Rab27a and Rab27b control different steps of the exosome secretion pathway

Exosomes are secreted membrane vesicles that share structural and biochemical characteristics with intraluminal vesicles of multivesicular endosomes (MVEs). Exosomes could be involved in intercellular communication and in the pathogenesis of infectious and degenerative diseases. The molecular mechanisms of exosome biogenesis and secretion are, however, poorly understood. Using an RNA interference (RNAi) screen, we identified five Rab GTPases that promote exosome secretion in HeLa cells. Among these, Rab27a and Rab27b were found to function in MVE docking at the plasma membrane. The size of MVEs was strongly increased by Rab27a silencing, whereas MVEs were redistributed towards the perinuclear region upon Rab27b silencing. Thus, the two Rab27 isoforms have different roles in the exosomal pathway. In addition, silencing two known Rab27 effectors, Slp4 (also known as SYTL4, synaptotagmin-like 4) and Slac2b (also known as EXPH5, exophilin 5), inhibited exosome secretion and phenocopied silencing of Rab27a and Rab27b, respectively. Our results therefore strengthen the link between MVEs and exosomes, and introduce ways of manipulating exosome secretion in vivo

Mesenchymal stromal cells’ therapy for polyglutamine disorders: where do we stand and where should we go?

Polyglutamine (polyQ) diseases are a group of inherited neurodegenerative disorders caused by the expansion of the cytosine-adenine-guanine (CAG) repeat. This mutation encodes extended glutamine (Q) tract in the disease protein, resulting in the alteration of its conformation/physiological role and in the formation of toxic fragments/aggregates of the protein. This group of heterogeneous disorders shares common molecular mechanisms, which opens the possibility to develop a pan therapeutic approach. Vast efforts have been made to develop strategies to alleviate disease symptoms. Nonetheless, there is still no therapy that can cure or effectively delay disease progression of any of these disorders. Mesenchymal stromal cells (MSC) are promising tools for the treatment of polyQ disorders, promoting protection, tissue regeneration, and/or modulation of the immune system in animal models. Accordingly, data collected from clinical trials have so far demonstrated that transplantation of MSC is safe and delays the progression of some polyQ disorders for some time. However, to achieve sustained phenotypic amelioration in clinics, several treatments may be necessary. Therefore, efforts to develop new strategies to improve MSC's therapeutic outcomes have been emerging. In this review article, we discuss the current treatments and strategies used to reduce polyQ symptoms and major pre-clinical and clinical achievements obtained with MSC transplantation as well as remaining flaws that need to be overcome. The requirement to cross the blood-brain-barrier (BBB), together with a short rate of cell engraftment in the lesioned area and low survival of MSC in a pathophysiological context upon transplantation may contribute to the transient therapeutic effects. We also review methods like pre-conditioning or genetic engineering of MSC that can be used to increase MSC survival in vivo, cellular-free approaches-i.e., MSC-conditioned medium (CM) or MSC-derived extracellular vesicles (EVs) as a way of possibly replacing the use of MSC and methods required to standardize the potential of MSC/MSC-derived products. These are fundamental questions that need to be addressed to obtain maximum MSC performance in polyQ diseases and therefore increase clinical benefits.Portuguese Foundation for Science and Technology: SFRH/BD/148877/2019; CENTRO01-0145-FEDER-000008 CENTRO-01-0145FEDER-022095 POCI-01-0145-FEDER-016719 POCI-01-0145-FEDER-029716 POCI01-0145-FEDER-016807 POCI-01-0145-FEDER016390 UID4950/2020 CENTRO-01-0145-FEDER-022118info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Les conférences de consensus, première mise en oeuvre en médecine vétérinaire à propos de la castration du cheval

Une première conférence de consensus en médecine vétérinaire, sur le thème de la castration du cheval mâle, a été organisée par l'Association Vétérinaire Equine Française le 29 novembre 2002, en suivant la méthodologie développée pour la profession médicale par l'Agence Nationale Accréditation et d'Evaluation en Santé. Cette démarche a permis de synthétiser les informations disponibles et d'apporter des réponses d'actualité aux principales questions sur le sujet. Les conclusions de la conférence peuvent être considérées comme des recommandations médicales et professionnelles en France. Cette expérience s'achèvera par la mesure de l'impact de ce premier consensus sur les pratiques professionnelles. L'adoption d'une méthodologie commune par l'ensemble des associations vétérinaires de formation continue est en cours de réalisation.NANTES-Ecole Nat.Vétérinaire (441092302) / SudocSudocFranceF

State parameters during natural dehydration of dam dredged sediments

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Behaviour of dredged dam sediments during natural dehydration

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La presse à boues KDS® : une nouvelle technique de déshydratation mécanisée en continu des sédiments

National audienceLa réalisation de travaux de génie maritime et portuaire et la conservation des profondeurs de navigation dans les voies d'accès maritimes, des canaux et des fleuves ou des hauteurs d'eau de production dans les retenues hydroélectriques sont des opérations indispensables pour l'économie, l'environnement et le développement d'un pays et/une région. Ces opérations génèrent des volumes de sédiments de dragage à teneur en eau élevée. Se posent alors les questions de leur transport et de leur devenir. En effet, d'une part, ils ont des teneurs en eau si élevée qu'ils restent difficilement transportables et d'autre part, toute valorisation ou stockage des sédiments implique de réduire la teneur en eau. Une déshydratation mécanisée en continu répondrait à cette attente. En développant des machines qui permettent de déshydrater en continu (24h/24h), cette technique paraît très avantageuse. Des presses à boues ont été testées pour des sédiments de dragage en laboratoire. Un modèle de presse KDS ® , dérivée du principe de la presse à boues Volute ® a fait l'objet d'essais de faisabilité et d'optimisation. La présente communication porte sur la définition de cet outil de déshydratation, sur la recherche des paramètres fondamentaux et l'analyse de résultats d'essais effectués sur des argiles et sédiments à teneur en eau élevée

Nouvelles techniques de déshydratation mécanisée en continu des sédiments. La presse à boues KDS

International audienceLes opérations de dragage génèrent une importante quantité de sédiments qui deviennent des déchets dans le cas d'une gestion en terre. Diverses recherches prouvent la possibilité de réutilisation des sédiments non pollués dans le domaine du génie civil. La plupart des applications de réutilisation des sédiments impliquent de déshydrater ces sédiments avant leur valorisation. La déshydratation mécanisée permet de réduire la teneur en eau des sédiments grâce à la combinaison de forces mécaniques. Le paramètre le plus important de ce type de déshydratation est le système de travail. Le système de travail continu permet de suivre une méthodologie de déshydratation 24h/24h. Ce système est utilisé avec la presse à boues Volute ® et sa version améliorée KDS ®. Cette dernière est une presse à boues composée par une succession de disques elliptiques et une plaque de pression située à la fin du cycle de déshydratation. Elle permet la déshydratation continue de boues grâce à la combinaison de la (i) force de cisaillement existant entre les disques et la boue, (ii) la force de compression appliquée par la plaque de pression, (iii) la gravité et (iv) la filtration entre les disques elliptiques et les barres horizontales oscillantes pour déshydrater la boue d'une manière continue. La description de cette machine ainsi que ses paramètres fondamentaux et les premiers résultats obtenus sont présentés dans le présent article

KDS® press: a new technique to mechanical dewatering of sediments in a continuous manner

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