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Major CD4 T-Cell Depletion and Immune Senescence in a Patient with Chronic Granulomatous Disease
Chronic granulomatous disease (CGD) results from primary defects in phagocytic reactive oxygen species (ROS) production. T-cell evaluation is usually neglected during patients’ follow-up, although T-cell depletion has been reported in CGD through unknown mechanisms. We describe here a 36-year-old patient with X-linked CGD with severe CD4 T-cell depletion <200 CD4 T-cells/μl, providing insights into the mechanisms that underlie T-cell loss in the context of oxidative burst defects. In addition to the typical infections, the patient featured a progressive T-cell loss associated with persistent lymphocyte activation, expansion of interleukin (IL)-17-producing CD4 T-cells, and impaired thymic activity, leading to a reduced replenishment of the T-cell pool. A relative CD4 depletion was also found at the gut mucosal level, although no bias to IL-17-production was documented. This immunological pattern of exhaustion of immune resources favors prompt, potentially curative, therapeutic interventions in CGD patients, namely, stem-cell transplantation or gene therapy. Moreover, this clinical case raises new research questions on the interplay of ROS production and T-cell homeostasis and immune senescence
Atualização da diretriz brasileira de insuficiência cardÃaca crônica - 2012
Esta atualização da Diretriz de Insuficiência CardÃaca Crônica (IC) - 2012 surge para reavaliar as recomendações através de uma avaliação criteriosa das pesquisas (considerando-se a qualidade dos estudos), fundamental para que se atinja esse propósito. Para tanto, foi dada ênfase ao efeito em desfechos de morte, à qualidade "CONSORT" (Consolidated Standards of Reporting Trials), à descrição qualitativa e quantitativa da otimização da medicação, à população realmente incluÃda, à s metanálises somente de estudos qualidade "CONSORT", à custo-efetividade, à existência de efeito de classe, ao número de pacientes incluÃdos e à análise de subgrupos apenas para gerar hipóteses. Na área da epidemiologia, as recentes abordagens das caracterÃsticas da IC com fração de ejeção preservada (ICFEP) e da importância da IC como causa de morte no Brasil foram revisadas. Além disso, este documento contempla a reavaliação do valor dos biomarcadores no diagnóstico e no seguimento da IC, o papel diagnóstico da angiotomografia coronariana nos casos de risco intermediário ou baixo risco de doença coronariana, a não recomendação de rotina do telemonitoramento; o surgimento da avaliação familiar como recomendação importante, e a reavaliação da restrição da adição de sal na dieta. As clÃnicas de IC e reabilitação fÃsica, apesar de alguns resultados negativos ou controversos quanto à mortalidade, continuam com recomendação importante. No campo do tratamento farmacológico, abrange-se a reavaliação da indicação do nebivolol, introduz-se a ivabradina como um novo paradigma no tratamento, os antagonistas da aldosterona não têm efeito de classe reconhecido, o ômega 3 passa a ser recomendado, o ferro administrado por via endovenosa e o sildenafil recebem indicação em casos selecionados. Todas as recomendações para outras etiologias são expandidas para a Doença de Chagas. Na área da anticoagulação, recomenda-se a utilização dos escores CHA2DS2VASC e o HAS-BLED na fibrilação atrial, com introdução de inibidores da trombina e do fator Xa como alternativas na anticoagulação. No tratamento cirúrgico da IC, considerou-se que resultados neutros do estudo STICH influenciaram as recomendações, o transplante cardÃaco continua a ser o tratamento indicado nas fases evolutivas tardias de IC, os dispositivos de assistência circulatória mecânica para terapia de destino passam a ter recomendação, a duração do QRS foi fundamental na indicação de TRV-AV, e o CDI continua com recomendação I para miocardiopatia isquêmica. Entretanto, baseada em análise crÃtica dos estudos considerando-se o custo-efetividade, o CDI não atingiu recomendação I para classes menos graves devido as limitações dos estudos. Também a importância da cardiotoxicidade por drogas para tratamento de neoplasias foi ressaltada, o tratamento da IC na gravidez e da miocardite foi revisado. Novos potenciais métodos de tratamento em fase de pesquisa são apresentados e novos fluxogramas de diagnóstico e tratamento da IC, reformulados, foram incluÃdo
A comprehensive characterization of chronic norovirus infection in immunodeficient hosts.
Letter to the edito
MTHFR Polymorphic Variant C677T Is Associated to Vascular Complications in Sickle-Cell Disease
Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e Tecnológico (CNPq)Vaso-occlusion is a determinant for most signs and symptoms of sickle-cell anemia (SCA). The mechanisms involved in the pathogenesis of vascular complications in SCA remain unclear. It is known that genetic polymorphisms associated with thrombophilia may be potential modifiers of clinical features of SCA. The genetic polymorphisms C677T and A1298C relating to the enzyme methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR), a clotting Factor V Leiden mutation (1691G -> A substitution of Factor V Leiden), and the mutant prothrombin 20210A allele were analyzed in this study. The aim was to find possible correlations with vascular complications and thrombophilia markers in a group of SCA patients in Pernambuco, Brazil. The study included 277 SCA patients, divided into two groups: one consisting of 177 nonconsanguineous SCA patients who presented vascular manifestations of stroke, avascular necrosis, leg ulcers, priapism, and acute chest syndrome (group 1); and the other consisting of 100 SCA patients without any reported vascular complication (group 2). Molecular tests were done using either polymerase chain reaction (PCR) restriction fragment length polymorphism or allele-specific PCR techniques. Comparisons between the groups were made using the chi(2) test. The 677 CT and TT genotypes showed a significant risk of vascular complications (p = 0.015). No significant associations between the groups were found when samples were analyzed for the MTHFR A1298C allele (p = 0.913), Factor V G1691 (p = 0.555), or prothrombin G20210A mutation (p = 1.000). The polymorphism MTHFR C677T seemed to be possibly predictive for the development of some vascular complications in SCA patients among this population.16910381043Science and Technology Support Foundation of the State of Pernambuco (Fundacao de Amparo a Ciencia e Tecnologia do Estado de PernambucoFACEPE)Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e Tecnológico (CNPq)Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e Tecnológico (CNPq
Satellites and large doping- and temperature-dependence of electronic properties in hole-doped BaFe2As2
Over the last years, superconductivity has been discovered in several
families of iron-based compounds. Despite intense research, even basic
electronic properties of these materials, such as Fermi surfaces, effective
electron masses, or orbital characters are still subject to debate. Here, we
address an issue that has not been considered before, namely the consequences
of dynamical screening of the Coulomb interactions among Fe-d electrons. We
demonstrate its importance not only for correlation satellites seen in
photoemission spectroscopy, but also for the low-energy electronic structure.
From our analysis of the normal phase of BaFe2As2 emerges the picture of a
strongly correlated compound with strongly doping- and temperature-dependent
properties. In the hole overdoped regime, an incoherent metal is found, while
Fermi-liquid behavior is recovered in the undoped compound. At optimal doping,
the self-energy exhibits an unusual square-root energy dependence which leads
to strong band renormalizations near the Fermi level
Transition of plasmodium sporozoites into liver stage-like forms is regulated by the RNA binding protein pumilio
Many eukaryotic developmental and cell fate decisions that are effected post-transcriptionally involve RNA binding proteins as regulators of translation of key mRNAs. In malaria parasites (Plasmodium spp.), the development of round, non-motile and replicating exo-erythrocytic liver stage forms from slender, motile and cell-cycle arrested sporozoites is believed to depend on environmental changes experienced during the transmission of the parasite from the mosquito vector to the vertebrate host. Here we identify a Plasmodium member of the RNA binding protein family PUF as a key regulator of this transformation. In the absence of Pumilio-2 (Puf2) sporozoites initiate EEF development inside mosquito salivary glands independently of the normal transmission-associated environmental cues. Puf2- sporozoites exhibit genome-wide transcriptional changes that result in loss of gliding motility, cell traversal ability and reduction in infectivity, and, moreover, trigger metamorphosis typical of early Plasmodium intra-hepatic development. These data demonstrate that Puf2 is a key player in regulating sporozoite developmental control, and imply that transformation of salivary gland-resident sporozoites into liver stage-like parasites is regulated by a post-transcriptional mechanism
Efeitos da suplementação de Waxy Maize e placebo em medidas psicofisiológicas em lutadores de Jiu-Jitsu: Estudo duplo cego, crossover, placebo controlado
Introdução: O aumento do metabolismo dos carboidratos é diretamente proporcional àintensidade do exercÃÂcio e o Jiu Jitsu é um bom exemplo de atividade intensa como predominância de força muscular. O objetivo desse estudo foi avaliar as respostas psicofisiológicas de lutadores de Jiu Jitsu em função da suplementação do Waxy Maize (WM) e Placebo (PL). Materiais e Métodos: Foram selecionados 18 lutadores de jiu jitsu de diferentes academias da cidade de Natal-RN, para receberem uma suplementação de WM e PL (duplo cego) previamente a uma série de combates sucessivos de cinco minutos com intervalo de um minuto entre eles, até a exaustão auto reportada. O estudo aconteceu em duas etapas como cruzamento do suplemento ofertado em cada uma delas. Foi dado uma semana de intervalo entre elas para whashout. Nas comparações intergrupos e intragrupos foi usado o teste t de Student e ANOVA respectivamente. Resultados: A PSE não apresentou diferenças significativas intergrupos, mas os valores do grupo WM foram ligeiramente mais baixos. Em ambos os grupos a glicemia periférica não aumentou significativamente 10min depois da suplementação. Não encontramos diferenças significativas nos valores de glicemia final obtidos pelo grupo WM e PL. Conclusão: A oferta de WM não foi efetiva para diminuir a PSE quando comparado com o PL, o que aponta para o fato de que os mecanismos de fadiga possam estar mais intimamente ligados aos processos de absorção e utilização do substrato do que àsua biodisponibilidade. ABSTRACTEffects of supplementation waxy maize and placebo on psychophysiological measures in fighters jiu-jitsu: Test Double Blind, Crossover, Placebo ControlledIntroduction: The increase of carbohydrate metabolism is directly proportional to the intensity of exercise and Jiu Jitsu can is a good example of intense activity as a predominance of muscle strength. The aim of this study was to evaluate psychophysiological responses Jiu Jitsu due to the supplementation of Waxy Maize (WM) and Placebo (PL). Materials and Methods: A total of 18 Jiu Jitsu different academies of Natal-RN, were selected to receive supplemental WM and PL (double blind) prior to a series of successive combats five minutes with one minute interval between them until exhaustion self-reported. The study took place in two steps as crossing offered in each supplement. It was given an interval of a week between them. Intragroup and intergroup comparisons, it was used the Student t test and ANOVA, respectively. Results: The PSE showed no significant differences between groups but the values of the WM group were slightly lower. In both groups, no significant increase in peripheral blood sugar 10 minutes after supplementation. We found no significant differences in final glucose values obtained by the WM and PL group. Conclusion: The availability of WM was not effective to decrease the PSE compared with PL, which points to the fact that the mechanisms of fatigue may be more closely linked to the processes of absorption and utilization of the substrate than to their bioavailability
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