Quantitative Proteomic Analysis Reveals Changes in the Benchmark Corynebacterium pseudotuberculosis Biovar Equi Exoproteome after Passage in a Murine Host

Corynebacterium pseudotuberculosis biovar equi is the etiologic agent of ulcerative lymphangitis. To investigate proteins that could be related to the virulence of this pathogen, we combined an experimental passage process using a murine model and high-throughput proteomics with a mass spectrometry, data-independent acquisition (LC-MSE) approach to identify and quantify the proteins released into the supernatants of strain 258_equi. To our knowledge, this approach allowed characterization of the exoproteome of a C. pseudotuberculosis equi strain for the first time. Interestingly, the recovery of this strain from infected mouse spleens induced a change in its virulence potential, and it became more virulent in a second infection challenge. Proteomic screening performed from culture supernatant of the control and recovered conditions revealed 104 proteins that were differentially expressed between the two conditions. In this context, proteomic analysis of the recovered condition detected the induction of proteins involved in bacterial pathogenesis, mainly related to iron uptake. In addition, KEGG enrichment analysis showed that ABC transporters, bacterial secretion systems and protein export pathways were significantly altered in the recovered condition. These findings show that secretion and secreted proteins are key elements in the virulence and adaptation of C. pseudotuberculosis. Collectively, bacterial pathogenesis-related proteins were identified that contribute to the processes of adherence, intracellular growth and evasion of the immune system. Moreover, this study enhances our understanding of the factors that may influence the pathogenesis of C. pseudotuberculosis.Fil: Marques Da Silva, Wanderson. Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas; Brasil. Institut National de la Recherche Agronomique; Francia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Carvalho, Rodrigo D. De Oliveira. Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas; BrasilFil: Dorella, Fernanda A.. Universidade Federal de Minas Gerais; BrasilFil: Folador, Edson L.. Universidade Federal da Paraíba. Centro de Biotecnologia; BrasilFil: Souza, Gustavo H. M. F.. Waters Corporation; BrasilFil: Pimenta, Adriano M. C.. Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas; BrasilFil: Figueiredo, Henrique C. P.. Universidade Federal de Minas Gerais; BrasilFil: Le Loir, Yves. Institut National de la Recherche Agronomique; FranciaFil: Silva, Artur. Universidade Federal do Pará; BrasilFil: Azevedo, Vasco. Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas; Brasi

A ELABORAÇÃO DE CENÁRIOS ESTRATÉGICOS COMO VANTAGEM COMPETITIVA

Este estudo teve, como objetivo, propor uma reflexão acerca de como os temas “elaboração de cenários” e “vantagem competitiva” vêm sendo trabalhados na literatura, buscando demonstrar evidências de como estão relacionados e fornecer proposição para pesquisas que investiguem a fundo essa relação. Quanto ao método, a pesquisa apresenta-se de abordagem qualitativa, sendo a coleta dos dados de fonte secundária, por meio de artigos extraídos das bases de pesquisa Ebsco Host, Emerald, ProQuest, Science Direct e Scopus, visando a realização de estudo bibliométrico e bibliográfico. Os resultados sugerem que, em um mercado de concorrência globalizada, em um ambiente de constantes mudanças e de incertezas quanto ao presente e ao futuro, as organizações necessitam desenvolverem sua competitividade e que a elaboração de cenários estratégicos concede a empresa vantagem competitiva, já que lhe favorece a elaboração da Estratégia Robusta. Chegou-se à conclusão de que a construção de cenários é um instrumento que possibilita a empresa identificar oportunidades e ameaças no ambiente externo, para planejar um melhor aproveitamento das oportunidades e minimizar as ameaças, sendo, por tanto, um instrumento potencializador das estratégias para a sobrevivência e desenvolvimento da organização

CASO RÁPIDO & BARATO: VAMOS ENTREGAR LOGO A ENCOMENDA?

Este Caso de Ensino examina o tema da produtividade dos empregados de uma empresa privada de coleta e entrega de encomendas. A partir da constatação do aumento da demanda, dos problemas de desempenho dos empregados e das pressões para a obtenção dos resultados, o gerente de logística reflete sobre o gerenciamento da organização atual e vai externando o assunto em várias áreas da empresa: logística, recursos humanos e financeiros. Nesse processo, vão-se apontando elementos para análise da situação, que se evidencia com o resultado do trabalho de uma empresa de consultoria; como características do contexto, dilemas gerenciais, conflitos entre os interesses dos empregados versus os da empresa e interferências do movimento sindical, dentre outros, e que servem de fonte para um projeto de melhoria da produtividade dos empregados em uma empresa. Este estudo possibilita reflexões sobre o processo de gerenciamento do desempenho, em termos de objetivos: planejamento e implantação de ações de padronização das atividades, seleção de empregados, treinamento, avaliação do desempenho e remuneração variável de acordo com as metas alcançadas

Experimental Chemotherapy for Chagas Disease: A Morphological, Biochemical, and Proteomic Overview of Potential Trypanosoma cruzi Targets of Amidines Derivatives and Naphthoquinones

Chagas disease (CD), caused by Trypanosoma cruzi, affects approximately eight million individuals in Latin America and is emerging in nonendemic areas due to the globalisation of immigration and nonvectorial transmission routes. Although CD represents an important public health problem, resulting in high morbidity and considerable mortality rates, few investments have been allocated towards developing novel anti-T. cruzi agents. The available therapy for CD is based on two nitro derivatives (benznidazole (Bz) and nifurtimox (Nf)) developed more than four decades ago. Both are far from ideal due to substantial secondary side effects, limited efficacy against different parasite isolates, long-term therapy, and their well-known poor activity in the late chronic phase. These drawbacks justify the urgent need to identify better drugs to treat chagasic patients. Although several classes of natural and synthetic compounds have been reported to act in vitro and in vivo on T. cruzi, since the introduction of Bz and Nf, only a few drugs, such as allopurinol and a few sterol inhibitors, have moved to clinical trials. This reflects, at least in part, the absence of well-established universal protocols to screen and compare drug activity. In addition, a large number of in vitro studies have been conducted using only epimastigotes and trypomastigotes instead of evaluating compounds' activities against intracellular amastigotes, which are the reproductive forms in the vertebrate host and are thus an important determinant in the selection and identification of effective compounds for further in vivo analysis. In addition, due to pharmacokinetics and absorption, distribution, metabolism, and excretion characteristics, several compounds that were promising in vitro have not been as effective as Nf or Bz in animal models of T. cruzi infection. In the last two decades, our team has collaborated with different medicinal chemistry groups to develop preclinical studies for CD and investigate the in vitro and in vivo efficacy, toxicity, selectivity, and parasite targets of different classes of natural and synthetic compounds. Some of these results will be briefly presented, focusing primarily on diamidines and related compounds and naphthoquinone derivatives that showed the most promising efficacy against T. cruzi

Genome of the Avirulent Human-Infective Trypanosome—Trypanosoma rangeli

Background: Trypanosoma rangeli is a hemoflagellate protozoan parasite infecting humans and other wild and domestic mammals across Central and South America. It does not cause human disease, but it can be mistaken for the etiologic agent of Chagas disease, Trypanosoma cruzi. We have sequenced the T. rangeli genome to provide new tools for elucidating the distinct and intriguing biology of this species and the key pathways related to interaction with its arthropod and mammalian hosts.  Methodology/Principal Findings: The T. rangeli haploid genome is ,24 Mb in length, and is the smallest and least repetitive trypanosomatid genome sequenced thus far. This parasite genome has shorter subtelomeric sequences compared to those of T. cruzi and T. brucei; displays intraspecific karyotype variability and lacks minichromosomes. Of the predicted 7,613 protein coding sequences, functional annotations could be determined for 2,415, while 5,043 are hypothetical proteins, some with evidence of protein expression. 7,101 genes (93%) are shared with other trypanosomatids that infect humans. An ortholog of the dcl2 gene involved in the T. brucei RNAi pathway was found in T. rangeli, but the RNAi machinery is non-functional since the other genes in this pathway are pseudogenized. T. rangeli is highly susceptible to oxidative stress, a phenotype that may be explained by a smaller number of anti-oxidant defense enzymes and heatshock proteins.  Conclusions/Significance: Phylogenetic comparison of nuclear and mitochondrial genes indicates that T. rangeli and T. cruzi are equidistant from T. brucei. In addition to revealing new aspects of trypanosome co-evolution within the vertebrate and invertebrate hosts, comparative genomic analysis with pathogenic trypanosomatids provides valuable new information that can be further explored with the aim of developing better diagnostic tools and/or therapeutic targets

Análise da influência dos processos de plasticidade e fratura no comportamento mecânico de microestruturas de Compósitos de Matriz Metálica

RESUMO O presente trabalho trata da simulação numérica do comportamento mecânico de microestruturas de Compósitos com Matriz Metálica (CMMs) utilizando uma proposta de modelo de homogeneização computacional baseada numa abordagem multi-escala. Na microestrutura do compósito, as inclusões são consideradas elásticas e o comportamento da matriz é governado pelo modelo de von Mises com endurecimento isotrópico. Um modelo de fratura coesiva é desenvolvido para simular a fase de descolamento da interface matriz/inclusão. Todo o estudo é baseado no conceito de Elemento de Volume Representativo (EVR), no qual podem ser empregados modelos constitutivos que levam em conta os fenômenos dissipativos de fissuração e plasticidade. Uma série de EVRs com diferentes composições de inclusões elásticas e submetidos a diferentes condições de restrição cinemática foram analisados. Também observou-se a sensibilidade paramétrica do modelo de fratura coesiva e a importância de se considerar a fase de descolamento matriz/inclusão no processo de ruptura da microestrutura. De modo geral, os resultados encontrados contribuem para a discussão acerca do emprego de modelos simples, em termos de formulação e identificação paramétrica, na modelagem da microestrutura de materiais heterogêneos, refletindo assim na acurácia de resultados qualitativos quanto ao seu comportamento macroscópico