Синтез та фізико-хімічні властивості алкіл-2-((5-(1Н-тетразол-1-іл)метилен-4-R-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)етан(пропан,бенз)імідатів

The synthesis of new biologically active compounds that will replace expensive foreign medicines at the pharmaceutical market of Ukraine is one of the most important directions in development of modern pharmacy and medicine. The synthesis, study of physicochemical and biological properties of new compounds containing 1,2,4-triazole and 1H-tetrazole cores are important tasks of modern synthetic chemistry.Aim. To synthesize new highly efficient and low-toxic substances, namely alkil-2-((5-(1Н-tetrazole-1-yl)methyl-4-R-1,2,4-triazole-3-yl)thio)etan(propan,benz)imidates, and study physicochemical properties of all compounds synthesized.Results and discussion. Twelve new compounds have been obtained as a result of synthetic transformations, the structure of compounds synthesized has been confirmed by modern complex of physicochemical methods of analysis (IR-spectrophotometry, 1H NMR-spectroscopy, elemental analysis), and their individuality has been proven on an Agilent 1260 Infinity HPLC high-performance liquid chromatograph equipped with an Agilent 6120 mass spectrometer.Experimental part. As starting materials for the synthesis of alkil-2-((5-(1Н-tetrazole-1-yl)methyl-4-R-1,2,4-triazole-3-yl)thio)etan(propan,benz)imidates the corresponding 2-((5-(1Н-tetrazole-1-yl)methyl-4-R-1,2,4-triazole-3-yl)thio)aceto(propane,benzo)nitriles were used. The synthesis was carried out in the absolute alcohol medium (propanol, butanol, octanol or allyl alcohol) with chloroform. Conclusions. During synthetic and physicochemical studies the preparative methods for the synthesis of alkil-2-((5-(1Н-tetrazole-1-yl)methyl-4-R-1,2,4-triazole-3-yl)thio)etan(propan,benz)imidates have been developed, the structure of the compounds synthesized has been determined and finally confirmed.Одним из приоритетных направлений современной фармации и медицины является синтез новых отечественных биологически активных соединений, которые будут заменять дорогие зарубежные аналоги на фармацевтическом рынке. Сегодня актуальным является синтез, изучение физико-химических и биологических свойств новых соединений, которые включают ядра 1,2,4-триазола и 1,2,3,4-тетразола.Цель. Целенаправленный синтез соединений, содержащих ядро1,2,4-триазола и ядро 1Н-тетразола, изучение физико-химических свойств синтезированных соединений.Результаты и их обсуждение. В результате синтеза получено 12 новых соединений, строение которых подтверждено с помощью комплекса современных физико-химических методов анализа (ИК-спектрофотометрии, 1Н ЯМР-спектроскопии, элементного анализа), а их индивидуальность подтверждена с помощью жидкостного хроматографа Agilent 1260 Infinity HPLC, оборудованного масс-спектрометром Agilent 6120.Экспериментальная часть. Для синтеза алкил-2-((5-(1Н-тетразол-1-ил)метилен-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио)этан(пропан,бенз)имидатов в качестве исходных веществ использовали 2-((5-(1Н-тетразол-1-ил)метил-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио)ацето(пропан,бензо)нитрилы. Синтез проводили в среде соответствующего абсолютного спирта (пропанола, бутанола, октанола или аллилового спирта) в присутствии хлороформа.Выводы. Во время синтетических и физико-химических исследований разработаны препаративные методики синтеза алкил-2-((5-(1Н-тетразол-1-ил)метилен-4-R-1,2,4-триазол-3-ил)тио)этан(пропан,бенз)имидатов, установлено и окончательно подтверждено строение всех синтезированных соединений.Одним із пріоритетних напрямків сучасної фармації та медицини є синтез нових вітчизняних біологічно активних сполук, які будуть замінювати дорогі закордонні аналоги на фармацевтичному ринку. На теперішній час актуальним є синтез, вивчення фізико-хімічних та біологічних властивостей нових сполук, які містять ядра 1,2,4-триазолу та 1Н-тетразолу.Мета. Цілеспрямований синтез сполук, що містять ядро 1,2,4-триазолу та ядро 1Н-тетразолу, вивчення фізико-хімічних властивостей синтезованих сполук.Результати та їх обговорення. В результаті синтетичних перетворень отримано 12 нових сполук, будову яких підтверджено за допомогою комплексу сучасних фізико-хімічних методів аналізу (ІЧ-спектрофотометрії, 1Н ЯМР-спектроскопії, елементного аналізу), а їх індивідуальність підтвердили на рідинному хроматографі Agilent 1260 Infinity HPLC, обладнаного мас-спектрометром Agilent 6120.Експериментальна частина. Для синтезу алкіл-2-((5-(1Н-тетразол-1-іл)метилен-4-R-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)етан(пропан,бенз)імідатів як вихідні речовини використали 2-((5-(1Н-тетразол-1-іл)метил-4-R-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацето(пропан,бензо)нітрили. Синтез проводили у середовищі відповідного абсолютного спирту (пропанолу, бутанолу, октанолу або алілового спирту) у присутності хлороформу. Висновки. Під час синтетичних та фізико-хімічних досліджень розроблені препаративні методики синтезу алкіл-2-((5-(1Н-тетразол-1-іл)метилен-4-R-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)етан(пропан,бенз)імідатів, встановлено та остаточно підтверджено будову всіх синтезованих сполук

Синтез, дослідження 6-((5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-ілтіо)піридин-3-іл)-(алкіл, гетерил)метанімінів та їх похідних

In the pharmaceutical practice directly related to the search of biological active substances and their introduction into medicine or veterinary it is generally recognized that a successful choice of the research object is a prerequisite for a positive final outcome to create original effective and low-toxic drugs. At present, derivatives of 1,2,4-triazoles containing pyridine deserve special attention. That is why the synthesis and study of physicochemical properties of new compounds, which contain 1,2,4-triazole and pyridine rings, are important tasks of modern synthetic and pharmaceutical chemistry.Aim. To study the reactions associated with formation and transformation of 6-((5-phenethyl-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)pyridine-3-yl)-(alkyl-, heteryl)methanimines and their recovery, study physicochemical properties of new compounds synthesized. Materials and methods. 6-((5-phenethyl-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)pyridine-3-yl)-(alkyl-, heter-yl)methanimines were obtained by the mixture from 6-(5-phenethyl-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)pyridine-3-amine and aldehydes. The synthesis was carried out in the acetic acid medium. The mixture was kept at room temperature for 6 h. 6-((5-phenethyl-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)pyridine-3-yl)-(alkyl-, heteryl)methanimines were reduced in the 1,4-dioxane medium. As a reducing agent sodium borohydride was used. Results and discussion. As a result of synthetic transformations 17 new compounds have been obtained, the structure of the compounds synthesized has been confirmed by modern complex of physicochemical methods of analysis (IR-spectrophotometry, elemental analysis), and their individuality has been proven on an Agilent 1260 Infinity HPLC high-performance liquid chromatograph equipped with an Agilent 6120 mass spectrometer.Conclusions. The preparative method for the synthesis of 6-((5-phenethyl-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)pyridine-3-yl)-(alkyl-, heteryl)methanimines and 6-(5-phenethyl-4-R-1,2,4-triazole-3-ylthio)-N-(alkyl-, heteryl)pyridine-3-amines has been developed.В фармацевтической практике, непосредственно связанной с поиском биологически активных веществ и их введением в медицину или ветеринарию, общепринято, что успешный выбор объекта исследования является предпосылкой для положительного конечного результата, для создания оригинальных эффективных и малотоксичных лекарств. На данный момент особого внимания заслуживают производные 1,2,4-триазолов, которые содержат пиридин. Именно поэтому синтез и изучение физико-химических свойств новых соединений, содержащих 1,2,4-триазольное и пиридиновое кольца, являются важной задачей современной синтетической и фармацевтической химии.Цель. Изучить реакцию образования 6-((5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)пиридин-3-ил)-(алкил, гетерил)метаниминов и их селективного восстановления, исследовать физические и химические свойства новых синтезированных соединений.Материалы и методы. Для получения 6-((5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)пиридин-3-ил)-(алкил-, гетерил)метаниминов использовали 6-(5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)пиридин-3-амины и альдегиды. Синтез проводился в среде кислоты уксусной. Смесь оставляли при комнатной температуре на 6 часов. 6-((5-Фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)пиридин-3-ил)-(алкил-, гетерил)метанимины были восстановлены в среде 1,4-диоксана. В качестве восстановителя был использован натрия боргидрид.Результаты и их обсуждение. В результате синтетических превращений получено 17 новых соединений, структуру синтезированных соединений подтверждено благодаря современному комплексу физико-химических методов анализа (ИК-спектрофотометрии, элементного анализа), а их индивидуальность подтверждена исследованием на высокопроизводительном жидком хроматографе Agilent 1260 Infinity HPLC, оборудованном масс-спектрометром Agilent 6120.Выводы. Разработан препаративный метод синтеза 6-((5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)пиридин-3-ил)-(алкил-, гетерил)метаниминов и 6-(5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-илтио)-N- (алкил-, гетерил)пиридин-3-аминов.У фармацевтичній практиці, яка безпосередньо пов’язана з пошуком біологічно активних речовин та їх введенням у медицину або ветеринарію, загальним є те, що успішний вибір об’єкта дослідження є необхідною умовою для позитивного кінцевого результату та для створення оригінальних ефективних та малотоксичних препаратів. На цьому етапі на особливу увагу заслуговують похідні 1,2,4-триазолів, що містять піридин. Саме тому синтез та вивчення фізико-хімічних властивостей нових сполук, що містять 1,2,4-триазольний та піридиновий фрагмент, є важливими завданнями сучасної синтетичної та фармацевтичної хімії.Мета. Вивчити реакцію утворення 6-((5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-ілтіо)піридин-3-іл)-(алкіл, гетерил)метанімінів та їх селективного відновлення, дослідити фізичні та хімічні властивості нових синтезованих сполук.Матеріали та методи. Для отримання 6-((5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-ілтіо)піридин-3-іл)-(алкіл-, гетерил)метанімінів використано 6-(5-фенетил-4R-1,2,4-триазол-3-ілтіо)піридин-3-аміни та альдегіди. Синтез проводився в середовищі кислоти оцтової. Суміш залишали при кімнатній температурі на 6 годин. 6-((5-Фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-ілтіо)піридин-3-іл)-(алкіл-, гетерил)метаніміни були відновлені в середовищі 1,4-діоксану. В якості відновника використано натрію боргідрид.Результати та їх обговорення. В результаті синтетичних перетворень отримано 17 нових сполук, структуру синтезованих сполук підтверджено завдяки сучасному комплексу фізико-хімічних методів аналізу (ІЧ-спектрофотометрії, елементного аналізу), а їх індивідуальність підтверджена дослідженням на високопродуктивному рідинному хроматографі Agilent 1260 Infinity HPLC, обладнаному мас-спектрометром Agilent 6120.Висновки. Розроблено препаративний метод синтезу 6-((5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-ілтіо)піридин-3-іл)-(алкіл-, гетерил)метанімінів і 6-(5-фенетил-4-R-1,2,4-триазол-3-ілтіо)-N-(алкіл-, гетерил)піридин-3-амінів

КОМП’ЮТЕРНЕ ПРОГНОЗУВАННЯ ГОСТРОЇ ТОКСИЧНОСТІ ПОХІДНИХ 5-ФЕНЕТИЛ-4-R-3-ТІО(АМІНО)-1,2,4-ТРІАЗОЛУ ЗАВДЯКИ GUSAR-ONLINE ПРОГНОЗУ

An important step in the development of a new drug is the prediction of its toxicity by computer screening using the program GUSAR-online. The purpose of this work is an online prediction of acute toxicity among new derivatives of 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino) 1,2,4-triazoles. Computer prediction of acute toxicity of 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino)- 1,2,4-triazole derivatives was performed according to the structural formulas of the compounds in the online version of the GUSAR-online program.GUSAR-online prediction for 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino)-1,2,4- triazole derivatives was performed during the research. It was found that the average lethal dose of LD50 is from 56.1 to 2396.0 mg / kg. Based on this, all compounds are low-toxic and virtually non-toxic substances.An important step in the development of a new drug is the prediction of its toxicity by computer screening using the program GUSAR-online. The purpose of this work is an online prediction of acute toxicity among new derivatives of 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino) 1,2,4-triazoles. Computer prediction of acute toxicity of 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino)- 1,2,4-triazole derivatives was performed according to the structural formulas of the compounds in the online version of the GUSAR-online program.GUSAR-online prediction for 5-phenethyl-4-R-3-thio(amino)-1,2,4- triazole derivatives was performed during the research. It was found that the average lethal dose of LD50 is from 56.1 to 2396.0 mg / kg. Based on this, all compounds are low-toxic and virtually non-toxic substances

The role of students’ individual work in the formation of professional competences of future doctors.

Modern requirements for training of high-skilled specialists require the implementation of international medical and educational standards in the educational and integrative process. Formation of cognitive activity, pursuance of professional development, the necessity to correspond to world standards medical students’ of gained knowledge. Medical students’ individual work is very important for medical students’ education because it helps to systematize and use knowledge that was gained in practical classes. The aim of the work – to analyze the forms of students’ individual work, used at in the Department of Internal Medicine 2 and Phthisiology, in order to improve the educational process and to form the future doctor’s medical judgment, their ability to self-improvement and self-education. The recommended hours attempted for students’ individual work is 90 out of the total of 240 hours assigned to the discipline in teaching the module “internal diseases” for the 5th year students at the Depertment of Internal Medicine 2 and Phthisiology. In studying the discipline of "internal diseases" in the 5th year one of the main tasks of medical student’s occupation training is mastering ability of assimilation on his own, of knowledge and refresh it, and then to use knowledge effectively in the future career. The difference of the individual work lies in the fact that students can study individually choosing the necessary kind of extracurricular activity according to their interests. In addition, the lack of strict grading by the teacher has more advantages compared to practical classes. The curriculum, the teacher’s tasks and methodological materials determine the content of the individual work. The article presents the three main directions of students’ individual work in teaching discipline of "internal diseases" for students of the 5th year as: students’ individual work in classroom learning, students’ individual work individual work under the teacher’s supervision. When discussing the results of individual work, students learn to think critically, communicate with each other, and make their own well-thought-out (educated) decision. Well-structured process of the individual work encourages medical students to its qualitative fulfillment and it is a significant motivation for further professional growth. Significant reserves to increase its efficiency inherent in the use of modern computer technology. Medical students’ individual work should be considered as one of the necessary stages of a modern doctor training. The latest information technologies and individual scientific projects adoption into the educational process leads to efficiency improvement and it forms new future doctor’s professional competences

Microorganisms for bioremediation of soils contaminated with heavy metals

Heavy-metal contaminants are one of the most relevant problems of contemporary agriculture. High toxicity and the ability to accumulate in soils and crops pose a serious threat to food security. To solve this problem, it is necessary to accelerate the pace of restoration of disturbed agricultural lands. Bioremediation is an effective treatment for agricultural soil pollution. It relies on the ability of microorganisms to remove pollutants. The purpose of this study is to create a consortium based on microorganisms isolated from technogenic sites for further development in the field of soil restoration in agriculture. In the study, promising strains that can remove heavy metals from experimental media were selected: Pantoea sp., Achromobacter denitrificans, Klebsiella oxytoca, Rhizobium radiobacter, and Pseudomonas fluorescens. On their basis, consortiums were compiled, which were investigated for the ability to remove heavy metals from nutrient media, as well as to produce phytohormones. The most effective was Consortium D, which included Achromobacter denitrificans, Klebsiella oxytoca, and Rhizobium radiobacter in a ratio of 1:1:2, respectively. The ability of this consortium to produce indole-3-acetic acid and indole-3-butyric acid was 18.03 μg/L and 2.02 μg/L, respectively; the absorption capacity for heavy metals from the experimental media was Cd (56.39 mg/L), Hg (58.03 mg/L), As (61.17 mg/L), Pb (91.13 mg/L), and Ni (98.22 mg/L). Consortium D has also been found to be effective in conditions of mixed heavy-metal contamination. Due to the fact that the further use of the consortium will be focused on the soil of agricultural land cleanup, its ability to intensify the process of phytoremediation has been studied. The combined use of Trifolium pratense L. and the developed consortium ensured the removal of about 32% Pb, 15% As, 13% Hg, 31% Ni, and 25% Cd from the soil. Further research will be aimed at developing a biological product to improve the efficiency of remediation of lands withdrawn from agricultural use

КРОС-ПЛАТФОРМНЕ ОБ’ЄДНАННЯ ДАНИХ МІКРОМАСИВ-ЕКСПЕРИМЕНТІВ ТА ЙОГО ВПЛИВ НА ЗНАЧЕННЯ ГЕННОЇ ЕКСПРЕСІЇ ПРИ АНАЛІЗІ ЗРАЗКІВ РАКОВИХ ПУХЛИН МОЛОЧНОЇ ЗАЛОЗИ ЛЮДИНИ

Introduction. Currently advances in different fields of biology and medicine accumulated large amount of high-throughput microarray datasets. It allows comparing, merging and analyzing such data in order to get more informative and statistically significant results. However, the process of cross-platform microarray data integration is complicated by different platform designs, that is the kind of probes used, the hybridization paradigm, the labeling and production methods. Such characteristics of microarray platforms should be considered when analyzing datasets from one study and even more when merging datasets.В различных областях биологии и медицины накопилось значительное количество данных широкомасштабных исследований генной экспрессии с использованием микромасив-технологий. Поэтому возникает насущная необходимость в сравнении, объединении и анализе этих данных с целью повышения информативности и статистической достоверности результатов анализа.У різних галузях біології та медицини накопичилася значна кількість даних широкомасштабних досліджень генної експресії за використання мікромасив-технологій. Тому виникає нагальна потреба в порівнянні, об'єднанні й аналізі цих даних з метою підвищення інформативності та статистичної достовірності результатів аналізу. Однак, процес об'єднання результатів мікромасив-експериментів на базі крос-платформного аналізу ускладнений існуванням багатьох мікроарей-платформ, різних за технологією виготовлення, методикою нанесення проб на чип і різновидністю дизайну проб. Ці особливості кожного з досліджень повинні бути враховані при обробленні та аналізі результатів мікромасив-експериментів, отриманих як на однакових, так і на різних платформах

Sustainable development of territories based on the integrated use of industry, resource and environmental potential

Purpose: Attention to the problems of social and economic development of rural areas by Government authorities, economists and the scientific community was mainly theoretical or sometimes targeted practical in nature. Design/Methodology/Approach: At the same time, rural poverty and high unemployment rate, worsening demographic situation, reducing network of institutions of social infrastructure in rural areas, which together have a negative impact on the reproduction of labor resources, lower production volumes and high migration rates have always been the problems of rural development in the country. Findings: Overall, sustainable development of rural areas characterizes, on the one hand, external major natural resource constraints that form a distant prospect, and on the other hand, determine the possibilities of social and economic development of rural communities, economic entities, diversification of the territory's economy, the formation of new activities and environmental engineering. This is a very wide range of problems, which are currently considered from different perspectives in Russia and in several countries of the world. Practical implications: The article discusses the problems of economic development of rural areas as the main factor in ensuring the sustainable development of rural areas of the agrarian regions of Russia. Originality/Value: The authors define the core resources for development of the rural areas in the region, provide an overview of agribusiness and tourism industry clusters, reveling their points of growth, cluster sales channels, tourism and recreation development.peer-reviewe

Гепатопротекторна активність похідних 1,2,4-тріазол-3-тіону, які містять за с5 атомом вуглецю гідрокси(феніл)метильний замісник

Topicality. Actually it is very important to create highly effective but relatively inexpensive medications for the prevention and treatment the digestive system diseases. It would be appropriate to mention that we carried out an analysis of studies and examined hepatoprotective effects of 1,2,4-triazole derivatives, high rates of hepatoprotective effects were detected. Therefore, the search for hepatoprotectors in the series of 1,2,4-triazole derivatives has not only theoretical but also practical significance.Aim. To study the first synthesized derivatives of 1,2,4-triazole-3-thione, containing substituents on C5 by carbon atom in conditions of tetrachormethane hepatitis.Materials and methods. To model toxic hepatitis, a hepatotoxic xenobiotic, carbon tetrachloride, was used. The study of liver biochemical indicators was carried out in 24 hours later after the last injection of carbon tetrachloride. The ability of test compounds to restore the integrity of hepatocyte membranes was determined by anti-cytolytic effect (Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartate Aminotransferase (AST) activity decrease). According to the results of the study, it was found that among 43 test compounds, 5 are able to prevent survival at 85.71 %.Results and discussion. Thus, among the substances studied, compound 2c, which contributed 85.71 % of the survival of the experimental animals and decrease 33.43 % in ALT and 34.33 % in AST. In this case a very weak inverse dependence of the above was observed (r = -0.31).Conclusions. As a result, some chemical structure patterns of the hepatoprotective action of 1,2,4-triazole derivatives were established, so the survival of the experimental animals decreased with the introduction of a phenyl substituent of the starting thiones with N4.Актуальность. Актуальность создания лекарственных средств с высокой эффективностью и низкой стоимостью для профилактики и лечения заболеваний пищеварительной системы является бесспорной. Нами проведен анализ ряда работ, в которых проводились исследования гепатопротекторного действия производных 1,2,4-триазола, и поэтому поиск гепатопротекторов в ряду производных 1,2,4-триазола имеет не только теоретическую, но и практическую значимость.Цель работы. Целью нашей работы было исследование впервые синтезированных производных 1,2,4-триазол-3-тиона, содержащих по С5 атому углерода заместители в условиях тетрахлорметанового гепатита.Материалы и методы. Для моделирования токсического гепатита был использован гепатотоксический ксенобиотик – тетрахлорметан. Изучение биохимических показателей состояния печени проводили через 24 ч после последнего введения тетрахлорметана. Способность исследуемых соединений к восстановлению целостности мембран гепатоцитов определяли по антицитолитическому действию (снижение активности аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ)).Результаты и их обсуждение. По результатам исследования было установлено, что среди 43 исследуемых соединений 5 способны содействовать выживанию на уровне 85,71 %. Таким образом, среди исследуемых веществ эффективным следует считать соединение 2c, которое способствовало 85,71 % выживаемости подопытных животных и снижению уровня АлАТ на 33,33 % и АсАТ на 34,33 % соответственно. При этом наблюдалась очень слабая обратная зависимость вышеуказанных показателей (r = -0,31).Выводы. В ходе исследования установлены некоторые закономерности химического строения, зависящие от гепатопротекторного действия производных 1,2,4-триазола; так выживаемость подопытных животных снижалась при введении с N4 атомом азота фенильного заместителя исходных тионов.Актуальність створення лікарських засобів з високою ефективністю і низькою вартістю для профілактики і лікування захворювань травневої системи є безперечною. Нами проведено аналіз ряду робіт, в яких проводилися дослідження гепатопротекторної дії похідних 1,2,4-тріазолу, і проявляли високі показники гепатозахисної дії. Тому пошук гепатопротекторів в ряду похідних 1,2,4-тріазолу має не тільки теоретичну, а й практичну значимість.Метою нашої роботи було дослідження вперше синтезованих похідних 1,2,4-тріазол-3-тіонів, що містять по С5 атому вуглецю замісники в умовах тетрахорметанового гепатиту.Для моделювання токсичного гепатиту був використаний гепатотоксичний ксенобіотик – Тетрахлорметан. Вивчення біохімічних показників стану печінки проводили через 24 години після останнього введення тетрахлорметана. Здатність досліджуваних сполук до відновлення цілісності мембран гепатоцитів визначали по антіцітолітічному дії (зниження активності аланінамінотрансферази (АлАТ), аспартатмінотрансферази (АСТ)).За результатами дослідження було встановлено, що серед 43 досліджуваних сполуки 5 здатні попереджати виживання на рівні 85,71%.Таким чином серед досліджуваних речовин ефективною слід вважати сполуку 2c, яка сприяло 85,71% виживання піддослідних тварин і зниження рівня АлАТ на 33,33% і АсАТ на 34,33% відповідно. При цьому спостерігалася дуже слабка зворотня залежність вищевказаних показників (r = – 0.31).В ході дослідження встановлено деякі закономірності хімічної будови від гепатопротекторної дії похідних 1,2,4-тріазолу, так виживаність піддослідних тварин знижувалася при введенні з N4 атомому азоту фенильного замісника вихідних тіонів

Hepatoprotective activity of 1,2,4-triazole-3-thione derivatives, which contains on c5-atomic carbon hydroxy(phenyl)methyl dependent

Relevance of pharmaceuticals with high efficiency and low cost for the prevention and treatment of diseases of the digestive system is unquestionable. It would be appropriate to mention that we carried out an analysis of a number of studies in which hepatoprotective effects of 1,2,4-triazole derivatives were carried out, and showed high hepatoprotective effects. Therefore, the search for hepatoprotectors in the series of 1,2,4-triazole derivatives has not only theoretical but also practical significance. The aim of our work was to study the first synthesized derivatives of 1,2,4-triazole-3-thione, which was containing substituents on C5 by carbon atom in conditions of tetrachormethane hepatitis. To model toxic hepatitis, a hepatotoxic xenobiotic, carbon tetrachloride, was used. The study of biochemical indicators of liver status was carried out 24 hours after the last injection of carbon tetrachloride. The ability of the test compounds to restore the integrity of hepatocyte membranes was determined by the anti-cytolytic effect (decrease in the activity of Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartate Aminotransferase (AST)). According to the results of the study, it was found that among 43 test compounds, 5 are able to prevent survival at 85.71%. Thus, among the substances studied, compound 2c, which contributed 85.71% of the survival of the experimental animals and decrease 33.43% in ALT and 34.33% in AST. In this case, a very weak inverse dependence of the above indices was observed (r = -0.31). Some regularities of the chemical structure of the hepatoprotective action of 1,2,4-triazole derivatives have been established, so the survival of the experimental animals decreased with the introduction of a phenyl substituent of the starting thiones with N4

Establishment of diuretic activity indicators for (3-thio-4-R-4-H-1,2,4-triazole-5-yl)(phenyl)methanols and their derivatives

Diuretic drugs are drugs that, by blocking the transport systems of the renal tubules, promote the removal of excess electrolytes and water from the body, normalization of the internal environment. They eliminate edema, reduce the fluid content in the body cavity. Diuretic drugs differ in their chemical structure, the mechanism of action on the urinary tract function of the kidneys and on the mechanisms of regulation of this function. It should be noted that the use of the above mentioned agents can lead to undesirable side effects, such as nausea, vomiting, unpleasant sensations in the stomach, headache, facial hyperemia. To date, there is evidence that 5-R-1,2,4-triazole derivatives have diuretic activity. The advantage of synthetic triazole derivatives is that, along with the expressed pharmacological action of the compound, there are relatively low rates of acute and chronic toxicity, but almost no side effects. Therefore, it is important to create new low-toxic substances of derivatives (3-thio-4-R-4-H-1,2,4-triazole-3-yl)(phenyl)methanols and study their diuretic properties. The purpose of the work is the purposeful search for new low-toxic and highly effective diuretic compounds among the derivatives of (3-thio-4-R-4-H-1,2,4-triazole-5-yl)(phenyl)methanols. Materials and methods. To establish the influence of compounds, which have been synthesized at the Physical and Chemical Chemistry Department of ZSMU, the method of E. B. Berchin was used on the excretory function of kidneys. Experiments on diuretic activity were conducted at the Department of Clinical Pharmacy, Pharmacotherapy and MFE of FPE, Zaporizhzhia State Medical University. Results. The diuretic activity of derivatives (3-thio-4-R-4H-1,2,4-triazole-5-yl)(phenyl)methanols was investigated. The study and analysis of the obtained experimental data were compared with the reference diuretic hypothiazide. Regularities "structure – activity" were established. The studies indicate that (3-thio-4-R-4H-1,2,4-triazoles-3-yl)(phenyl)methanol are not able to exceed hypothiazide diuretic effect, but 4-(5-hydroxy(phenyl)methyl-4-phenyl-4H-1,2,4-triazolе-3-ylthiomethyl)benzonitrile showed the results closer to the reference drug. Conclusion. By the method of E.B. Berchin the diuretic activity of derivatives (3-thio-4-R-4H-1,2,4-triazol-5-yl)(phenyl)methanols was investigated. Derivatives (3-thio-4-R-4H-1,2,4-triazole-3-yl)(phenyl)methanols do not excee the diuretic action of hypothiazide. Patterns "structure – action" were established. The most active compound was 4-(5-hydroxy(phenyl)methyl-4-phenyl-4H-1,2,4-triazolе-3-ylthiomethyl)benzonitrile