Papel de la dieta en la comunicación entre las células endoteliales y las células de músculo liso mediante las vesículas extracelulares

Además, al analizar la composición de los miARNs de las VEs secretadas por las HUVECs incubadas con las TRLs procedentes del AOVE y procedentes del AG, hemos hallado que estas VEs tienen una diferente composición de miARNs, siendo un reflejo parcial del contenido en miARNs de las células endoteliales de las que proceden. Con el análisis del perfil transcriptómico de las células de músculo liso vascular incubadas con las VEs secretadas por las HUVECs incubadas con las TRLs procedentes del AOVE y AG hemos observado que el AG estimula la expresión de un mayor número de genes relacionados con la migración y motilidad celular, con la endocitosis y regulación de las señales de transducción, y con la inflamación. Así mismo, estos genes están implicados en procesos relacionados con la respuesta de las células de musculo liso frente a estímulos endógenos, procesos que regulan la transducción de señales a nivel intracelular, procesos asociados a movimientos de translocación de las células, movilidad celular, regulación de la proliferación celular y unión intercelular. Todos estos procesos nos están indicando que las VEs secretadas por las HUVECs están produciendo una alteración del metabolismo molecular intracelular de las células de musculo liso. Todas estas rutas y procesos en los que se encuentran implicados los genes con expresión diferencial que hemos hallado están estrechamente relacionados con la regulación de la aterosclerosis. En conjunto, los resultados nos sugieren que diferentes dietas podrían estar afectando de forma diferente al metabolismo de las células endoteliales y, a través de las VEs que secretan, estar modificando el estado metabólico de las células de músculo liso vascular.Las vesículas extracelulares (VEs) juegan un papel importante en la comunicación intercelular. El efecto que tienen estas VEs en las células diana se debe, en parte, al contenido en miARNs que presentan y que, por lo general, tienen en común con las células de procedencia. Las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRLs) pueden ejercer un efecto en la composición de los miARNs de las células endoteliales, las cuales están involucradas en procesos relacionados con las enfermedades cardiovasculares, como la aterosclerosis y la disfunción endotelial. El efecto de las TRLs también se manifiesta en las VEs secretadas por las células endoteliales, ejerciendo a su vez un efecto en el perfil transcriptómico de las células de músculo liso. En este estudio hemos analizado las diferencias entre el efecto de las TRLs aisladas de sujetos normopeso tras una ingesta de una comida con un alto contenido en aceite de oliva virgen extra (AOVE) y aceite de girasol (AG) sobre el perfil de los miARNs relacionados con la aterosclerosis y disfunción endotelial de las células endoteliales humanas de cordón umbilical (HUVECs). Se ha encontrado que estos miARNs podrían regular genes involucrados en la angiogénesis, con un predominio de un efecto antiangiogénico de los miARNs sobreexpresados en las HUVECs incubadas con las TRLs procedentes del AOVE, aunque tanto el AOVE como el AG pueden tener una acción dual en angiogénesis y aterosclerosis. Estos miARNs sobreexpresados por las TRLs procedentes del AOVE podrían inhibir la expresión de genes diana implicados en el metabolismo lipídico, inflamatorio y en la respuesta de defensa intracelular. Mientras, los miARNs sobreexpresados por las TRLs procedentes del AG podrían estar implicados en procesos relacionados con el metabolismo lipídico

Correction: An increase in visceral fat is associated with a decrease in the taste and olfactory capacity.

[This corrects the article DOI: 10.1371/journal.pone.0171204.]

An interethnic comparison of polymorphisms of the genes encoding drug-metabolizing enzymes and drug transporters: Experience in Singapore

Much of the interindividual variability in drug response is attributable to the presence of single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes encoding drug-metabolizing enzymes and drug transporters. In recent years, we have investigated the polymorphisms in a number of genes encoding phase I and II drug-metabolizing enzymes including CYPIA1, CYP3A4, CYP3A5, GSTM1, NAT2, UGT1A1, and TPMT and drug transporter (MDR1) in three distinct Asian populations in Singapore, namely the Chinese, Malays, and Indians. Significant differences in the frequencies of common alleles encoding these proteins have been observed among these three ethnic groups. For example, the frequency of the variant A2455G polymorphism of CYP1A1 was 28% in Chinese and 31% in Malays, but only 18% in Indians. CYP3A4*4 was detected in two of 110 Chinese subjects, but absent in Indians and Malays. Many Chinese and Malays (61-63%) were homozygous for the GSTM1*0 null genotype compared with 33% of Indians. The frequency of the UGTIA1*28 allele was highest in the Indian population (35%) compared to similar frequencies that were found in the Chinese (16%) and Malay (19%) populations. More importantly, our experience over the years has shown that the pharmacogenetics of these drug-metabolizing enzymes and MDR1 in the Asian populations are different from these in the Caucasian and African populations. For example, the CYP3A4*1B allele, which contains an A-290G substitution in the promoter region of CYP3A4, is absent in all three Asian populations of Singapore studied, but occurs in more than 54% of Africans and 5% of Caucasians. There were no difference in genotype and allelic variant frequencies in exon 12 of MDR1 between the Chinese, Malay, and Indian populations. When compared with other ethnic groups, the distribution of the wild-type C allele in exon 12 in the Malays (34.2%) and Indians (32.8%) was relatively high and similar to the Japanese (38.55%) and Caucasians (41%) but different from African-Americans (15%). The frequency of wild-type TT genotype in Asians (43.5% to 52.1%) and Japanese (61.5%) was much higher than those found in Caucasians (13.3%). All the proteins we studied represent the primary hepatic or extrahepatic enzymes, and their polymorphic expression may be implicated in disease risk and the disposition of drugs or endogenous substances. As such, dose requirements of certain drugs may not be optimal for Asian populations, and a second look at the factors responsible for this difference is necessary

Olfactory and gustatory variables in patients included in the study according to the diagnosis.

<p>Olfactory and gustatory variables in patients included in the study according to the diagnosis.</p

Anthropometric and biochemical variables in patients included in the study according to the diagnosis.

<p>Anthropometric and biochemical variables in patients included in the study according to the diagnosis.</p

Olfactory and taste function measures of the different groups of subjects included in the study.

<p>(A) TDI-score and (B) total taste strips. Different letters indicate significant differences between the different groups (p<0.05). The results are given as the mean ± SEM.</p

Multiple linear regression model having as dependent variable the total taste strips.

<p>Multiple linear regression model having as dependent variable the total taste strips.</p

Multiple linear regression model having as dependent variable the TDI_score.

<p>Multiple linear regression model having as dependent variable the TDI_score.</p

Pearson correlations (<i>p</i>) between the taste assessments and different biochemical and anthropometrics variables.

<p>Pearson correlations (<i>p</i>) between the taste assessments and different biochemical and anthropometrics variables.</p