Digital technologies in dementia care

Dementia is characterized by significant cognitive deterioration, behavioral and psychological symptoms, and expanding disability. The well-being of people with dementia is influenced by the support provided by caregivers and health professionals. Especially in the past two decades, advancements in digital technology have helped reshape the way care and treatment are delivered. The main goal of the chapter is to describe technological solutions aimed at supporting the independence and safe participation of people with dementia in meaningful activities, as well as promoting their involvement in engaging experiences that seek to delay cognitive decline and diminish behavioral and psychological symptoms. These technologies include distributed systems, robotics, wearable devices, application software, and virtual reality.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Outdoor recreation and agritourism experiences: a contribution to tourism sustainability and development

Objetivos: O propósito deste estudo passa por perceber de que maneira os conceitos de “Recreação Outdoor” e “Agroturismo”, bem como as “Experiências” e os “Produtos” que lhes são inerentes, podem ser relacionados e posteriormente qual o estado da oferta deste tipo de produtos, na Região do Algarve. Tal finalidade originou as seguintes questões: 1) Qual a relação entre o agroturismo e a recreação outdoor; 2) Qual o potencial da oferta de um product mix de experiências de associadas ao agroturismo e à recreação outdoor, no barlavento algarvio. A fim de alcançar estes objetivos e responder às questões de pesquisa, o estudo é conduzido, subdividindo-se em duas etapas. Inicialmente é realizada uma revisão sistemática da literatura com vista a identificar uma diversidade de contribuições de outros autores, sobre o agroturismo e sobre a recreação outdoor, e a estabelecer possíveis relações ambas as experiências isoladas, e como product mix tanto para os consumidores, como para os gestores ou para a sociedade. Uma vez identificados os procedimentos mais utilizados na extração e análise de uma grande quantidade de dados, as temáticas que estavam presentes na investigação de cada um dos tópicos principais (“agroturismo” e “recreação outdoor”), e a relação que ambos os tópicos tinham com os objetivos de desenvolvimento sustentável, deu-se início a uma nova etapa. O segundo estágio deste estudo consiste assim na exploração da oferta deste tipo de experiências no barlavento algarvio. Tal estudo, deve-se às necessidades da região e as estratégias definidas pelas entidades locais, para minimizar diversos problemas. Desta forma, pretende-se explorar a oferta existente as perspetivas de desenvolvimento deste tipo de experiências no território em estudo. Metodologia: Um primeiro estudo de revisão sistemática da literatura baseado em investigações anteriores, tais como as de Martins et al. (2021); Concari et al. (2020) e Pickering et al. (2014) é conduzido, com o objetivo de identificar publicações científicas que exploram os conceitos de agroturismo e recreação outdoor e prover semelhanças em relação aos impactos que este tipo de experiências pode trazer quer para praticantes, gestores ou até para a sociedade em geral. Para isso, são analisadas revistas científicas segundo um conjunto de critérios de inclusão e exclusão (descritos mais à frente nesta investigação). Sendo alguns dos critérios de inclusão a) artigos revistos por pares; b) publicados entre 2016 e 2022; c) que se referem aos termos “outdoor recreation” e/ou “agritourism” e “consumer” ou os seus derivados (ver termos de pesquisa definidos) no título, resumo ou palavras-chave; e alguns dos critérios de exclusão: a) artigos que não estão redigidos na língua portuguesa, espanhola ou inglesa, a pesquisa é efetuada em quatro bases de dados distintas. Após definidas as perguntas de pesquisa, é formulado o protocolo de revisão, com base no relatório do protocolo dos Items preferidos para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA) para seleção de publicações académicas (Moher et al., 2009. Dando-se assim inicio à condução da pesquisa de literatura, onde os artigos passam por processo de análise extenso de inclusão, rejeição e seleção. Seguidamente e após a recolha de informações-chave de cada um dos artigos incluídos, é realizado, no último estágio, a análise de conteúdo, assim como a apresentação dos resultados, discussão e conclusão. A partir dos resultados obtidos na revisão sistemática da literatura, e da relação que ambas as experiências mostraram ter com o desenvolvimento sustentável, procedeu-se à 2º fase da investigação. Onde, foi analisada a oferta de experiências associadas à recreação Outdoor e ao Agroturismo. Primeiramente, através do levantamento de todas as empresas de animação turística (EAT) que possuíam uma oferta de atividades de turismo ou ar livre e/ou atividades de turismo cultural, e dos empreendimentos de turismo Rural (TER) pertencentes ao barlavento algarvio, registadas na plataforma SIGTUR (Sistema de informação geográfica do Turismo de Portugal). Numa segunda fase, para conhecer melhor o estado da oferta, e após seleção de uma amostra pertinente, foi realizada uma análise qualitativa de conteúdo aos websites dos TER. Os resultados obtidos são então expostos, discutidos e novas implicações académicas e práticas são apresentadas. Resultados: No primeiro estudo, referente à revisão sistemática da literatura, os 179 artigos incluídos na síntese foram analisados e permitiram não só, recolher dados sobre as datas, locais, métodos, características, disciplinas e tipos de amostras utilizadas pelos autores dos artigos selecionados, mas também categorizar os mesmos por tipo de impactos que a prática/oferta de atividades associadas à recreação outdoor ou ao agroturismo traria para o turismo, os participantes e o ambiente. Embora os resultados obtidos, tenham revelado um número significativo de implicações práticas, foram identificadas algumas lacunas na investigação e propostas recomendações para futuros estudos. O segundo estudo, referente à análise da oferta de experiências associadas à recreação outdoor e ao agroturismo no território do barlavento algarvio, permitiu quantificar as empresas existentes na região, bem como a sua localização e posteriormente perceber de que forma utilizavam as ferramentas de marketing para comercializar os seus produtos e serviços. Possibilitando a referência a aspetos que poderiam ser melhorados e outros maximizados. Implicações da Investigação: A revisão sistemática, permitiu chegar a resultados que evidenciam os impactos que ambas as experiências turísticas podem ter nos consumidores e como este mix de produtos pode contribuir para os objetivos de sustentabilidade. O estudo destaca também implicações práticas para gestores e proprietários de ambos os produtos turísticos (por exemplo, promoção do mix de experiência e avaliação de se os participantes perceberam experiências memoráveis e autênticas). Já no segundo estudo, através da recolha de dados secundários junto da plataforma SIGTUR e da análise de conteúdo dos websites das empresas de turismo em espaço rural e de animação turística incluídas foram propostas diversas contribuições e recomendações para futuras pesquisas, nomeadamente sobre a importância das parcerias entre stakeholders e municípios em territórios com menos recursos. Originalidade: Embora diversos estudos se centrem na pesquisa de experiências da recreação outdoor ou das experiências vividas em agroturismos, pouca pesquisa tem sido feita no sentido de encontrar benefícios, na junção dos dois tipos de experiências como um product mix. Tanto o estudo 1 como o estudo 2 contribuíram assim para a investigação, embora a revisão sistemática tenha atingindo um scope maior de informação recolhida, o artigo 2, através de um estudo de caso, trouxe importantes contribuições para planeadores e stakeholders da região em estudo.Purpose: The purpose of this study is to understand how the concepts of "Outdoor Recreation" and "Agrotourism", as well as the "Experiences" and the "Products" inherent to them, can be related and later what the state of the offer of this type of products, in the Algarve Region. This purpose raised the following questions: 1) What is the relationship between agrotourism and outdoor recreation; 2) What is the potential of offering a product mix of experiences associated with agrotourism and outdoor recreation in the western Algarve. To achieve these objectives and answer research questions, the study is conducted, subdividing into two stages. Initially, a systematic review of the literature is carried out with a view to identifying a diversity of contributions from other authors, on agrotourism and outdoor recreation, and to establish possible relationships between both isolated experiences, and as a product mix for both consumers, managers, and society. Once the most used procedures were identified in the extraction and analysis of a large amount of data, the themes that were present in the investigation of each of the main topics ("agritourism" and "outdoor recreation"), and the relationship that both topics had with the objectives of development, a new stage began. The second stage of this study thus consists in exploring the offer of this type of experiments in the western Algarve. This study is due to the needs of the region and the strategies defined by local authorities to minimize various problems. Thus, it is intended to explore the existing offer the prospects for developing this type of experiences in the territory under study. Methodology: A first systematic review study of the literature based on previous investigations, such as those by Martins et al. (2021); Concari et al. (2020) and Pickering et al. (2014) are conducted, with the objective of identifying scientific publications that explore the concepts of agritourism and outdoor recreation and provide similarities in relation to the impacts that this type of experiences can bring either to practitioners, managers or even to society in general. For this, scientific journals are analyzed according to a set of inclusion and exclusion criteria (described later in this investigation). Some of the inclusion criteria a) peer-reviewed articles; b) published between 2016 and 2022; c) referring to the terms "outdoor recreation" and/or "agritourism" and "consumer" or their derivatives (see defined search terms) in the title, abstract or keywords; and some of the exclusion criteria: a) articles that are not written in Portuguese, Spanish or English, the research is carried out in four different databases. After the research questions are defined, the review protocol is formulated, based on the report of the preferred Items protocol for systematic reviews and meta-analyses (PRISMA) for the selection of academic publications (Moher et al., 2009. Thus, the conduction of literature research is beginning, where the articles undergo an extensive analysis process of inclusion, rejection and selection. Then and after the collection of key information of each of the included articles, content analysis is carried out in the last stage, as well as the presentation of the results, discussion, and conclusion. Based on the results obtained in the systematic review of the literature, and the unexpected relationship that both experiences showed to have with sustainable development, the second phase of the investigation was carried out. Where, the offer of experiences associated with outdoor recreation and agrotourism was analyzed. First, through the survey of all tourism animation companies (EAT) that had an offer of tourism or outdoor activities and/or cultural tourism activities, and rural tourism enterprises (TER) belonging to the Algarve windward, registered on the SIGTUR platform (Geographic Information System of Tourism of Portugal). In a second phase, to better understand the state of the offer, and after selecting a relevant sample, a qualitative analysis of content was performed to the websites of the TER. The results obtained are then exposed, discussed and new academic and practical implications are presented. Findings: In the first study, referring to the systematic review of the literature, the 179 articles included in the synthesis were analyzed and allowed not only to collect data on the dates, locations, methods, characteristics, disciplines and types of samples used by the authors of the selected articles, but also categorize them by type of impacts that the practice/offer of activities associated with outdoor recreation or agrotourism would bring to tourism, participants and the environment. Although the results obtained revealed a significant number of practical implications, some gaps in research and recommendations for future studies were identified. The second study, referring to the analysis of the offer of experiences associated with outdoor recreation and agrotourism in the territory of the Western Algarve, allowed quantifying the existing companies in the region, as well as their location and later understanding how they used marketing tools to commercialize their products and services. Enabling reference to aspects that could be improved and others maximized. Implications of Research: The systematic review has shown results that highlight the impacts that both tourism experiences can have on consumers and how this product mix can contribute to sustainability objectives. The study also highlights practical implications for managers and owners of both tourism products (e.g., promoting the mix of experience and evaluating whether participants perceived memorable and authentic experiences). In the second study, through the collection of secondary data from the SIGTUR platform and the content analysis of the websites of rural tourism and tourism companies included several contributions and recommendations for future research were proposed, namely on the importance of partnerships between stakeholders and municipalities in territories with fewer resources. Originality: Although several studies focus on the research of outdoor recreation experiences or experiences lived in agrotourism, little research has been done to find benefits, in the combination of the two types of experiences as a product mix. Both study 1 and study 2 thus contributed to the investigation, although the systematic review reached a larger scope of information collected, Article 2, through a case study, brought important contributions to planners and stakeholders in the region under study

Projeto MUSEpe [2010-2012] – Novas Abordagens à Intervenção na Comunidade

A presente comunicação procura enquadrar os referenciais teóricos e de avaliação do projeto MUSEpe (musepe.programaescolhas.pt) na sua história de desenvolvimento, nas suas atividades e nos seus objetivos. Partindo de um enquadramento que analisa os fundamentos e impactos dos anteriores projetos (MUS-E [1999-2006] e “MUS-E na Cruz da Picada” [2006-2009]) procuram apresentar-se os impactos de dois anos de intervenção do projeto MUSEpe [2012-2012] e discutir os cinco vetores-chave que assistem à definição e concretização das atividades desenvolvidas: Educação para o Desenvolvimento; Intervenção artísticopedagógica; Intervenção ecológico-desenvolvimental; Participação e avaliação; Alertar, capacitar e comunicar. Pelas características da população destinatária do projeto (onde a multiculturalidade e a exclusão social são dominantes), pela aposta na participação efetiva da comunidade educativa no sentido da promoção de competências mas também da valorização da Escola e da promoção da motivação e envolvimento das/os alunas/os e pela procura de responder contextualmente aos problemas identificados, partindo de metodologias ecológico-desenvolvimentais de diagnóstico, avaliação e intervenção, o projeto MUSEpe definiu como prioridade para o seu terceiro ano de intervenção o estabelecimento de novas abordagens de intervenção na comunidade. Em seguida discutidas e aprofundadas elas consubstanciaram-se na criação da Horta Social Comunitária | EB1/JI da Cruz da Picada, na aposta na Educação e Formação de Adultos, nas Atividades Artísticas na Comunidade, na Intervenção Comunitária com jovens (Turma PIEF) e, finalmente, nas alterações introduzidas no Centro de Inclusão Digital do projeto

Stroke genetics and genomics

Tese de doutoramento, Ciências Biomédicas (Neurociências), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2011This project presents a comprehensive approach to the identification of new genes that influence the risk for developing stroke. Stroke is the leading cause of death in Portugal and the third leading cause of death in the developed world. It is even more disabling than lethal, and the persistent neurological impairment and physical disability caused by stroke have a very high socioeconomic cost. Moreover, the number of affected individuals is expected to increase with the current aging of the population. Stroke is a “brain attack” cutting off vital blood and oxygen to the brain cells and it is a complex disease resulting from environmental and genetic factors. Major known risk factors include family history, age, hypertension, hypercholesterolemia, diabetes, cardiovascular disease, smoking and alcohol consumption. The common forms of stroke can be classified in two major clinical types: ischemic stroke (IS; most frequent) or hemorrhagic (10-20% of cases) stroke. Identification of genes increasing susceptibility to stroke could have far-reaching public health impact. The genetic component of this disease has been demonstrated in twin, family and animal model studies, and mutations have been found in several genes in rare classical Mendelian forms of stroke. However, very few susceptibility genes for the common forms of stroke have been identified and association studies have mostly reported conflicting results. In this project, to accomplish our goals in the study of IS, we first performed some candidate gene association analysis. Concomitantly, we applied the genomic convergence (GC) approach combining whole genome linkage screens, expression analysis, and case-control association studies. This unified, comprehensive, and multidisciplinary approach has not yet been implemented in other studies of stroke but the availability of new genetic, molecular and statistical tools, as well as their success in the study of other complex diseases, made such an approach both timely and essential. Since phosphodiesterase 4D (PDE4D) and arachidonate 5-lipoxygenase-activating protein (ALOX5AP) genes have been in recent years controversially implicated in the risk of IS, we assessed their association with IS in a Portuguese cohort. PDE4D degrades second messenger cyclic adenosine monophosphate, a key signal transduction molecule in different cell types, including inflammatory, vascular endothelial and smooth muscle cells. ALOX5AP is involved in the initial steps of leukotriene synthesis and is secreted by various types of inflammatory cells clustering at the injured sites in blood vessels. We genotyped 67 single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the 5’end of PDE4D and 24 SNPs in ALOX5AP and both 10kb flanking regions on 565 Caucasian Portuguese patients and 518 unrelated controls. These SNPs are either tagging SNPs from HapMap or SNPs previously found associated. We tested their allelic, genotype and haplotype associations with IS risk, using standard qui-square tests (χ2) and multivariate logistic regression to adjust the analyses of association with risk for confounding factors, namely hypertension, diabetes and ever smoking. None of the previously associated SNPs were found associated with IS risk in our cohort, and considering the number of tests performed, we found no major involvement of other variants in these genes in stroke susceptibility in the Portuguese population. Only the SNP rs7442640 in PDE4D shows an association (p-value = 0.006) with IS risk when genotypic tests were adjusted for covariates, and SNP rs4491352 downstream of the ALOX5AP shows a modest evidence of association with IS risk (0.017< p-value < 0.025) for allelic and unadjusted genotypic tests. Performing a meta-analysis including all recently published studies and our Portugese and Spanish samples for SNP41, SNP45, SNP56, SNP87, and SNP89 (found associated in the original report) in PDE4D, no significant association results with IS risk were found. However, we found that SNP rs10507391 (or SG13S114) in ALOX5AP, which is part of the HapA haplotype, was associated with IS risk as described in the original study both in the Iberian population and in the meta-analysis performed. These results suggest that PDE4D may not constitute a major risk factor for IS in the Portuguese or Spanish populations, contrasting with ALOX5AP which may confer an increased risk of IS in the Iberian and other populations. We also assessed the association of the kalirin gene (KALRN) with IS in our Portuguese cohort since several recent studies have implicated its variants with susceptibility to cardiovascular and metabolic phenotypes, but no studies have yet been performed in stroke. Cerebrovascular and cardiovascular diseases are both complex disorders resulting from the interplay of genetic and environmental factors, and may share several susceptibility genes. KALRN is involved, among others, in the inhibition of inducible nitric oxide synthase, in the regulation of ischemic signal transduction, and in neuronal morphogenesis, plasticity and stability. Our goal was to determine whether SNPs in the KALRN region on 3q13, which includes the ropporin gene (ROPN1), predispose to IS in our cohort of Portuguese patients and controls. We genotyped 34 tagging SNPs in the KALRN and ROPN1 chromosomal region on 565 IS patients and 517 unrelated controls from our Portuguese case-control sample, and performed genotype imputation for 405 markers on chromosome 3. We tested the singlemarker and haplotype association of these SNPs with IS as explained above. One SNP in the ROPN1- KALRN intergenic region (rs4499545) and two SNPs in KALRN (rs17286604 and rs11712619) showed significant (0.003 < p-value < 0.049) allelic and genotypic (unadjusted and adjusted for hypertension, diabetes and ever smoking) association with IS risk. Thirty-two imputed SNPs also showed an association at p-value < 0.05, and actual genotyping of three of these polymorphisms (rs7620580, rs6438833 and rs11712039) validated their association. Furthermore, rs11712039 was associated with IS (0.001 < p-value < 0.01) in the genome-wide association study (GWAS) published by Ikram and co-authors (2009). These studies suggest that variants in the KALRN constitute risk factors for IS, and that KALRN may be a common genetic risk factor for vascular diseases. Additionally, we tested the association with the IS risk of the complement inhibitor factor H gene (CFH), as well as of several candidate genes related to neuroprotection: erythropoietin (EPO), heme-oxigenase 2 (HO2), and kallikrein 1 (KLK1) genes. CFH has been suggested to play an important role in the complement inhibition in atherosclerotic lesions and has been consistently associated with an increased risk for age-related macular degeneration (AMD) and myocardial infarction (MI) which share several risk factors with stroke. On the other hand, EPO, HO2 and KLK1 are neuroprotectors, for instance, in brain hypoxia and ischemia (EPO) and against induced stroke (KLK1). The polymorphism in CFH (rs1061170) previously associated with AMD and MI seems to be modestly associated (388 Portuguese patients and 461 controls; 0.030 < p-value < 0.035) with the IS risk in allelic and unadjusted genotypic tests, but no haplotype tagging SNP in this gene was clearly associated with IS in the GWAS performed by Ikram et al. (2009). Although we only study one polymorphism in the gene, these results did not justify a more in depth analysis. We genotyped 3, 3 and 5 tagging SNPs in the coding and 10 kb flanking regions of the EPO, HO2 and KLK1, respectively, on 565 IS patients and 518 controls from our Portuguese sample. No single-marker and haplotype associations were found for the studied SNPs in these neuroprotector genes, suggesting that they do not constitute genetic risk factors of IS. To identify novel susceptibility genes for IS, we applied the proposed GC approach. We performed gene expression analysis in peripheral blood mononuclear cells of 20 IS cases and 20 ageand sex-matched controls using Affymetrix GeneChip Human U133 Plus 2.0 arrays, which represent 47,000 human transcripts and variants. We identified several affected biological pathways in stroke patients, such as the cell adhesion molecules pathway. 16 out of the differentially expressed genes among cases and controls (1.2 fold-change cut-off and uncorrected p-value < 0.05) map to linkage peaks reported in published human whole-genome linkage studies. All tagging SNPs from these prioritized genes and from their 10 kb flanking regions (a total of 191 SNPs) were genotyped in 565 IS cases and 520 controls from our Portuguese biobank. Single-marker and haplotype association tests were performed. Association results suggest that variants in 6 (HEMGN, GFI1B, TMTC4, TTC7B, SDC4 and TUBB1) out of the 16 prioritized genes may constitute risk factors for IS in the Portuguese population. Several of the associated SNPs in these genes are also part of associated haplotypes. SNPs like the intronic rs9582406 and rs946845 polymorphisms in TMTC4, and the intronic rs2284278 in SDC4, were associated (0.015 < p-value < 0.050) with IS risk in all tests performed. On the other hand, the intronic SNP rs1535321 in TTC7B showed an association (p-value = 0.009) in allelic and unadjusted genotypic tests, even though no association in the adjusted test for hypertension, diabetes and ever smoking was verified. To follow-up these results, SNPs with single low-stringency significance association (p-value < 0.05) in at least one of the tests performed, and some SNPs that define associated haplotypes, were then genotyped in a Spanish dataset. A total of 570 Caucasian IS cases and 390 controls were included, and allelic, genotype and haplotype association tests with IS risk were conducted using also χ2 tests and multivariate logistic regression to adjust the analyses for hypertension, diabetes, dyslipidemic status and cigarette smoking. The same analyses were performed for the atherothrombotic, cardioembolic and lacunar forms of stroke. We found some significant associations with IS risk in TMTC4, TTC7B and SDC4, however, the only replicated SNP was rs9582406 in TMTC4 which was associated with IS risk in unadjusted tests (p-value = 0.019) in the Spanish casecontrol dataset. This SNP is also associated with the risk of atherothrombotic and lacunar forms of stroke for allelic and genotypic tests (0.011 < p-value < 0.049). For TTC7B and SDC4, the single SNPs and haplotypes associated in the Spanish sample were not the same as in the Portuguese cohort. The SNP rs6073708 in SDC4 was associated in the Spanish dataset for all tests performed (0.027 < p-value < 0.029). However, none of the studied SNPs were clearly replicated in the recent well-powered GWAS reported by Ikram and colleagues (2009). The overall results suggest that HEMGN and GFI1B (that were not replicated in the Spanish dataset) may constitute risk factors for IS in the Portuguese population, being important the enlargement of the Portuguese sample to validate the positive results. Similarly, TUBB1, which could not be genotyped in the Spanish cohort for technical problems, may constitute a risk factor for IS in the Portuguese population but should be further studied in other datasets to validate and understand its role in IS. TMTC4 may constitute a risk factor for IS in the Iberian population, and TTC7B and SDC4, with the observed heterogeneity of their significant association results among cohorts, may be novel risk factors for IS, being likely that their true susceptibility variants have not been studied yet. TTC7B was one of the top hits for major cardiovascular diseases in the Framingham Heart Study 100K project GWAS (Larson et al. 2007). For this gene, several SNPs and haplotypes in the intron 5 – intron 6 region associated in the Portuguese and Spanish datasets individually and combined, were modestly associated in the GWAS reported by Ikram and colleagues (2009). Multiple independent lines of evidence therefore support the role of TTC7B in stroke susceptibility, but further work is warranted to pinpoint the exact risk variant and to elucidate its pathogenic potential. In this project, given the very large number of SNPs tested, none of the significant findings would survive to multiple testing correction. However, it is generally accepted that replication in multiple independent datasets remains the gold-standard of association studies, even for modest associations. If our findings could be confirmed in other independent datasets and a most complete study of other possible genetic variants in the loci of interest could be performed, we think that functional studies of the genes and of their causative variants will allow a significant improvement of our knowledge on stroke disease. Deep sequencing may have to be used to precisely identify the true susceptibility genetic variants, or rare variants that the association studies have no power to detect. We suggest that identifying the genetic determinants of stroke using different strategies and populations and analysing them in an integrate view as performed in this project, is a most complete form to study the stroke in order to improve our knowledge of the disease.Este projecto apresenta uma abordagem multifactorial para a identificação de novos genes que influenciem o risco de sofrer acidentes vasculares cerebrais (AVCs). Os AVCs são a principal causa de morte em Portugal e a terceira maior causa de morte no conjunto dos países desenvolvidos. São ainda mais incapacitantes do que letais e os distúrbios neurológicos persistentes e a incapacidade física que provocam têm um custo socioeconómico muito elevado. Além disso, o número de pessoas afectadas deverá aumentar com o actual envelhecimento da população. Os AVCs são um “ataque cerebral” que interrompe o fluxo de sangue e oxigénio para as células de determinadas regiões do cérebro e são uma doença complexa resultante de factores genéticos e ambientais. Os principais factores de risco conhecidos incluem a idade, hipertensão, hipercolesterolemia, diabetes, doenças cardiovasculares, consumo de tabaco e de álcool e história familiar. As formas mais comuns dos AVCs podem ser classificadas em dois grandes tipos clínicos: AVCs isquémicos (AVCI; mais frequentes), ou hemorrágicos (10-20% dos casos). A identificação de novos genes que aumentem a susceptibilidade para se sofrer AVCs pode ter um forte impacto na saúde pública. A componente genética da doença tem sido demonstrada em estudos feitos em gémeos, famílias e modelos animais, e foram encontradas mutações em diversos genes em formas mendelianas raras de AVCs. No entanto, poucos genes de susceptibilidade para as formas comuns de AVCs foram até hoje identificados e os estudos de associação realizados apresentam geralmente resultados contraditórios. Neste projecto, para atingir os objectivos propostos no estudo dos AVCIs, começaram por realizar-se estudos de associação em alguns genes candidatos. Em paralelo, foi aplicada a abordagem de convergência genómica (CG) que combina estudos de ligação em todo o genoma, análises de expressão génica e estudos de associação em casos-controlos. Esta abordagem unificada, abrangente e multidisciplinar foi pela primeira vez implementada no estudo de AVCs. A disponibilidade de novas ferramentas genéticas, moleculares e estatísticas, bem como o seu sucesso no estudo de outras doenças complexas, tornam esta nova abordagem oportuna e essencial. Uma vez que os genes que codificam a fosfodiesterase 4D (PDE4D) e a proteína activadora de araquidonato 5-lipoxigenase (ALOX5AP) têm sido nos últimos anos controversamente implicados com o risco de sofrer AVCIs, avaliou-se neste projecto a sua associação com os AVCIs na nossa amostra portuguesa. A proteína PDE4D degrada o segundo mensageiro adenosina monofosfato cíclica, uma molécula de transdução de sinal chave em diferentes tipos de células inflamatórias, vasculares endoteliais e musculares lisas. A proteína ALOX5AP está envolvida nos passos iniciais da síntese de leucotrienos e é secretada por vários tipos de células inflamatórias aglomeradas em locais lesados de vasos sanguíneos. Foram genotipados 67 polimorfismos de um só nucleótido (SNPs) na extremidade 5' do gene PDE4D e 24 SNPs localizados no gene ALOX5AP e ambas regiões flanqueadoras de 10kb, em 565 pacientes caucasianos portugueses e 518 controlos independentes. Os SNPs seleccionados são tagging SNPs do projecto HapMap ou SNPs que foram encontrados previamente associados. Testaram-se as associações dos seus alelos, genótipos e haplótipos com o risco sofrer AVCIs, utilizando testes padrão do qui-quadrado (χ2) e regressões logísticas com múltiplas variáveis para ajustar as análises de associação com o risco para outros factores conhecidos, como a hipertensão, diabetes e consumo de tabaco. Nenhum dos SNPs previamente associados foram replicados na nossa amostra, e considerando o número de testes realizados, não foi encontrada nenhuma associação significativa de outras variantes destes genes na susceptibilidade para sofrer AVCs na população portuguesa. Apenas o SNP rs7442640 do gene PDE4D se encontra associado (p-value = 0,006) com o risco de sofrer AVCIs nos testes genotípicos ajustados para covariáveis e o SNP rs4491352 a jusante do gene ALOX5AP apresenta uma associação moderada (0,017 < p-value < 0,025) para os testes alélicos e genotípicos não ajustados. Realizando uma meta-análise incluindo todos os estudos publicados recentemente e as nossas amostras portuguesas e espanholas para os SNP41, SNP45, SNP56, SNP87 e SNP89 (que se encontram associados na publicação original) do gene PDE4D, não foram encontrados resultados de associação com o risco de sofrer AVCIs. No entanto, verificou-se que o SNP rs10507391 (ou SG13S114) do gene ALOX5AP, que faz parte do haplótipo HapA, está associado com o risco de sofrer AVCIs tal como descrito no seu estudo original, tanto na população ibérica, como na meta-análise realizada. Estes resultados sugerem que o gene PDE4D pode não ser o principal factor de risco para os AVCIs nas populações portuguesa e espanhola, contrastando com o gene ALOX5AP que pode conferir um risco aumentado para se sofrerem AVCIs na Península Ibérica e outras populações. Avaliou-se também a associação do gene kalirin (KALRN) com os AVCIs na nossa amostra portuguesa uma vez que vários estudos recentes têm implicado algumas das suas variantes com a susceptibilidade para fenótipos cardiovasculares e metabólicos, mas nenhum estudo foi ainda realizado em AVCs. As doenças cerebrovasculares e cardiovasculares são ambas complexas, resultantes da interacção de factores genéticos e ambientais, e podem partilhar diversos genes de susceptibilidade. A proteína KALRN está envolvida, entre outras funções, na inibição da enzima óxido nítrico sintase induzida, na regulação da transdução de sinais de isquémia, e na morfogénese neuronal, plasticidade e estabilidade. O nosso objectivo foi verificar se SNPs na região do gene KALRN, no cromossoma 3q13, que inclui o gene roporina (ROPN1), predispõem para os AVCIs na nossa amostra de pacientes e controlos portugueses. Foram genotipados 34 tagging SNPs na região cromossómica dos genes KALRN e ROPN1, em 565 pacientes com AVCIs e 517 controlos, e realizada a imputação de genótipos para 405 marcadores no cromossoma 3. Testaram-se as associações de cada SNP individualmente e dos haplótipos que constituem com os AVCIs. Um SNP na região intergénica ROPN1-KALRN (rs4499545) e dois SNPs no gene KALRN (rs17286604 e rs11712619) apresentam associações alélicas e genotípicas (não ajustadas e ajustadas para hipertensão, diabetes e consumo de tabaco) significativas (0,003 < p-value < 0,049) com o risco de sofrer AVCIs. Trinta e dois SNPs imputados encontram-se também associados com valores de p-value < 0,05, tendo sido validada a associação de três destes polimorfismos (rs7620580, rs6438833 e rs11712039) por genotipagem. Além disso, o SNP rs11712039 foi também associado com os AVCIs (0,001 <p-value <0,01) no estudo de associação em todo o genoma (GWAS) publicado por Ikram e seus co-autores (2009). Esses resultados sugerem que variantes no gene KALRN constituem factores de risco para os AVCIs, podendo ser factores de risco genéticos comuns das doenças vasculares. Foi também testada a associação com o risco de sofrer AVCs do factor H inibidor do complemento (CFH), bem como de vários genes candidatos relacionados com mecanismos de neuroprotecção: eritropoietina (EPO), hemoxigenase-2 (HO2) e calicreína 1 (KLK1). Tem sido sugerido que a proteína CFH desempenha um papel importante na inibição do complemento em lesões ateroscleróticas. Tem sido consistentemente associada com um risco aumentado para a degeneração macular relacionada à idade (AMD) e para os enfartes do miocárdio (MI) que compartilham vários factores de risco com os AVCs. Por outro lado, as proteínas EPO, HO2 e KLK1 são neuroprotetoras, por exemplo, em casos de hipóxia cerebral e isquémia (EPO) e contra acidente vascular cerebrais induzidos (KLK1). O polimorfismo no gene CFH (rs1061170) que foi previamente associado com a AMD e os MI parece estar modestamente associado (388 pacientes e 461 controlos portugueses; 0,030 < p-value <0,035) com o risco de sofrer AVCIs nos testes alélicos e genotípicos não ajustados, mas nenhum tagging SNP neste gene foi claramente associado com AVCIs no GWAS realizado por Ikram et al. (2009). Apesar de só ter sido estu

Pricing american-style options using the static hedge portfolio

Tese de mestrado, Matemática Financeira, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2017A presente tese baseia-se na abordagem proposta por Chung e Shih [13], o static hedge portfolio (SHP), para avaliação e cobertura de opções de estilo americano para os modelos de Black-Scholes [4] e constant elasticity of variance (CEV) de Cox [15]. O principal objectivo desta tese é estender o static hedge portfolio para avaliação de opções de estilo americano quando o ativo subjacente segue o modelo jump-diffusion proposto por Merton [32]. Conforme demonstrado por Chung e Shih [13], o preço de opções de estilo americano pelo método SHP é apurado tendo por base um portfólio de opções de estilo europeu com múltiplos preços de exercicio e maturidades. Este static hedge portfolio é assim formulado pela aplicação das condições value-matching e smooth-pasting na fronteira de exercicio antecipado. A precisão e a eficiência do modelo proposto são testadas através do método Fourier Space Time-stepping (método FST) de Jackson et. al [26], que permite avaliar opções standard de estilo americano sob processos exponenciais de Lévy. Os resultados indicam que a adição de salto nos processos estocásticos dos ativos introduz limitações ao método em estudo, diminuindo a sua precisão e, consequentemente, excluindo-o do conjunto de ferramentas que permitem avaliar opções de estilo americano. Este artigo sugere ainda alguns tópicos para pesquisas futuras, que podem potencialmente resolver os problemas de precisão identificados.This thesis uses the static hedge portfolio (SHP) approach proposed by Chung and Shih [13] to price and hedge American-style options under the Black-Scholes [4] model and the constant elasticity of variance (CEV) model of Cox [15]. The main goal of this thesis is to extend the static hedge portfolio approach to price American-style options when the underlying asset follows the jump-diffusion model proposed by Merton [32]. As demonstrated by Chung and Shih [13], the SHP to price American-style options is achieved through a portfolio of European-style options with multiple strikes and maturities and formulated by applying the value-matching and smooth-pasting conditions on the early exercise boundary. The accuracy and efficiency of the proposed pricing model are compared with the Fourier Space Time-stepping method (FST-method) of Jackson et. al [26], which allows pricing Americanstyle standard options under exponential Lévy processes. The results indicate that the jump addition introduces limitations to the model under study, decreasing its accuracy and consequently excluding it from the set of tools that can be used to evaluate American-style options. This paper also suggests some topics for future research, which can potentially solve the accuracy issues identified

Men’s artistic gymnastics: is the use of elastic surfaces systematic in the training process?

Em alguns esportes, o espaço de jogo representa o componente sistêmico de maior relevância: esse é o caso da Ginástica Artística (GA). Desse modo, quando nos empenhamos em compreender a lógica interna dessa modalidade precisamos dedicar especial atenção à relação ginasta-aparelho. Observamos uma mudança no paradigma de treinamento em que o uso das Superfícies Elásticas constitui um componente essencial, visando atender às características contemporâneas desse esporte, como a hipervalorização das acrobacias e a maior presença dos elementos ginásticos com “fase aérea”. Nessa oportunidade, analisamos, a partir de estudo de caso de um ginásio de treinamento de alto rendimento de Ginástica Artística Masculina, o emprego de diferentes Superfícies Elásticas (SpE) na preparação dos ginastas. Embora os treinadores reconheçam o papel fundamental das SpE para o desenvolvimento dos ginastas, seu uso cotidiano ainda é restrito a poucos equipamentos e realizado de modo assistemático. Essas dificuldades se devem principalmente à ausência de programas formativos que desenvolvam metodologias específicas e à inexistência de fornecedores de equipamentos nacionais com qualidade certificada pela Federação Internacional de Ginástica.In Artistic Gymnastics, the area (the apparatus) represents the most relevant systemic component. Thus, when one strives to comprehend the internal logic of this sport, the gymnast-apparatus relationship warrants special attention. A change in the training paradigm was observed, showing that the use of Elastic Surfaces (ES) is an essential resource, due to the contemporary features of this sport, such as the hyper-valorisation of acrobatics and a greater presence of flight elements. Through a case study developed in a men’s artistic gymnastics high-performance gymnasium, this study analysed the use of different ES in the training process. Although coaches recognize the importance of ES in training programs, the record of daily activities showed that this use is still limited to select equipment and is not systematic. Such difficulties are due mainly to the lack of educational programs to the development of certain specific methodologies and the non-existence of national equipment suppliers certified by International Gymnastics Federation

Aplicação de métodos estatísticos em economia e finanças

Dissertação de mestrado em Estatística (área de especialização em Séries Temporais)Neste trabalho são descritos métodos estatísticos para a modelação e previsão de taxas de juro em economia. Concretamente, são usados os modelos ARMA-GARCH, incluindo os modelos sGARCH e IGARCH, para a análise de juros de obrigações emitidas pelo Banco Central Europeu com uma maturidade fixada. Após a seleção do modelo que melhor se adequa aos dados selecionados, é feita a previsão pontual e intervalar. A previsão intervalar é calculada através da técnica de bootstrap. As previsões obtidas sugerem algumas tendências na dinâmica das taxas de juro que podem ser interessantes para os decisores económicos.In this work, statistical methods are described for modelling and forecasting interest rates in economics. In particular, the models ARMA-GARCH are used, including the models sGARCH and IGARCH, for the analysis of the interest rates of bonds emitted by the European Central bank, for a fixed maturity. After choosing the model which best fits the data, a pointwise and interval forecasting is performed. The interval forecasting is calculated through the bootstrap technique. The forecasts obtained suggest some patterns for the dynamics of interest rates which might be of interest for economic decision-makers

The acquisition of Sprouts Farmers Market, Inc. by Kroger Co.

This dissertation aims to explore the eventual acquisition of Sprouts Farmers Market by Kroger Co. The food and grocery retail sector is under a profound and disruptive transformation process. The entrance of international hard discounters and behemoth online retailers, the consumer’s less propensity to cook and convenience-driven preferences, and the usage of data-intensive technologies shook the industry’s future prospects. Brick-and-mortar retailers, with their profit margins crushed and stagnant growth possibilities, crave for new sources of income. As a result, M&A activity emerges as a reliable option, with Sprouts on the frontline as the optimal target. Kroger and Sprouts’ intrinsic value equals 35,459 and 3,484 million USD, respectively. The transaction will be based on a friendly, all-cash approach, with a 30% premium over Sprouts’ share price on July 15. The deal will be financed using Kroger’s cash reserves, proceeds from the sale of assets and through the issuance of debt. It is expected that the acquisition would yield 1,141 million USD in synergy value, where 420 million USD would be captured by Kroger’s shareholders.Esta dissertação tem como objectivo explorar uma eventual aquisição da Sprouts Farmers Market Inc por parte da Kroger Co. O sector do retalho alimentar encontra-se num processo de enorme transformação. A entrada de novos competidores, utilização de novas tecnologias e a alteração dos hábitos dos consumidores criaram incerteza quando ao futuro dos retalhistas tradicionais. Para se manterem competitivas, estas empresas necessitam de reinventar o seu modelo de negócio e de procurar novas fontes de receita. Deste modo, M&A apresenta-se como uma importante opção, sendo a Sprouts, especialista no lucrativo retalho de produtos biológicos, o alvo de aquisição óptimo. O valor intrínseco da Kroger Co. é de 35,459 milhões de dólares e o da Sprous Farmers Market é de 3,484 milhões de dólares. A transacção basear-se-a numa aproximação amigável, com um prémio pecuniário de 30% face ao preço por acção da Sprouts a 15 de Julho, financiada utilizando uma combinação de capitais próprios, dívida e mais-valias resultantes da recente venda de activos. Espera-se que esta transacção gere sinergias no valor de 1,141 milhões de dólares, 420 milhões de dólares referentes aos accionistas da Kroger

R&D investment in new product development within the technology sector

Through the fast growing globalization, the consumption of technology is showing a massive increase year after year. Since the beginning of this millennium, the number of people using all kinds of technology products is being spreading through all around the world. The consumers unsustainable needs for new and better technology products are the reason to the product life cycle decrease. In order to have a competitive product, companies have to focus their resources to new product development process by investing in research and development. This dissertation was made with the purpose to understand the technology companies growth when investing in research and development. There are different technology sectors where the companies growth effects are different when they invest in research and development. Also, depending on the companies profitability, the research and development investment may have more or less effect in their growth. Consequently, the propose of this dissertation is to understand how the research and development investment has effect in the technology companies growth. In order to accomplish equitable results, we analyzed a few financial variables such as the asset growth, the return on assets and the return on equity. To achieve accomplish the study results, it was conducted a linear regression model and a quantile regression model to analyze the variables relations. This study shows which type of companies can accomplish higher results when investing in research and development. It also estimate a general positive effect from the research and development investment.Através do rápido crescimento da globalização, o consumo da tecnologia tem apresentado ano após ano um forte crescimento. Desde o início do milénio, que o número de pessoas a utilizarem produtos tecnológicos tem vindo a aumentar por todo o mundo. A insustentável necessidade por novos e melhores produtos tecnológicos tem originado uma redução do ciclo de vida do produto. Com o objectivo de possuírem um produto competitivo, é crucial às empresas focarem os recursos no processo de desenvolvimento de novos produtos através do investimento em pesquisa e desenvolvimento. Esta dissertação foi elaborado com o propósito de perceber o crescimento das empresas tecnológicas quando estas investem em pesquisa e desenvolvimento. Dependendo dos vários sectores tecnológicos, o crescimento das empresas varia quando estas investem em pesquisa e desenvolvimento. Além disso, o efeito apresentado no crescimento das empresas quando investem em pesquisa e desenvolvimento depende da sua rentabilidade. Consequentemente, esta dissertação tem como objectivo perceber o efeito do investimento em pesquisa e desenvolvimento no crescimento nas empresas tecnológicas. Afim de atingir resultados fiáveis, analisámos algumas variáveis financeiras nomeadamente o crescimento dos activos, o retorno sobre os activos e o retorno sobre o património. Para atingir os resultados pretendidos, foi executado o modelo de regressão linear e o modelo de regressão de quantílica com o propósito de analisar a relação entre as variáveis. Este estudo apresenta que tipo de empresas conseguem atingir melhores resultados dependendo no investimento efectuado em pesquisa e desenvolvimento. Além disso, estima ainda que no geral existe um efeito positivo quando se investe em pesquisa e desenvolvimento