Pronostic obstétrical et fœtal des patientes atteintes de maladie de Crohn traitées par anti-TNFα pendant la grossesse. À propos d'une série rétrospective de 23 cas à l'hôpital Beaujon

Obstetrical and Fetal prognosis of Crohn's disease women treated by anti-TNFα during pregnancy. A case report about 23 pregnancies in a French hospital. Objective: To report on the outcome of 23 cases of women affected by Crohn's disease and treated with anti-TNF-α drug during pregnancy, in order to determine the effect of this treatment on the disease and the pregnancy, and to establish the obstetrical and fetal prognosis of these women. Methods: A descriptive retrospective case study permits to identify 23 pregnancies from 2008 to 2012 in the BEAUJON's hospital, tertiary reference center of IBD, AP-HP, PARIS. Results: 18 women had a total of 23 pregnancies resulting in 5 miscarriages, 14 at-term and 4 preterm deliveries. The half of the women were treated by infliximab (n=11), and the other half by adalibumab (n=12). The treatment was stopped at the beginning of the third trimester in prevention of neonatal immunosuppression. The half of the 18 newborns is borned by cesarean, for obstetricals indications of which one for an acute fatty liver of pregnancy. 18 babies are borned, one baby died a few hours after the delivery for a metabolic acidosis. No malformation was found. Conclusions: The benefits of the anti-TNFα in maintaining remission in Crohn's disease women may outweigh to the risk of the exposure of the fetus to the drug, there is no increased risk tie to the treatment.Objectifs : Présenter et étudier le devenir de 23 grossesses chez des patientes atteintes de maladie de Crohn exposées aux anti-TNF-α, afin de déterminer l'effet du traitement sur la maladie et la grossesse, et d'établir le pronostic obstétrical et fœtal de ces patientes. Méthode : Réalisation d'une étude descriptive sur dossiers qui a permis d'identifier 23 grossesses de 2008 à 2012 à l'hôpital BEAUJON, centre de référence tertiaire des MICI, AP-HP, PARIS. Résultats : 18 femmes ont eu au total 23 grossesses parmi lesquelles on compte 5 fausses couches, 14 accouchements à terme, et 4 accouchements prématurés. Une moitié des patientes a été traitée par infliximab (n=11) et l'autre moitié par adalibumab (n=12). Ce traitement a systématiquement été arrêté au début du 3e trimestre de la grossesse en prévention de l'immunosuppression néonatale. La moitié des patientes a accouché par césarienne, pour indications obstétricales dont une pour suspicion de SHAG. 18 enfants sont nés vivants, l'un des nouveau-nés est décédé quelques heures après l'accouchement d'une acidose métabolique. Aucune malformation apparente n'a été retrouvée chez les nouveau-nés à la naissance. Conclusion : Le bénéfice/risque du traitement semble en faveur du maintien du traitement au cours de la grossesse, puisque nous n'avons retrouvé aucun sur risque lié au traitement. Un suivi de grossesse régulier et une prise en charge étroite entre gynécologue, gastro-entérologue et sage-femme reste nécessaire

The Role of Chemokines in Mediating Graft Versus Host Disease: Opportunities for Novel Therapeutics

Bone marrow transplantation (BMT) is the current therapy of choice for several malignancies and severe autoimmune diseases. Graft versus host disease (GVHD) is the major complication associated with BMT. T lymphocytes and other leukocytes migrate into target organs during GVHD, become activated and mediate tissue damage. Chemokines are well known inducers of leukocyte trafficking and activation and contribute to the pathogenesis of GVHD. Here, we review the major animal models used to study GVHD and the role of chemokines in mediating tissue damage in these models. The role of these molecules in promoting potential beneficial effects of the graft, especially graft versus leukemia, is also discussed. Finally, the various pharmacological strategies to block the chemokine system or downstream signaling events in the context of GVHD are discussed

Os Recursos Tecnológicos como uma Realidade Filtrada e o seu impacto na Atenção e Motivação em alunos do 1ºCEB no Ensino e Aprendizagem do Inglês

A utilização dos recursos tecnológicos dentro da sala de aula surge como uma ligação neste projeto entre a aprendizagem de uma Língua Estrangeira e as novas formas de ensino-aprendizagem. A partir da utilização dos recursos tecnológicos o docente pode centrar o ensino-aprendizagem no aluno, permanecendo sempre como um orientador vital e indispensável ao ensino-aprendizagem. Para além disto, os recursos tecnológicos, nomeadamente os vídeos, podem e devem, na minha perspetiva, ser utilizados como uma realidade filtrada. Ou seja, os vídeos devem ser realistas ou que representem a realidade para que a aprendizagem dos alunos seja aplicada ao mundo real. Embora os vídeos sejam realistas ou representem a realidade, estes têm uma espécie de filtro, assim surge o nome realidade filtrada, pois o vídeo pode ser selecionado, cortado, prolongado, entre outros, de forma a destacar determinadas partes do mesmo e ignorar outras, algo que não acontece no mundo real e que pode perturbar a aprendizagem dos alunos: ou seja, quase uma seleção da informação importante e vital e uma exclusão da informação errada e desnecessária. Para além desta vantagem, os recursos tecnológicos, nomeadamente os vídeos, têm características vitais para a aprendizagem de uma LE, neste caso o Inglês, especialmente na atenção, na motivação e na memória dos alunos. Mas como tudo isto se configura? E quais são os entraves? Será assim tão fácil integrar estes recursos no ensino atual? E serão assim tantas as vantagens desta integração na aprendizagem de uma LE. A partir deste estudo explorei estas questões e muitas outras e coloquei algumas teorias à prova durante a (PES)- Prática de Ensino Supervisionada.The use of technological resources within the classroom emerges as a link in this project between the learning of a Foreign Language and the new forms of teaching-learning. From the use of technological resources, the teacher can center the teachinglearning on the student, always remaining as a vital and indispensable guide to teaching-learning. However, technological resources, namely videos, can and should, in my opinion, be used as a filtered reality. In other words, the videos must be realistic or represent reality so that the student-learning can be applied to the real world. Even though these videos are realistic or represent the real world, they have some sort of filter, thus the name filtered reality, because the video can be selected, cut, extended, among others, in order to enhance certain parts of it and ignore others, which is something that does not happen in the real world and that can disturb students' learning, it is a selection of important and vital information and an exclusion of wrong and unnecessary information. Moreover, technological resources, namely, videos have vital characteristics for the learning of a Foreign Language, in this case English, especially in the attention, motivation and memory of the students. But how can this happen? And what are the setbacks? Is it really that easy to integrate these resources into today's education? Will there be as many advantages of this integration in the learning of a Foreign Language? For this study I explored these questions and many others and put some theories to the test during my (PES) - Supervised Teaching Practice

Modulação purinérgica da transmissão noradrenérgica no córtex cerebral

Mestrado em Bioquímica - Métodos BiomolecularesNo córtex cerebral de rato, a libertação de noradrenalina (NA) pode ser desencadeada por activação de neurónios que se projectam a partir do locus coeruleus ou então por activação local dos receptores NMDA do glutamato. Ambos os processos são regulados por nucleótidos como o ATP, através da activação de receptores P2Y, embora os subtipos de receptores P2Y envolvidos ainda não tenham sido identificados. O ATP desempenha igualmente um papel importante na captação de NA pelos astrócitos e na comunicação neurónio-astrócito em sinapses noradrenérgicas e uma desregulação na transmissão noradrenérgica pode contribuir para várias patologias como as perturbações do humor (depressão, doença bipolar, mania, ansiedade) e as doenças neurodegenerativas. O objectivo deste estudo consistiu na caracterização dos receptores P2Y envolvidos na regulação da transmissão noradrenérgica no córtex cerebral de Rato, através do estudo do efeito de vários agonistas purinérgicos e da sua interacção com antagonistas selectivos, na modulação da libertação de NA induzida por estimulação eléctrica (100 pulsos a 5 Hz) em fatias de córtex, e na captação de NA em culturas primárias de astrócitos. Os nucleótidos ATP, ADP, ADPβS, UTP, UDP inibiram a libertação de NA até 58% com a seguinte ordem de potência: ADP ≥ ATP> ADPβS > UTP≥ UDP. O efeito inibitório do ADP (0,3 mM) e do ADPβS (0,3 mM) foram ambos bloqueados pelos antagonistas selectivos dos receptores A1 e P2Y1, DPCPX (0,1 μM) e MRS 2500 (1 M), respectivamente. Os efeitos inibitórios do UTP (1 mM) e UDP (1 mM) foram ambos antagonizados pelo MRS 2578 (1 M) que é um antagonista selectivo para os receptores P2Y6. Ao contrário do ADP (0,3 mM), o efeito do ADPβS (0,3 mM) não foi modificado pela desaminase da adenosina (ADA, 2U/ml), excluindo um papel da adenosina nos efeitos antagonizados pelo DPCPX (0,1 μM). No entanto o efeito do ADPβS foi abolido pela combinação de DPCPX (0,1 μM) e MRS 2500 (1 μM), sugerindo parte do efeito inibitório deste agonista na libertação de NA poderá ser mediada por heterodímeros A1/P2Y1. Nas culturas de astrócitos, os agonistas ADP S (0,1 mM), UDP (1 mM) e CGS 21680 (0,1 μM) aumentaram captação de NA até 117 %. O efeito do ADPβS (0,1 mM) foi antagonizado pelo MRS 2500 (0.1 μM) e pelo antagonista selectivo dos receptores P2Y12 AR-C66096 (10 μM). O efeito do UDP (1 mM) foi atenuado pelo MRS2578 (1 μM) e o efeito facilitatório do CGS 21680 (0,1 μM) na captação de NA foi atenuado pelo antagonista selectivo dos receptores A2A SCH58261 (30 nM). Em conclusão, os nucleótidos inibem a libertação de NA por activação de receptores P2Y1, P2Y6, A1 e possivelmente heterodímeros A1/P2Y1. Também aumentam a captação de NA pelos astrócitos através da activação de receptores P2Y1, P2Y12,P2Y6 e A2A, em ambos os casos conduzindo a uma inibição da transmissão noradrenérgica no córtex cerebral.In the rat cerebral cortex, release of noradrenaline (NE) can be triggered by activation of neurons projecting from locus coeruleus and by locally released glutamate through activation of NMDA receptors. Both mechanisms are regulated by nucleotides such as ATP, which acts through activation of P2Y receptors; however the subtypes involved have not yet been identified. ATP plays an equally important role in the uptake of NE by astrocytes and in the neuron-astrocyte communication at noradrenergic synapses, with a deregulation of noradrenergic transmission being associated to the pathogenesis of several mood disorders and neurodegenerative diseases. The aim of this thesis was to identify, in the rat barin cortex, the P2Y receptors involved in the regulation of noradrenergic transmission by testing the effect of several purinergic agonists and its interaction with selective antagonists in NE release, evoked by electrical field stimulation (100 pulses at 5 Hz) of cortical brain slices, and in NE uptake by primary cultures of cortical astrocytes. The nucleotides ATP, ADP, ADPβS, UTP and UDP caused an inhibition of NE release up to 58% with the following order of potency: ADP≥ATP> ADPβS>UTP≥UDP. The inhibitory effect of ADP (0,3 mM) and ADPβS (0,3 mM) were both attenuated by the selective antagonists of A1 and P2Y1 receptors, DPCPX (0,1 μM) and MRS 2500 (1 M), respectively. The inhibitory effects of UTP (1 mM) and UDP (1 mM) were antagonized by MRS 2578 (1 M) which is a selective P2Y6 receptor antagonist. Unlike the effect of ADP (0,3 mM), the effect of ADPβS (0,3 mM) was not changed by the adenosine deaminase, excluding the participation of adenosina on the effects antagonized by DPCPX (0,1 μM). However, the effect of ADPβS was abolished by DPCPX (0,1 μM) in combination with MRS 2500 (1 μM), suggesting that a component of the inhibitory effect of this agonist in the NA release could be mediated by A1/P2Y1heterodímers. In primary astrocyte cultures, the agonists ADP S (0,1 mM), UDP (1 mM) and CGS 21680 (0,1 μM) all increased NE uptake up to 117 %. The effect of ADPβS (0,1 mM) was almost abolished by MRS 2500 (0.1 μM) and was also attenuated by the P2Y12 antagonist AR-C66096 (10 μM) whereas the effect of UDP (1 mM) was attenuated by MRS 2578 (1 μM) and the facilitatory effect of CGS 21680 (0,1 μM) on NE uptake was reduced by the selective antagonist of A2A receptors SCH 58261 (30 nM). In conclusion, the nucleotides tested inhibited NE release evoked by electrical stimulation through activation of P2Y1, P2Y6, A1 receptors and eventually A1/P2Y1 heterodímers. Additionally, they increased NA uptake by astrocytes upon activation of P2Y1, P2Y12 ,P2Y6 e A2A receptors, in both cases leading to an inhibition of the noradrenergic transmission in the rat brain cortex

Da alimentação oral à nutrição artificial em cuidados paliativos domiciliários : processos e significados para os familiares cuidadores

Os Cuidados Paliativos são cuidados ativos, coordenados e globais e são indubitavelmente um direito humano. O seu principal objectivo é promover o bem-estar, conforto e a qualidade de vida dos doentes e das suas famílias. Uma vez que um número significativo de doentes gostaria de morrer em casa, o domicílio torna-se um foco de atenção primordial para os profissionais de saúde. Devido à evolução da doença de base e aos tratamentos realizados, a alimentação dos doentes paliativos é frequentemente muito alterada. O suporte nutricional e alimentar torna-se assim primordial, pois deverá acompanhar o doente e a sua família desde o momento do diagnóstico até à morte. Uma das alterações na alimentação que maior impacto causa na vida do doente e sua família é a mudança da via oral para a via artificial. Sabendo o significado biológico, terapêutico, socio-cultural e psico-espiritual ou religioso que a alimentação possui, tornou-se importante compreender, do ponto de vista do familiar cuidador responsável pela alimentação, como é que este vive a problemática da mudança da via de alimentação, para que os cuidados possam também ser-lhe dirigidos considerando o seu ponto de vista. Para atingir o objetivo referido, efetuou-se uma revisão da literatura, complementada pela realização de uma observação prolongada numa Unidade de Cuidados na Comunidade e entrevistas a familiares cuidadores de pessoas com doença crónica e progressiva a receber nutrição artificial no domicílio. Os resultados permitiram uma primeira explicação do fenónemo, percebendo-se que os familiares cuidadores percecionam a alteração da via de alimentação como uma das mudanças mais profundas nas suas vidas, com impacto a nível social, pois passam a ser responsáveis pela preparação e administração das refeições com exigências diferentes. Conclui-se que esta problemática justifica uma abordagem mais aprofundada do tema em trabalho de investigação futuroPalliative care is an active, coordinated and comprehensive care and it is undoubtedly a human right. Its main objective is to promote the welfare, comfort and quality of life of patients and their families. Since a significant number of patients would like to die at home, the home becomes a primary focus of attention for healthcare professionals. Due to the evolution of the underlying disease and the treatments performed, feeding in palliative patients is often much altered. Nutritional and food support becomes essential, it must accompany patients and their families from the time of diagnosis until death. One of the dietary changes that cause the greatest impact in the life of the patient and his family is switching from the oral to the artificial route. Knowing the biological, therapeutic, socio-cultural and psycho-spiritual or religious meaning of food, it became important to understand, from the perspective of the caregivers responsible for food, how they live the problem of changing the feeding route, so that care can be directed to them considering their point of view. To achieve the above objective, a literature review, complemented by performing a prolonged observation in a Community Care Unit and interviews with family caregivers of people with chronic and progressive receiving artificial nutrition at home disease was performed. The results allowed a first explanation of the phenomena, realizing that family caregivers percept the feeding route change as one of the most profound changes in their lives, with social impact, because they become responsible for the preparation and administration of meals with different requirements. We conclude that this issue warrants a more thorough approach to the subject in future research work

Argamassas de colagem para superfícies de aderência difícil

Mestrado em Engenharia CivilNo presente trabalho, foram caracterizados diversos tipos de argamassas-cola para aderência de superfícies difíceis. Esta caracterização foi realizada em argamassas em pó, no estado fresco e após endurecimento, de modo a determinar a mais adequada para os objetivos propostos. Posteriormente, foi caracterizada a lâmina cerâmica, com e sem rede no tardoz. Esta caracterização foi realizada tendo em atenção a absorção de água, porosidade aberta, permeabilidade ao vapor de água, perda de massa por calcinação a 500º e 900ºC e avaliação da aderência utilizando a seleção de argamassas realizada anteriormente. Face às diferenças de resultados obtidos nos testes de aderência da lâmina, com e sem rede no tardoz, optou-se pela reconstrução do tardoz da lâmina cerâmica. Esta reconstrução foi realizada variando o tipo de rede, o tipo de cola de fixação e o tipo de agregados colados de modo a melhorar a aderência, sendo posteriormente estudada a aderência com estas novas superfícies. Não tendo sido atingidos os resultados expectáveis, decidiu-se avaliar o processo de secagem e o efeito do pente utilizado na aplicação da argamassa, uma vez que este último influencia na quantidade de argamassa envolvida no processo. Foi ainda avaliada a compatibilidade de cimentos-cola de presa rápida com a lâmina cerâmica. Com o objetivo de avaliar efeitos do processo de hidratação na compatibilidade de materiais e interfaces. Concluídos os primeiros ensaios laboratoriais, foram realizados ensaios ‘in situ’ com lâmina cerâmica de dimensões de 1,0x1,0m e 0,4x0,4m, variando o suporte entre betonilha e lamina cerâmica. Para concluir, realizaram-se ensaios laboratoriais para avaliar a influência da aplicação de primários de aderência, no processo de colagem de lâmina cerâmica.In the present study, various types of adhesive mortars were characterized for the adhesion in difficult surfaces. This characterization was performed in powder, fresh and hardened state, to determine the most suitable mortar for the proposed goals. Later, thin ceramic tiles, with and without the backside grid, was also characterized. This characterization was performed taking into account the water absorption, porosity, water vapour permeability, weight loss on ignition at 500º and 900°C and evaluating the adhesion of mortar using the selection made previously. Given the differences in the obtained results of adhesion tests of the ceramic blade, with and without the backside grid, it was decided to rebuild the backside of the thin tiles. This reconstruction was carried out varying the type of grid, type of adhesive and the type of aggregates bonded in order to improve the adhesion. The adhesion was subsequently studied with these new surfaces. Although the results were not the expected ones, it was decided to assess the drying process and the effect of the comb used in the application of mortar, since this influence the amount of mortar involved in the process. The compatibility of for setting cement-based mortar with the thin tiles was also evaluated. In order to evaluate the effects of the hydration process, in the compatibility of the materials and interfaces. To complete the initial laboratory tests, trials were conducted in situ with thin tiles of dimensions 1,0x1,0m and 0,4x0,4m, using supports like floor screed and thin tiles. At last, laboratory tests were performed to evaluate the influence of application of adhesion primaries in the process of bonding thin tiles

Intraurban Analysis of Surface Urban Heat Island From Disagregated Thermal Radiance Images

Surface Urban Heat Islands (SUHI) are areas with higher surface temperatures than their surroundings. Several studies have used thermal images from satellites to research the influence of urbanization on surface temperature patterns, however the low spatial resolution of thermal sensors limits the analysis of LST intraurban variations. Attempting to overcome this limitation, we used the Enhanced Physical Model (EPM) for disaggregation of land surface temperature (DLST) to generate fine scale LST for Sao Paulo city in Brazil. This method uses a linear regression and Planck’s law to combine NDVI, NDWI and UI to estimate LST at finer spatial detail. First, we calibrate the method by upscaling an ASTER thermal band to 1000 m and using EPM to estimate the original 100 m thermal band. The original and estimated ASTER thermal bands achieved and R² of 0.66. Following, we apply the EPM model to estimate the LST at 15 m and compare it with data from meteorological stations. The 15 m LST image facilitated the identification of potential SUHIs. The EPM model provides an enhanced product with higher level of spatial detail, which allows researchers to identify changes of surface temperature that would not be evident from an ASTER LST (90 m spatial resolution) product. In summary, the model allowed us to quantify and map the influence of different urbanization patterns on the LST distribution.Ilhas de calor de superfície (ICS)são áreas com temperature de superfície maior do que as áreas ao redor. Vários estudos tem usado imagens termais de satélite para investigar a influência da urbanização nos padrões de temperatura de superfície; entretanto a baixa resolução espacial dos atuais sensores termais limita a análise dos padrões de variação intraurbana de temperatura de superfície. Com o objetivo de surpassar essa limitação, nós utilizamos o the Enhanced Physical Model (EPM) para gerar dados de temperatura de superfície com maior nível de detalhamento para a cidade de São Paulo- Brasil. Esse método utiliza um modelo de regressão linear e a lei de Planck para combinar NDVI, NDWI e UI para estimar a temperatura de superfície com maior nível de detalhes espaciais.  Primeiro, para calibrar o modelo, nós reamostramos uma banda termal ASTER para 1000 m e utilizamos o método EPM para estimar a banda original de 100 m. A banda termal estimatada de 100 m atingiu um R2= 0.66 em relação a banda termal original. A seguir,  nós aplicamos o método EPM para estimar a temperatura de superfície à 15 m. A imagem de temperatura de superfície de 15 m facilitou a identificação de potenciais ilhas de calor de superfície. O modelo EPM fornece um produto com alto grau de detalhamento espacial, o que permite que pesquisadores identifiquem as mudanças de temperatura de superfície que não seriam evidentes na imagem  termal ASTER original (90 m de resolução espacial). Em suma, o modelo nos permitiu quantificar e mapear a influência de diferentes padrões de urbanização na distribuição dos padrões de temperatura de superfície

Questioning the proverb ‘more haste, less speed’: classic versus metabarcoding approaches for the diet study of a remote island endemic gecko

Dietary studies can reveal valuable information on how species exploit their habitats and are of particular importance for insular endemics conservation as these species present higher risk of extinction. Reptiles are often neglected in island systems, principally the ones inhabiting remote areas, therefore little is known on their ecological networks. The Selvagens gecko Tarentola (boettgeri) bischoffi, endemic to the remote and integral reserve of Selvagens Archipelago, is classified as Vulnerable by the Portuguese Red Data Book. Little is known about this gecko’s ecology and dietary habits, but it is assumed to be exclusively insectivorous. The diet of the continental Tarentola species was already studied using classical methods. Only two studies have used next-generation sequencing (NGS) techniques for this genus thus far, and very few NGS studies have been employed for reptiles in general. Considering the lack of information on its diet and the conservation interest of the Selvagens gecko, we used morphological and DNA metabarcoding approaches to characterize its diet. The traditional method of morphological identification of prey remains in faecal pellets collected over a longer period was compared with metabarcoding of samples collected during rapid surveys. Molecular results revealed that this species is a generalist, feeding on invertebrate, plant and vertebrate items, whereas the morphological approaches were unable to detect the latter two. These results opened up new questions on the ecological role of the Selvagens gecko that deserves to be further explored, such as the possible predation on seabirds, plant services or trophic competition with the sympatric Madeira lizard Teira dugesii. Metabarcoding identified a greater diversity of dietary items at higher taxonomic resolution, but morphological identification enabled calculation of relative abundances and biomasses of ingested arthropods, and detected a dietary shift on invertebrate preys between seasons. Results of this study highlight the global applicability of rapid metabarcoding surveys for understudied taxa on remote islands that are difficult to access. We recommend using the metabarcoding approach, even if ‘speedy’ sampling only is possible, but we must highlight that disregarding long-term ecological data may lead to ‘hasty’ conclusion.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Resolution of inflammation: Mechanisms and opportunity for drug development

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