Nuevos papeles de las coroninas en la organización del citoesqueleto y la señalización celular

[ES] La familia de GTPasas Rho/Rac participa en la regulación de funciones celulares muy diversas, siendo una de las mejor caracterizadas la regulación que ejercen sobre el citoesqueleto de actina. Por otro lado, las coroninas constituyen una familia de proteínas también con un papel clave en el mantenimiento del citoesqueleto de actina. Distintos estudios han puesto de manifiesto la importancia de la Coronina-1A (Coro1A) en el compartimento hematopoyético, encontrándose mutaciones en la misma asociadas al desarrollo de enfermedades del sistema inmune. Este trabajo de tesis ha puesto de manifiesto que las proteínas Coro1A y Coro1B, además de sus establecidas funciones citoesqueléticas, también ejercen un papel fundamental en la regulación del ciclo de actividad de la GTPasa Rac1. Por un lado, Coro1A participa en un ciclo de retroalimentación positiva mediado por F-actina, en el que también concurren las proteínas ArhGEF7, Pak1 y RhoGDI, que favorece la activación de Rac1. Por otro lado, tanto Coro1A como Coro1B, aunque de manera no redundante, intervienen en la señalización iniciada por Rac1. Ambas proteínas regulan las dinámicas intracelulares de los complejos Rac1/ArhGEF7/Pak2 modulando la estabilidad de las estructuras de actomiosina, lo que en última instancia afecta a la respuesta citoesquelética desencadenada por dichos complejos. Además, también hemos podido determinar que la proteína Coro1AE26K, presente en inmunodeficiencias, en un mutante inusual que da lugar a una ganancia de función aumentando la capacidad de Coro1A para unir a actina pero con un resultado funcional inhibitorio aunque no dominante. La expresión de este mutante determina la formación de un citoesqueleto de actina inerte y de topografía alteada

Auditoría financiera y su incidencia en la razonabilidad de la información de los estados financieros en las empresas del sector automotriz Lima, 2018.

En la investigación titulada “Auditoría Financiera y su incidencia en la razonabilidad de la información de los Estados Financieros en las empresas del sector automotriz Lima, 2018”, el objetivo general de la investigación fue determinar cómo la Auditoría Financiera incide en la razonabilidad de los Estados Financieros de las empresas en el sector automotriz. La presente investigación es de tipo aplicada, explicativa, causal porque se van a explicar cómo las variables son observadas y se estudiara la incidencia entre la variable dependiente e independiente, quiere decir que estudia la incidencia entre las dos variables. El diseño de investigación es no experimental tipo transaccional. Está conformada por una población basada en las empresas del sector automotriz, la muestra está conformada por 50 personas de distintas áreas. El instrumento que se ha utilizado es la encuesta, el cual ha sido validado por expertos de la Universidad Cesar Vallejo y por Alfa de Cronbach. Por lo tanto, en la comparación de hipótesis, se realizará mediante la prueba del Chi Cuadrado donde se demostrará la relación entre ambas variables. Al término de la presente investigación se arribó a la conclusión que existe una relación significativa entre la Auditoría Financiera y la razonabilidad de la información en los Estados Financieros en las empresas del sector automotriz Lima, 2018

Monitorización de la pCO2 intestinal mediante tonometría con gas y con fibra óptica, en un modelo de shock hemorrágico experimental y su respuesta a la reposición de volumen

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Pediatría. Fecha de lectura: 2 de Julio de 2013

The disease-linked Glu-26-Lys mutant version of Coronin 1A exhibits pleiotropic and pathwayspecific signaling defects

This article is distributed by The American Society for Cell Biology under license from the author(s). Two months after publication it is available to the public under an Attribution–Noncommercial–Share Alike 3.0 Unported Creative Commons License.Coronin 1A (Coro1A) is involved in cytoskeletal and signaling events, including the regulation of Rac1 GTPase– and myosin II–dependent pathways. Mutations that generate truncated or unstable Coro1A proteins cause immunodeficiencies in both humans and rodents. However, in the case of the peripheral T-cell–deficient (Ptcd) mouse strain, the immunodeficiency is caused by a Glu-26-Lys mutation that targets a surface-exposed residue unlikely to affect the intramolecular architecture and stability of the protein. Here we report that this mutation induces pleiotropic effects in Coro1A protein, including the exacerbation of Coro1A-dependent actin-binding and -bundling activities; the formation of large meshworks of Coro1AE26K-decorated filaments endowed with unusual organizational, functional, and staining properties; and the elimination of Coro1A functions associated with both Rac1 and myosin II signaling. By contrast, it does not affect the ability of Coro1A to stimulate the nuclear factor of activated T-cells (NF-AT). Coro1AE26K is not a dominant-negative mutant, indicating that its pathological effects are derived from the inability to rescue the complete loss of the wild-type counterpart in cells. These results indicate that Coro1AE26K behaves as either a recessive gain-of-function or loss-of-function mutant protein, depending on signaling context and presence of the wild-type counterpart in cells.This work has been supported by grants to X.R.B. from the Castilla-León Autonomous Government (CSI101U13), the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (SAF2012-31371, RD12/0036/0002), the Solórzano Foundation, and the Ramón Areces Foundation. Spanish government–sponsored funding is partially supported by the European Regional Development Fund.Peer Reviewe

Expression of VEGF-A, HIF-1 A, CD34 and Ki67 in clear cell renal cell carcinomas and their relationship with conventional prognostic markers

El carcinoma renal de células claras es la variante más frecuente de carcinoma renal. En los últimos años, la atención se ha enfocado en la expresión de factores angiogénicos por estos tumores, lo que justificaría en parte su capacidad de crecer, invadir y diseminarse, determinando una peor evolución de aquellos pacientes con un perfil angiogénico desfavorable. Se estudiaron 83 piezas de nefrectomía con diagnóstico de carcinoma renal de células claras. Se recolectaron datos clínicos y patológicos. Los tumores fueron estudiados para evaluar la expresión inmunohistoquímica de los siguientes marcadores: VEGF-A, HIF-1α, CD34 y Ki67. Los resultados indicaron una relación lineal directa entre la expresión de estos cuatro marcadores. Además, la expresión de HIF-1α se encontraba directamente relacionada con el grado de Furhman, la invasión de la vena renal y el estadio tumoral. Asimismo, el índice de proliferación tumoral, evaluado con Ki67, se hallaba directamente relacionado con la presencia de necrosis, la invasión capsular y el estadio tumoral avanzado. Con respecto a la expresión de CD34, mientras mayor es la densidad vascular, menor es la necrosis tumoral y menor la sobrevida global. Los hallazgos resultan controvertidos en comparación con la literatura disponible. Se abriría, entonces, un escenario de investigación donde se destaca la importancia de generar estudios prospectivos y más estandarizados para determinar el rol que cumplen estos factores angiogénicos en la evolución tumoral y la posibilidad de estandarizar resultados que permitan un mejor estudio diagnóstico y pronóstico de estos tumores. Palabras clave: carcinoma renal, factor de crecimiento endotelial vascular, factor inducido por hipoxia, densidad microvascular, índice de proliferación, sobrevida global.Clear cell renal carcinoma is the most frequent type of renal carcinoma. Recently, attention has been focused in the expression of angiogenic factors by these tumors, which would justify in part their capacity to grow, invade and disseminate, stating a worse evolution of those patients with an unfavorable angiogenic profile. 83 samples of nephrectomy with a diagnosis of clear cell renal cell carcinoma were studied. Clinical and pathological data were collected. Tumors were studied to assess immunohistochemical expression of the following markers: VEGF-A, HIF-1α, CD34 and Ki67. Results indicated a direct linear relationship between expressions of these four markers. Besides, the expression of HIF-1α was directly related to Furhman grade, invasion of the renal vein and tumor stage. Likewise, tumor proliferation index, assessed with Ki67, was directly related to the presence of necrosis, capsular invasion and advanced tumor stage. Regarding the expression of CD34, vascular density was inversely related to tumor necrosis and overall survival. These findings are controversial compared with the available literature. Then, a research scenery would be open, where the importance of generating prospective and more standardized studies are highlighted to determine the role of these angiogenic factors in tumor evolution and prognostic evaluation of these tumors.http://www.revista.fcm.unc.edu.ar/2013.70.2/index.htmpublishedVersionFil: Ojeda, Silvia María. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Matemática, Astronomía y Física; Argentina.Fil: Bürgesser, María Virginia. Hospital Privado de Córdoba. Servicio de Patología; ArgentinaFil: Riva, Verónica. Hospital Privado de Córdoba. Servicio de Patología; ArgentinaFil: Calafat Patricia. Hospital Privado de Córdoba. Servicio de Patología; ArgentinaFil: Diller, Ana. Hospital Privado de Córdoba. Servicio de Patología; ArgentinaFil: Muñoz Morales, Duberney. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales; Argentina.Oncologí

Las memorias de la dictadura: los vuelos de la muerte en Villa Paranacito y los centros clandestinos de detención en Entre Ríos

El plan de exterminio desplegado durante la última dictadura cívico militar involucró más de 800 Centros Clandestinos de Detención, buena parte de los cuales estuvieron ubicados en las tramas urbanas entrerrianas. En Argentina han sido señalizados más de un centenar de lugares de represión en un proceso de trabajo conjunto entre la nación, las administraciones provinciales y municipales. Estas leyes reconocen la labor realizada por los organismos en la salvaguarda de las memorias del terrorismo de Estado y establecen la preservación, señalización y difusión de sitios de memoria del terrorismo de Estado. En la provincia de Entre Ríos estos organismos han impulsado la colocación de placas y carteles, y la señalización de distintos espacios de memoria con resultados diversos (Pisarello y Balcar, 2019). No obstante, los imaginarios sociales del litoral habitualmente plantean que la materialidad del terrorismo de estado estuvo anclada en las grandes ciudades - como Buenos Aires y Córdoba-, mientras que en las provincias del llamado “interior” no habría pasado nada (Badano, 2018).Universidad Nacional de La Plat

Mitochondrial Dynamics and VMP1-Related Selective Mitophagy in Experimental Acute Pancreatitis

Mitophagy and zymophagy are selective autophagy pathways early induced in acute pancreatitis that may explain the mild, auto limited, and more frequent clinical presentation of this disease. Adequate mitochondrial bioenergetics is necessary for cellular restoration mechanisms that are triggered during the mild disease. However, mitochondria and zymogen contents are direct targets of damage in acute pancreatitis. Cellular survival depends on the recovering possibility of mitochondrial function and efficient clearance of damaged mitochondria. This work aimed to analyze mitochondrial dynamics and function during selective autophagy in pancreatic acinar cells during mild experimental pancreatitis in rats. Also, using a cell model under the hyperstimulation of the G-coupled receptor for CCK (CCK-R), we aimed to investigate the mechanisms involved in these processes in the context of zymophagy. We found that during acute pancreatitis, mitochondrial O2 consumption and ATP production significantly decreased early after induction of acute pancreatitis, with a consequent decrease in the ATP/O ratio. Mitochondrial dysfunction was accompanied by changes in mitochondrial dynamics evidenced by optic atrophy 1 (OPA-1) and dynamin-related protein 1 (DRP-1) differential expression and ultrastructural features of mitochondrial fission, mitochondrial elongation, and mitophagy during the acute phase of experimental mild pancreatitis in rats. Mitophagy was also evaluated by confocal assay after transfection with the pMITO-RFP-GFP plasmid that specifically labels autophagic degradation of mitochondria and the expression and redistribution of the ubiquitin ligase Parkin1. Moreover, we report for the first time that vacuole membrane protein-1 (VMP1) is involved and required in the mitophagy process during acute pancreatitis, observable not only by repositioning around specific mitochondrial populations, but also by detection of mitochondria in autophagosomes specifically isolated with anti-VMP1 antibodies as well. Also, VMP1 downregulation avoided mitochondrial degradation confirming that VMP1 expression is required for mitophagy during acute pancreatitis. In conclusion, we identified a novel DRP1-Parkin1-VMP1 selective autophagy pathway, which mediates the selective degradation of damaged mitochondria by mitophagy in acute pancreatitis. The understanding of the molecular mechanisms involved to restore mitochondrial function, such as mitochondrial dynamics and mitophagy, could be relevant in the development of novel therapeutic strategies in acute pancreatitis.Fil: Vanasco, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Ropolo, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Grasso, Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Ojeda, Diego Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Garcia, Maria Noe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Vico, Tamara Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Orquera, Tamara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Quarleri, Jorge Fabian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Alvarez, Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Vaccaro, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentin

Glosario: ABC de la interculturalidad

Publicación del Viceministerio de Interculturalidad que presenta una recopilación de más de 150 palabras en materia de interculturalidad

ASOCIACIÓN DEL SEROESTATUS A Neospora caninum CON LA PRODUCCIÓN DE LECHE EN VACAS DEL SISTEMA FAMILIAR EN EL CENTRO DE MÉXICO

Memoria in extenso de la Reunión Anual de la Asociación Mexicana de Producción Animal A.C.Neospora caninum es el parásito causal de la neosporosis, enfermedad que provoca abortos en vacas, produciendo un efecto negativo en los parámetros reproductivos y en la producción láctea. En nuestro país, no se tiene conocimiento de las pérdidas económicas provocadas por la neosporosis bovina en el sistema de producción de leche familiar; por lo que el objetivo del estudio fue comparar la producción de leche ajustada a 305 días y la asociación del estatus serológico de las vacas frente a N. caninum; así como estimar las pérdidas económicas ocasionadas por la disminución en la producción láctea. El estudio se realizó en un hato bovino del municipio de Amecameca, Estado de México; el estatus serológico se determinó utilizando un paquete comercial de la prueba ELISA para N. caninum, la producción láctea se registró semanalmente durante 36 meses y se realizó el ajuste de la producción a equivalente maduro a 305 días; agrupando las vacas por número de lactancia y seroestatus. El análisis de los datos se realizó mediante ANOVA; finalmente, el valor económico de la producción de leche se calculó considerando el precio comercial en la zona. El 27 % de las vacas resultó seropositiva a N. caninum, se midió la producción de 37 lactancias, el grupo de vacas seropositivas produjo en promedio 3,755.1 kg y 4,390.9 kg el de las seronegativas, el valor económico promedio por lactancia se estimó en $22,530.00 para las vacas seropositivas y en$26,345.40 para las seronegativas; no se encontró diferencia (p > 0.05) en las producciones; sin embargo, se concluyó que en las vacas seropositivas a Neospora caninum pertenecientes al sistema de producción de leche familiar del municipio de Amecameca, Estado de México, se observa un efecto biológico negativo al producir menor cantidad de leche que las vacas seronegativas