Farnesyl transferase inhibitors induce neuroprotection by inhibiting Ha-Ras signalling pathway.

In previous studies we found that the GTPase p21 Harvey-Ras (Ha-Ras) stimulates the production of reactive oxygen species and induces apoptosis by oxidative stress; this effect was reversed by farnesyl transferase inhibitors (FTIs). In this study we investigated whether FTIs reduce rat brain damage induced by an excitotoxic stimulus, and the signalling pathway(s) underlying the neuroprotection by FTIs. In brain tissue, protein levels of Ha-Ras and farnesylation inhibition were assayed by Western blot, and superoxide production was measured by hydroethidine. The excitotoxic lesion was induced by intrastriatal injection of N-methyl-d-aspartate (NMDA). The survival of mouse neuronal cortical cells was assessed by 3-(4,5 dimethylthialzol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT). In brain tissue, NMDA increased the protein levels of Ha-Ras, FTIs caused the accumulation of non-prenylated inactive Ras in the cytosolic fraction, and significantly reduced superoxide production and necrotic volume after excitotoxicity. FTIs increased the viability of mouse neuronal cortical cells following oxidative stress. In conclusion, FTIs inhibited Ha-Ras, decreased oxidative stress and reduced necrotic volume by partly acting on neuronal cells. Thus, Ha-Ras inhibition plays a role in the pathology of neuroprotection, suggesting a potential role of FTIs in the treatment of cerebrovascular diseases

A translational approach to micro-inflammation in End Stage Renal Disease: molecular effects of low levels of Interleukin 6

International audienceABSTRACT (249 words) Inflammation plays a key role in the progression of cardiovascular disease, the leading cause of mortality in End Stage Renal Disease (ESRD). In the last years inflammation has been greatly reduced but mortality remains high. This study was addressed to assess if low (< 2 pg/ml) circulating levels of interleukin 6 (IL-6) are necessary and sufficient to activate STAT3 transcription factor in human hepatocytes, and if this micro-inflammatory state can be associated with changes in gene expression of some acute phase proteins involved in cardiovascular mortality in ESRD. Human hepatocytes were treated for 24 hours in presence and absence of serum fractions from ESRD patients and healthy subjects with different concentration of IL-6. The specific role of the cytokine was also evaluated by cell experiments with serum containing blocked IL-6. Furthermore a comparison of the effects of IL-6 from patient serum and recombinant (rIL-6) at increasing concentrations was performed. Confocal microscopy and western blotting demonstrated a STAT3 activation associated with IL-6 cell membrane-bound receptors over-expression only in hepatocytes cultured with 1.8 pg/ml of serum IL-6. A linear STAT3 activation and IL-6 receptors expression was also observed after incubation with rIL-6. The hepatocyte treatment with 1.8 pg/ml of serum IL-6 was also associated with 31.6-fold hepcidin gene expression up-regulation and 8.9-fold fetuin-A gene expression down-regulation. In conclusion these results demonstrated that low (<2 pg/ml) circulating levels of IL-6, as present in non-inflamed ESRD patients, are sufficient to activate some inflammatory pathways and can differently regulate hepcidin and fetuin-A gene expression

Rassegna storica salernitana. N.s. A.21, n.1(2004)

La Società Salernitana di Storia Patria aderisce al progetto EleA e autorizza la pubblicazione del fascicoloN.s. A.21, n.1(2004): Di Muro, A., Insediamenti medievali abbandonati nel territorio di Olevano sul Tusciano: il caso di Caprarizzo, P. 9 ; Rubini, V., La rivolta di Capaccio del 1246 contro Federico II, P. 23 ; Sirago, M., La "scoperta del mare": il mito di Capri dal Gran Tour al turismo di massa, P. 49 ; Palamara, G., Articolazione sociale in Salerno e nei suoi casali dal 1800 al 1830 attraverso i registri dello Stato Civile, P. 67 ; Gargano, A., L'alfabeto a Pagani: un secolo di alfabetizzazione attraverso i registri matrimoniali (1809-1909), P. 99 ; D'Urso, D., "Egli attende al governo dello Stato e io tengo il governo della casa", P. 131 ; Renna, R., I campani a New York: fatti e testimonianze, P. 145 ; Caputo, V., La borghesia industriale italiana di Sao Paulo e la sua adesione al fascismo: il caso Matarazzo, P. 179 ; Ravveduto, M., Le origini della Centrale del latte di Salerno, P. 199 ; Chiappinelli, L., Gli idronimi del Salernitano, P. 235 ; Bracco, V., Una veduta di Polla in un dipinto del 1715, P. 247 ; Lucia, P., Economia e società della valle dell'Irno negli ultimi due secoli, P. 253 ; Cicenia, S., Due lettere inedite di Croce a Francesco Albergamo, P. 273 ; Postiglione, L., A proposito di uomini di cultura salernitani, P. 279 ; Cacciatore, G., Il meridionalismo socialista di Francesco De Martino e Giacomo Mancini, P. 283 ; Trotta, M., Il sistema politico a Salerno negli anni Ottanta, P. 299 ; Rassegne, P. 307 ; Recensioni, P. 337, Schede, P. 391-400.Sul recto del frontespizio: fasc. 41 della Nuova Serie (Annata LXIV dalla fondazione

Cronache meridionali. A. V, n.1-12 (1958)

N. 1 (gennaio 1958): Alicata, M., L'assemblea democristiana di Reggio Calabria, P. 1 ; Chiaromonte, G., L'immigrazione dal Mezzogiorno al Consiglio provinciale di Torino, P. 7 ; L'assemblea del 18 dicembre 1957 del Comitato nazionale per la rinascita del Mezzogiorno, P. 16 ; Il convegno per istituzione della Regione pugliese, P. 20 ; Amendola, G., Verso le elezioni politiche, ; Un sindaco di paglia, P. 28 ; «Cinque anni difficili, ma non sterili», P. 30 ; Napolitano, G., La crisi dell'Università di Napoli, 31 ; L'onorevole Campilli se ne va, P. 34 ; Ferrara, M., Una conferenza stampa al Grand Hotel, P. 42 ; Colajanni, N., La piena occupazione in Sicilia, P. 44 ; Postiglione, E., Le terme di Castellammare di Stabia, P. 50 ; Ziccardi, A., Riforma agraria e bonifica nel Materano, P. 55 ; De Jaco, A., Roger Vailland: La loi, P. 58 ; Villari, L., Giuseppe Berti: Russia e Stati italiani nel Risorgimento , P. 61 ; Salvemini, G., Questione meridionale e riformismo, P. 75.N. 2 (febbraio 1958): Chiaromonte, G., Bilancio del « primo ciclo», P. 81 ; Grifone, P., Il III congresso dei contadini meridionali, P. 90 ; Pistolese, F., La strage di Sidi Yussef, P. 104 ; Caprara, M., Le illusioni del Mercato comune, P. 108 ; Lo scioglimento del Consiglio comunale di Napoli, P. 113 ; La sciagura di Gessolungo, P. 116 ; Speciale, G., Il convegno di Gela, P. 129 ; Di Marino, G., Panorama elettorale: Salerno, P. 132 ; Pistillo, P., Bari, P. 137 ; Gomez, M., Annuario dell'Agricoltura italiana, P. 147 ; Mastroianni, G., Raffaele Laporta: La libertà nel pensiero di Vincenzo Cuoco, P. 151 ; De Viti De Marco, A., La politica commerciale italiana e il Mezzogiorno, P. 155.N. 3 (marzo 1958): Napolitano, G., Una scelta decisiva per l'avvenire del Mezzogiorno, P. 161 ; Failla, V., La politica dell'E.n.i., P. 171 ; Pistolese, F., L'intervista di Krusciou, P. 186 ; Cinanni, P., Il mercato comune e il tipo d'impresa in agricoltura, P. 189 ; L'emigrazione nel Sud America, P. 191 ; Ancora minacce sull'industria napoletana, P. 196 ; I supremi valori della vita, P. 198 ; Le perplessità di Corbino, P. 198 ; Lauro a Milano, P. 199 ; La morale dell'on. Campilli, P. 200 ; La questione meridionale secondo Olivetti, P. 201 ; Pantaleone, M., L'emigrazione dalla provincia di Caltanissetta, P. 213 ; Fortunato, G., La povertà naturale del Mezzogiorno e la politica economica dello Stato, P. 232.N. 4 (aprile 1958): Le elezioni e il Mezzogiorno, P. 241 Silipo, L., Calabria (panorama preelettorale), P. 246 ; Valenza, P., Lucania (panorama preelettorale), P. 250 ; Amiconi, F., Molise (panorama preelettorale), P. 253 ; Cimino, M., Sicilia (panorama preelettorale), P. 256 ; Per la sospensione del M.e.c., P. 260 ; La politica delle aziende industriali controllate dallo Stato, P. 262 ; Echi della campagna elettorale, P. 266 ; Sereni, E., Note di storia dell'alimentazione nel Mezzogiorno: I napoletani da «mangiafoglia» a «mangiamaccheroni», I, P. 272 ; Ricci, P., Il teatro di Eduardo De Filippo, P. 296 ; Coletti, F., L'emigrazione dal Mezzogiorno, P. 307.N. 5 (maggio 1958): I risultati elettorali nel Mezzogiorno, P. 313 ; Fermariello, C., Il M.e.c. e l'agricoltura nel Mezzogiorno, P. 318 ; Villari, R., Sulla formazione politica di F. S. Nitti, P. 330 ; La sinistra invisibile, P. 343 ; La relazione sulla situazione economica, P. 345 ; Un discorso di Colombo, P. 347 ; Sereni, E., Note di storia dell'alimentazione nel Mezzogiorno: I napoletani da « mangiafoglia» a « mangiamaccheroni », II, P. 353 ; Viviani, V., Teatro napoletano a cura di G. Trevisani, P. 382.N. 6 (giugno 1958): Amendola, G., Situazione aperta, P. 385 ; Caprara, M., L'inchiesta parlamentare sulle condizioni dei lavoratori del Mezzogiorno, I, P. 389 ; Sereni, E., Note di storia dell'alimentazione nel Mezzogiorno: l napoletani da «mangiafoglia» a « mangiamaccheroni », III, P. 398 ; Chiaromonte, G., La riduzione del saggio di sconto, P. 423 ; Alinovi, A., Il voto di Napoli, P. 436 ; Silipo, L., Risultati elettorali nel comprensorio silano-crotonese, P. 444 ; Berlinguer, E., Le elezioni in Sardegna, P. 449 ; De Jaco, A., Lettere dalla provincia, P. 453 ; Villari, R., Sviluppo dello hegelismo in Italia a cura di Mario Rossi, P.456 ; Sturzo, L., La Regione, P. 458 ; Politica estera e questione meridionale, P. 463.N. 7-8 (luglio-agosto 1958): Il programma di Fanfani e la crisi del Medio Oriente, P. 465 ; Vitale, G., La cooperazione nel Mezzogiorno, P. 472 ; Cosenza, L., L’industrializzazione dell'edilizia, P. 481 ; Allegato, L., Uno sciopero dei braccianti di San Severo, P. 486 ; L'assemblea del 22 luglio del Comitato nazionale per la rinascitadel Mezzogiorno, P. 496 ; Cimino, M., Il colpo di mano di La Loggia, P. 507 ; Chiaromonte, G., Per le elezioni a Napoli, P. 509 ; L'inafferrabile «secondo tempo», P. 513 ; A quando la nomina del presidente del Banco di Napoli?, P. 513 ; Uno sciacallo, P. 515 ; Un saluto di solidarietà, P. 518 ; Gomez, M., Gli affitti a canapa, P. 526 ; Chiaromonte, G., Il dissesto finanziario del Comune di Napoli, P. 530 ; Sansone, N., Corrado Alvaro: Un treno nel Sud, P. 549 ; Villari, R., Camillo Porzio: La congiura dei baroni del Regno di Napoli contro il Re Ferdinando primo e gli altri scritti, a cura di Ernesto Pontieri, P. 551 ; Parrella, E., Paisano, P. 553 ; Dorso, G., Autonomismo e rivoluzione meridionale, P. 554.N. 9 (settembre 1958): Napolitano, G., L'industrializzazione alla Fiera del Levante, P. 561 ; Caprara, M., L'inchiesta parlamentare sulle condizioni dei lavoratori nel Mezzogiorno, II, P. 564 ; Cardaci, G., Elezioni provinciali e autonomia regionale in Sicilia, P. 576 ; Chiaromonte, G., Il dibattito sul M.e.c., P. 584 ; Con l'aratro e la prora, P. 587 ; Un uomo del Nord, P. 588 ; Levrero, S., l parassiti del porto di Napoli, P. 598 ; Matarrese, G., Il convegno sulla produzione agricola appulo- Lucana, P. 614; Chiaromonte, G., Vittorio Marrama: Saggio sullo sviluppo economico dei paesi arretrati, P. 618.N. 10 (ottobre 1958): Napolitano, G., Mercato comune e politica di sviluppo del Mezzogiorno, P. 625 ; La sconfitta di La Loggia, P. 647 ; Le sorti della pace, P. 648 ; Poliomelite e irresponsabilità, P. 649 ; Villari, R., Nota per la storia dei movimenti antifeudali in Basilicata dal 1647 al 1799, P. 653 ; Del Rio, D., Il progetto governativo sul riordinamento della finanza locale, P. 683 ; La ripresa degli scavi ad Ercolano, P. 695 ; Foa, V.,La questione dello zolfo siciliano, P. 697.N. 11 (novembre 1958): Dichiarazioni di Paolo D'Anioni, Michele Russo e Mario Ovazza sulla formazione del nuovo governo regionale siciliano, P. 709 ; Natta, A., I meridionali nella provincia di Imperia, P. 715 ; Chiaromonte, G., Storia di una legge speciale, P. 753 ; Esposito, V., La difesa della viticoltura siciliana, P. 761 ; Musolino, E., A proposito di paesi alluvionati e trasferiti, P. 767 ; Napolitano, G., Progresso sovietico contro iniziativa americana, P. 771 ; Sansone, N., Leonardo Sciascia: Gli zii d'America, P. 773 ; Mercato comune europeo e politica di sviluppo del Mezzogiorno, P. 775.N. 12 (dicembre 1958): Pajetta, G. C., Gli avvenimenti di Sicilia, P. 789 ; Chiaromonte, G., Una politica nuova per la: rinascita di Napoli, P. 796 ; Villari, R., «La Rassegna Settimanale» e il dibattito sulla questione sociale (1878-1881), P. 815 ; Un partito alla deriva, P. 842 ; I pirati della salute, P. 843 ; Dalla cronaca alla storia, P. 845 ; Sereni, E., Riconversione della coltura granaria e riordinamento colturale, P. 849 ; Valenza, P., Aspetti del fanfanismo in Lucania, P. 858 ; L'Assemblea delle rappresentanze cittadine napoletane e del Comitato nazionale per la rinascita dd Mezzogiorno, P. 868

Appropriateness of antiplatelet therapy for primary and secondary cardio- and cerebrovascular prevention in acutely hospitalized older people

Aims: Antiplatelet therapy is recommended for the secondary prevention of cardio- and cerebrovascular disease, but for primary prevention it is advised only in patients at very high risk. With this background, this study aims to assess the appropriateness of antiplatelet therapy in acutely hospitalized older people according to their risk profile. Methods: Data were obtained from the REPOSI register held in Italian and Spanish internal medicine and geriatric wards in 2012 and 2014. Hospitalized patients aged ≥65 assessable at discharge were selected. Appropriateness of the antiplatelet therapy was evaluated according to their primary or secondary cardiovascular prevention profiles. Results: Of 2535 enrolled patients, 2199 were assessable at discharge. Overall 959 (43.6%, 95% CI 41.5–45.7) were prescribed an antiplatelet drug, aspirin being the most frequently chosen. Among patients prescribed for primary prevention, just over half were inappropriately prescribed (52.1%), being mainly overprescribed (155/209 patients, 74.2%). On the other hand, there was also a high rate of inappropriate underprescription in the context of secondary prevention (222/726 patients, 30.6%, 95% CI 27.3–34.0%). Conclusions: This study carried out in acutely hospitalized older people shows a high degree of inappropriate prescription among patients prescribed with antiplatelets for primary prevention, mainly due to overprescription. Further, a large proportion of patients who had had overt cardio- or cerebrovascular disease were underprescribed, in spite of the established benefits of antiplatelet drugs in the context of secondary prevention

Current practice on the use of prophylactic drain after gastrectomy in Italy: the Abdominal Drain in Gastrectomy ({ADiGe}) survey

Evidence against the use of prophylactic drain after gastrectomy are increasing and ERAS guidelines suggest the benefit of drain avoidance. Nevertheless, it is unclear whether this practice is still widespread. We conducted a survey among Italian surgeons through the Italian Gastric Cancer Research Group and the Polispecialistic Society of Young Surgeons, aiming to understand the current use of prophylactic drain. A 28-item questionnaire-based survey was developed to analyze the current practice and the individual opinion about the use of prophylactic drain after gastrectomy. Groups based on age, experience and unit volume were separately analyzed. Response of 104 surgeons from 73 surgical units were collected. A standardized ERAS protocol for gastrectomy was applied by 42% of the respondents. Most of the surgeons, regardless of age, experience, or unit volume, declared to routinely place one or more drain after gastrectomy. Only 2 (1.9%) and 7 surgeons (6.7%) belonging to high volume units, do not routinely place drains after total and subtotal gastrectomy, respectively. More than 60% of the participants remove the drain on postoperative day 4-6 after performing an assessment of the anastomosis integrity. Interestingly, less than half of the surgeons believe that drain is the main tool for leak management, and this percentage further drops among younger surgeons. On the other hand, drain's role seems to be more defined for duodenal stump leak treatment, with almost 50% of the surgeons recognizing its importance. Routine use of prophylactic drain after gastrectomy is still a widespread practice even if younger surgeons are more persuaded that it could not be advantageous

Prosafe: a european endeavor to improve quality of critical care medicine in seven countries

BACKGROUND: long-lasting shared research databases are an important source of epidemiological information and can promote comparison between different healthcare services. Here we present ProsaFe, an advanced international research network in intensive care medicine, with the focus on assessing and improving the quality of care. the project involved 343 icUs in seven countries. all patients admitted to the icU were eligible for data collection. MetHoDs: the ProsaFe network collected data using the same electronic case report form translated into the corresponding languages. a complex, multidimensional validation system was implemented to ensure maximum data quality. individual and aggregate reports by country, region, and icU type were prepared annually. a web-based data-sharing system allowed participants to autonomously perform different analyses on both own data and the entire database. RESULTS: The final analysis was restricted to 262 general ICUs and 432,223 adult patients, mostly admitted to Italian units, where a research network had been active since 1991. organization of critical care medicine in the seven countries was relatively similar, in terms of staffing, case mix and procedures, suggesting a common understanding of the role of critical care medicine. conversely, icU equipment differed, and patient outcomes showed wide variations among countries. coNclUsioNs: ProsaFe is a permanent, stable, open access, multilingual database for clinical benchmarking, icU self-evaluation and research within and across countries, which offers a unique opportunity to improve the quality of critical care. its entry into routine clinical practice on a voluntary basis is testimony to the success and viability of the endeavor

Joint use of cardio-embolic and bleeding risk scores in elderly patients with atrial fibrillation

Scores for cardio-embolic and bleeding risk in patients with atrial fibrillation are described in the literature. However, it is not clear how they co-classify elderly patients with multimorbidity, nor whether and how they affect the physician's decision on thromboprophylaxis