Anticancer activity of rutin and its combination with ionic liquids on renal cells

The renal cell carcinoma (RCC) is the most common type of kidney cancer. Identifying novel and more effective therapies, while minimizing toxicity, continues to be fundamental in curtailing RCC. Rutin, a bioflavonoid widely found in nature, has shown promising anticancer properties, but with limited applicability due to its poor water solubility and pharmacokinetics. Thus, the potential anticancer effects of rutin toward a human renal cancer cell line (786-O), while considering its safety in Vero kidney cells, was assessed, as well as the applicability of ionic liquids (ILs) to improve drug delivery. Rutin (up to 50 µM) did not show relevant cytotoxic effects in Vero cells. However, in 786-O cells, a significant decrease in cell viability was already observed at 50 µM. Moreover, exposure to rutin caused a significant increase in the sub-G1 population of 786-O cells, reinforcing the possible anticancer activity of this biomolecule. Two choline-amino acid ILs, at non-toxic concentrations, enhanced rutin's solubility/loading while allowing the maintenance of rutin's anticancer effects. Globally, our findings suggest that rutin may have a beneficial impact against RCC and that its combination with ILs ensures that this poorly soluble drug is successfully incorporated into ILs-nanoparticles hybrid systems, allowing controlled drug delivery.Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT, Portugal): UID/DTP/04567/2019/ UIDB/00100/2020/ UIDB/04565/2020. ALIES grant PADDIC 2018-2019info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Planejamento ambiental na concepção de rede de distribuição de água : estudo de caso de Formosa - GO

Trabalho de Conclusão de Curso (graduação)—Universidade de Brasília, Faculdade de Tecnologia, Departamento de Engenharia Civil e Ambiental, 2015.O processo de ocupação urbana, historicamente, tem ocorrido de maneira desordenada e negligenciada, à parte de um planejamento urbano que contemple as potencialidades e fragilidades do meio ambiente, e dissociado a planos de saneamento básico para demandas futuras. Além disso, a ação especulativa sobre o solo urbano e as desigualdades sociais prejudicam o acesso a moradias em locais adequados. Como consequências, há a concentração de pessoas muitas vezes sem condições mínimas de infraestruturas públicas e a produção de uma série de efeitos negativos na saúde humana e no meio ambiente. Além do mais, a expansão não planejada das redes de abastecimento de água gera problemas no atendimento às normas, quanto aos intervalos de pressão e velocidade. Então, com vistas a integrar as características do meio ambiente às tomadas de decisões no planejamento do uso do solo, surgiu o planejamento ambiental. Neste contexto, o presente estudo tem como objetivo geral propor a adequação da rede de abastecimento de água para a zona urbana do Município de Formosa, Goiás, em um dos cenários de ocupação urbana proposto, com base no crescimento populacional calculado para o horizonte temporal adotado, de 35 anos. Para tanto, foram feitos dois cenários, um otimista, fundamentado nas diretrizes do Plano Diretor municipal quanto ao aumento da densidade demográfica, e um pessimista, considerando a densidade demográfica média atual constante. Para delimitação dos cenários, um mapa de aptidão à expansão urbana foi gerado, baseado em seis critérios – físicos e ambientais. E para concepção da rede foram consideradas as normas e as recomendações literárias existentes quanto a demanda, diâmetro, distâncias máximas entre tubulações, material, entre outras. Do diagnóstico da rede atual, inferiu-se que a melhor solução era a concepção de uma nova rede, tentando, ao máximo, contemplar as estruturas existentes. Dos resultados, pôde-se concluir que Formosa não tem grandes possibilidades de crescimento urbano, visto que está em uma região cercada por diversos fatores, naturais e políticos, que impossibilitam tal uso. Além disso, a ocupação rarefeita da cidade, até mesmo para o cenário de adensamento, foi um fator limitante para o perfeito funcionamento da rede proposta. Finalmente, as baixas escalas dos mapas obtidos e a grande dificuldade de acesso às informações atualizadas foram pontos negativos. Por outro lado, os programas utilizados, como sistemas de informações geográficas e de simulações hidráulicas, foram bem-sucedidos na obtenção dos resultados, o que reforça a necessidade da utilização dessas ferramentas na solução de problemas urbanos correlacionados aos assuntos abordados

Exploring the psychology of GPT-4's Moral and Legal Reasoning

Large language models have been used as the foundation of highly sophisticated artificial intelligences, capable of delivering human-like responses to probes about legal and moral issues. However, these models are unreliable guides to their own inner workings, and even the engineering teams behind their creation are unable to explain exactly how they came to develop all of the capabilities they currently have. The emerging field of machine psychology seeks to gain insight into the processes and concepts that these models possess. In this paper, we employ the methods of psychology to probe into GPT-4's moral and legal reasoning. More specifically, we investigate the similarities and differences between GPT-4 and humans when it comes to intentionality ascriptions, judgments about causation, the morality of deception, moral foundations, the impact of moral luck on legal judgments, the concept of consent, and rule violation judgments. We find high correlations between human and AI responses, but also several significant systematic differences between them. We conclude with a discussion of the philosophical implications of our findings

VARIÁVEIS RELEVANTES PARA A COMPREENSÃO DA PROPORÇÃO DE POBRES E EXTREMAMENTE POBRES NA REGIÃO NORDESTE

O objetivo desse artigo é compreender as principais variáveis que afetam a proporção de pobres e extremamente pobres nos estados do Nordeste de 2003 a 2013, analisando a influência da desigualdade, grau de escolaridade, desemprego e grau de informalidade sobre essas proporções. Também, investiga a relação desses fatores com as condicionalidades presentes no programa de transferência de renda Bolsa Família. Para poder realizar uma análise usando um período de tempo relativamente curto foi utilizada a metodologia econométrica dos dados em painel. Esse modelo é vantajoso por aumentar de forma fácil o tamanho da amostra, acrescentar a dimensão temporal aos dados e permitir melhor visualização das relações entre as variáveis ao longo de um período e acomodar heterogeneidade, permitindo variáveis específicas para cada unidade cross-section inserida no modelo. Foram realizadas estimativas usando efeitos fixos e efeitos variáveis.  Os dados utilizados foram extraídos do IPEADATA e são as proporções, para todos os estados nordestinos, de domicílios pobres e extremamente pobres, índice de Gini, taxa de desemprego, grau de informalidade e número de anos de estudo, além dos logaritmos desses fatores. Nos modelos que foram testados conclui-se que as variáveis explicativas dos testes para a proporção de domicílios extremamente pobres nos estados do Nordeste perderam significância em comparação com os testes para proporção de domicílios pobres. Esse resultado nos dá sinais da abrangência da questão da pobreza no Nordeste e as dificuldades em colocá-la num único modelo. Nos testes realizados, as variáveis explicativas logaritmo do coeficiente de Gini e logaritmo dos anos de estudo tiveram um alto poder explicativo A variável anos de estudo foi considerada em todos os modelos testados como fator significante e tem uma relação inversa com a proporção de domicílios pobres, o que valida a importância da condicionalidade vinculada à educação do Bolsa Família. Nos modelos testados, a variável explicativa logaritmo do coeficiente de Gini possui um sinal positivo e mostrou-se significativa para explicar a proporção de domicílios pobres e extremamente pobres, apontando que a alta concentração de renda na região tem forte influência sobre a pobreza. O desemprego e o grau de informalidade, apesar de não se mostrarem significativos em todos modelos, mostram que a pobreza tem relações não abrangidas pelas condicionalidades e efeitos imediatos do Programa Bolsa Família.Palavras-chave: Bolsa Família, programas de transferência de renda, educaçã

VARIÁVEIS RELEVANTES PARA A COMPREENSÃO DA PROPORÇÃO DE POBRES E EXTREMAMENTE POBRES NA REGIÃO NORDESTE

O objetivo desse artigo é compreender as principais variáveis que afetam a proporção de pobres e extremamente pobres nos estados do Nordeste de 2003 a 2013, analisando a influência da desigualdade, grau de escolaridade, desemprego e grau de informalidade sobre essas proporções. Também, investiga a relação desses fatores com as condicionalidades presentes no programa de transferência de renda Bolsa Família. Para poder realizar uma análise usando um período de tempo relativamente curto foi utilizada a metodologia econométrica dos dados em painel. Esse modelo é vantajoso por aumentar de forma fácil o tamanho da amostra, acrescentar a dimensão temporal aos dados e permitir melhor visualização das relações entre as variáveis ao longo de um período e acomodar heterogeneidade, permitindo variáveis específicas para cada unidade cross-section inserida no modelo. Foram realizadas estimativas usando efeitos fixos e efeitos variáveis.  Os dados utilizados foram extraídos do IPEADATA e são as proporções, para todos os estados nordestinos, de domicílios pobres e extremamente pobres, índice de Gini, taxa de desemprego, grau de informalidade e número de anos de estudo, além dos logaritmos desses fatores. Nos modelos que foram testados conclui-se que as variáveis explicativas dos testes para a proporção de domicílios extremamente pobres nos estados do Nordeste perderam significância em comparação com os testes para proporção de domicílios pobres. Esse resultado nos dá sinais da abrangência da questão da pobreza no Nordeste e as dificuldades em colocá-la num único modelo. Nos testes realizados, as variáveis explicativas logaritmo do coeficiente de Gini e logaritmo dos anos de estudo tiveram um alto poder explicativo A variável anos de estudo foi considerada em todos os modelos testados como fator significante e tem uma relação inversa com a proporção de domicílios pobres, o que valida a importância da condicionalidade vinculada à educação do Bolsa Família. Nos modelos testados, a variável explicativa logaritmo do coeficiente de Gini possui um sinal positivo e mostrou-se significativa para explicar a proporção de domicílios pobres e extremamente pobres, apontando que a alta concentração de renda na região tem forte influência sobre a pobreza. O desemprego e o grau de informalidade, apesar de não se mostrarem significativos em todos modelos, mostram que a pobreza tem relações não abrangidas pelas condicionalidades e efeitos imediatos do Programa Bolsa Família.Palavras-chave: Bolsa Família, programas de transferência de renda, educaçã

Live neighbor-joining

Background: In phylogenetic reconstruction the result is a tree where all taxa are leaves and internal nodes are hypothetical ancestors. In a live phylogeny, both ancestral and living taxa may coexist, leading to a tree where internal nodes may be living taxa. The well-known Neighbor-Joining heuristic is largely used for phylogenetic reconstruction. Results: We present Live Neighbor-Joining, a heuristic for building a live phylogeny. We have investigated Live Neighbor-Joining on datasets of viral genomes, a plausible scenario for its application, which allowed the construction of alternative hypothesis for the relationships among virus that embrace both ancestral and descending taxa. We also applied Live Neighbor-Joining on a set of bacterial genomes and to sets of images and texts. Non-biological data may be better explored visually when their relationship in terms of content similarity is represented by means of a phylogeny. Conclusion: Our experiments have shown interesting alternative phylogenetic hypothesis for RNA virus genomes, bacterial genomes and alternative relationships among images and texts, illustrating a wide range of scenarios where Live Neighbor-Joining may be used

Pharmacokinetic analysis and bioequivalence of Finasteride and Doxazosin formulated in a single tablet in comparison with the corresponding single agents

The most commonly agents used to treat benign prostatic hyperplasia (BPH) in clinical practice are finasteride and doxazosin employed alone or in combination. Randomized clinical trials have shown that combination therapy with finasteride and doxazosin is superior to finasteride alone or placebo. However, decreased patient compliance may lead to unsatisfactorily therapeutic results. The aim of this study was to assess whether the combined pharmacokinetic profile for both finasteride and doxazosin was not significantly altered when these agents were co-administered, in comparison with their use as single agents. This was a randomized 6 sequences and 3 periods, crossover, comparative study of three medications: finasteride (5 mg), doxazosin (2 mg) (references), and the fixed combination containing 5 mg of finasteride and 2 mg of doxazosin in a single tablet (test). Plasma samples obtained from 30 eligible subjects were analyzed simultaneously for finasteride and doxazosin by HPLC coupled to a LC-MS/MS having cyproterone acetate and terazosin as internal standards. The statistical analysis showed no significant differences for AUC0-72h (finasteride: 245.3±87.8 vs. test: 240.5±93.1 and doxazosin: 183.0±42.9 vs. test: 188.8±45.6 ng.h.mL-1), AUC0-∞ (finasteride: 247.4±92.1 vs. test:  40.47±93.1 and doxazosin: 190.3±44.3 vs. test: 188.8±45.6 ng.h.mL-1), and Cmax (finasteride: 34.2±7.1 vs. test: 29.9±6.2 and doxazosin: 16.3±3.6 vs. test: 14.9±3.3 ng/mL). The mean ratios of AUC0-72h/AUC0-∞ for finasteride and doxazosin were 99.99% and 99.98%, respectively, indicating that the sampling time was adequate for both drugs. In summary, the current pharmacokinetic study demonstrated bioequivalence between the single agents and the corresponding agents in combination and provided further evidence for the lack of pharmacokinetic interaction between finasteride and doxazosin

Double blind randomized clinical trial comparing minimally- invasive envelope flap and conventional envelope flap on impacted lower third molar surgery

The latest trend in surgery is to look for minimally invasive procedures, with fewer complications and a shorter recovery time. This study aims to compare the minimally- invasive envelope flap, with smaller incision and fewer dissection and the conventional envelope flap, with a 20mm incision, on impacted mandibular third molar surgery, focusing on the hypothesis that there were no differences in postoperative outcomes. A double-blind randomized clinical trial was designed to compare both incisions, focused on determining the approach with minor postoperative side-effects and minor impact on quality-of-life. A total of 60 patients were enrolled for the study if their presented impacted mandibular third molar and was 18-years-old or more. Both groups were evaluated from time elapsed on the surgery, maximum mouth opening, swelling and quality of life assessment. The flap choice influenced facial swelling (p=0,03), pain on the first three days (p=0,037), interference with oral hygiene (p=0,019) and discomfort on speech (p=0,07). Chewing, swallowing, trismus, pain after seven days, postoperative complications and other quality-of-life arrangements were no different between groups. The minimally- invasive envelope flap could lead to a less painful experience for the patient, with fewer impact on the oral hygiene and speech discomfort

Comparative analysis between mandibular positions in centric relation and maximum intercuspation by cone beam computed tomography (CONE-BEAM)

This research consisted of a quantitative assessment, and aimed to measure the possible discrepancies between the maxillomandibular positions for centric relation (CR) and maximum intercuspation (MI), using computed tomography volumetric cone beam (cone beam method). The sample of the study consisted of 10 asymptomatic young adult patients divided into two types of standard occlusion: normal occlusion and Angle Class I occlusion. In order to obtain the centric relation, a JIG device and mandible manipulation were used to deprogram the habitual conditions of the jaw. The evaluations were conducted in both frontal and lateral tomographic images, showing the condyle/articular fossa relation. The images were processed in the software included in the NewTom 3G device (QR NNT software version 2.00), and 8 tomographic images were obtained per patient, four laterally and four frontally exhibiting the TMA's (in CR and MI, on both sides, right and left). By means of tools included in another software, linear and angular measurements were performed and statistically analyzed by student t test. According to the methodology and the analysis performed in asymptomatic patients, it was not possible to detect statistically significant differences between the positions of centric relation and maximum intercuspation. However, the resources of cone beam tomography are of extreme relevance to the completion of further studies that use heterogeneous groups of samples in order to compare the results