Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs and Cancer Death in the Finnish Prostate Cancer Screening Trial

Peer reviewe

Intraoperative complications in kidney tumor surgery : critical grading for the European Association of Urology intraoperative adverse incident classification

Introduction The European Association of Urology committee in 2020 suggested a new classification, intraoperative adverse incident classification (EAUiaiC), to grade intraoperative adverse events (IAE) in urology. Aims We applied and validated EAUiaiC, for kidney tumor surgery. Patients and methods A retrospective multicenter study was conducted based on chart review. The study group comprised 749 radical nephrectomies (RN) and 531 partial nephrectomies (PN) performed in 12 hospitals in Finland during 2016-2017. All IAEs were centrally graded for EAUiaiC. The classification was adapted to kidney tumor surgery by the inclusion of global bleeding as a transfusion of >= 3 units of blood (Grade 2) or as >= 5 units (Grade 3), and also by the exclusion of preemptive conversions. Results A total of 110 IAEs were recorded in 13.8% of patients undergoing RN, and 40 IAEs in 6.4% of patients with PN. Overall, bleeding injuries in major vessels, unspecified origin and parenchymal organs accounted for 29.3, 24.0, and 16.0% of all IEAs, respectively. Bowel (n = 10) and ureter (n = 3) injuries were rare. There was no intraoperative mortality. IAEs were associated with increased tumor size, tumor extent, age, comorbidity scores, surgical approach and indication, postoperative Clavien-Dindo (CD) complications and longer stay in hospital. 48% of conversions were reactive with more CD-complications after reactive than preemptive conversion (43 vs. 25%). Conclusions The associations between IAEs and preoperative variables and postoperative outcome indicate good construct validity for EAUiaiC. Bleeding is the most important IAE in kidney tumor surgery and the inclusion of transfusions could provide increased objectivity.Peer reviewe

Conserved BK Channel-Protein Interactions Reveal Signals Relevant to Cell Death and Survival

The large-conductance Ca2+-activated K+ (BK) channel and its β-subunit underlie tuning in non-mammalian sensory or hair cells, whereas in mammals its function is less clear. To gain insights into species differences and to reveal putative BK functions, we undertook a systems analysis of BK and BK-Associated Proteins (BKAPS) in the chicken cochlea and compared these results to other species. We identified 110 putative partners from cytoplasmic and membrane/cytoskeletal fractions, using a combination of coimmunoprecipitation, 2-D gel, and LC-MS/MS. Partners included 14-3-3γ, valosin-containing protein (VCP), stathmin (STMN), cortactin (CTTN), and prohibitin (PHB), of which 16 partners were verified by reciprocal coimmunoprecipitation. Bioinformatics revealed binary partners, the resultant interactome, subcellular localization, and cellular processes. The interactome contained 193 proteins involved in 190 binary interactions in subcellular compartments such as the ER, mitochondria, and nucleus. Comparisons with mice showed shared hub proteins that included N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) and ATP-synthase. Ortholog analyses across six species revealed conserved interactions involving apoptosis, Ca2+ binding, and trafficking, in chicks, mice, and humans. Functional studies using recombinant BK and RNAi in a heterologous expression system revealed that proteins important to cell death/survival, such as annexinA5, γ-actin, lamin, superoxide dismutase, and VCP, caused a decrease in BK expression. This revelation led to an examination of specific kinases and their effectors relevant to cell viability. Sequence analyses of the BK C-terminus across 10 species showed putative binding sites for 14-3-3, RAC-α serine/threonine-protein kinase 1 (Akt), glycogen synthase kinase-3β (GSK3β) and phosphoinositide-dependent kinase-1 (PDK1). Knockdown of 14-3-3 and Akt caused an increase in BK expression, whereas silencing of GSK3β and PDK1 had the opposite effect. This comparative systems approach suggests conservation in BK function across different species in addition to novel functions that may include the initiation of signals relevant to cell death/survival

”HUOLESTUTTAA, MUTTA HUOLESTUTTAAKO TURHAAN?” : Tilannekatsaus 3–5-vuotiaiden lasten leikkeihin

Leikki määritellään mielihyvää tuottavaksi, vapaaehtoiseksi, sääntöjen mukaiseksi, kuvitteelliseksi, ennakoimattomaksi ja muusta elämästä erottuvaksi toiminnaksi. Se on olennainen osa ihmisen kasvua ja kehitystä. Tämä opinnäytetyö tuleekin keskittymään tämän ilmiön, leikin tutkimiseen, tekemällä tilannekatsauksen 3–5-vuotiaiden lasten leikkeihin. Esillä on ollut usein huoli leikin loppumisesta ja leikkitaidottomista lapsista leikkien ja lelujen muututtua entistä enemmän yksinäisyyttä ruokkiviksi, kilpailuhenkeä korostaviksi, raaoiksi aikuisten maailmaa jäljitteleviksi sekä entistä vähemmän mielikuvitusta vaativiksi. Opinnäytetyön tavoitteena onkin tilannekatsauksen lisäksi vastata esillä olevaan huoleen ja tuoda kasvattajille esille lapsen maailmaa leikkejä koskien. Opinnäytetyö toteutettiin kvalitatiivisena eli laadullisena tutkimuksena fenomenologisella tutkimusotteella. 3–5-vuotiaisiin päiväkotilapsiin rajattu tutkimus toteutettiin havainnoimalla ja haastattelemalla yhtä satunnaisesti valitun Mikkelin kaupungin päiväkodin lapsiryhmää. Aineistolähtöinen tutkimus koostuu pääasiassa lasten kokemuksista. Kokemuksien kautta voidaan muodostaa yleisellä tasolla kuvaa leikin tämän päivän tilasta ja ilmenemisestä. Havainnot ja haastattelut piirtävät kuvaa edelleenkin leikkivästä ja leikkejä rakastavasta lapsesta. Lapset leikkivät tänäkin päivänä, joskin erilaisin leluin, leikkien teemoin ja säännöin. Yksi merkittävä opinnäytetyössä esiin noussut asia oli se, että tämän päivän leikin käsite ja siten leikkiminen on laajentunut koskemaan myös pelejä. Yhä useammin erilaisten videopelien pelaaminen mielletään leikkimiseksi ja kaikista mieluisimmaksi leikiksi.Play is defined as an activity that is by its nature gratifying, voluntary, guided by rules, imaginative, un-predictable, and a distinctly detached action from other daily activities. It is an integral part of individual’s growth and development. This thesis will concentrate on examining this phenomenon, play, by analysing the situation of 3-to 5-year-old’s playing activities. Worries have been raised about playing becoming obsolete and children who do not know how to play, as play and toys focus more and more on individuality, competitiveness, harsh adult reality, and and less on imagination. In addition to analyse, the goal of the thesis is to respond to these worries and bring forth the child’s view on play. The thesis was carried out as a qualitative research with a phenomenological approach. The research was conducted by observing and interviewing a randomly chosen group of 3 to 5 year old children in a daycare center run by the city of Mikkeli. The material based research is mainly based on children’s experiences. The experiences can be used to form a general image of the state that play activities are in at the moment and how the activities are implemented. The observations and interviews suggest that children still continue to play and love playing. Children play even today, although with different toys, themes and rules. One specific detail that arises during this thesis was that the concept play, and therefore playing, has grown to include games. More often, playing different videogames is considered playing and the most pleasant form of play

Hydraulihalkojan puunnostin

Tämä opinnäytetyö tehtiin Laitilan Rautarakenne Oy:lle, joka valmistaa polttopuukoneita. Työn aiheena oli suunnitella Laitilan Rautarakenteen Japa – hydraulihalkojiin sopiva puunnostin. Puunnostimen tehtävänä on nostaa halkaistava puu maasta halkaisukouruun. Kotimaiset polttopuukonevalmistajat eivät valmista tällä hetkellä puunnostimia valikoimissaan oleviin hydraulihalkojiin. Tavoitteena oli suunnitella puunnostin helpottamaan ja tehostamaan hydraulihalkojan käyttöä. Tarkoituksena oli kehittää ja vertailla erilaisia ratkaisuja toteuttaa puun nostaminen kevyesti ja edullisesti. Hydraulihalkojilla halottavat puut ovat usein kooltaan suuria ja siksi painavia. Usein toistuva nostava liike ei ole myöskään kovin ergonominen ja saattaa aiheuttaa helposti selkävaivoja. Suunnittelun työkaluina käytettiin SolidWorks – ohjelmistoa ja rakenteen rasituksen alle joutuvien kohtien tarkasteluun SolidWorksin Simulation ohjelmaa. Työn tuloksena saatiin hydraulisesti toimiva puunnostin, joka sopi kaikkiin Laitilan Rautarakenteen mallistossa oleviin hydraulihalkojiin. Nostimesta tehtiin kaksi protomallia sekä nollasarja. Prototyyppejä testattiin erilaisissa olosuhteissa saaden tulokseksi muutostarpeet, ja niiden pohjalta tehtiin tarvittavat muutokset ennen nollasarjan tilausta.This thesis was written for Laitilan Rautarakenne Oy, which manufactures firewood processors. The aim of this thesis was to design a log lifter for Japa hydraulic log splitters. The log lifter’s task is to lift log from the ground to the splitting chute. Finnish producers do not produce log lifters for log splitters. The design of the log lifter was to make the log splitter easier and more effective to operate. The idea was to develop and compare different solutions to make log lifting easy and cost-efficient. The logs used for log splitters are usually bulky and heavy. Repeated lifting is not ergonomical and it might cause backache. SolidWorks design software were used for designing this work and SolidWorks Simulation for structural analysis. As a result of this thesis, a hydraulic log lifter was designed. Two prototypes and a small test series for testing the manufacturing of log lifter were made. Prototypes were tested in various conditions to make possible changes before ordering the test serie

Kemian alan tärkeimmät tietokannat

Työn kirjallisessa osassa tarkasteltiin kemian alan tärkeimpiä tietokantoja, joista oli valittu Web of Knowledge, CSD (Cambridge Structural Database) ja Scifinder. Web of Knowledge on tutkimusalusta, jonka kautta on pääsy tärkeimpiin viitetietokantoihin, mm. Web of Scienceen. Web of Science sisältää useita alatietokantoja. Jyväskylän yliopiston tilaus sisältää Science Citation Index Expanded, Social Sciences Citation Index ja Art & Humanities -tietokannat, joista Science Citation Index Expanded on luonnontieteiden osio. CSD on kristallografian tietokanta, joka sisältää orgaanisten ja organometallisten yhdisteiden kokeellisesti määritettyä kiderakennetietoa. Scifinder -liittymä tarjoaa pääsyn Chemical Abstracts Service (CAS) -tietokantoihin. CAS pitää yllä maailman laajinta kokoelmaa kirjallisuus- ja patenttiviitteitä, reaktioita ja yhdisteitä. Scifinder on hyvä työkalu ammattimaiseen käyttöön ja tutkijoille. Työn kokeellisessa osassa rakennettiin tietokoneella kiderakennetietokanta JY:n orgaanisen kemian osastolla syntetisoiduista yhdisteistä. Tietokanta käsitti 626 rakennetta, jotka oli jaoteltu orgaanisiin rakenteisiin, metallikomplekseihin ja muihin rakenteisiin. Orgaaniset rakenteet jaoteltiin edelleen resorsinareeneihin, CHOX, CHNO, ja muihin orgaanisiin rakenteisiin

Tulehduskipulääkkeet ja syöpä. Epidemiologinen tutkimus eturauhassyöpäriskistä, eloonjäämisestä ja yleisestä syöpäkuolleisuudesta

Prostate cancer is the most common non-cutaneous cancer among men in the Western world and the second most common cause of cancer death. Growing evidence suggests that non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) could prevent the development and progression of different cancers. While in vitro and in vivo studies have demonstrated NSAIDs’ potential protective effects, the results from epidemiological studies remain controversial. In recent meta-analyses of observational studies, acetylsalicylic acid (ASA) users had a decreased prostate cancer risk and mortality rate. The aim of the current study was to assess the association of NSAID use and prostate cancer risk, prostate cancer specific survival and overall cancer mortality using data from Finnish national registers and the Finnish Prostate Cancer Screening Trial. The study included two populations. The case-control study included all the newly diagnosed prostate cancer cases in Finland during 1995–2002. Matched controls by age and residential area were selected using the Finnish Cancer Registry and the Population Register Center, forming 24,723 case-control pairs. The second study population consisted of 80,144 men randomized in the Finnish Prostate Cancer Screening trial during 1996– 2012. The 20,194 men in the screening arm were invited for a prostate-specific antigen (PSA) test at four-year intervals. The control arm of 48,271 men received no intervention during the median follow-up time of 15 years. Both study populations were linked to the prescription database of the Social Insurance Institution of Finland to obtain detailed information on medication purchases. Additionally, the men attending the third screening round were sent a questionnaire on over-the-counter NSAID use. Increased prostate cancer risk for NSAID use compared to non-use was observed in both the case-control and the cohort study. The risk was not modified by dose, cumulative cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibition, propensity of use or by stage or grade of prostate cancer. Prescription ASA users had a decreased prostate cancer risk in the case-control study and a decreasing trend by cumulative use. No significant protective association was observed for prescription ASA use in the cohort study. Over-the-counter use was not associated with prostate cancer risk. Decreased prostate cancer survival was observed in the cohort study for post-diagnostic NSAID users compared to non-users. The risk remained elevated in the lag time analysis, restricted to use up to one year before the end of the followup. However, prostate cancer death risk diminished to a protective level in the analysis with use occurring at latest three years before the end of follow up. No survival benefit was observed for prescription ASA use. Overall, cancer mortality was increased for both current and past prescription NSAID use and the risk was modified by increasing accumulation and intensity of use. Again, after the exclusion of medication use during the three final years of follow-up, a decreased cancer death risk was observed. Overall cancer mortality was not elevated in prescription ASA users, when including use during the entire follow-up. However, in the lagged analysis, ongoing ASA use was associated with an increased risk of cancer death. NSAIDs users had an increased risk for prostate cancer and cancer death. This is most likely due to protopathic bias, as NSAIDs are likely to be used for symptom relief in advanced prostate cancer. The increased prostate cancer death risk was diminished with exclusion of use during the last three years. Similar results were observed for the risk of overall cancer mortality. Thus, a protective effect cannot be ruled out. Decreased prostate cancer risk was found for ASA use, but only in the case-control study. This is in line with previous studies. Further studies are needed to clarify the association between NSAID use and prostate cancer risk and cancer outcomes.Eturauhassyöpä on länsimaisten miesten yleisin syöpä, ihosyöpää lukuun ottamatta. Se on keuhkosyövän jälkeen toiseksi yleisin syöpäkuolleisuuden aiheuttaja. Tulehduskipulääkkeet, erityisesti asetyylisalisyylihappo (ASA), saattavat estää eri syöpien kuten kolorektaalisyövän tai eturauhassyövän kehittymistä ja etenemistä. Tulokset ovat olleet lupaavia, varsinkin in vitro ja in vivo -kokeissa. Epidemiologiset tutkimustulokset ovat kuitenkin ristiriitaisia. Väitöstutkimuksen tarkoituksena oli analysoida tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvää eturauhassyövän ilmaantuvuutta, eloonjäämistä ja yleistä syöpäkuolleisuutta. Väitöstutkimus perustui kahteen eri aineistoon. Tapaus-verrokkitutkimuksen aineisto muodostui Suomen kaikista uusista eturauhassyöpätapauksista vuosilta 1995–2002, joille kaltaistettiin verrokit iän ja asuinpaikan suhteen Väestörekisterin avulla (yhteensä 24,723 tapaus-verrokkiparia). Toinen aineisto koostui 80,144 miehestä, jotka satunnaistettiin suomalaisen eturauhassyövän seulontatutkimuksen seulonta- ja seurantahaaraan vuosina 1996–2012. Seulontaryhmän miehet kutsuttiin 4 vuoden välein prostataspesifiseen antigeeni (PSA) -testiin. Seulontakierroksia oli yhteensä kolme. Molempien aineistojen lääkeostotiedot hankittiin Kelan lääkekorvaustietokannasta. Lisäksi kolmannelle seulontakierrokselle osallistuneille miehille lähetettiin kysely reseptivapaiden tulehduskipulääkkeiden käytöstä. Reseptillä määrättävien tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyi kohonnut eturauhassyöpäriski sekä tapaus-verrokki- että kohorttitutkimuksessa. Eturauhassyöpäriski ei ollut yhteydessä käytettyjen lääkkeiden määrään, käytön kestoon tai tiheyteen, eikä myöskään tulehduskipulääkkeiden aiheuttamaan laskennalliseen syklo-oksigenaasi-2 (COX-2) -salpaukseen. Reseptillä määrättävän ASAn käyttöön liittyi pienentynyt eturauhassyöpäriski, joka pieneni kokonaiskulutuksen suurentuessa. Kohorttitutkimuksessa vastaavia löydöksiä ei tullut esiin. Tulehduskipulääkkeiden reseptivapaaseen käyttöön ei liittynyt kohonnutta eturauhassyöpäriskiä. Diagnoosin jälkeiseen tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyi suurentunut eturauhassyöpäkuoleman riski. Kun kolme viimeistä vuotta tulehduskipulääkkeiden käytöstä poistettiin analyysistä, suurentunutta riskiä ei enää havaittu. ASAn käyttäjien eloonjääminen ei eronnut ei-käyttäjiin verrattuna. Tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyi suurentunut riski kuolla muihin syöpiin. Kun kolmen viimeisen vuoden käyttö poistettiin analyysistä, syöpäkuoleman lisäriskiä ei havaittu. Reseptillä määrätyn ASAn käytöllä ei todettu yhteyttä syöpäkuolleisuuteen. Reseptillä määrättävien tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyi suurentunut eturauhassyöpäriski ja syöpäkuoleman riski ei-käyttäjiin verrattuna. Tämä havainto johtuu todennäköisesti tulehduskipulääkkeiden oireita lievittävästä käytöstä oireisessa eturauhassyövässä. Syöpäkuoleman riskiä ei havaittu, kun analyysistä poistettiin viimeisten vuosien käyttö. Yleisen syöpäkuolleisuuden suhteen saatiin vastaavanlainen tulos. Mahdollista tulehduskipulääkkeiden suojavaikutusta ei voida näin ollen sulkea pois. Reseptillä määrättävän ASAn käyttöön liittyi pienempi eturauhassyöpäriski ei-käyttäjiin verrattuna tapaus-verrokkitutkimuksessa, mutta selvää suojavaikutusta ei havaittu kohorttitutkimuksessa. Tulevaisuudessa tarvitaan lisää tutkimusta tulehduskipulääkkeiden ja eturauhassyövän yhteyden tarkemmaksi selvittämiseksi

Angiostatic mechanisms of endogenous angiogenesis inhibitors

Angiogenesis, the process of sprouting of new capillaries from the existing blood vessels, is essential for tumor growth and metastasis. Angiostatin was discovered as the first specific endogenous angiogenesis inhibitor nearly 10 years ago. The structure of angiostatin consists of the first three/four kringle (K1-3/K1-4) domains of plasminogen. However, plasminogen contains five kringle structures and it has been shown that kringle 5 (K5) displays at least as potent inhibitory activity as angiostatin in suppression of endothelial cell growth. This thesis work describes the discovery of kringle 1-5 (K1-5) as one of the most potent plasminogenderived angiogenesis inhibitors. It specifically inhibits endothelial cell growth in vitro and angiogenesis in vivo. In a mouse tumor model, K1-5 potently inhibits primary tumor growth at the dose of which angiostatin is inactive. Further mechanistic studies show that K1- 5 specifically induces endothelial apoptosis by binding to endothelial cell surface F0F1-ATP synthase, and activating caspases-3, -8, and -9. In vivo experiments show that endothelial apoptosis is essential for the angiostatic activity of K1-5. In addition to K1-5, we found that adiponectin, a secreted adipocytokine, potently inhibits angiogenesis and tumor growth. Similar to K1-5, adiponectin- induced endothelial apoptosis involves activation of procaspases. Thus, our findings demonstrate that induction of endothelial apoptosis is a common pathway for these endogenous inhibitors to specifically inhibit angiogenesis. In the effort of standardizing our in vitro assay systems, primary bovine capillary endothelial (BCE) cells were immortalized using human telomerase reverse transcriptase (hTERT), the catalytic subunit of telomerase nucleoriboprotein complex. Surprisingly we have found that the average telomere lengths in the hTERT-transfected cells are shorter than those found in primary pre- senescent cells, indicating that immortalization of these bovine endothelial cells must be mediated by alternative mechanisms. Our results indicate that one of the alternative mechanisms might include inactivation of p16 by hTERT-induced DNA methylation. This thesis work provides important information for developing therapeutic antiangiogenic agents in the treatment of angiogenesis- dependent diseases such as cancer and metastasis

Tulehduskipulääkkeet ja syöpä. Epidemiologinen tutkimus eturauhassyöpäriskistä, eloonjäämisestä ja yleisestä syöpäkuolleisuudesta

Prostate cancer is the most common non-cutaneous cancer among men in the Western world and the second most common cause of cancer death. Growing evidence suggests that non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) could prevent the development and progression of different cancers. While in vitro and in vivo studies have demonstrated NSAIDs’ potential protective effects, the results from epidemiological studies remain controversial. In recent meta-analyses of observational studies, acetylsalicylic acid (ASA) users had a decreased prostate cancer risk and mortality rate. The aim of the current study was to assess the association of NSAID use and prostate cancer risk, prostate cancer specific survival and overall cancer mortality using data from Finnish national registers and the Finnish Prostate Cancer Screening Trial. The study included two populations. The case-control study included all the newly diagnosed prostate cancer cases in Finland during 1995–2002. Matched controls by age and residential area were selected using the Finnish Cancer Registry and the Population Register Center, forming 24,723 case-control pairs. The second study population consisted of 80,144 men randomized in the Finnish Prostate Cancer Screening trial during 1996– 2012. The 20,194 men in the screening arm were invited for a prostate-specific antigen (PSA) test at four-year intervals. The control arm of 48,271 men received no intervention during the median follow-up time of 15 years. Both study populations were linked to the prescription database of the Social Insurance Institution of Finland to obtain detailed information on medication purchases. Additionally, the men attending the third screening round were sent a questionnaire on over-the-counter NSAID use. Increased prostate cancer risk for NSAID use compared to non-use was observed in both the case-control and the cohort study. The risk was not modified by dose, cumulative cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibition, propensity of use or by stage or grade of prostate cancer. Prescription ASA users had a decreased prostate cancer risk in the case-control study and a decreasing trend by cumulative use. No significant protective association was observed for prescription ASA use in the cohort study. Over-the-counter use was not associated with prostate cancer risk. Decreased prostate cancer survival was observed in the cohort study for post-diagnostic NSAID users compared to non-users. The risk remained elevated in the lag time analysis, restricted to use up to one year before the end of the followup. However, prostate cancer death risk diminished to a protective level in the analysis with use occurring at latest three years before the end of follow up. No survival benefit was observed for prescription ASA use. Overall, cancer mortality was increased for both current and past prescription NSAID use and the risk was modified by increasing accumulation and intensity of use. Again, after the exclusion of medication use during the three final years of follow-up, a decreased cancer death risk was observed. Overall cancer mortality was not elevated in prescription ASA users, when including use during the entire follow-up. However, in the lagged analysis, ongoing ASA use was associated with an increased risk of cancer death. NSAIDs users had an increased risk for prostate cancer and cancer death. This is most likely due to protopathic bias, as NSAIDs are likely to be used for symptom relief in advanced prostate cancer. The increased prostate cancer death risk was diminished with exclusion of use during the last three years. Similar results were observed for the risk of overall cancer mortality. Thus, a protective effect cannot be ruled out. Decreased prostate cancer risk was found for ASA use, but only in the case-control study. This is in line with previous studies. Further studies are needed to clarify the association between NSAID use and prostate cancer risk and cancer outcomes.Eturauhassyöpä on länsimaisten miesten yleisin syöpä, ihosyöpää lukuun ottamatta. Se on keuhkosyövän jälkeen toiseksi yleisin syöpäkuolleisuuden aiheuttaja. Tulehduskipulääkkeet, erityisesti asetyylisalisyylihappo (ASA), saattavat estää eri syöpien kuten kolorektaalisyövän tai eturauhassyövän kehittymistä ja etenemistä. Tulokset ovat olleet lupaavia, varsinkin in vitro ja in vivo -kokeissa. Epidemiologiset tutkimustulokset ovat kuitenkin ristiriitaisia. Väitöstutkimuksen tarkoituksena oli analysoida tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvää eturauhassyövän ilmaantuvuutta, eloonjäämistä ja yleistä syöpäkuolleisuutta. Väitöstutkimus perustui kahteen eri aineistoon. Tapaus-verrokkitutkimuksen aineisto muodostui Suomen kaikista uusista eturauhassyöpätapauksista vuosilta 1995–2002, joille kaltaistettiin verrokit iän ja asuinpaikan suhteen Väestörekisterin avulla (yhteensä 24,723 tapaus-verrokkiparia). Toinen aineisto koostui 80,144 miehestä, jotka satunnaistettiin suomalaisen eturauhassyövän seulontatutkimuksen seulonta- ja seurantahaaraan vuosina 1996–2012. Seulontaryhmän miehet kutsuttiin 4 vuoden välein prostataspesifiseen antigeeni (PSA) -testiin. Seulontakierroksia oli yhteensä kolme. Molempien aineistojen lääkeostotiedot hankittiin Kelan lääkekorvaustietokannasta. Lisäksi kolmannelle seulontakierrokselle osallistuneille miehille lähetettiin kysely reseptivapaiden tulehduskipulääkkeiden käytöstä. Reseptillä määrättävien tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyi kohonnut eturauhassyöpäriski sekä tapaus-verrokki- että kohorttitutkimuksessa. Eturauhassyöpäriski ei ollut yhteydessä käytettyjen lääkkeiden määrään, käytön kestoon tai tiheyteen, eikä myöskään tulehduskipulääkkeiden aiheuttamaan laskennalliseen syklo-oksigenaasi-2 (COX-2) -salpaukseen. Reseptillä määrättävän ASAn käyttöön liittyi pienentynyt eturauhassyöpäriski, joka pieneni kokonaiskulutuksen suurentuessa. Kohorttitutkimuksessa vastaavia löydöksiä ei tullut esiin. Tulehduskipulääkkeiden reseptivapaaseen käyttöön ei liittynyt kohonnutta eturauhassyöpäriskiä. Diagnoosin jälkeiseen tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyi suurentunut eturauhassyöpäkuoleman riski. Kun kolme viimeistä vuotta tulehduskipulääkkeiden käytöstä poistettiin analyysistä, suurentunutta riskiä ei enää havaittu. ASAn käyttäjien eloonjääminen ei eronnut ei-käyttäjiin verrattuna. Tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyi suurentunut riski kuolla muihin syöpiin. Kun kolmen viimeisen vuoden käyttö poistettiin analyysistä, syöpäkuoleman lisäriskiä ei havaittu. Reseptillä määrätyn ASAn käytöllä ei todettu yhteyttä syöpäkuolleisuuteen. Reseptillä määrättävien tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyi suurentunut eturauhassyöpäriski ja syöpäkuoleman riski ei-käyttäjiin verrattuna. Tämä havainto johtuu todennäköisesti tulehduskipulääkkeiden oireita lievittävästä käytöstä oireisessa eturauhassyövässä. Syöpäkuoleman riskiä ei havaittu, kun analyysistä poistettiin viimeisten vuosien käyttö. Yleisen syöpäkuolleisuuden suhteen saatiin vastaavanlainen tulos. Mahdollista tulehduskipulääkkeiden suojavaikutusta ei voida näin ollen sulkea pois. Reseptillä määrättävän ASAn käyttöön liittyi pienempi eturauhassyöpäriski ei-käyttäjiin verrattuna tapaus-verrokkitutkimuksessa, mutta selvää suojavaikutusta ei havaittu kohorttitutkimuksessa. Tulevaisuudessa tarvitaan lisää tutkimusta tulehduskipulääkkeiden ja eturauhassyövän yhteyden tarkemmaksi selvittämiseksi