17 research outputs found

    Equiband – does it affect movement symmetry in horses? : a cross-over study

    Get PDF
    Hos hĂ€st Ă€r hĂ€lta och ryggsmĂ€rta en stor anledning till försĂ€mrad prestation. Även hos mĂ€nniska Ă€r ryggsmĂ€rta och speciellt smĂ€rta i lĂ€ndrygg ett stort problem. Studier pĂ„ mĂ€nniska tyder pĂ„ att bĂ„lstabilitet Ă€r av betydelse för dynamisk stabilitet av rygg och bĂ€cken, samt prestation och hĂ„llbarhet. TrĂ€ningsprogram som syftar till att aktivera bĂ„lmuskulatur och pĂ„ sĂ„ vis lindra smĂ€rta och förbĂ€ttra stabilitet och dynamisk rörelse av ryggraden utövas i stor utstrĂ€ckning av personer med lĂ€ndryggssmĂ€rta. Övningar med elastiska trĂ€ningsband har visat sig öka muskelaktiviteten i lĂ€ndrygg och bĂ€cken hos personer med svag bĂ„lmuskulatur. För hĂ€st har ett bĂ„ltrĂ€ningssystem utvecklats som bestĂ„r av tvĂ„ breda elastiska band med ett tillhörande schabrak i vilket banden fĂ€sts. Systemet har fĂ„tt namnet Equiband och anses enligt tillverkarna öka bakbenens rörelsesymmetri och aktivitet samt bidra till förbĂ€ttrad proprioception samt ökad bĂ„lstabilitet genom aktivering av bĂ„lmuskulatur. Syftet med detta arbete var att undersöka om det var nĂ„gon skillnad i hĂ€stars grad av rörelsesymmetri under anvĂ€ndning av Equibandet jĂ€mfört med utan band. Hypotesen var att hĂ€starna skulle röra sig mer symmetriskt med Equibandet. Graden av rörelsesymmetri har registrerats med hjĂ€lp av en sensorteknik, IMU:s (inertial measurement units). Sju hĂ€star ingick i en randomiserad cross-over studie. HĂ€starna vĂ€rmdes upp innan insamling av data pĂ„börjades. MĂ€tningar gjordes i trav i fyra delar pĂ„ rakt spĂ„r samt i vĂ€nster och höger varv under longering och har dĂ€refter analyserats. För att fĂ€sta schabraket anvĂ€ndes en tömkörningsgjord. MĂ€tvĂ€rden har jĂ€mförts med hjĂ€lp av parade t-test mellan hĂ€starnas rörelsesymmetri utan utrustning och med Equiband samt mellan rörelsesymmetrin utan utrustning och med tömkörningsgjord samt med Equiband och med gjord. Att hĂ€starna mĂ€ttes utan utrustning innebar att de var utrustade med trĂ€ns och IMU sensorer. Vid jĂ€mförelse mellan rörelsesymmetri utan utrustning och med Equiband kunde en signifikant skillnad i symmetri pĂ„visas mellan de olika mĂ€tningarnas medelvĂ€rde av den vertikala höjdskillnaden mellan de bĂ„da steghalvorna gĂ€llande bĂ€ckenets högsta (p=0,049) och lĂ€gsta (p=0,009) position pĂ„ rakt spĂ„r. Sex av sju hĂ€star fick en minskad grad av symmetri med Equiband jĂ€mfört med utan utrustning. En signifikant skillnad mellan rörelsesymmetri utan utrustning och med Equiband kunde Ă€ven pĂ„visas vad gĂ€ller huvudets lĂ€gsta (p=0,011) position pĂ„ volt i höger varv. Samtliga deltagande hĂ€star fick en minskad grad av symmetri med Equiband jĂ€mfört med utan utrustning. Vid jĂ€mförelse mellan rörelsesymmetri utan utrustning och med gjord kunde en signifikant skillnad i symmetri pĂ„visas vad gĂ€ller bĂ€ckenets högsta (p=0,003) position pĂ„ volt i vĂ€nster varv. Samtliga hĂ€star fick en ökad grad av symmetri med gjord jĂ€mfört med utan utrustning. Vid jĂ€mförelse mellan rörelsesymmetri med Equiband och med gjord kunde inga signifikanta skillnader pĂ„visas. Resultatet frĂ„n denna studie tyder inte pĂ„ en ökad grad av rörelsesymmetri hos hĂ€star under anvĂ€ndning av Equiband. En svaghet med studien Ă€r det lĂ„ga antal deltagande hĂ€star, vilket kan ha en pĂ„verkan pĂ„ resultatet. Vidare studier behövs för att undersöka om Equibandet bidrar till en ökad grad av rörelsesymmetri eller inte. Det skulle Ă€ven vara relevant att undersöka muskelaktivitet under anvĂ€ndningen av Equibandet.In horses, back pain and lameness are common reasons for reduced performance. In humans, back pain and particularly low back pain (LBP) is a big problem. Human studies suggest that core stability is important for dynamic stability of the spine and pelvis, performance and soundness. Exercise programs which aims to activate the core musculature are widely used by people with LBP. These programs aim to alle-viate pain and improve stability and dynamic movement of the spine and pelvis. Elas-tic resistance band training has been shown to increase muscle activity in the low back and pelvis in humans with weak core musculature. Recently a core training system has been developed for horses. The system is called Equiband and consists of two elastic resistance bands with a specially designed sad-dle pad in which the bands are attached. The manufacturers claim that the system will increase the activity and movement symmetry of the hind limbs and contribute to enhanced proprioception and increased core stability by activating the core muscula-ture. The aim with this study was to investigate if horses moved more symmetrical when using the Equiband compared to without. Our hypothesis was that the horses would move more symmetrical with the Equiband. The grade of movement symmetry has been registered with IMUs (inertial measurement units). The study was a randomized cross-over study in which seven horses participated. The saddle pad was attached using a girth. Every horse did a warmup before registrations in trot were made in four conditions. In every condition registration were made on a straight line and on a circle in left and right rein. The conditions which were compared was without and with Equiband, without and with girth and with Equiband and girth. Without means that the horses were equipped with a bridle and the IMU sensors. Mean difference be-tween the two halves of the stride in minimal and maximal vertical position for the poll, withers and pelvis were compared using Students t-test. Movement symmetry without compared to with Equiband showed a significant difference for the maximal (p=0,049) and minimal (p=0,009) position of the pelvis on a straight line. Six of the seven horses showed reduced movement symmetry of both the maximal and minimal position. There was also a significant difference for the minimal (p=0,011) position of the head in the right rein. All the horses showed decreased movement symmetry of the minimal position. Movement symmetry without compared to with girth showed a significant difference for the maximal (p=0,003) position of the pelvis in the left rein. All the horses showed an increased movement symmetry with girth com-pared to without. When comparing movement symmetry with Equiband and with girth there were no significant differences. The result from this study did not indicate that the use of the Equiband makes horses move more symmetrical. It is possible that the result was affected by the low sample size, since the study only included seven horses. Further studies with larger sample sizes are needed to determine whether the Equiband makes horses move more symmetrical or not. It would also be interesting and relevant if further studies could evaluate muscle activity when using the Equiband

    Preeschool in a digitalised society : A survey-based study about preschool teacher’swork with digital tools in practice

    No full text
    Studien avser att bidra med kunskap kring vad förskollÀrare anser om tillÀmpningen avdigitala verktyg i förskolan. FrÄgorna som stÀlls handlar om hur förskollÀrare ser pÄ attarbetet med digitala verktyg fÄr en större plats Àn tidigare i enlighet med förskolanslÀroplan och hur man arbetar för att mÄlen i lÀroplanen kring digitala verktyg kanuppnÄs? Studien utgÄr ifrÄn ett sociokulturellt perspektiv och har en kvalitativ ansats isin utformning av en webbenkÀt med frÀmst öppna frÄgestÀllningar. Studien utgÄr ifrÄnett sociokulturellt perspektiv och har en kvalitativ ansats i sin utformning av enwebbenkÀt med frÀmst öppna frÄgestÀllningar. EnkÀten skickades ut till 15 förskollÀrarevarav 13 har besvarat den. Analysen utav den insamlade empirin bygger pÄ en tematiskanalys utifrÄn digitalisering i förskolan, ett digitalt samhÀlle och förskollÀrarens digitalakunskap. Studiens resultat visar att förskollÀrarens roll och undervisningen i förskolanstÀndigt Àr under utveckling nÀr det kommer till arbetet med digitala verktyg och digitalkompetens i förskolan. Resultatet visar ocksÄ pÄ ett ökat intresse för anvÀndande avdigitala verktyg men ocksÄ pÄ tydliga skillnader i Äsikter gÀllande utbildningsinsats ochtid till förfogande beroende pÄ förskollÀrarens intresse för anvÀndning av digitalaverktyg. Det innebÀr att stödet kollegor emellan och medforskande tillsammans medbarnen Àr viktiga delar i hur förskollÀrare arbetar för att bidra till att lÀroplansmÄlenuppnÄs. Studien ger en ökad förstÄelse för hur viktigt samspelet Àr mellan de somarbetar i förskolan utifrÄn krav pÄ digital kompetens.

    Styrformer för effektiv lÀkemedelsanvÀndning

    No full text
    Rapporten Styrformer för effektiv lĂ€kemedelsanvĂ€ndning har tagits fram av Institutionen för medicin och hĂ€lsa vid Linköpings universitet. UtgĂ„ngspunkten var ett uppdrag som givits av Socialdepartementet och Sveriges kommuner och landsting inom arbetet med Handlingsplan för effektivare lĂ€kemedelsanvĂ€ndning. Handlingsplanen presenterades av en arbetsgrupp i mars 2009. Rapportens resultat kommer att integreras i arbetet med en nationell lĂ€kemedelsstrategi. Syftet med rapporten Ă€r att kartlĂ€gga olika styrformer för lĂ€kemedelsanvĂ€ndning i landstingen och analysera deras betydelse för rĂ€ttvisa och effektivitet i lĂ€kemedelsanvĂ€ndningen. Ett delsyfte med studien, som görs för första gĂ„ngen, Ă€r att starta utvecklingen av metodik för den hĂ€r typen av analys. Studien bestĂ„r av tre delar. Den första delen Ă€r en kartlĂ€ggning av landstingens styrning av lĂ€kemedelsförmĂ„nerna. I del tvĂ„ redovisas mĂ„tt (indikatorer) som beskriver utfallet i form av lĂ€kemedelsanvĂ€ndningen i olika landsting. I del tre analyseras skillnader i kunskaps- och ekonomistyrning i relation till skillnader i lĂ€kemedelsanvĂ€ndning i form av de utfallsmĂ„tt som beskrivits i del tvĂ„. Material till kartlĂ€ggningen har insamlats via enkĂ€t till samtliga 21 landsting och enkĂ€tsvaren har sedan följts upp per telefon. I enkĂ€ten efterfrĂ„gades hur styrningen fungerade Ă„r 2008 och Ă„r 2005. Decentraliseringsgraden i landstingen har ökat. Kostnadsansvaret lĂ„g pĂ„ klinik- och vĂ„rdcentralsnivĂ„ i tolv landsting (9 landsting Ă„r 2005), pĂ„ en mellannivĂ„ i fem landsting (7 landsting Ă„r 2005) och centralt i fyra landsting Ă„r 2008 (5 landsting Ă„r 2005). Fler landsting valde en förskrivarbaserad modell (9 landsting) istĂ€llet för en befolkningsbaserad modell (8 landsting) 2008. Tre Ă„r tidigare var det istĂ€llet nĂ„got fler som hade valt den befolkningsbaserade modellen (10 landsting respektive 6 landsting med förskrivarbaserad modell). Tio landsting hade en integrerad hĂ€lso- och sjukvĂ„rdsbudget Ă„r 2008 (8 landsting 2005). Sju landsting hade en separat lĂ€kemedelsbudget (8 landsting 2005). Oavsett om landstingen hade en separat lĂ€kemedelsbudget eller en integrerad hĂ€lso- och sjukvĂ„rdsbudget var det vanligast att över- och underskott pĂ„ lokal nivĂ„ hanterades inom den totala budgetramen för hĂ€lso- och sjukvĂ„rd. NĂ„gra landsting hade utvecklat olika incitamentsmodeller dĂ€r det fanns möjlighet att ta del av hela eller delar av eventuellt överskott om vissa förskrivningsmĂ„l/produktionsmĂ„l/ kvalitetsmĂ„l uppfylldes. FrĂ„gan om hur under- och överskott hanteras i praktiken upplevdes som svĂ„r att besvara av kontaktpersonerna. Det finns en osĂ€kerhet om vilka formella regler som egentligen gĂ€ller, vilket pĂ„verkat svaren. Kunskapsstöd i form av lĂ€kemedelskommittĂ©ns rekommendationslista och producentobunden information fanns i alla landsting. Representanter för ansĂ„g generellt att deras olika former av förskrivarstöd fungerade minst lika bra som motsvarande stöd i övriga landsting. Ett undantag var IT-baserat förskrivarstöd inom privat vĂ„rd dĂ€r mĂ„nga landsting ansĂ„g att det egna stödet fungerade sĂ€mre Ă€n i andra landsting. Vid en rangordning av de tre viktigaste stödformerna anses IT-baserat förskrivarstöd vid sjukhus som allra viktigast följt av lĂ€kemedelskommittĂ©ns rekommendationslista samt producentobundeninformation. Tidigare kartlĂ€ggningar visar att landstingen över tiden hanterat kostnadsansvaret för öppenvĂ„rdslĂ€kemedel pĂ„ olika sĂ€tt. JĂ€mfört med en tidigare undersökning frĂ„n 2002 har decentraliseringsgraden inomlandstingen Ă„r 2008 ökat markant[1, 2]. Analysdelen – med sammanvĂ€gning av enkĂ€tresultat och utfall av indikatorer i skilda dimensioner – visar att: Landstingens struktur i form av förekomst av universitet och landstingets storlek Ă€r den faktor som pĂ„verkar lĂ€kemedelsanvĂ€ndningen mest. Landsting som infört ett decentraliserat kostnadsansvar jĂ€mfört med övriga landsting: har inte mindre volym (DDD/invĂ„nare) men lĂ€gre kostnad per invĂ„nare. har bĂ€ttre följsamhet till lĂ€kemedel som rekommenderas av lĂ€kemedelskommittĂ©er. avvek dĂ€remot inte frĂ„n övriga landsting vad gĂ€llde andel patienter som fick kostnadseffektiv behandling, olĂ€mplig förskrivning inklusive polyfarmaci, anvĂ€ndning av nya lĂ€kemedel med stor innovationshöjd samt jĂ€mlikhet. Detta kan eventuellt förklaras av otillrĂ€cklig statistisk styrka för att finna skillnader mellan grupperna. Kunskapsstyrning har i denna studie en liten pĂ„verkan pÄ  lĂ€kemedelsanvĂ€ndningen. Det beror bland annat pĂ„ att: kunskapsstyrning Ă€r starkt korrelerad med struktur vilket gör analysen svĂ„rtolkad. kunskapsstyrning Ă€r svĂ„r att operationalisera och mĂ€ta. kunskapsvariablernas variation Ă€r dessutom liten mellan landstingen. IT-stöd i form av gemensam lĂ€kemedelslista samvarierar emellertid med kvalitetsvariabeln ”fĂ€rre interaktioner”. Ett huvudresultat Ă€r att landsting med ett decentraliserat kostnadsansvar för lĂ€kemedel samtidigt hade lĂ€gre kostnader för lĂ€kemedel i öppen vĂ„rd per invĂ„nare och högre följsamhet till rekommendationer utan att volymen lĂ€kemedel avvek frĂ„n övriga landsting. DĂ„ detta Ă€r en epidemiologisk studie kan samvariationer beskrivas. DĂ€remot kan studien inte visa om samvariationerna ocksĂ„ Ă€r uttryck för orsakssamband, eller i vilken riktning ett eventuellt orsakssamband skulle gĂ„. Inte heller kan studien kontrollera för okĂ€nda faktorer som kan tĂ€nkas pĂ„verka bĂ„da de variabler som samvarierar. Inventeringen och analysen av existerande indikatorer pĂ„ effektiv och jĂ€mlik lĂ€kemedelsanvĂ€ndning visar pĂ„ en mĂ€ngd metodproblem som försvĂ„rar studier av samband mellan styrformer och utfall. Det Ă€r dĂ€rför angelĂ€get att arbetet med att utveckla valida effektivitetsindikatorer fortsĂ€tter

    Styrformer för effektiv lÀkemedelsanvÀndning

    No full text
    Rapporten Styrformer för effektiv lĂ€kemedelsanvĂ€ndning har tagits fram av Institutionen för medicin och hĂ€lsa vid Linköpings universitet. UtgĂ„ngspunkten var ett uppdrag som givits av Socialdepartementet och Sveriges kommuner och landsting inom arbetet med Handlingsplan för effektivare lĂ€kemedelsanvĂ€ndning. Handlingsplanen presenterades av en arbetsgrupp i mars 2009. Rapportens resultat kommer att integreras i arbetet med en nationell lĂ€kemedelsstrategi. Syftet med rapporten Ă€r att kartlĂ€gga olika styrformer för lĂ€kemedelsanvĂ€ndning i landstingen och analysera deras betydelse för rĂ€ttvisa och effektivitet i lĂ€kemedelsanvĂ€ndningen. Ett delsyfte med studien, som görs för första gĂ„ngen, Ă€r att starta utvecklingen av metodik för den hĂ€r typen av analys. Studien bestĂ„r av tre delar. Den första delen Ă€r en kartlĂ€ggning av landstingens styrning av lĂ€kemedelsförmĂ„nerna. I del tvĂ„ redovisas mĂ„tt (indikatorer) som beskriver utfallet i form av lĂ€kemedelsanvĂ€ndningen i olika landsting. I del tre analyseras skillnader i kunskaps- och ekonomistyrning i relation till skillnader i lĂ€kemedelsanvĂ€ndning i form av de utfallsmĂ„tt som beskrivits i del tvĂ„. Material till kartlĂ€ggningen har insamlats via enkĂ€t till samtliga 21 landsting och enkĂ€tsvaren har sedan följts upp per telefon. I enkĂ€ten efterfrĂ„gades hur styrningen fungerade Ă„r 2008 och Ă„r 2005. Decentraliseringsgraden i landstingen har ökat. Kostnadsansvaret lĂ„g pĂ„ klinik- och vĂ„rdcentralsnivĂ„ i tolv landsting (9 landsting Ă„r 2005), pĂ„ en mellannivĂ„ i fem landsting (7 landsting Ă„r 2005) och centralt i fyra landsting Ă„r 2008 (5 landsting Ă„r 2005). Fler landsting valde en förskrivarbaserad modell (9 landsting) istĂ€llet för en befolkningsbaserad modell (8 landsting) 2008. Tre Ă„r tidigare var det istĂ€llet nĂ„got fler som hade valt den befolkningsbaserade modellen (10 landsting respektive 6 landsting med förskrivarbaserad modell). Tio landsting hade en integrerad hĂ€lso- och sjukvĂ„rdsbudget Ă„r 2008 (8 landsting 2005). Sju landsting hade en separat lĂ€kemedelsbudget (8 landsting 2005). Oavsett om landstingen hade en separat lĂ€kemedelsbudget eller en integrerad hĂ€lso- och sjukvĂ„rdsbudget var det vanligast att över- och underskott pĂ„ lokal nivĂ„ hanterades inom den totala budgetramen för hĂ€lso- och sjukvĂ„rd. NĂ„gra landsting hade utvecklat olika incitamentsmodeller dĂ€r det fanns möjlighet att ta del av hela eller delar av eventuellt överskott om vissa förskrivningsmĂ„l/produktionsmĂ„l/ kvalitetsmĂ„l uppfylldes. FrĂ„gan om hur under- och överskott hanteras i praktiken upplevdes som svĂ„r att besvara av kontaktpersonerna. Det finns en osĂ€kerhet om vilka formella regler som egentligen gĂ€ller, vilket pĂ„verkat svaren. Kunskapsstöd i form av lĂ€kemedelskommittĂ©ns rekommendationslista och producentobunden information fanns i alla landsting. Representanter för ansĂ„g generellt att deras olika former av förskrivarstöd fungerade minst lika bra som motsvarande stöd i övriga landsting. Ett undantag var IT-baserat förskrivarstöd inom privat vĂ„rd dĂ€r mĂ„nga landsting ansĂ„g att det egna stödet fungerade sĂ€mre Ă€n i andra landsting. Vid en rangordning av de tre viktigaste stödformerna anses IT-baserat förskrivarstöd vid sjukhus som allra viktigast följt av lĂ€kemedelskommittĂ©ns rekommendationslista samt producentobundeninformation. Tidigare kartlĂ€ggningar visar att landstingen över tiden hanterat kostnadsansvaret för öppenvĂ„rdslĂ€kemedel pĂ„ olika sĂ€tt. JĂ€mfört med en tidigare undersökning frĂ„n 2002 har decentraliseringsgraden inomlandstingen Ă„r 2008 ökat markant[1, 2]. Analysdelen – med sammanvĂ€gning av enkĂ€tresultat och utfall av indikatorer i skilda dimensioner – visar att: Landstingens struktur i form av förekomst av universitet och landstingets storlek Ă€r den faktor som pĂ„verkar lĂ€kemedelsanvĂ€ndningen mest. Landsting som infört ett decentraliserat kostnadsansvar jĂ€mfört med övriga landsting: har inte mindre volym (DDD/invĂ„nare) men lĂ€gre kostnad per invĂ„nare. har bĂ€ttre följsamhet till lĂ€kemedel som rekommenderas av lĂ€kemedelskommittĂ©er. avvek dĂ€remot inte frĂ„n övriga landsting vad gĂ€llde andel patienter som fick kostnadseffektiv behandling, olĂ€mplig förskrivning inklusive polyfarmaci, anvĂ€ndning av nya lĂ€kemedel med stor innovationshöjd samt jĂ€mlikhet. Detta kan eventuellt förklaras av otillrĂ€cklig statistisk styrka för att finna skillnader mellan grupperna. Kunskapsstyrning har i denna studie en liten pĂ„verkan pÄ  lĂ€kemedelsanvĂ€ndningen. Det beror bland annat pĂ„ att: kunskapsstyrning Ă€r starkt korrelerad med struktur vilket gör analysen svĂ„rtolkad. kunskapsstyrning Ă€r svĂ„r att operationalisera och mĂ€ta. kunskapsvariablernas variation Ă€r dessutom liten mellan landstingen. IT-stöd i form av gemensam lĂ€kemedelslista samvarierar emellertid med kvalitetsvariabeln ”fĂ€rre interaktioner”. Ett huvudresultat Ă€r att landsting med ett decentraliserat kostnadsansvar för lĂ€kemedel samtidigt hade lĂ€gre kostnader för lĂ€kemedel i öppen vĂ„rd per invĂ„nare och högre följsamhet till rekommendationer utan att volymen lĂ€kemedel avvek frĂ„n övriga landsting. DĂ„ detta Ă€r en epidemiologisk studie kan samvariationer beskrivas. DĂ€remot kan studien inte visa om samvariationerna ocksĂ„ Ă€r uttryck för orsakssamband, eller i vilken riktning ett eventuellt orsakssamband skulle gĂ„. Inte heller kan studien kontrollera för okĂ€nda faktorer som kan tĂ€nkas pĂ„verka bĂ„da de variabler som samvarierar. Inventeringen och analysen av existerande indikatorer pĂ„ effektiv och jĂ€mlik lĂ€kemedelsanvĂ€ndning visar pĂ„ en mĂ€ngd metodproblem som försvĂ„rar studier av samband mellan styrformer och utfall. Det Ă€r dĂ€rför angelĂ€get att arbetet med att utveckla valida effektivitetsindikatorer fortsĂ€tter

    Regulation of α-synuclein by chaperones in mammalian cells

    No full text
    Neurodegeneration in patients with Parkinson's disease is correlated with the occurrence of Lewy bodies-intracellular inclusions that contain aggregates of the intrinsically disordered protein α-synuclein; 1; . The aggregation propensity of α-synuclein in cells is modulated by specific factors that include post-translational modifications; 2,3; , Abelson-kinase-mediated phosphorylation; 4,5; and interactions with intracellular machineries such as molecular chaperones, although the underlying mechanisms are unclear; 6-8; . Here we systematically characterize the interaction of molecular chaperones with α-synuclein in vitro as well as in cells at the atomic level. We find that six highly divergent molecular chaperones commonly recognize a canonical motif in α-synuclein, consisting of the N terminus and a segment around Tyr39, and hinder the aggregation of α-synuclein. NMR experiments; 9; in cells show that the same transient interaction pattern is preserved inside living mammalian cells. Specific inhibition of the interactions between α-synuclein and the chaperone HSC70 and members of the HSP90 family, including HSP90ÎČ, results in transient membrane binding and triggers a remarkable re-localization of α-synuclein to the mitochondria and concomitant formation of aggregates. Phosphorylation of α-synuclein at Tyr39 directly impairs the interaction of α-synuclein with chaperones, thus providing a functional explanation for the role of Abelson kinase in Parkinson's disease. Our results establish a master regulatory mechanism of α-synuclein function and aggregation in mammalian cells, extending the functional repertoire of molecular chaperones and highlighting new perspectives for therapeutic interventions for Parkinson's disease

    Regulation of α-synuclein by chaperones in mammalian cells

    No full text
    Neurodegeneration in patients with Parkinson's disease is correlated with the occurrence of Lewy bodies-intracellular inclusions that contain aggregates of the intrinsically disordered protein α-synuclein1. The aggregation propensity of α-synuclein in cells is modulated by specific factors that include post-translational modifications2,3, Abelson-kinase-mediated phosphorylation4,5 and interactions with intracellular machineries such as molecular chaperones, although the underlying mechanisms are unclear6-8. Here we systematically characterize the interaction of molecular chaperones with α-synuclein in vitro as well as in cells at the atomic level. We find that six highly divergent molecular chaperones commonly recognize a canonical motif in α-synuclein, consisting of the N terminus and a segment around Tyr39, and hinder the aggregation of α-synuclein. NMR experiments9 in cells show that the same transient interaction pattern is preserved inside living mammalian cells. Specific inhibition of the interactions between α-synuclein and the chaperone HSC70 and members of the HSP90 family, including HSP90ÎČ, results in transient membrane binding and triggers a remarkable re-localization of α-synuclein to the mitochondria and concomitant formation of aggregates. Phosphorylation of α-synuclein at Tyr39 directly impairs the interaction of α-synuclein with chaperones, thus providing a functional explanation for the role of Abelson kinase in Parkinson's disease. Our results establish a master regulatory mechanism of α-synuclein function and aggregation in mammalian cells, extending the functional repertoire of molecular chaperones and highlighting new perspectives for therapeutic interventions for Parkinson's disease
    corecore