Morfocinética glandular en el hiperparatiroidismo primario

258 p.Antecedentes:El hiperparatiroidismo primario es una patología con una incidencia anual de unos 5 casos/100000 habitantes/año. A pesar de los múltiples avances que se han producido en los últimos años en el manejo de esta enfermedad, existen aún muchos puntos de interés, que son objeto de debate hoy en día. Entre los más importantes, está el que intenta relacionar los hallazgos morfológicos de las glándulas patológicas, con la funcionalidad de las mismas.Hipótesis de trabajo:La morfología, peso y volumen, condiciona la cinética glandular en el hiperparatiroidismo primario (HPTP).En el HPT primario, las concentraciones plasmáticas preoperatorias de PTH, Ca, P y la positividad de la gammagrafía con MIBI, se relacionan con el peso y el volumen glandular.La hipocalcemia postoperatoria puede predecirse sobre la base de los parámetros bioquímicos y morfológicos glandulares.Los resultados de la Monitorización Intraoperatoria de la PTH guardan relación con la morfocinética glandular.Objetivos:Analizar la relación que existe entre la morfología y la función glandular en el perioperatorio del HPTP.Investigar si las concentraciones plasmáticas preoperatorias de Ca, P y PTH, el valor del WIN y la positividad de la gammagrafía con MIBI, guardan relación con la cantidad de tejido secretor patológico, y en consecuencia, si el peso y volumen de tejido paratiroideo anormal pueden predecirse por las mismas.Comprobar si estos resultados guardan relación con la edad, el sexo y el período del estudio, para ver si existen diferencias entre ellos.Confeccionar un ¿nomograma de WIN¿, que permita predecir la probabilidad de que existan glándulas paratiroides hiperfuncionantes adicionales, para cada categoría de WIN.Verificar si la hipocalcemia postoperatoria puede predecirse utilizando una combinación de variables bioquímicas y morfológicas peroperatorias.Presentar y evaluar los resultados obtenidos en la MIO.Correlacionar los parámetros morfológicos glandulares con los funcionales en la MIO analizando de qué manera influyen en la producción de ¿picos¿ y en los gradientes de descenso de la PTH.Mejorar el manejo clínico de los pacientes afectos de HPTP con la ayuda y aplicación de los resultados obtenidos.Metodología:Estudio prospectivo de cohortes de carácter clínico desarrollado por la Unidad de Cirugía Endocrinológica del Hospital Universitario Basurto, basado en la recogida de datos de pacientes intervenidos por hiperparatiroidismo en nuestro Servicio desde Enero de 1.996 hasta Diciembre de 2014.Resultados: En nuestra experiencia, la morfología glandular guarda una importante relación con la funcionalidad de la misma.La aparición de una hipocalcemia postoperatoria se puede predecir sobre la base de unos parámetros bioquímicos y morfológicos glandulares.La morfocinética glandular tiene influencia en los resultados durante la aplicación de la Monitorización Intraoperatoria de la PTH.El Criterio de Viena modificado es el que ha obtenido los mejores resultados al aplicarlo en nuestra serie

Procedimiento de identificación de compuestos inhibidores del proceso de polimerización de filamentos tau tipo PHFs y sus aplicaciones.

La presente invención presenta un procedimiento de identificación compuestos reguladores, preferentemente inhibidores, del proceso de polimerización de filamentos tau tipo PHFs, basado en un modelo celular eucariota transformado mediante ingeniería genética, que expresa una forma proteica de tau mutante que se comporta como hiperfosforilada, preferentemente la forma tauVLW, que condene mutaciones en las posiciones G272V, de P301L, y de R406W. Otros objetos de la presente invención lo constituyen un modelo celular transformado por un sistema o vector de expresión tauVLW, construcciones genéticas tauVLW y los sistemas de expresión tauVLW necesarios para la expresión de dicha proteína tau hiperfosforilada y para la formación de los filamentos tipo PHFs. Estos compuestos podrán ser utilizados en la elaboración de medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer o de otras enfermedades neurodegenerativas denominadas Taupatías.Solicitud: 200303031 (22.12.2003)Nº Pub. de Solicitud: ES2286911A1 (01.12.2007)Nº de Patente: ES2286911B1 (01.11.2008

Spanish cardiac catheterization in congenital heart diseases registry. First official report from the ACI-SEC and the GTH-SECPCC (2020)

Introduction and objectives: The Interventional Cardiology Association of the Spanish Society of Cardiology (ACI-SEC) and the Spanish Society of Pediatric Cardiology Working Group on Interventional Cardiology (GTH-SECPCC) introduce their annual activity report for 2020, the starting year of the pandemic of coronavirus disease (COVID-19). Methods: All Spanish centers with cath labs and interventional activity in congenital heart diseases were invited to participate. Data were collected online, and analyzed by an external company together with members from the ACI-SEC and the GTH-SECPCC. Results: A total of 16 centers participated (all of them public) including 30 cath labs experienced in the management of congenital heart diseases, 7 of them (23.3%) dedicated exclusively to pediatric patients. A total of 1046 diagnostic studies, and 1468 interventional cardiac catheterizations were registered. The interventional procedures were considered successful in 93.4% of the cases with rates of major procedural complications and mortality of 2%, and 0.1%, respectively. The most frequent procedures were atrial septal defect closure (377 cases), pulmonary angioplasty (244 cases), and the percutaneous closure of the patent ductus arteriosus (199 cases). Conclusions: This report is the first publication from the Spanish Cardiac Catheterization in Congenital Heart Diseases Registry. The data recorded are conditioned by the COVID-19 pandemic. Diagnostic cardiac catheterization still plays a key role in this field. Most interventional techniques have reported excellent security and efficacy rates

Methionine Cycle Rewiring by Targeting miR-873-5p Modulates Ammonia Metabolism to Protect the Liver from Acetaminophen

Drug-induced liver injury (DILI) development is commonly associated with acetaminophen (APAP) overdose, where glutathione scavenging leads to mitochondrial dysfunction and hepatocyte death. DILI is a severe disorder without effective late-stage treatment, since N-acetyl cysteine must be administered 8 h after overdose to be efficient. Ammonia homeostasis is altered during liver diseases and, during DILI, it is accompanied by decreased glycine N-methyltransferase (GNMT) expression and S-adenosylmethionine (AdoMet) levels that suggest a reduced methionine cycle. Anti-miR-873-5p treatment prevents cell death in primary hepatocytes and the appearance of necrotic areas in liver from APAP-administered mice. In our study, we demonstrate a GNMT and methionine cycle activity restoration by the anti-miR-873-5p that reduces mitochondrial dysfunction and oxidative stress. The lack of hyperammoniemia caused by the therapy results in a decreased urea cycle, enhancing the synthesis of polyamines from ornithine and AdoMet and thus impacting the observed recovery of mitochondria and hepatocyte proliferation for regeneration. In summary, anti-miR-873-5p appears to be an effective therapy against APAP-induced liver injury, where the restoration of GNMT and the methionine cycle may prevent mitochondrial dysfunction while activating hepatocyte proliferative response.We thank Ministerio de Ciencia e Innovación, Programa Retos-Colaboración RTC2019- 007125-1 (for J.S. and M.L.M.-C.); Instituto de Salud Carlos III: Proyectos de Investigación en Salud DTS20/00138 (for J.S. and M.L.M.-C.), PI20/00690 (for R.J.) and PT20/000127 (for M.I.L.); CIBERehd: EHD21TRF01/2022 (to M.L.M.-C.); Departamento de Industria del Gobierno Vasco (for M.L.M.-C.); Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades MICINN: PID2020-117116RB-I00 and RTI2018- 096759-1-100 integrado en el Plan Estatal de Investigación Cientifica y Técnica y Innovación, cofinanciado con Fondos FEDER (for M.L.M.-C. and T.C.D., respectively); BIOEF (Basque Foundation for Innovation and Health Research); Asociación Española contra el Cáncer (AECC) (to M.L.M.-C., T.C.D.); AECC: GCTRA18006CARR (to A.C.); Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cancer (AECC Scientific Foundation) Rare Tumor Calls 2017 (for M.L.M.); La Caixa Foundation Program (for M.L.M.); BFU2015-70067-REDC, BFU2016-77408-R and BES-2017-080435 (MINECO/FEDER, UE); Ministerio de Ciencia, Innovación y universidades PID2019-108787RB-100 (to A.C.), PID2019- 109055RB-I00 (L.A.M.-C.), PID2020-117941RB-100 (to F.J.C.); Spanish Ministry of Economy and Competitiveness Grants BFU2013-47531-R and BFU2016-77408-R (L.A.M.-C.) and the FIGHT-CNNM2 project from the EJP RD Joint Transnational Call (JTC2019) (Ref. AC19/00073) (for L.A.M.-C.); Comunidad de Madrid: EXOHEP-CM S2017/BMD-3727 and NanoLiver-CM Y2018/NMT-4949 co-funded by European Structural and Investment Fund and COST Action CA17112 (to F.J.C.); Vencer el Cáncer Foundation (to A.C.); European Research Council: Consolidator Grant 819242 (to A.C.); CIBERONC and CIBERehd were funded by the Instituto de Salud Carlos III and Cofunded by FEDER funds. Partial funding for open access charge: Universidad de Málag

Marco activo de recursos de innovación docente: Madrid

Una guía de espacios e instituciones para actividades educativas complementarias en enseñanza secundaria y Formación Profesional

Procedimiento de identificación de compuestos inhibidores del proceso de polimerización de filamentos tau tipo PHFs y sus aplicaciones

Solicitud de patente (concesión en curso).-- Referencia OEPM: P200303031.-- Fecha de presentación: 22/12/2003.-- Solicitantes: Universidad de Cantabria, Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).La presente invención presenta un procedimiento de identificación de compuestos reguladores, preferentemente inhibidores, del proceso de polimerización de filamentos tau tipo PHFs, basado en un modelo celular eucariota transformado mediante ingeniería genética, que expresa una forma proteica de tau mutante que se comporta como hiperfosforilada, preferentemente la forma tauVLW, que contiene mutaciones en las posiciones G272V, de P301L, y de R406W. Otros objetos de la presente invención lo constituyen un modelo celular transformado por un sistema o vector de expresión tauVLW, construcciones genéticas tauVLW y los sistemas de expresión tauVLW necesarios para la expresión de dicha proteína tau hiperfosforilada y para la formación de los filamentos tipo PHFs. Estos compuestos podrán ser utilizados en la elaboración de medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer o de otras enfermedades neurodegenerativas denominadas Taupatías.Peer reviewe

Expression of an altered form of tau in Sf9 insect cells results in the assembly of polymers resembling Alzheimer's paired helical filaments

Tau is the main component of the paired helical filaments (PHFs), aberrant structures that develop in the brain of Alzheimer's disease (AD) patients and other tauopathies like frontotemporal dementia and parkinsonism associated to chromosome 17 (FTDP-17). Previous work has shown that tau overexpression in Sf9 insect cells results in the formation of long cytoplasmatic extensions as a consequence of microtubule stabilization and bundling. Throughout this work, we have taken studies in this system further by overexpression of an altered form of tau characteristic of FTDP-17, which includes three mutations (G272V, P301L and R406W) and biochemically behaves as a hyperphosphorylated form of the protein, with the aim of developing an in vitro model which would favour the formation of tau aggregates. Our results indicate that filaments resembling PHFs assemble when Sf9 cells overexpress FTDP-17 tau. The amount of these polymers is reduced in lithium treated cells which suggests that phosphorylation of FTDP-17 tau by GSK3 induces a conformational change favouring the formation of fibrillar polymers.This work was supported by grants from the Ministerio de Ciencia y Tecnologia of Spain, Comunidad de Madrid, Neuropharma, Fundacion Lilly and from an institutional grant of Fundación R. Areces. AG-R and XA were supported by fellowships from the Eusko Jaurlaritza.Peer reviewe

Comparación del desecho de un fluido de perforación base agua no disperso con la fertilización química en el cultivo de girasol (Helianthus annuus L.)

Los objetivos fueron evaluar el efecto del desecho de un fluido de perforación (DFP) base agua no disperso sobre la germinación de semillas y caracteres vegetativos en el cultivo de girasol tipo confitero y comparar este DFP con un fertilizante químico (FQ) para los caracteres anteriores. Se utilizaron dos tipos de suelos: sabana (textura arenofrancosa) y vega (textura francoarcillosa). Los tratamientos de fertilización consistieron en: a) Sin fertilizante; b) FQ equivalente a 300 kg de 15-15-15/ha y c) DFP base agua no disperso equivalente a la dosis del tratamiento b. Se utilizó un diseño de parcelas divididas con cuatro repeticiones, las parcelas principales estuvieron constituidas por los dos tipos de suelos y las subparcelas por los tres tratamientos de fertilización. No se encontraron diferencias significativas para los caracteres: germinación a los 3 días después de la siembra (DDS), altura de plántulas a los 8, 12 y 36 DDS, número de hojas, diámetro del tallo, longitud de raíces, peso fresco y seco de vástago y de raíces y volumen radical, mientras que a los 4, 8, 12 y 24, hubo mayor germinación en el suelo de vega. También la germinación fue más rápida en este último. El suelo de sabana produjo plantas más altas a los 20 y 28 DDS. Estos resultados indican que el DFP base agua no disperso no causó un efecto detrimental a las plántulas de girasol y que los tres tratamientos de fertilización se comportaron de manera similar para todos los caracteres evaluados

Comparación del Desecho de un Fluido de Perforación Base Agua no Disperso con la Fertilización Química en el Cultivo de Girasol ( Helianthus Annuus L.)

The objectives were to evaluate the effect of a waste of nondisperse water-based drilling fluid (WDF) on seed germination and vegetative traits in confectionary sunflower and to compare WDF with a chemical fertilizer (CF) for the above characters. Two soil types were used: savanna (sand lime texture) and vega (lime clay texture). Soils were put in aluminum trays where cowpea cv. Tejero Criollo was sowed. Fertilization treatment were: a) without fertilizer; b) CF equivalent to 300 kg 15-15-15/ha and c) WDF equivalent to dosage of treatment b. A split-plot design was used with four replications, the two soil types were main plots and the three fertilization treatments were subplots. The Least Significant Difference Test was used and the probability level was 0.05. The WDF was characterized chemically to approximate it to CF used; WDF did not have heavy metals. There were not significant differences for germination at 3 days after sowing (DAS), neither for seedling height at 8, 12 and 36 DAS, leaves/plant, stem diameter, root length, fresh and dry weight of shoot and root and root volume, while at 4, 8, 12 and 16 DAS the was a bigger seed germination in the Vega soil. Also, the germination was faster in the latter. The savanna soil yielded taller plants at 20 and 28 DAS. These results indicated that WDF did not cause a detrimental effect on sunflower seedling and the three fertilizer treatments had a similar performance for all traits evaluated.Los objetivos fueron evaluar el efecto del desecho de un fluido de perforación (DFP) base agua no disperso sobre la germinación de semillas y caracteres vegetativos en el cultivo de girasol tipo confitero y comparar este DFP con un fertilizante químico (FQ) para los caracteres anteriores. Se utilizaron dos tipos de suelos: sabana (textura arenofrancosa) y vega (textura francoarcillosa). Los tratamientos de fertilización consistieron en: a) Sin fertilizante; b) FQ equivalente a 300 kg de 15-15-15/ha y c) DFP base agua no disperso equivalente a la dosis del tratamiento b. Se utilizó un diseño de parcelas divididas con cuatro repeticiones, las parcelas principales estuvieron constituidas por los dos tipos de suelos y las subparcelas por los tres tratamientos de fertilización. No se encontraron diferencias significativas para los caracteres: germinación a los 3 días después de la siembra (DDS), altura de plántulas a los 8, 12 y 36 DDS, número de hojas, diámetro del tallo, longitud de raíces, peso fresco y seco de vástago y de raíces y volumen radical, mientras que a los 4, 8, 12 y 24, hubo mayor germinación en el suelo de vega. También la germinación fue más rápida en este último. El suelo de sabana produjo plantas más altas a los 20 y 28 DDS. Estos resultados indican que el DFP base agua no disperso no causó un efecto detrimental a las plántulas de girasol y que los tres tratamientos de fertilización se comportaron de manera similar para todos los caracteres evaluados