Every which way? On predicting tumor evolution using cancer progression models

Successful prediction of the likely paths of tumor progression is valuable for diagnostic, prognostic, and treatment purposes. Cancer progression models (CPMs) use cross-sectional samples to identify restrictions in the order of accumulation of driver mutations and thus CPMs encode the paths of tumor progression. Here we analyze the performance of four CPMs to examine whether they can be used to predict the true distribution of paths of tumor progression and to estimate evolutionary unpredictability. Employing simulations we show that if fitness landscapes are single peaked (have a single fitness maximum) there is good agreement between true and predicted distributions of paths of tumor progression when sample sizes are large, but performance is poor with the currently common much smaller sample sizes. Under multi-peaked fitness landscapes (i.e., those with multiple fitness maxima), performance is poor and improves only slightly with sample size. In all cases, detection regime (when tumors are sampled) is a key determinant of performance. Estimates of evolutionary unpredictability from the best performing CPM, among the four examined, tend to overestimate the true unpredictability and the bias is affected by detection regime; CPMs could be useful for estimating upper bounds to the true evolutionary unpredictability. Analysis of twenty-two cancer data sets shows low evolutionary unpredictability for several of the data sets. But most of the predictions of paths of tumor progression are very unreliable, and unreliability increases with the number of features analyzed. Our results indicate that CPMs could be valuable tools for predicting cancer progression but that, currently, obtaining useful predictions of paths of tumor progression from CPMs is dubious, and emphasize the need for methodological work that can account for the probably multi-peaked fitness landscapes in cancerWork partially supported by BFU2015- 67302-R (MINECO/FEDER, EU) to RDU. CV supported by PEJD-2016-BMD-2116 from Comunidad de Madrid to RD

Sustainable Strategic Urban Planning: Methodology for Urban Renovation At District Level

Sustainable urban renovation is characterized by multiple factors (e.g. technical, socio-economic, environmental and ethical perspectives), different spatial scales and a number of administrative structures that should address the evaluation of alternative scenarios or solutions. This defines a complex decision problem that includes different stakeholders where several aspects need to be considered simultaneously. In spite of the knowledge and experiences during the recent years, there is a need of methods that lead the decision-making processes. In response, a methodology based on the global idea and implications of working towards a more sustainable and energy efficient cities as a holistic procedure for urban renovation at district level is proposed in the European Smart City project CITyFiED. The methodology has the energy efficiency as main pillar and the local authorities as client. It is composed of seven phases that ensures an effective dialogue among all the stakeholders, aiming to understand the objectives and needs of the city to define a set of Strategies for Sustainable Urban Renovation and their integration within the Strategic Urban Planning of the cities.This project has received funding from the European Union’s Seventh Programme for research, technological development and demonstration under grant agreement N° 609129. The authors would like to thank the rest of the partners of the CITyFiED project for their help and support

Análisis de la Enfermería en Atención Primaria en el contexto del sistema sanitario en Brasil

El presente trabajo esboza las estrategias políticas y sociales de la Reforma Sanitaria Brasileña que dio lugar al Sistema Único de Salud (SUS) creado en el año 1988, el cual posibilitó un acceso a la salud pública en el territorio federal brasileño, hasta antes no reconocido, caracterizado por acceso universal y gestión descentralizada. El progreso de la Atención Primaria surge con el nuevo modelo de salud pública, el cual propicia el desarrollo de la Estrategia de Salud a la Familia, un programa que consiste en el acercamiento del profesional sanitario a la familia y comunidad, mediante Equipos de Salud, entre los que figura un médico, un enfermero, dos técnicos, y varios Agentes Comunitarios de Salud. Durante la presente década, los Estados han impulsado la construcción de Unidades Básicas en todos los territorios brasileños. Se considera, pues, una forma de comenzar el siglo apostando por la salud de los ciudadanos, a pesar de las dificultades económicas que conlleva este proyecto, y las críticas destructivas que recibe. A este respecto, la enfermería presenta una posición esencial, siendo el referente en promoción de la salud, prevención de enfermedades, restauración de la salud y alivio del sufrimiento. La consulta de enfermería y la educación para la salud mediante programas colectivos, son las herramientas que permiten llevar a cabo una buena praxis, lo cual requiere por parte del Equipo una atención constante, experiencia personal, formación adecuada y sentimiento de empatía en un contexto sociocultural complicado.Departamento de EnfermeríaGrado en Enfermerí

Los Lazcano y su casa fuerte de Contrasta en Alava

El trabajo aborda la historia de la fortaleza y posterior casa de los Lazcano en Contrasta, Álava. Se especifican las características de la fortaleza y se da a conocer el autor y forma del nuevo edificio renacentista, que sustituye al viejo castillo derruido. Al mismo tiempo se hace una introducción a la historia de los Lazcano y se publica un plano y sección inéditos del edificio renaciente de Contrasta.Lan hau Kontrastako (Araba) Lazcano-tarren gotorlekuaren eta -gero- etxearen historiaz arduratzen da. Gotorlekuaren ezaugarriak zehaztu egiten dira bertan, eta gaztelu zahar suntsituaren ordez eginiko eraikuntza errenazentista berriaren egilea eta forma ematen dira ezagutzera. Era berean, Lazcano familiaren historiarako sarrera egiten da, eta Kontrastako eraikuntza errenazentista horren plano eta sekzio argitaragabeak agertarazi dira lan honetan.Le travail aborde l'histoire de la forteresse et ultérieure maison des Lazcano à Contrasta, Alava. On spécifie les caractéristiques de la forteresse et l'on fait connaître l'auteur et la forme du nouvel édifice de la Renaissance, qui remplace le vieux château démoli. On fait en même temps une introduction à l'histoire des Lazcano et l'on publie un plan et une coupe inédits de l'édifice de la Renaissance de Contrasta.The author approaches the history of the fortress and subsequent house of the Lazcano family in Contrasta, Álava. Its fortress characteristics are specified. The author then discloses the architect and the form of the new Renaissance building, which substitutes to the old razed castle. At the same time an introduction is made to the history of the Lazcano family. A plan and a hitherto unpublished section of the renascent building of Contrasta are then published

Los Fonseca: linaje y patronato artístico

Producción CientíficaDistintos miembros del linaje Fonseca formaron parte, según la tradición historiográfica española, del selecto grupo de nobles y clérigos que impulsaron la introducción del Renacimiento en Castilla. Esta controvertida afirmación –discutible a la vista de las variadas inclinaciones estéticas de los diferentes protagonistas– lo es aún más en el caso de la rama familiar motivo de estudio. Los señores de Coca y Alaejos, objeto de este trabajo, se convirtieron a partir de la relevante figura del arzobispo de Sevilla, Alonso de Fonseca el Viejo, en la estirpe principal del linaje. Estos vivieron permanentemente asediados por poderosos enemigos, a los que vencieron por mor de su cercanía a los reyes. El acoso al que se vieron sometidos les unió como grupo e impulsó a afirmarse ante los demás a través de patronatos y promociones artísticas, según una estrategia elaborada principalmente por Juan Rodríguez de Fonseca. El libro se divide en dos partes. En la primera se repasan las biografías de cada uno de los protagonistas: el arzobispo citado, su sobrino del mismo nombre, Antonio de Fonseca, Juan Rodríguez de Fonseca y Mayor de Fonseca, en la creencia de que el estudio prosopográfico ayudará a comprender el papel jugado por cada uno en el afianzamiento del grupo. La segunda analiza la actividad de patronato desplegada, el universo de objetos de que se rodearon, así como los encargos regios que les encomendaron. Se descubre así un amplio entramado de variadas inclinaciones estéticas (“modernas”, moriscas, flamencas o “a la antigua”), que llevaron a la práctica algunos de los principales artistas del entorno: Gómez Díaz de Burgos, Maestre Farax, Alí Caro, los Hontañón, Juan de Ruesga, Diego Rodríguez, fray Martín de Santiago, Maestre Martín, Bartolomé Ordóñez, Diego de Siloe y Andrés de VandelviraHistoria del ArteMinisterio de Economía, Industria y Competitividad (project HAR2013-44403-9)Junta de Castilla y León (project VA058U14

Funding projects related the tourism séctor at the present juncture: the role of public-private colaboration as a competitive factor

[Abstract] Tourism is key to Spain and Portugal, and has been an engine of development over the past decades. At the present juncture, in such a globalized and competitive environment, innovation strategies and leadership position require changes; product from supply, management and marketing, especially from the analysis of investment projects/funding, where infrastructure and public-private partnerships are particularly important. Renewall from the offer, with consequent provisions of infrastructure and public services, and public actions to promote sustainable quality tourism, require new approaches to the financing of prívate investment and public sector intervention in an environment of constraints on bank financing, and decreased public spending. In this article the relevant challenges of new projects aimed at improving the efficiency of financing will be analyzed, with it´s corresponding impact on competitiveness, a fundamental issue to offset the negative effects they have on the income statement as factors; falls in demand, price pressure as a result of the smaller budgets that households allocate to leisure, and cost inflation[Resumen] El turismo es clave para España y Portugal, y ha sido motor de desarrollo a lo largo de las últimas décadas. En la coyuntura actual, y en un contexto tan globalizado y competitivo, se requieren estrategias de innovación y cambios profundos para mantener posiciones de liderazgo; de productos desde la oferta, de gestión y comercialización y sobre todo desde el análisis de proyectos de inversión/financiación, en los que las infraestructuras y la colaboración públicoprivada adquieren especial relevancia. La renovación desde la oferta, con la consecuente dotación de infraestructuras y servicios públicos, y las acciones públicas para fomentar un turismo sostenible de calidad, requieren nuevos enfoques en cuanto a la financiación de inversiones privadas y la intervención del sector público, en un entorno de restricciones de la financiación bancaria, y de disminución del Gasto Público de las Administraciones. En este trabajo se analizarán los retos relevantes de los nuevos proyectos dirigidos a mejorar la eficiencia y sostenibilidad desde la financiación, con el consiguiente impacto en la competitividad, cuestión fundamental para compensar los efectos negativos que tienen en la cuenta de resultados factores como; caídas de la demanda, presión sobre los precios como consecuencia de los menores presupuestos que las economías domésticas destinan al ocio, e inflación de costes

The castle of Coca and the Fonseca. New contributions and considerations about its architecture

La documentación inédita sobre el castillo de Coca permite acotar las fechas de su construcción, conocer los maestros que la llevaron a cabo (Maestre Farax y Alí Caro para la fortaleza del siglo XV, y Diego Rodríguez y Juan de Ruesga para el interior palaciego del XVI) y distinguir con precisión las dos campañas promovidas por los hermanos Alonso y Antonio de Fonseca. Igualmente, la introducción de columnas y ventanas de mármol genovés por parte de Antonio en un momento muy temprano acrecienta el interés del edificio.Unpublished papers about the Coca castle let us determine the dates of its construction, know the masters who conducted it (Master Farax an Alí Caro for the fortress in the XV century, and Diego Rodríguez and Juan de Ruesga for the palace innner part in the XVI century) and precisely distinguish the two campaings pioneered by Alonso and Antonio de Fonseca brothers. It also gives us notice of the insertion of geonese marble windows and columns by Antonio at an early time, wich increases the interest of the building

Real Time Synthesized Sound Effects Web Service

Sound effects are employed in the post-production process in order to create tension, atmosphere, and emotion, as well as add focus to desired aspects of a scene. Traditionally sound designers are required to either source these sounds from commercially available libraries or to record audio them- selves. Additionally, sound designers are usually required to manually manipulate these sources in order to accurately sonify the scene. This whole process requires time, planning and effort from the sound designer