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    COVID-19 symptoms at hospital admission vary with age and sex: results from the ISARIC prospective multinational observational study

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    Background: The ISARIC prospective multinational observational study is the largest cohort of hospitalized patients with COVID-19. We present relationships of age, sex, and nationality to presenting symptoms. Methods: International, prospective observational study of 60 109 hospitalized symptomatic patients with laboratory-confirmed COVID-19 recruited from 43 countries between 30 January and 3 August 2020. Logistic regression was performed to evaluate relationships of age and sex to published COVID-19 case definitions and the most commonly reported symptoms. Results: ‘Typical’ symptoms of fever (69%), cough (68%) and shortness of breath (66%) were the most commonly reported. 92% of patients experienced at least one of these. Prevalence of typical symptoms was greatest in 30- to 60-year-olds (respectively 80, 79, 69%; at least one 95%). They were reported less frequently in children (≤ 18 years: 69, 48, 23; 85%), older adults (≥ 70 years: 61, 62, 65; 90%), and women (66, 66, 64; 90%; vs. men 71, 70, 67; 93%, each P < 0.001). The most common atypical presentations under 60 years of age were nausea and vomiting and abdominal pain, and over 60 years was confusion. Regression models showed significant differences in symptoms with sex, age and country. Interpretation: This international collaboration has allowed us to report reliable symptom data from the largest cohort of patients admitted to hospital with COVID-19. Adults over 60 and children admitted to hospital with COVID-19 are less likely to present with typical symptoms. Nausea and vomiting are common atypical presentations under 30 years. Confusion is a frequent atypical presentation of COVID-19 in adults over 60 years. Women are less likely to experience typical symptoms than men

    Les modèles animaux d'asthme

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    De nombreuses avancées majeures de la médecine moderne sont nées de l'expérimentation sur des modèles animaux de maladies humaines. Pourtant, cette pratique scientifique est régulièrement remise en question alors que des pathologies fréquentes, comme l'asthme, sont encore méconnues et insuffisamment maîtrisées. Les modèles animaux d'asthme sont induits artificiellement. Ils reposent le plus souvent sur l exposition de l animal à un allergène éventuellement associé à un adjuvant. Ils présentent à des degrés variables une hyperréactivité bronchique et des lésions inflammatoires pulmonaires formant un syndrome asthmatique approchant la maladie humaine. La réactivité bronchique peut être évaluée précisément, y compris chez de petits animaux, grâce aux développements technologiques récents reposant notamment sur l'utilisation de la pléthysmographie et des oscillations forcées. Les lésions tissulaires peuvent aussi être caractérisées par des techniques biologiques et histologiques comparables à celles utilisées chez l homme. L'expérimentation sur des modèles animaux a ainsi permis d acquérir des certitudes sur la physiopathologie de l'asthme comme l'implication de l'immunité innée ou l'importance des lymphocytes T et des cytokines de type 2. Dans le domaine thérapeutique, elle a aussi servi à l'évaluation préclinique de nouveaux traitements contre l asthme et, plus récemment, au ciblage de nouvelles voies thérapeutiques grâce aux puces. Cependant, certaines caractéristiques essentielles, comme le remodelage bronchique, sont difficiles à reproduire et les modèles sont souvent caricaturaux. De plus, la variabilité des résultats issus de la modélisation peut rendre délicate l extrapolation des données à l homme. La validité des modèles actuels doit donc être questionnée. Elle pourrait être améliorée grâce au développement de modèles plus physiologiques mais aussi grâce à la complexification des modèles existants.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

    CX3CR1 is required for airway inflammation by promoting T helper cell survival and maintenance in inflamed lung.

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    International audienceAllergic asthma is a T helper type 2 (T(H)2)-dominated disease of the lung. In people with asthma, a fraction of CD4(+) T cells express the CX3CL1 receptor, CX3CR1, and CX3CL1 expression is increased in airway smooth muscle, lung endothelium and epithelium upon allergen challenge. Here we found that untreated CX3CR1-deficient mice or wild-type (WT) mice treated with CX3CR1-blocking reagents show reduced lung disease upon allergen sensitization and challenge. Transfer of WT CD4(+) T cells into CX3CR1-deficient mice restored the cardinal features of asthma, and CX3CR1-blocking reagents prevented airway inflammation in CX3CR1-deficient recipients injected with WT T(H)2 cells. We found that CX3CR1 signaling promoted T(H)2 survival in the inflamed lungs, and injection of B cell leukemia/lymphoma-2 protein (BCl-2)-transduced CX3CR1-deficient T(H)2 cells into CX3CR1-deficient mice restored asthma. CX3CR1-induced survival was also observed for T(H)1 cells upon airway inflammation but not under homeostatic conditions or upon peripheral inflammation. Therefore, CX3CR1 and CX3CL1 may represent attractive therapeutic targets in asthma
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