Extrait d'un programme de promotion de la résilience en matière de protection de l'enfance: travailler sur le fonctionnement émotionnel en tant que facteur de protection

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Structural Basis for the Function of Complement Component C4 within the Classical and Lectin Pathways of Complement

Complement component C4 is a central protein in the classical and lectin pathways within the complement system. During activation of complement, its major fragment C4b becomes covalently attached to the surface of pathogens and altered self-tissue, where it acts as an opsonin marking the surface for removal. Moreover, C4b provides a platform for assembly of the proteolytically active convertases that mediate downstream complement activation by cleavage of C3 and C5. In this article, we present the crystal and solution structures of the 195-kDa C4b. Our results provide the molecular details of the rearrangement accompanying C4 cleavage and suggest intramolecular flexibility of C4b. The conformations of C4b and its paralogue C3b are shown to be remarkably conserved, suggesting that the convertases from the classical and alternative pathways are likely to share their overall architecture and mode of substrate recognition. We propose an overall molecular model for the classical pathway C5 convertase in complex with C5, suggesting that C3b increases the affinity for the substrate by inducing conformational changes in C4b rather than a direct interaction with C5. C4b-specific features revealed by our structural studies are probably involved in the assembly of the classical pathway C3/C5 convertases and C4b binding to regulators

The Indian cobra reference genome and transcriptome enables comprehensive identification of venom toxins

Snakebite envenoming is a serious and neglected tropical disease that kills ~100,000 people annually. High-quality, genome-enabled comprehensive characterization of toxin genes will facilitate development of effective humanized recombinant antivenom. We report a de novo near-chromosomal genome assembly of Naja naja, the Indian cobra, a highly venomous, medically important snake. Our assembly has a scaffold N50 of 223.35 Mb, with 19 scaffolds containing 95% of the genome. Of the 23,248 predicted protein-coding genes, 12,346 venom-gland-expressed genes constitute the \u27venom-ome\u27 and this included 139 genes from 33 toxin families. Among the 139 toxin genes were 19 \u27venom-ome-specific toxins\u27 (VSTs) that showed venom-gland-specific expression, and these probably encode the minimal core venom effector proteins. Synthetic venom reconstituted through recombinant VST expression will aid in the rapid development of safe and effective synthetic antivenom. Additionally, our genome could serve as a reference for snake genomes, support evolutionary studies and enable venom-driven drug discovery

The Pulse-Respiration Quotient: A Powerful but Untapped Parameter for Modern Studies About Human Physiology and Pathophysiology

A specific and unique aspect of cardiorespiratory activity can be captured by dividing the heart rate (HR) by the respiration rate (RR), giving the pulse-respiration quotient (PRQ = HR/RR). In this review article, we summarize the main findings of studies using and investigating the PRQ. We describe why the PRQ is a powerful parameter that captures complex regulatory states of the cardiorespiratory system, and we highlight the need to re-introduce the use of this parameter into modern studies about human physiology and pathophysiology. In particular, we show that the PRQ (i) changes during human development, (ii) is time-dependent (ultradian, circadian, and infradian rhythms), (iii) shows specific patterns during sleep, (iv) changes with physical activity and body posture, (v) is linked with psychophysical and cognitive activity, (vi) is sex-dependent, and (vii) is determined by the individual physiological constitution. Furthermore, we discuss the medical aspects of the PRQ in terms of applications for disease classification and monitoring. Finally, we explain why there should be a revival in the use of the PRQ for basic research about human physiology and for applications in medicine, and we give recommendations for the use of the PRQ in studies and medical applications

L'ablation des extrasystoles ventriculaires : expérience d'un centre tertiaire et cas particulier des foyers du sommet du ventricule gauche

Introduction : les extrasystoles ventriculaires (ESV) sont une cause fréquente de dysfonction systolique ventriculaire gauche (VG). Leur ablation permet d’améliorer la fraction d’éjection du ventricule gauche (FEVG) et les symptômes. Les ESV du sommet VG constituent une localisation fréquente d’ESV idiopathiques, mais leur ablation est complexe. L’utilisation d’une approche anatomique pourrait permettre d’augmenter le taux de succès de ces ablations. Objectif : L’objectif de notre étude était d’étudier les caractéristiques des ablations d’ESV réalisées au sein du CHU de la Timone, et d’évaluer l’efficacité d’une approche anatomique dans l’ablation des ESV du sommet VG.Matériel et méthode : tous les patients ayant bénéficié d’une ablation d’ESV entre le 1er Janvier 2015 et le 31 Décembre 2018 dans le service de Rythmologie du CHU de la Timone (APHM, Marseille, France) ont été inclus de manière rétrospective. Un Holter ECG 24h était réalisé avant l’inclusion et à 3mois post procédure, ainsi qu’une échographie transthoracique (ETT) avec mesure de la FEVG, et une évaluation clinique. Le succès de la procédure était défini par une réduction de plus 80% de la charge en ESV au 3ème mois ou par une réduction de plus de 50% avec une charge résiduelle <10%. Les patients avec ESV du sommet VG pris en charge après Juin 2016 ont bénéficié d’une ablation avec approche anatomique. Résultats : 113 procédures ont été réalisées, avec une majorité de procédures d’ablation dans le VG (n= 66 (58.4%) VG seul et n=8 (7.1%) VG+VD) et chez des patients porteurs d’une cardiopathie structurelle. Le taux de succès à 3mois était de 76.1% toutes procédures confondues, avec un taux de succès plus important pour les procédures VG (79.7%) et en cas d’ESV monomorphes (76.9%). On notait une réduction significative de la charge en ESV à 3mois (4.2 ± 6.2% contre 19.6 ± 11.9%, p<0.001) associée à une amélioration significative de la dyspnée (NYHA 1.5 ± 0.8 contre 1.9 ± 0.7, p=0.002), et une tendance non significative à l’amélioration de la FEVG tous patients confondus. Chez les patients présentant une FEVG <50% à l’admission, on retrouvait une amélioration significative de la FEVG de +5 [0.6 ; 9.4] points lors du suivi. Le taux de complication post procédure était de 5.3%, dont aucune complication majeure. Les ablations d’ESV du sommet VG (n=22) représentaient 19.5% de l’ensemble des procédures réalisées, et le site le plus fréquent d’ablation au sein du VG. L’utilisation d’une approche anatomique après Juin 2016 conduisait à un succès à 3 mois chez 12 patients sur les 15 procédures réalisées, soit un taux de succès de 80%, sans aucune complication. Conclusion : le taux de succès à 3mois de l’ensemble des procédures était de 76.1%, avec une amélioration significative de la charge en ESV et de la dyspnée. La majorité des procédures étaient pratiquées au sein du VG chez des patients porteurs d’une cardiopathie structurelle. L’utilisation d’une approche anatomique pour les ablations d’ESV du sommet VG aboutissait à un taux de succès de 80%. D’autres études sont nécessaires pour confirmer l’amélioration fonctionnelle et de la FEVG observées en post ablation chez ces patients

Extrait d'un programme de promotion de la résilience en matière de protection de l'enfance: travailler sur le fonctionnement émotionnel en tant que facteur de protection

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Assisted resiliency in child protection : development of the program for educators

Pour contrer la vision patho-centrée qui domine en protection de l’enfance en France, nous avons construit un programme de résilience assistée à destination des éducateurs. Nous nous sommes appuyés sur la littérature relative à la résilience assistée ; sur la méthodologie de la recherche-action et sur les principaux facteurs de risque et de protection que l’on retrouve chez les professionnels, chez les enfants pris en charge et leurs familles et dans le contexte de placement. Ce programme, déployé sur deux ans, a été mis en place auprès d’un groupe d’éducateurs travaillant avec des enfants placés âgés de 6 à 13 ans. Nous avons évalué les effets produits sur les participants et sur les enfants pris en charge par le biais d’une méthodologie mixte. Les résultats sont encourageants et soulignent que des évolutions importantes ont eu lieu au fil de cette recherche. Concernant les éducateurs, nous retrouvons notamment : une évolution du regard porté sur les enfants et les familles ; des changements dans les méthodes de travail ; la création d'une culture de travail commune autour du paradigme de la résilience assistée ; le développement de la cohésion d'équipe ; l’émergence d’une créativité nouvelle et l’accroissement de la richesse du vocabulaire relatif aux émotions. Concernant les enfants, nous constatons une meilleure conscience de leurs émotions ; une diminution significative de l’anxiété et des troubles du comportement et une plus grande sécurité interne. Il s’agit du premier programme de résilience assistée à destination d’éducateurs. La présente étude reste exploratoire mais fournit une base de référence solide pour étendre cette approche en protection de l’enfance.Research context: To counter the pathological-focused functioning of the child-protection system in France, we developed an assisted-resilience program for the educators. This program is based on the literature about assisted resilience, on the action research methodology and on the main risk and protective factors related to these professionals, to the children, to their families and to their care setting. Method : This program, developed over the past two years, was implemented on a group of educators working with foster children aged between 6 and 13 years old. We assessed the effects produced on the participants and on the children using a mixed methodology, combining qualitative and quantitative data..Results: Results are encouraging as they underline that important evolutions occurred over the course of the research.With regard to the educators, we can observe an evolution of the children’s and families’ perception; change in the working methods; the creation of a common working culture around the assisted resilience paradigm; the development of a team cohesion; the emergence of a new creativity and the increase of the vocabulary related to emotions.When analyzing the results of the program on children, we can see a better conscience of their emotions; a significant decrease of anxiety and behavioral disorders and better internal security.Conclusion: This is the first program of assisted resilience developed for educators. This research is exploratory but provides a solid baseline to extend this approach in child protection in order to stop the growth of this current pathological-focused vision

Extrait d'un programme de promotion de la résilience en matière de protection de l'enfance: travailler sur le fonctionnement émotionnel en tant que facteur de protection

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