Effect of indirubiin-3'-monoxime on c-Src kinase activity in PDGF-activated vascular smooth muscle cells

Die intrazelluläre non-receptor Tyrosin Kinase c-Src ist entscheidend in die Regulation von physiologischen und pathologischen Prozessen wie Migration, Adhäsion, Proliferation und Angiogenese involviert. Von besonderem Interesse ist dabei die Teilnahme von c-Src an PDGF-induzierten Signalwegen, welche eine übermäßige Proliferation von glatten Gefäßmuskelzellen und die anschließende Bildung einer Neointima im Rahmen der Entstehung von Atherosklerose hervorrufen. Zukünftige therapeutische Ansätze zur Behandlung der Atherosklerose konzentrieren sich deshalb vermehrt auf die Hemmung der übermäßigen Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen durch lokale Verabreichung von antiproliferativ wirkenden Verbindungen. Hauptanliegen dieser Arbeit war deshalb die Hemmung der c-Src Kinase durch Indirubin-3‘-monoxim (I3MO), ein rot gefärbtes Indigo Isomer welches in der TCM zur Behandlung von Leukämien verwendet wird, als verantwortlichen Mechanismus für die Hemmung der PDGF-induzierten Proliferation von glatten Gefäßmuskelzellen durch I3MO zu identifizieren.The intracellular non-receptor tyrosine kinase c-Src is crucially involved in the regulation of physiologic as well as pathologic processes including migration, proliferation, adhesion and angiogenesis. Of particular interest thereby is the participation of c-Src in PDGF-induced signalling, causing abnormal VSMC proliferation and subsequent neointima formation in the development of atherosclerosis. Possible future therapeutic approaches are therefore focusing on inhibition of abnormal VSMC proliferation by application of antiprolferative compounds. Our main goal in this study therefore was to elicit an inhibitory effect of indirubin-3’-monoxime (I3MO), a red coloured indigo isomer used in TCM against leukaemias, on c-Src kinase as the responsible mechanism for the inhibition of PDGF-induced VSMC proliferation by I3MO

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Evelyn Karoline GrojerKlagenfurt, Alpen-Adria-Univ., Dipl.-Arb., 2010KB2010 07(VLID)241044