A transmissão do conto

O processo de recolha dos contos enferma, muitas vezes, do facto de terem de passar pelo crivo da censura ética ou estética dos compiladores

A palavra dada não se olha o sentido

Livro de homenagem à professora Maria Emília Ricardo Marque

The Celts in Portugal

The Iberian Peninsula was famous in antiquity for its richness in metal ores, because of which it became a well-known region whose silver, gold, tin, and copper were highly sought after by Mediterranean and other European peoples. Its geographic location gave it the reputation of being at the end of the world. In a sense, it actually was the end of the known world. Some of the legends of Hercules are described as taking place there. Ancient authors refer to it quite often, thus we know a lot about the area, the events that took place there and the different peoples who inhabited it, the Greeks, the Phoenicians and the Celts among them. My argument here will follow a precise short scheme in an attempt to synthesize the existing evidence on this fascinating subject. The following sources of evidence will be discussed in this paper: the reports of ancient authors, the archaeological data, the monuments and funerary inscriptions, the linguistic documents, and artistic representations including Celtic symbolism, ideals and concepts

Ethnohistory: The ancient authors’ reports on Southwest Iberia – an example

Calouste Gulbenkian Foundation and University of Algarv

Immune tolerance dissected by single-cell transcriptomics

Doctoral Thesis (Degree in Bioengineering)O conjunto de mecanismos que protege o organismo de agentes patogénicos tem de ser agressivo o suficiente para destruir microorganismos e parasitas. Consequentemente, isto torna-o potencialmente perigoso para os tecidos do hospedeiro. Assim sendo, têm de existir estratégias e pontos de controlo que evitem que o sistema imunitário reconheça antigénios do organismo ou antigénios externos mas inofensivos. Esta capacidade de não responder a determinados antigénios é designada por tolerância imunitária, e tem de ser assegurada especialmente a nível células T, uma vez que são elas as que coordenam grande parte das respostas imunitárias. Parte deste controlo é exercido durante o desenvolvimento das células T no timo, por um processo de selecção negativa conduzido por células tímicas epiteliais medulares (mTEC). As mTEC são especialmente intrigantes pela sua capacidade de expressar ectopicamente genes próprios de outros tecidos (antigénios restritos a tecidos, TRAs) para o exibirem às células T em desenvolvimento. A intensidade com que as células T reconhecem os péptidos apresentados pelas mTEC condiciona o destino das primeiras: se a ligação for fraca, podem sobreviver uma vez que não são auto-reactivas; se a ligação for muito forte, são eliminadas; ligações com força intermédia podem ser encaminhadas para um tipo celular particular, as células T reguladoras (Treg). Estas últimas actuam posteriormente nos tecidos periféricos, exercendo uma função anti-inflamatória, impedindo nomeadamente que células T auto-reactivas que possam ter escapado à selecção negativa montem uma reacção imunitária contra antigénios próprios. Ambos estes tipos celulares, mTEC e Treg, têm sido estudados exaustivamente com o objectivo geral de compreender e potencialmente manipular o processo de tolerância imunitária. Além de ambas terem em comum um papel relevante no mesmo processo, e de defeitos em qualquer uma delas originarem problemas de auto-imunidade e inflamações crónicas, ambas as populações carecem de uma caracterização exaustiva com resolução célula-a-célula que permita identificar potenciais subpopulações e seus fenótipos. Assim sendo, usei métodos recentes para analisar o transcriptoma de células individuais (single-cell RNA sequencing, scRNA-seq) de forma a esclarecer a estrutura, desenvolvimento e funções de populações de mTECs e Tregs. Em relação às mTEC, isolei células de ratinho sem enriquecer para nenhuma subpopulação conhecida, e obtive dados de scRNA-seq usando uma plataforma microfluídica comercial. Com estes dados, por agrupamento hierárquico, identifiquei três subpopulações dentro do compartimento das mTEC - jTEC (Pdpn-positivas), mTEChi (níveis de Aire elevados) e mTEClo (níveis de Aire reduzidos) - que aparentam corresponder a fases consecutivas do desenvolvimento deste tipo celular, de acordo com a expressão do gene regulador Aire e a capacidade das mTEC em expressar TRAs. Foi a primeira vez que estas subpopulações foram identificadas e caracterizadas sem recurso a marcadores adicionais, como MHCII, durante a citometria de fluxo. Esta estratégia dá uma nova perspectiva nomeadamente do estado pós-Aire (mTEClo), que aparece como um mediador activo e potente de tolerância imunitária, capaz de expressar TRAs tão ou mais eficientemente que as paradigmáticas mTEChi. A análise de correlações entre genes, associada a análise de enriquecimento de locais de ligação de factores de transcrição, permitiu ainda a identificação de potenciais novos reguladores do desenvolvimento das mTEC (Vdr, Plagl1, Zbtb7a, Hnf4g). As Treg, por seu lado, representam um desafio bastante diferente. A importância das populações de Treg em tecidos não-linfóides (NLTs) é agora clara, quer na manutenção da tolerância imunitária face a auto-antigénios e outros antigénios inofensivos, quer em funções não-imunitárias, como regulação de metabolismo e regeneração de tecidos. Assim sendo, foquei-me em caracterizar as populações presentes em NLTs de ratinho, nomeadamente na lamina propria do cólon e pele, e compará-las com as suas equivalentes em tecidos linfóides (nódulos linfáticos que drenam os tecidos e o baço). Usando células T de memória (Tmem) como referência, defini quais os genes que caracterizam exclusivamente NLT Treg ou que são comuns a outros tipos de células T nos NLT. Também pude definir quais as diferenças e semelhanças entre as Treg na pele e no cólon. Modelando os dados computacionalmente, estabeleci ainda a ordem pela qual estas adaptações aos NLT são adquiridas pelas Treg aquando do seu recrutamento para os tecidos, quer em homeostase, quer durante uma perturbação imunitária (neste caso, indução de melanoma). As semelhanças entre os vários tecidos e condições são consideráveis, sugerindo um programa de recrutamento e adaptação geral das Treg ao ambiente não-linfóide, que é ligeiramente ajustável ao NLT específico. Verifiquei ainda que estas adaptações começam a surgir ainda no nódulo linfático que drena o tecido. Por último, confirmei que vários dos marcadores identificados para NLT Treg podem ser usados em humanos. Em resumo, dados de scRNA-seq foram usados de forma bastante distinta para esclarecer dois processos e tipos celulares fundamentais na tolerância imunitária, que de outra forma permaneceriam confundidos em análises a nível de populações.The set of mechanisms that protects the organism against pathogens needs to be efficient to destroy invading microorganisms and parasites. Consequently, this makes it potentially dangerous for the host’s tissue. Therefore, strategies and checkpoints have to be in place to avoid the production of immune responses against self-antigens or harmless external antigens. This ability, named immune tolerance, has to be enforced mainly at the level of T cells, as they coordinate most immune responses. An important part of this control is exerted during T cell development in the thymus, through a remarkable process of negative selection conducted by medullary thymic epithelial cells (mTECs), which ectopically express tissue-restricted antigens (TRAs) to present to the developing T cells. The strength of the signal elicited upon recognition of self-peptides conditions the fate of T cells: a weak signal allows T cells to survive, as they are not self-reactive; a strong signal leads to their elimination; a moderate signal can lead to the development of a particular T cell subtype, the regulatory T cells (Treg). These cells later act on the peripheral tissues by exerting anti-inflammatory influence, blocking self-reactive conventional T cells that might have escaped negative selection. Both cell types, mTEC and Treg, have thus been extensively studied in order to understand and eventually control and fine-tune immune tolerance. However, both populations have been missing a comprehensive characterization, namely with single-cell resolution, which would allow the identification of subpopulations and their phenotypes. Therefore, I employed state-of-the-art methods to analyse the transcriptome of individual cells (single-cell RNA sequencing, scRNA-seq), so that the structure, development and functions of mTEC and Treg populations could be clarified. Murine mTECs were sorted without enrichment for any known maturation stage, and single-cell data was generated using a commercial microfluidic plaform. By hierarchical clustering, I identified three subpopulations within the mTEC compartment - jTEC (Pdpn-positive), mTEChi (Aire-high) e mTEClo (Aire-low) - that appear to correspond to consecutive phases of mTEC development, according to the expression of the Aire transcription factor and each subpopulation’s capacity to express TRAs. For the first time, these subpopulations were identified and characterized using an unbiased approach, i.e. without using additional flow cytometry markers. This approach gives a new perspective of the post- Aire state (mTEClo), which emerges as an active and potent driver of immune tolerance, capable of expressing TRAs at least as efficiently as the paradigmatic mTEChi. Gene-gene correlations, coupled with transcription factor-binding motif enrichment, I identified potential new regulators of mTEC development (Vdr, Plagl1, Zbtb7a, Hnf4g). Treg, on the other hand, represented quite a different challenge. Their importance in non-lymphoid tissues (NLTs) is now clear, both in maintaining immune tolerance to self and other harmless antigens, and in eliciting non-immune functions, as metabolism regulation and tissue regeneration. Therefore, I focused in characterizing the NLT Treg populations in mouse, namely in the colonic lamina propria and skin, and comparing them to their lymphoid tissue counterparts (draining-lymph nodes and spleen). Using memory T cells (Tmem) as a reference, I define the gene signatures that exclusively characterize NLT Treg, or that are shared with other T cell types in the NLTs. I also define the differences and similarities between skin and colon Treg. Computational modelling allowed me to establish the order by which NLT adaptations are acquired during their recruitment to the tissues, both in steady-state and during an immune challenge (namely, during melanoma induction). The similarity between tissues and conditions is quite significant, suggesting the existence of a general programme of recruitment and adaptation to the non-lymphoid environment that can be fine-tuned to each specific NLT. I also verify that such adaptations start to arise still in the respective draining-lymph nodes. Finally, I confirm that several of the identified NLT Treg markers can be used in the human context. In summary, scRNA-seq data was used in quite distinct ways to clarify processes and cell types fundamental for immune tolerance, which would otherwise remain confounded in analyses at the population level

Turnover is vanity, profit is sanity analysis of the MGM2020 cost reduction plan

In highly competitive industries, which is the case of MGM, different players dispute every bit of market share available. The low switching costs for consumers make hotel and casino operators fight for the attention of potential visitors. Everyone wants the spotlight, but reality is, it is equally important for companies to focus on how that revenue translates into cash. In this context, MGM is currently in the middle of MGM2020 –an efficiency enhancement program focused on cost reduction and digitization. In this paper, we analyze the financial impact of meeting or failing the targets on the valuation of the company

A new cycle ergometer with functional electrical stimulation as a tool for rehabilitation after spinal cord injury

As Lesões na Espinal Medula acarretam severas complicações sociais e económicas afetando, na sua maioria, adultos e jovens adultos em plena vida ativa, comprometendo a sua vida futura. O processo de Reabilitação neste tipo de lesões tem, então, um papel fundamental na melhoria da sua qualidade de vida. A Electro Estimulação Funcional em pessoas com Lesões na Espinal Medula, surge como um dos meios disponíveis com resultados comprovados no processo de Reabilitação, em particular o exercício em Ciclo Ergómetro com Electro Estimulação. O objectivo deste trabalho passa, então, por descrever o design e construção, de raiz, de um novo ciclo ergómetro com Electro Estimulação, mais barato e mais fácil de montar. Este ciclo ergómetro faz parte de um projeto maior que visa estudar a importância da sincronia do estímulo muscular voluntário com o estímulo muscular externo proveniente da Electro Estimulação na melhoria dos resultados do processo de Reabilitação.The Spinal Cord injury is an injury with deep social and economic complications affecting mainly adults and young adults during their active age, compromising their future lives. The Rehabilitation process in this type of injuries has a crucial role in the improvements of people’s quality of life. The Functional Electrical Stimulation in Spinal Cord Injury people arises as one tool with proven results in the rehabilitation process, particularly the Cycle Ergometer with Electrical Stimulation. The objective of this thesis is to describe the design and construction from scratch of a new, cheaper and easier to assemble Cycle Ergometer with Electrical Stimulation. This new Cycle Ergometer is part of a bigger project that aims to study the importance of the synchrony between the voluntary muscle contraction and the external muscle contraction from the Electrical Stimulation in the improvement of the Rehabilitation outcomes

Workforce planning in a lotsizing mail processing problem

The treatment of mail objects in a mail processing centre involves many operations, in particular sorting by destination. Out of the batching problem that we can identify in such a process, there are also staff planning concerns. In this paper, we analyse a treatment area (registered mail) belonging to a mail processing center, where mail objects are treated in a chain production process. The production quantities and the transfer amounts among machines are required to be determined along the daily work period. The objective is to minimize the costs with human resources needed in the process, linked with the lotsizing production plan, by matching staff to work requirements. This leads into a lotsizing and workforce problem, for which we propose an integer programming formulation. A case study of a particular treatment area is also discussed. The formulation is adjusted to the specific constraints of this case study and some computational results are included, considering average, small and high daily amounts of mail arrived to that particular treatment area.http://www.sciencedirect.com/science/article/B6VC5-4CK7RXK-4/1/5986796334d7e593786cb5bf5b7dc4a