Proteomic Analysis of Dysfunctional Liver Sinusoidal Endothelial Cells Reveals Substantial Differences in Most Common Experimental Models of Chronic Liver Diseases

Animal models; Chronic liver disease; Endothelial dysfunctionModels animals; Malaltia hepàtica crònica; Disfunció endotelialModelos animales; Enfermedad hepática crónica; Disfunción endotelialMolecular markers of dedifferentiation of dysfunctional liver sinusoidal endothelial cells (LSEC) have not been fully elucidated. We aimed at deciphering the molecular profile of dysfunctional LSEC in different pathological scenarios. Flow cytometry was used to sort CD11b−/CD32b+ and CD11b−/CD32b− LSEC from three rat models of liver disease (bile duct ligation-BDL; inhaled carbon tetrachloride-CCl4; and high fat glucose/fructose diet-HFGFD). A full proteomic profile was performed applying nano-scale liquid chromatography tandem mass spectrometry (nLC-MS) and analyzed with PEAKS software. The percentage of CD32b− LSEC varied across groups, suggesting different capillarization processes. Both CD32+ and CD32b− LSEC from models are different from control LSEC, but differently expressed proteins in CD32b− LSEC are significantly higher. Heatmaps evidenced specific protein expression patterns for each model. Analysis of biological significance comparing dysfunctional CD32b− LSEC with specialized CD32b+ LSEC from controls showed central similarities represented by 45 common down-regulated proteins involved in the suppression of the endocytic machinery and 63 common up-regulated proteins associated with the actin-dependent cytoskeleton reorganization. In summary; substantial differences but also similarities in dysfunctional LSEC from the three most common models of liver disease were found, supporting the idea that LSEC may harbor different protein expression profiles according to the etiology or disease stage.This work was supported by grants PI18/00947 and AC18/00033 (ENM3 2018) and PI21/00691 from Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) and cofounded by the European Union (ERDF/ESF, “Investing in your future”). J.G. is the recipient of a clinical intensification award and D.H. of a Sara Borrell grant, both from ISCIII. M.G. and A.B. have predoctoral fellowships from Agència de Gestió d’Ajuts Universitaris i de Recerca (AGAUR) and ISCIII respectively. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd) is supported by ISCIII. The APC was funded by ISCIII

Synchrotron-based infrared microspectroscopy study on the radiosensitization effects of Gd nanoparticles at megavoltage radiation energies

The outcome of radiotherapy can be further improved by combining radiotherapy with nanoparticles. Previous biological studies showed a significant amplification of the biological damage in cells charged with nanoparticles prior to radiotherapy treatments. The rationale has been based on the physical dose enhancement. However, this subject is still a matter of controversy and there are clear indications that biochemical effects may play a key role in the radiosensitization effects of nanoparticles. Within this context, the main goal of our study was to provide new insights into the radiosensitization effects of F98 glioma cells exposed to gadolinium nanoparticles combined with clinical megavoltage beams, and compare them with respect to kilovoltage radiotherapy (commonly used in combination with nanoparticles). For this purpose, we used synchrotron-based Fourier transform infrared microspectroscopy (SR-FTIRM) to provide relevant information on the treatment-induced biochemical changes of the main cell biomolecules. Biochemical differences were evaluated after the treatments to assess cellular damage. Multivariate analysis revealed nanoparticle-dependent changes in megavoltage treated cells. The main spectral variations were related to conformational changes in the protein secondary structures, which might be induced by radiation damage and by changes or rearrangements in the nucleic acid structures due to the initiation of DNA repair mechanisms. We also observed significant changes in the phosphate I and II bands, which concerns DNA damage, while few changes were detected in the lipid region. Spectroscopic data showed that these changes increased as a function of the dose. Finally, PCA analysis did not discriminate clearly between megavoltage and kilovoltage groups treated with nanoparticles, indicating that megavoltage radiosensitization effects might not differ significantly from those in kilovoltage radiotherapy

PLGA Nanoparticles Containing Natural Flavanones for Ocular Inflammation

Flavanones are natural compounds that display anti-inflammatory activity. The aimof this work was to prepare PLGA nanoparticles (NPs) containing natural flavanones I ((2S)-5,7-dihydroxy-6-methyl-8-(3-methyl-2-buten-1-il)-2-phenyl-2,3-dihydro-4H-1-Benzopyran-4-one) andII (2S)-5,7-dihydroxy-2-(40-methoxyphenyl)-6-methyl-8-(3-methyl-2-buten-1-yl)-2,3-dihydro-4H-1-Benzopyran-4-one) (NP I and NP II, respectively) so as to evaluate their potential for topical antiinflammatoryocular therapy. An in silico study was carried out using the Molinspiration® and PASSOnline web platforms before evaluating the in vitro release study and the ex vivo porcine corneaand sclera permeation. The HPLC analytical method was also established and validated. Finally, thein vitro anti-inflammatory efficacy of NPs was studied in the HCE-2 model. The flavanones I and IIcould be released following a kinetic hyperbolic model. Neither of the two NPs was able to permeatethrough the tissues. NP I and NP II were found to be respectful of any changes in the tissues’morphology, as evidenced by histological studies. In HCE-2 cells, NP I and NP II were not cytotoxicat concentrations up to 25 M. NP I showed higher anti-inflammatory activity than NP II, being ableto significantly reduce IL-8 production in LPS-treated HCE-2 cells. In summary, ocular treatmentwith NP I and NP II could be used as a promising therapy for the inhibition of ocular inflammation

Functionalization of polyacrylamide for nanotrapping positively charged biomolecules

Engineering new materials which are capable of trapping biomolecules in nanoscale quantities, is crucial in order to achieve earlier diagnostics in different diseases. This article demonstrates that using free radical copolymerization, polyacrylamide can be successfully functionalized with specific synthons for nanotrapping positively charged molecules, such as numerous proteins, through electrostatic interactions due to their negative charge. Specifically, two functional random copolymers, acrylamide/acrylic acid (1) and acrylamide/acrylic acid/N-(pyridin-4-yl-methyl)acrylamide (2), whose negative net charges differ in their water solutions, were synthetized and their ability to trap positively charged proteins was studied using myoglobin as a proof-of-concept example. In aqueous solutions, copolymer 1, whose net charge for a 100 chain fragment (QpH 6/M) is −1.323 × 10−3, interacted with myoglobin forming a stable monodisperse nanosuspension. In contrast, copolymer 2, whose value of QpH 6/M equals −0.361 × 10−3, was not able to form stable particles with myoglobin. Nevertheless, thin films of both copolymers were grown using a dewetting process, which exhibited nanoscale cavities capable of trapping different amounts of myoglobin, as demonstrated by bimodal AFM imaging. The simple procedures used to build protein traps make this engineering approach promising for the development of new materials for biomedical applications where trapping biomolecules is required.Peer reviewe

Medición del acceso abierto en las universidades españolas y el CSIC

Presentación realizada en el XVIII Workshop REBIUN de Proyectos Digitales y VIII Jornadas de OS Repositorios que se celebró en León del 25 al 27 de septiembre de 2019El Subgrupo de Acceso Abierto de REBIUN ha realizado un diagnóstico de la situación del acceso abierto en España desde 2014 a 201

Expo Frato 2008! Reflexionem amb en Frato

Per ampliar el tema podeu consultar http://www.educared.org.ar/guiadeletras/archivos/tonucci_francesco/index.htm http://www.ub.edu/dll/Documents/WEB%20TEXTS%20DEBATE%20INDEX/La_Calaiera_19/19_Frato_40anys.pdf http://www.grao.com/libros/ficha.asp?ID=634EXPO FRATO 2008. Reflexionem amb en Frato és un projecte que neix arran de la publicació del llibre Frato: 40 anys amb ulls d'infant de Francesco Tonucci el setembre del 2007 per l'editorial Graó. L'obra és un recull de vinyetes del conegut pedagog italià que, mitjançant el pseudònim de Frato, ens convida a reflexionar, meditar i repensar l'educació des de diferents vessants. L'activitat pensada per treballar el contingut de vint-i-vuit vinyetes seleccionades del llibre s'adreça als estudiants de 3r de magisteri de l'especialitat d'educació infantil en l'assignatura de Didàctica de la llengua i la literatura del curs 2007-2008. L'activitat consisteix, en primer lloc, en pensar un títol que sintetitzi el significat de la imatge i, a continuació, respondre el contingut de la vinyeta amb una creació artística personal, acompanyada d'un altre títol i una explicació escrita del contingut en cinc línies. Després, el treball s'ha de mostrar i exposar oralment a classe juntament amb la resta de companys. L'objectiu de l'activitat és activar el pensament crític davant d'una imatge, expressar-la mitjançant una altra imatge i compartir-ho oralment amb grup. El contingut del material recull la fase final del projecte, és a dir, l'exposició feta a l'aula

Expo Frato 2008! Reflexionem amb en Frato

Per ampliar el tema podeu consultar http://www.educared.org.ar/guiadeletras/archivos/tonucci_francesco/index.htm http://www.ub.edu/dll/Documents/WEB%20TEXTS%20DEBATE%20INDEX/La_Calaiera_19/19_Frato_40anys.pdf http://www.grao.com/libros/ficha.asp?ID=634EXPO FRATO 2008. Reflexionem amb en Frato és un projecte que neix arran de la publicació del llibre Frato: 40 anys amb ulls d'infant de Francesco Tonucci el setembre del 2007 per l'editorial Graó. L'obra és un recull de vinyetes del conegut pedagog italià que, mitjançant el pseudònim de Frato, ens convida a reflexionar, meditar i repensar l'educació des de diferents vessants. L'activitat pensada per treballar el contingut de vint-i-vuit vinyetes seleccionades del llibre s'adreça als estudiants de 3r de magisteri de l'especialitat d'educació infantil en l'assignatura de Didàctica de la llengua i la literatura del curs 2007-2008. L'activitat consisteix, en primer lloc, en pensar un títol que sintetitzi el significat de la imatge i, a continuació, respondre el contingut de la vinyeta amb una creació artística personal, acompanyada d'un altre títol i una explicació escrita del contingut en cinc línies. Després, el treball s'ha de mostrar i exposar oralment a classe juntament amb la resta de companys. L'objectiu de l'activitat és activar el pensament crític davant d'una imatge, expressar-la mitjançant una altra imatge i compartir-ho oralment amb grup. El contingut del material recull la fase final del projecte, és a dir, l'exposició feta a l'aula

Expo Frato 2008! Reflexionem amb en Frato

Per ampliar el tema podeu consultar http://www.educared.org.ar/guiadeletras/archivos/tonucci_francesco/index.htm http://www.ub.edu/dll/Documents/WEB%20TEXTS%20DEBATE%20INDEX/La_Calaiera_19/19_Frato_40anys.pdf http://www.grao.com/libros/ficha.asp?ID=634EXPO FRATO 2008. Reflexionem amb en Frato és un projecte que neix arran de la publicació del llibre Frato: 40 anys amb ulls d'infant de Francesco Tonucci el setembre del 2007 per l'editorial Graó. L'obra és un recull de vinyetes del conegut pedagog italià que, mitjançant el pseudònim de Frato, ens convida a reflexionar, meditar i repensar l'educació des de diferents vessants. L'activitat pensada per treballar el contingut de vint-i-vuit vinyetes seleccionades del llibre s'adreça als estudiants de 3r de magisteri de l'especialitat d'educació infantil en l'assignatura de Didàctica de la llengua i la literatura del curs 2007-2008. L'activitat consisteix, en primer lloc, en pensar un títol que sintetitzi el significat de la imatge i, a continuació, respondre el contingut de la vinyeta amb una creació artística personal, acompanyada d'un altre títol i una explicació escrita del contingut en cinc línies. Després, el treball s'ha de mostrar i exposar oralment a classe juntament amb la resta de companys. L'objectiu de l'activitat és activar el pensament crític davant d'una imatge, expressar-la mitjançant una altra imatge i compartir-ho oralment amb grup. El contingut del material recull la fase final del projecte, és a dir, l'exposició feta a l'aula