Soluble endoglin reduces thrombus formation and platelet aggregation via interaction with αIIbβ3 integrin

14 p.-6 fig.Background: The circulating form of human endoglin (sEng) is a cleavage product of membrane-bound endoglin present on endothelial cells. Because sEng encompasses an RGD motif involved in integrin binding, we hypothesized that sEng would be able to bind integrin αIIbβ3, thereby compromising platelet binding to fibrinogen and thrombus stability.Methods: In vitro human platelet aggregation, thrombus retraction, and secretion-competition assays were performed in the presence of sEng. Surface plasmon resonance (SPR) binding and computational (docking) analyses were carried out to evaluate protein-protein interactions. A transgenic mouse overexpressing human sEng (hsEng+) was used to measure bleeding/rebleeding, prothrombin time (PT), blood stream, and embolus formation after FeCl3-induced injury of the carotid artery.Results: Under flow conditions, supplementation of human whole blood with sEng led to a smaller thrombus size. sEng inhibited platelet aggregation and thrombus retraction, interfering with fibrinogen binding, but did not affect platelet activation. SPR binding studies demonstrated that the specific interaction between αIIbβ3 and sEng and molecular modeling showed a good fitting between αIIbβ3 and sEng structures involving the endoglin RGD motif, suggesting the possible formation of a highly stable αIIbβ3/sEng. hsEng+ mice showed increased bleeding time and number of rebleedings compared to wild-type mice. No differences in PT were denoted between genotypes. After FeCl3 injury, the number of released emboli in hsEng+ mice was higher and the occlusion was slower compared to controls.Conclusions: Our results demonstrate that sEng interferes with thrombus formation and stabilization, likely via its binding to platelet αIIbβ3, suggesting its involvement in primary hemostasis control.Promex Stiftung für die Forschung Foundation Consejo Superior de Investigaciones Científicas; Grant/Award Number: 201920E022 Spanish Ministry of Science, Innovation & Universities; Grant/Award Number: RTI2018-102242-B-I00 Comunidad de Madrid; Grant/Award Number: S2022/BMD-7278Peer reviewe

Vaccine breakthrough hypoxemic COVID-19 pneumonia in patients with auto-Abs neutralizing type I IFNs

Life-threatening `breakthrough' cases of critical COVID-19 are attributed to poor or waning antibody response to the SARS- CoV-2 vaccine in individuals already at risk. Pre-existing autoantibodies (auto-Abs) neutralizing type I IFNs underlie at least 15% of critical COVID-19 pneumonia cases in unvaccinated individuals; however, their contribution to hypoxemic breakthrough cases in vaccinated people remains unknown. Here, we studied a cohort of 48 individuals ( age 20-86 years) who received 2 doses of an mRNA vaccine and developed a breakthrough infection with hypoxemic COVID-19 pneumonia 2 weeks to 4 months later. Antibody levels to the vaccine, neutralization of the virus, and auto- Abs to type I IFNs were measured in the plasma. Forty-two individuals had no known deficiency of B cell immunity and a normal antibody response to the vaccine. Among them, ten (24%) had auto-Abs neutralizing type I IFNs (aged 43-86 years). Eight of these ten patients had auto-Abs neutralizing both IFN-a2 and IFN-., while two neutralized IFN-omega only. No patient neutralized IFN-ss. Seven neutralized 10 ng/mL of type I IFNs, and three 100 pg/mL only. Seven patients neutralized SARS-CoV-2 D614G and the Delta variant (B.1.617.2) efficiently, while one patient neutralized Delta slightly less efficiently. Two of the three patients neutralizing only 100 pg/mL of type I IFNs neutralized both D61G and Delta less efficiently. Despite two mRNA vaccine inoculations and the presence of circulating antibodies capable of neutralizing SARS-CoV-2, auto-Abs neutralizing type I IFNs may underlie a significant proportion of hypoxemic COVID-19 pneumonia cases, highlighting the importance of this particularly vulnerable population

COVID-19 symptoms at hospital admission vary with age and sex: results from the ISARIC prospective multinational observational study

Background: The ISARIC prospective multinational observational study is the largest cohort of hospitalized patients with COVID-19. We present relationships of age, sex, and nationality to presenting symptoms. Methods: International, prospective observational study of 60 109 hospitalized symptomatic patients with laboratory-confirmed COVID-19 recruited from 43 countries between 30 January and 3 August 2020. Logistic regression was performed to evaluate relationships of age and sex to published COVID-19 case definitions and the most commonly reported symptoms. Results: ‘Typical’ symptoms of fever (69%), cough (68%) and shortness of breath (66%) were the most commonly reported. 92% of patients experienced at least one of these. Prevalence of typical symptoms was greatest in 30- to 60-year-olds (respectively 80, 79, 69%; at least one 95%). They were reported less frequently in children (≤ 18 years: 69, 48, 23; 85%), older adults (≥ 70 years: 61, 62, 65; 90%), and women (66, 66, 64; 90%; vs. men 71, 70, 67; 93%, each P < 0.001). The most common atypical presentations under 60 years of age were nausea and vomiting and abdominal pain, and over 60 years was confusion. Regression models showed significant differences in symptoms with sex, age and country. Interpretation: This international collaboration has allowed us to report reliable symptom data from the largest cohort of patients admitted to hospital with COVID-19. Adults over 60 and children admitted to hospital with COVID-19 are less likely to present with typical symptoms. Nausea and vomiting are common atypical presentations under 30 years. Confusion is a frequent atypical presentation of COVID-19 in adults over 60 years. Women are less likely to experience typical symptoms than men

Mutiler le corps pour détruire l’esprit

Œil pour œil, dent pour dent… : la loi du Talion témoignerait-elle de ce que la violence exercée sur les corps se concentre originellement sur les yeux et la bouche ? Comme en réponse, le théâtre, de Sophocle à Shakespeare, d’Edward Bond à Sarah Kane, a multiplié les scènes où des yeux sont crevés, et il arrive même que le visage d’un homme aux yeux ensanglantés fasse l’affiche de présentation de la pièce. Moins fréquentes mais présentes également dans le théâtre contemporain, on trouve des s..

Filles et jeunes filles des romans contemporains pour la jeunesse

L’étude de quelques romans pour la jeunesse, choisis pour leur qualité, révèle une évolution du statut de la fille. Les filles n’ont plus comme seul et unique souci de se marier avec un prince charmant, mais deviennent de plus en plus capables d’une pluralité de fonctions. Dans À la Croisée des mondes, Pullman a fait de Lyra une exploratrice hardie et fougueuse, qui choisit de poursuivre ses études plutôt que de se marier. Dans Harry Potter, Rowling a créé Hermione, jeune fille généreuse et dynamique, seul personnage de ce roman à s’émanciper du collège pour en critiquer quelques-uns des fondements, comme l’exploitation d’« elfes de maison ». Reste que les images déposées dans notre imaginaire disparaissent parfois moins vite que les idées et que certains stéréotypes – filles plus intuitives et sensibles, garçons plus réfléchis et autonomes… – resurgissent au fil des histoires.The analysis of some novels belonging to children’s literature reveals an evolution in the status of girls in fiction. Girls are no longer single-minded in getting married with a “Prince Charming”, but they become more and more able to perform a plurality of functions. In The Dark Materials by Philip Pullman, Lyra is a female explorer, who chooses to pursue her studies instead of getting married. In Harry Potter, Rowling creates the young Hermione, a generous and dynamic girl: she is the only character in this series to be emancipated enough from school to be capable of criticizing some of its foundations, like the exploitation of the house-elves. Yet, the images imprinted in our mind sometimes disappear more slowly than ideas, and some stereotypes such as feminine intuition and sensitivity versus masculine thoughtfulness and independence – resurface as the stories unfold

L’œil théâtral, entre dialectique du regard et éloquence du silence

Les dramaturges contemporains questionnent fréquemment le regard que l’acteur jette sur celui du spectateur, inscrivant, au cœur de leur écriture, le caractère plus ou moins insoutenable de cet œil. Leur perception du regard recoupe l’analyse de L’Être et le Néant où Sartre considère le regard comme le mode privilégié de la relation aux autres. Mais en fondant son analyse sur une dissymétrie entre, d’une part, celui qui est regardé silencieusement, aliéné par ce jugement, pour lui inconnaissable, qu’on porte sur lui, et, d’autre part, celui qui regarde, pensé comme un juge en fonction, Sartre ne décrit-il pas la situation théâtrale qui confronte l’acteur à un public l’évaluant silencieusement, plus que la condition humaine ordinaire ? L’analyse d’un corpus varié de pièces de dramaturges contemporains, où les personnages sont pris dans des rapports de bourreaux à victimes, permet de répondre à cette question.Whether their characters be actors, victims or tormentors, contemporary dramatists often scrutinize the way actors look at the spectators’ gaze. Playwrights then integrate within their way of writing the more or less unbearable feature of the spectators’ gaze. Their perception of the way people look at each other coincides with Sartre’s analysis of the look in his work L’Être et le Néant, which regards the look as the epitome of our relationship to our fellow creatures. But by basing his analysis on the imbalance between, on the one hand, the one that is being watched in silence, alienated by this assessment of his person – which remains unknowable to him –, and, on the other hand, the one who watches and is seen as a judge in office, one could ask if Sartre sets out to describe the theatrical situation that confronts an actor facing a public silently assessing him, rather than the run-of-the-mill human condition. The study of a various corpus including work of contemporary playwriters, featuring characters involved in oppressor-oppressed relationships, enables us to answer that question

Folie du moi et/ou folie du monde dans le théâtre contemporain

Plus qu’aucun autre genre littéraire, le théâtre est directement concerné par le changement culturel qui, selon Foucault, témoigne de la forme monotone et triste de la maladie mentale face à la sauvagerie fascinante de la folie. Que seraient devenus Hamlet et Lear s’ils n’avaient pas été fous, mais malades mentaux, ainsi que Janet l’établit pour Raymond Roussel ? Le théâtre n’aurait-il pas perdu l’opportunité d’analyser sa propre nature, basée sur plus ou moins de prétexte au contrôle et sur la part d’aliénation de l’acteur en lui-même ? Si quelques dramaturges ont campé leurs personnages dans une maison de santé, ou soutenu les idées du mouvement de l’antipsychiatrie, le théâtre contemporain examine souvent les potentialités offertes par la nature humaine. Beaucoup de pièces retiennent l’une des fonctions que le drame shakesperien confère à la folie. Quelques œuvres portant témoignage de la complexité et dégageant les idées à propos du personnage du fou, rejettent le cercle vicieux qui veut que le comportement anormal signifie maladie mentale qui provoque l’internement. D’autres auteurs montrent la folie de la guerre mondiale, la torture, l’inhumanité de l’économie mondiale et établissent un lien entre la violence individuelle et la responsabilité collective. Pour Dürenmatt, Bernhard, Kane… la folie individuelle n’est qu’une vague copie de la folie qui affecte le monde

Fiches techniques Les triacylglycérols des huiles de graines de quatre Cucurbitacées tropicales des genres Lagenaria et Luffa

Les huiles de graines de quatre Cucurbitacées tropicales de l’île de la Réunion, provenant respectivement de deux variétés de l’espèce Lagenaria leucaritha (calebasses bouteille et la gale) et de deux espèces du genre Luffa (pipangailles lisse et à côtes), ont été analysées aussi bien pour la fraction saponifiable que pour la fraction insaponifiable. L’étude de la fraction saponifiable a été consacrée, d’une part, à la détermination de la composition quantitative et qualitative en acides gras des différentes huiles dont les résultats ont fait l’objet d’une publication antérieure [1] et, d’autre part, à celle de leurs triacylglycérols. Une comparaison des compositions en acides gras des deux genres étudiés a permis de mettre en évidence les spécificités propres à chaque genre. Les genres Lagenaria et Luffa, présentant une composition en acides gras qualitativement similaire, contiennent ainsi les AG couramment rencontrés dans le règne végétal, à savoir les acides palmitique, stéarique, oléique et linoléique. Ce dernier est, par ailleurs, l’acide gras majoritaire avec des teneurs supérieures à 50%. La présence de cet acide gras essentiel confère ainsi à ces huiles de bonnes propriétés diététiques et nutritionnelles. Au sein du genre Lagenaria, les huiles des graines des variétés bouteille et la gale se caractérisent par leur teneur élevée en acide linoléique (71,5% pour la variété bouteille, et 81,5% pour la variété la gale). Les huiles de Lagenaria leucaritha sont du type palmitique-linoléique car ces deux acides gras représentent quantitativement plus de 85% des AG totaux. Contrairement à ces deux huiles, celles du genre Luffa se différencient, d’une part, par une teneur moindre en acide linoléique avec 55,3% pour l’espèce Luffa acutangula et 51,2% pour l’espèce Luffa cylindrica. D’autre part, elles sont du type palmitique-oléique-linoléique puisque ces trois acides gras représentent 90% des AG totaux. Afin de compléter l’étude de la fraction saponifiable de ces quatre huiles, la détermination de la composition qualitative et quantitative en triacylglycérols a été réalisée et les résultats ont été comparés à ceux obtenus à partir de Cucurbitacées d’origine tempérée appartenant aux genres Cucurbita et Cucumis [2]

Fiches techniques Les triacylglycérols des huiles de graines de quatre Cucurbitacées tropicales des genres Lagenaria et Luffa

Les huiles de graines de quatre Cucurbitacées tropicales de l’île de la Réunion, provenant respectivement de deux variétés de l’espèce Lagenaria leucaritha (calebasses bouteille et la gale) et de deux espèces du genre Luffa (pipangailles lisse et à côtes), ont été analysées aussi bien pour la fraction saponifiable que pour la fraction insaponifiable. L’étude de la fraction saponifiable a été consacrée, d’une part, à la détermination de la composition quantitative et qualitative en acides gras des différentes huiles dont les résultats ont fait l’objet d’une publication antérieure [1] et, d’autre part, à celle de leurs triacylglycérols. Une comparaison des compositions en acides gras des deux genres étudiés a permis de mettre en évidence les spécificités propres à chaque genre. Les genres Lagenaria et Luffa, présentant une composition en acides gras qualitativement similaire, contiennent ainsi les AG couramment rencontrés dans le règne végétal, à savoir les acides palmitique, stéarique, oléique et linoléique. Ce dernier est, par ailleurs, l’acide gras majoritaire avec des teneurs supérieures à 50%. La présence de cet acide gras essentiel confère ainsi à ces huiles de bonnes propriétés diététiques et nutritionnelles. Au sein du genre Lagenaria, les huiles des graines des variétés bouteille et la gale se caractérisent par leur teneur élevée en acide linoléique (71,5% pour la variété bouteille, et 81,5% pour la variété la gale). Les huiles de Lagenaria leucaritha sont du type palmitique-linoléique car ces deux acides gras représentent quantitativement plus de 85% des AG totaux. Contrairement à ces deux huiles, celles du genre Luffa se différencient, d’une part, par une teneur moindre en acide linoléique avec 55,3% pour l’espèce Luffa acutangula et 51,2% pour l’espèce Luffa cylindrica. D’autre part, elles sont du type palmitique-oléique-linoléique puisque ces trois acides gras représentent 90% des AG totaux. Afin de compléter l’étude de la fraction saponifiable de ces quatre huiles, la détermination de la composition qualitative et quantitative en triacylglycérols a été réalisée et les résultats ont été comparés à ceux obtenus à partir de Cucurbitacées d’origine tempérée appartenant aux genres Cucurbita et Cucumis [2]