Análise da microbiota intestinal em pacientes com cirrose compensada e descompensada em ambiente ambulatorial e em pacientes com cirrose descomepensada hospitalizados em um hospital terciário do sul do Brasil

Introdução: A microbiota intestinal (MI) consiste em 10 a 100 trilhões de bactérias, fungos e vírus. Devido ao intenso fluxo hepático da veia porta, o fígado é considerado uma das principais linhas de defesa contra antígenos derivados do intestino, como bactérias e subprodutos bacterianos. Em pacientes com doença hepática, ocorre um desequilíbrio gerado por alterações na composição e função da MI, denominado disbiose, resultando em alterações fisiopatológicas que promovem inflamação sistêmica e contribuem para complicações clínicas. Não há dados no Brasil que avaliem um amplo espectro de cirróticos com modificações específicas na MI, marcadores de inflamação e desfechos clínicos. Objetivos: Avaliar a associação entre MI e internação, reinternação hospitalar e mortalidade em 90 dias, e sua correlação com marcadores inflamatórios, lipopolissacarídeos, variáveis clínicas e bioquímicas. Métodos: Coorte prospectiva envolvendo pacientes ambulatoriais compensados e descompensados e pacientes internados descompensados, comparados com controles saudáveis. Foram avaliadas variáveis clínicas e laboratoriais, marcadores inflamatórios (IL-1, IL-6, TNF-alfa, IL-10), lipopolissacarídeos bacterianos e composição da MI. Os pacientes foram acompanhados por 90 dias avaliando internação, reinternação e mortalidade. Resultados: foram incluídos 165 indivíduos (pacientes ambulatoriais: 50 compensados, 49 descompensados; 36 pacientes descompensados internados; 30 saudáveis). 48,5% eram do sexo feminino, a idade média foi de 61 anos, a principal etiologia da cirrose foi a hepatite C (27,3%), sendo a maioria dos pacientes Child-Pugh (CP) B, com mediana de MELD de 13. Os níveis de IL-6 e IL-10 foram correlacionados com mortalidade em 90 dias e TNF-α correlacionado com internação/reinternação hospitalar em 90 dias. À medida que a doença hepática progrediu, a diversidade da microbiota diminuiu entre os grupos (r=0,05; p<0,004). Houve 9 óbitos e 22 internações ou reinternações. A composição da MI teve correlação com norfloxacina (r = 0,36, p = 0,04), encefalopatia (r = 0,31, p = 0,01), lactulose (r = 0,26, p = 0,01), mortalidade em 90 dias (r = 0,22, p = 0,04), CP (r = 0,17, p=0,01), IL-6 (r = 0,164, p=0,04), uso de antibiótico nos últimos 6 meses (r = 0,16, p = 0,01), MELD (r = 0,145, p= 0,01) e internação/reinternação em 90 dias (r = 0,08, p = 0,03). As razões Firmicutes/Bacteroidetes e Firmicutes/Proteobacteria foram progressivamente mais significativas e tiveram associação com mortalidade em 90 dias. Conclusões: A disbiose intestinal está associada a marcadores de inflamação, internação/reinternação e mortalidade em 90 dias. As razões 8 descritas entre os filos Firmicutes/Bacteroidetes e Firmicutes/Proteobacteria podem potencialmente avaliar o risco de descompensação da cirrose e mortalidade.Introduction: The human gut microbiota (GM) consists of 10 to 100 trillion bacteria, fungi and viruses. Due to the hepatic flow from portal vein, the liver is considered one of the main lines of defense against gut-derived antigens, such as bacteria and bacterial by-products. In patients with liver disease, there is an imbalance generated by changes in the composition and function of the GM, called dysbiosis, resulting in pathophysiological changes that promotes systemic inflammation and contribute to clinical complications. There is no data in Brazil evaluating a broad spectrum of cirrhotics regarding specific modification in GM, inflammation markers and clinical outcomes. Objectives: Evaluate the association between GM and 90-day hospitalization, rehospitalization and mortality, and its correlation with inflammatory markers, lipopolysaccharides, clinical and biochemical variables. Methods: Prospective cohort involving compensated and decompensated outpatients, and decompensated inpatients, compared to healthy controls. Clinical and laboratory variables, inflammatory markers (IL-1, IL-6, TNF-alpha, IL-10), GM and bacterial lipopolysaccharides were evaluated. Patients were followed for 90 days evaluating hospitalization, rehospitalization and mortality. Results: 165 individuals were included (outpatients: 50 compensated, 49 decompensated; 36 decompensated inpatients; 30 healthy). 48,5% were female, mean age was 61 years-old, main cirrhosis’ etiology was hepatitis C (27.3%), with the majority of Child-Pugh (CP) B patients, median MELD of 13. IL-6 and IL-10 levels correlated with 90-day mortality and TNF-α correlated with 90-day hospitalization/rehospitalization. As liver disease progressed, microbiota diversity decreased between the groups (r=0.05; p<0.004). There were 9 deaths and 22 hospitalizations or rehospitalizations. GM composition had correlation with norfloxacin (r= 0.36, p=0.04), encephalopathy (r = 0.31, p = 0.01), lactulose (r = 0.26, p = 0.01), 90-day mortality (r = 0.22, p = 0.04), CP (r = 0.17, p=0.01), IL-6 (r = 0.164, p=0.04), previous 6-month antibiotic use (r = 0.16, p = 0.01), MELD (r = 0.145, p=0.01) and 90-day hospitalization/rehospitalization (r = 0.08, p = 0.03). The ratios Firmicutes/Bacteroidetes and Firmicutes/Proteobacteria were progressively more significant and had association with 90-day mortality. Conclusions: GM dysbiosis is associated with inflammation markers, 90-day mortality and 90-day hospitalization. The ratios described between phyla Firmicutes/Bacteroidetes and Firmicutes/Proteobacteria potentially could assess decompensation risk and mortality

Investigação da atividade antifúngica de ésteres do ácido pirazinóico

Estima-se que cerca de um bilhão de pessoas, de todas as partes do mundo, sofram de infecções fúngicas. Apesar do elevado número de pacientes diagnosticados com infecções fúngicas, há um número limitado de fármacos disponíveis para o tratamento destes pacientes. O reposicionamento de fármacos possibilita a utilização de um fármaco já extensamente estudado, em outra indicação que não a original. Os ésteres do ácido pirazinóico possuem atividade contra micobactérias, possivelmente por uma melhor penetração na parede celular deste organismo que o ácido pirazinóico (POA). O trabalho teve como objetivo sintetizar ésteres do ácido pirazinóico através de reações de alcoólise do cloreto de pirazinoíla em etapa única e avaliar a atividade antifúngica destes análogos de POA em espécies de Candida (C. albicans, C. tropicalis e C. parapsilosis), pois apresentam uma prevalência de infecções alta em seres humanos e, assim, um impacto socioeconômico importante. Quatro ésteres pirazinoatos (metila, etila, isopropila e butila) foram sintetizados com rendimentos entre 20 e 80%, e adequadamente caracterizados por RMN. Os resultados mostraram que alguns ésteres do ácido pirazinóico apresentaram atividade antifúngica na escala de micromolar, apresentando valores de IC50 entre 165-280 µM, em especial, os compostos pirazinoato de etila e pirazinoato de isopropila que apresentaram as melhores atividades antifúngica. A espécie mais sensível aos compostos foi C. albicans, enquanto a mais resistente, C. tropicalis. Conclui-se que POA e seus ésteres constituem-se como novos protótipos para o desenvolvimento de moléculas mais ativas contra fungosIt is estimated that about 1 billion people, from all over the world, suffer from fungal infections. Despite the high number of patients diagnosed with fungal infections, there are a limited number of drugs available for the treatment of these patients. The repositioning of drugs allows the use of a drug already extensively studied, in another indication than the original one. The esters of pyrazinoic acid have activity against mycobacteria, possibly through a better penetration into the cell wall of this organism than pyrazinoic acid (POA). The aim of this work was to synthesize esters of pyrazinoic acid through alcoholization reactions of pyrazinoyl chloride in a single step and to evaluate the antifungal activity of these POA analogues in Candida species (C. albicans, C. tropicalis and C. parapsilosis) as they present a high prevalence of infections in humans and, thus, a significant socioeconomic impact. Four pyrazinoate esters (methyl, ethyl, isopropyl and butyl) were synthesized in yields of between 20 and 80%, and suitably characterized by NMR. The results showed that some esters of pyrazinoic acid showed antifungal activity on the micromolar scale, with IC 50 values between 165-280 μM, especially the compounds pyrazinoate of ethyl and pyrazinoate of isopropyl which presented the best antifungal activities. The most sensitive species to the compounds was C. albicans, whereas the more resistant species, C. tropicalis. It is concluded that POA and its esters constitute as new prototypes for the development of molecules more active against fungi

Competência do TPI no caso do ataque ao hospital de Kunduz: uma análise envolvendo a jurisdição do TPI em relação a nacionais de Estados não-Parte do Estatuto de Roma

Pretende-se no presente artigo discorrer sobre a competência ratione materiae, ratione loci, ratione personae e ratione temporis estabelecidas no Estatuto de Roma. Após, analisar-se-á o ataque ao Centro de Trauma de Kunduz, localizado no Afeganistão, por militares Americanos, dentro do contexto de um conflito armado. Subsequentemente, proceder-se-á ao exame da investigação realizada pelos Estados Unidos sobre o incidente. Por fim, verificar-se-á a possibilidade do exercício da jurisdição do TPI sobre o caso. A vertente metodológica adotada: jurídico-teórica; tipo de raciocínio: dedutivo; tipos metodológicos da pesquisa: histórico-jurídico, jurídico-comparativo e jurídico-interpretativo

AS TECNOLOGIAS DA INFORMAÇÃO E DA COMUNICAÇÃO COMO MEDIADORAS NO PROCESSO DE FORMAÇÃO DOCENTE:UM RECORTE NOS GRUPOS DE TRABALHO DA ANPED – 2009 A 2012

This paper presents a reflection about teacher’s formation, mediated by the use of Technology and Communication Information (TCI’s), focusing on discussions performed at the annual meetings of the National Association of Graduation Studies and Research in Education (ANPED). So, we were persue to point out how TCI’s are included in the Educators Training Working Groups (GT8), Curriculum (GT12) and Education, Communication and Technology (GT 16), between the 32nd and 35th meetings (2009-2012). From a profile of these works, it appears that the widespread use of TCI’s is bigger in T16 that focuses the importance of training teachers in the appropriation of TCI’s in learning and teaching process. It is understandable that the experience of learning through the use of TCI’s in the process of teacher education is a necessary condition for him to develop skills and abilities that allows building of pedagogical practices in congruence with these technologies.Este texto presenta una reflexión sobre la formación del educador, mediada por el uso de las Tecnologías de Información y Comunicación (TIC´s), focalizando en las discusiones realizadas en las reuniones anuales de la Asociación Nacional de Pós-Graduación e Investigación en Educación (ANPED). Para tal, se buscó evidenciar como las TIC´s son contempladas en los Grupos de Trabajo Formación de Educadores (GT8), Currículo (GT12) y Educación, Comunicación y Tecnología (GT 16), entre la 32ª y 35ª reuniones (2009 a 2012). A partir de un recorte de esos trabajos, se constata que la diseminación del uso de las TIC´s se encuentra en mayor concentración en el GT16, que focaliza la importancia de la formación docente para la apropiación de las TIC´s en el proceso de aprender y enseñar. Se entiende que la vivencia de experiencias de aprendizaje con el uso de las TIC´s, en el proceso de formación del educador, es una condición necesaria para que este desenvuelva competencias y habilidades que permitan construir prácticas pedagógicas en congruencia con estas tecnologías.Este texto apresenta uma reflexão acerca da formação do educador, mediada pelo uso das Tecnologias da Informação e da Comunicação (TIC´s), com enfoque nas discussões realizadas nas reuniões anuais da Associação Nacional de Pós-Graduação e Pesquisa em Educação (ANPED). Para tal, buscou-se evidenciar como as TIC´s são contempladas nos Grupos de Trabalho Formação de Educadores (GT8), Currículo (GT12) e Educação, Comunicação e Tecnologia (GT 16), entre a 32ª e 35ª reuniões (2009 a 2012). A partir de um recorte desses trabalhos, constata-se que a disseminação do uso das TIC´s encontra maior concentração no GT16, que focaliza a importância da formação docente para a apropriação das TIC´s no processo de aprender e ensinar. Entende-se que a vivência de experiências de aprendizagem com o uso das TIC´s, no processo de formação do educador, é uma condição necessária para que este desenvolva competências e habilidades que permitam construir práticas pedagógicas em congruência com estas tecnologias

SEM Investigation about Hyphal Relationships between Some Antagonistic Fungi against «Fusarium» spp. Foot Rot Pathogen of Wheat

Wheat foot rot caused by Fusarium species is a worldwide wheat disease against which the use of biocontrol agents is of increasing interest. Mycoparasitic activities of a strain of five antagonistic fungi, Gliocladium roseum (GR11), Penicillium frequentans (PF), Trichoderma atroviride (TA312), T. longibrachiatum (TL9) and T. harzianum (TH144), against three pathogens, Fusarium culmorum, F. graminearum and F. nivale, were studied by scanning electron microscopy (SEM). SEM observations suggested that the outcome of interaction between antagonist and pathogen occurred when intimate contact was established between hyphae triggering a series of events in pathogen degradation. The interaction between Trichoderma spp. and Fusarium spp. revealed that the mycoparasitic hyphae were usually attached longitudinally to the hyphae of the pathogens; hyphal coilings, hooks, pincer-shaped structures, short contact branches and hyphal depressions were also present. GR11 and PF hyphae grew mainly parallel to the pathogen causing its hyphal depression. The parasitic action of the antagonists shown with the formation of pincers, hooks and other structures leading to cell disruption, goes some way towards explaining their mode of action in the biological control of the pathogens studied

Cidadania ativa: entre a democracia participativa e a prática do controle social no município de Franca - SP

Este artigo tem por objeto o estudo dos conselhos de políticas públicas instituídos pela Constituição de 1988. A abordagem passa pelo contexto histórico do sistema político brasileiro no pós-redemocratização e por sua perspectiva teórico-normativa ressaltando a necessidade de efetivação dos instrumentos de democracia participativa presentes na Constituição. Em seguida estudo passa pela persistência da cidadania restringida operada pelas estruturas elitistas imiscuídas no governo para, por fim, analisar a efetivação da participação social nos conselhos de Saúde e Assistência Social de Franca-SP

Lung Ultrasound for the Evaluation of Pulmonary Congestion in Outpatients

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Compact symmetric objects and supermassive binary black holes in the VLBA Imaging and Polarimetry Survey

We present multifrequency Very Long Baseline Array (VLBA) follow-up observations of VLBA Imaging and Polarimetry Survey sources identified as likely compact symmetric objects (CSOs) or supermassive binary black holes (SBBHs). We also present new spectroscopic redshifts for 11 sources observed with the Hobby-Eberly Telescope. While no new SBBHs can be confirmed from these observations, we have identified 24 CSOs in the sample, 15 of which are newly designated, and refuted 52 candidates leaving 33 unconfirmed candidates. This is the first large uniform sample of CSOs which can be used to elicit some of the general properties of these sources, including morphological evolution and environmental interaction. We have detected polarized emission from two of these CSOs the properties of which are consistent with active galactic nuclei unification schemes