell proliferative activity, ie, the higher proliferative activity of a cell, the greater the amount of NORs found. The AgNOR technique is therefore binding of silver nitrate NORs, and it has been widely used as a marker of the proliferative activity in pathological processes, since in these processes cell proliferation is increased compared to normal standards. Based on this, the present work consists in a review of the literature to evaluate the applicability of the AgNOR technique in different pathologies that have maxillo-facial manifestation

Mathematics self-efficacy in the education of youngsters and adults: Vanda’s case

Literature has pointed out, for at least two decades, that the perceptions about one’s own competency influence the motivation to learn and the school achievement. However, in the case of the Education for Youngsters and Adults (EJA), the beliefs and emotions related to the students’ own self-perceptions as learners, especially as Mathematics learners, have not been given proper attention. In this article, we present a case study whose purpose was to investigate possible mobilizations of the Mathematics self-efficacy beliefs by an EJA student throughout the development of Mathematics tasks, which were created based on a theoretical framework. The research – from the development of the activities through the analysis – was based on Albert Bandura’s Social Cognitive Theory, in particular, on the concept of self-efficacy. For seven months, we collected data through questionnaires, semi-structured interviews, the researchers’ field journal, and video recordings of a few Mathematics class of a high school class at a public school, in Divinópolis, Minas Gerais, Brazil. The results showed strong evidence of mobilization of the self-efficacy beliefs on Vanda’s behalf. However, albeit there has been observed more persistence by the student when carrying out her activities, her more active and autonomous participation, as well as her self-confidence and emotional well-being, it was also verified that the student’s behaviour, feelings, and perceptions under evaluative situations evinced a slight change with regards to controlling negative emotions in those situations. In spite of being a single case, this work contributes to shed light on the Mathematics self-efficacy beliefs held by EJA students, as well as on the teacher’s role in the process