Оценка влияния индукторов овуляции на состояние молочной железы у женщин в программе эндокорпорального оплодотворения по результатам микроволновой маммографии

The results of check-up of 65 women with sterility in extracorporal fertilization (EF) program are presented. Radiothermometry was used to estimate the influence of ovulation induction on the state of breast. The dependence of changes of breast temperature on the patients’ age, pregnance in EF program, scheme of ovulation induction, number of EF attempts, gonadotrophin dose, amount of oocytes received in the EF program, presence of Ovarian HyperStimulation Syndrome (OHSS) , and level of preovulatory E2 have been analyzed. A tendency to an increase of breast temperature in women in the Assisted Reproductive Treatment (ART) program has been revealed. It correlates with the number of EF attempts, gonadotrophin dose, amount of received oocytes, presence of OHSS, and level of preovulatory estradiol, which may be indicative of increased proliferative activity in this cohort of patients. The method of microwave radiothermometry can be used to estimate and monitor the functional state of breast in women of any age without dose load.Представлены результаты комплексного обследования 65 женщин с бесплодием в программе эндокорпорального оплодотворения (ЭКО). Для оценки влияния индукторов овуляции на состояние молочных желез использовали метод микроволновой радиотермометрии. Проанализирована зависимость изменения температуры молочной железы от возраста пациенток, наступления беременности в программе ЭКО, схемы индукции овуляции, количества попыток ЭКО, дозы гонадотропинов, количества полученных ооцитов в программе ЭКО, наличия синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) и уровня преовуляторного Е2. Выявлена тенденция к повышению температуры в молочной железе у женщин в программе ВРТ, коррелирующая с количеством попыток ЭКО, дозой гонадотропинов, количеством полученных ооцитов, наличием СГЯ, уровнем преовуляторного эстрадиола,что может свидетельствовать о повышении пролиферативной активности у данного контингента пациенток. Метод микроволновой радиотермометрии можно использовать для оценки и мониторинга функционального состояния молочных желез женщин любого возраста без дозовой нагрузки

Физиологическая роль мелатонина при оксидативном стрессе в эмбриональный период развития

Introduction. Melatonin, being a powerful endogenous antioxidant, provides healthy course of pregnancy and childbirth. Decrease of melatonin levels in blood correlates with severity of preeclampsia. Currently, melatonin is viewed as a perspective antioxidant, able to improve mother’s condition during preeclampsia and protect fetus from unfavorable intrauterine environment.The objective was to study melatonin effects on remodeling of chicken embryo heart tissue under normal conditions and under oxidative stress model.Materials and methods. The study was performed using organotypic culture of heart tissue of 10–12-day-old chicken embryos. Oxidative stress was modeled by adding epinephrine 10–4 М or homocysteine thiolactone 10–3 М to culture medium.Results. The trophotropic effects of melatonin was detected at a concentration of 10–6 M. Drug stimulated heart tissue explants’ growth on 20 %. Epinephrine showed cardiotoxic effects at concentrations of 10–4 and 10–6 М. Melatonin (10–6 М) neutralized cardiotoxic effects of epinephrine (10–4 M). Cardiotoxic effects of homocysteine thiolactone (10–3 М) preserved in presence of melatonin (10–6 М).Conclusion. During embryonic period, melatonin neutralizes cardiotoxic effects of oxidative stress caused by a high concentration of epinephrine, but not by homocysteine thiolactone. Введение. Мелатонин является мощным эндогенным антиоксидантом, обеспечивает нормальное течение беременности и рождение здорового ребенка. Снижение концентрации гормона в крови коррелирует с тяжестью преэклампсии. В настоящее время мелатонин рассматривают как перспективный антиоксидант, который может улучшить состояние матери при преэклампсии, одновременно защищая плод от неблагоприятной внутриутробной среды.Цель – изучить прямое влияние мелатонина на ремоделирование ткани сердца куриного эмбриона в норме и при моделировании оксидативного стресса.Методы и материалы. В работе использован метод органотипической культуры ткани сердца 10–12-дневных куриных эмбрионов. Оксидативный стресс моделировали введением в питательную среду адреналина в дозе 10–4 М или гомоцистеин тиолактона в концентрации 10–3 М.Результаты. Обнаружен трофотропный эффект мелатонина в концентрации 10–6 М. Препарат стимулировал рост эксплантатов ткани сердца на 20 %. Адреналин проявил кардиотоксическое действие в концентрациях 10–4 и 10–6 М. Мелатонин (10–6 М) нивелировал кардиотоксический эффект адреналина (10–4 М). Кардиотоксический эффект гомоцистеин тиолактона (10–3 М) в присутствии мелатонина (10–6 М) сохранялся.Заключение. В эмбриональный периодмелатонин устраняет кардиотоксическое влияние окислительного стресса, вызванного высокой концентрацией адреналина, но не гомоцистеин тиолактона.

hTERT promoter activity and CpG methylation in HPV-induced carcinogenesis

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Activation of telomerase resulting from deregulated hTERT expression is a key event during high-risk human papillomavirus (hrHPV)-induced cervical carcinogenesis. In the present study we examined hTERT promoter activity and its relation to DNA methylation as one of the potential mechanisms underlying deregulated hTERT transcription in hrHPV-transformed cells.</p> <p>Methods</p> <p>Using luciferase reporter assays we analyzed hTERT promoter activity in primary keratinocytes, HPV16- and HPV18-immortalized keratinocyte cell lines and cervical cancer cell lines. In the same cells as well as cervical specimens we determined hTERT methylation by bisulfite sequencing analysis of the region spanning -442 to +566 (relative to the ATG) and quantitative methylation specific PCR (qMSP) analysis of two regions flanking the hTERT core promoter.</p> <p>Results</p> <p>We found that in most telomerase positive cells increased hTERT core promoter activity coincided with increased hTERT mRNA expression. On the other hand basal hTERT promoter activity was also detected in telomerase negative cells with no or strongly reduced hTERT mRNA expression levels. In both telomerase positive and negative cells regulatory sequences flanking both ends of the core promoter markedly repressed exogenous promoter activity.</p> <p>By extensive bisulfite sequencing a strong increase in CpG methylation was detected in hTERT positive cells compared to cells with no or strongly reduced hTERT expression. Subsequent qMSP analysis of a larger set of cervical tissue specimens revealed methylation of both regions analyzed in 100% of cervical carcinomas and 38% of the high-grade precursor lesions, compared to 9% of low grade precursor lesions and 5% of normal controls.</p> <p>Conclusions</p> <p>Methylation of transcriptionally repressive sequences in the hTERT promoter and proximal exonic sequences is correlated to deregulated hTERT transcription in HPV-immortalized cells and cervical cancer cells. The detection of DNA methylation at these repressive regions may provide an attractive biomarker for early detection of cervical cancer.</p

Новый анальгетик на основе гексаазаизовюрцитана: возможность использования в онкологической практике

Purpose: to study gastrotoxic and ulcerogenic effects of a long-term administration of a newly synthesized compound from the hexaazaisowurzitan (thiowurtzine) series in rats, as well as to assess its effect on the transplantable tumor in mice.Material and Methods. Lewis lung carcinoma was transplanted into mice, and thiowurtzine was prescribed for a long course together with cyclophosphamide. In the terminal stage of tumor development the mass of the primary node, the number and area of metastases in the lungs of mice were measured. Histological sections of the stomach were studied in rats after a 90-day administration of thiowurtzine.Results. Thiowurtzine at therapeutic dosages of 50 and 100 mg/kg for a course of 19 days potentiated the effect of cyclophosphamide to inhibit tumor dissemination and exerted a direct antitumor effect in mice with lewis lung carcinoma. A dose of 1000 mg/kg for 90 days did not cause ulcerogenic action of thiowurtzine.Conclusion. The absence of a stimulating effect on tumor growth in animal experiments and intactness in relation to the gastric mucosa during chronic administration of thiowurtzine allow us to recommend this innovative analgesic for clinical study as a concomitant analgesia in cancer patients.Цель исследования - изучение гастротоксического и ульцерогенного эффектов длительного курсового введения недавно синтезированного соединение из ряда гексаазаизовюрцитана (тиовюрцин) крысам, а также оценка его влияния на перевиваемую опухоль у мышей.Материал и методы. Мышам перевивали карциному легких Льюиса, назначали тиовюрцин длительным курсом совместно с цикло-фосфаном. В терминальной стадии развития опухоли измеряли массу первичного узла, количество и площадь метастазов в легких мышей. После 90-дневного введения тиовюрцина изучали гистологические срезы желудка.Результаты. Тиовюрцин в терапевтических дозировках 50 и 100 мг/кг курсом 19 дней потенцировал действие циклофосфана в отношении торможения диссеминации опухоли и оказывал прямое противоопухолевое действие у мышей с карциномой легких Льюиса. Тиовюрцин в дозе 1000 мг/кг курсом 90 дней у крыс не вызывал ульцерогенного действия.Заключение. Отсутствие стимулирующего влияния на опухолевый рост в экспериментах на животных и интактность в отношении слизистой оболочки желудка при хроническом назначении тиовюрцина позволяют рекомендовать данный инновационный анальгетик для клинического изучения в качестве средства сопутствующей анальгезии у онкобольных на разных этапах

Isolation and Characterization of Novel Murine Epiphysis Derived Mesenchymal Stem Cells

BACKGROUND: While bone marrow (BM) is a rich source of mesenchymal stem cells (MSCs), previous studies have shown that MSCs derived from mouse BM (BMMSCs) were difficult to manipulate as compared to MSCs derived from other species. The objective of this study was to find an alternative murine MSCs source that could provide sufficient MSCs. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: In this study, we described a novel type of MSCs that migrates directly from the mouse epiphysis in culture. Epiphysis-derived MSCs (EMSCs) could be extensively expanded in plastic adherent culture, and they had a greater ability for clonogenic formation and cell proliferation than BMMSCs. Under specific induction conditions, EMSCs demonstrated multipotency through their ability to differentiate into adipocytes, osteocytes and chondrocytes. Immunophenotypic analysis demonstrated that EMSCs were positive for CD29, CD44, CD73, CD105, CD166, Sca-1 and SSEA-4, while negative for CD11b, CD31, CD34 and CD45. Notably, EMSCs did not express major histocompatibility complex class I (MHC I) or MHC II under our culture system. EMSCs also successfully suppressed the proliferation of splenocytes triggered by concanavalin A (Con A) or allogeneic splenocytes, and decreased the expression of IL-1, IL-6 and TNF-α in Con A-stimulated splenocytes suggesting their anti-inflammatory properties. Moreover, EMSCs enhanced fracture repair, ameliorated necrosis in ischemic skin flap, and improved blood perfusion in hindlimb ischemia in the in vivo experiments. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCES: These results indicate that EMSCs, a new type of MSCs established by our simple isolation method, are a preferable alternative for mice MSCs due to their better growth and differentiation potentialities

Mechanisms of human telomerase reverse transcriptase (hTERT) regulation: clinical impacts in cancer

Background Limitless self-renewal is one of the hallmarks of cancer and is attained by telomere maintenance, essentially through telomerase (hTERT) activation. Transcriptional regulation of hTERT is believed to play a major role in telomerase activation in human cancers. Main body The dominant interest in telomerase results from its role in cancer. The role of telomeres and telomere maintenance mechanisms is well established as a major driving force in generating chromosomal and genomic instability. Cancer cells have acquired the ability to overcome their fate of senescence via telomere length maintenance mechanisms, mainly by telomerase activation. hTERT expression is up-regulated in tumors via multiple genetic and epigenetic mechanisms including hTERT amplifications, hTERT structural variants, hTERT promoter mutations and epigenetic modifications through hTERT promoter methylation. Genetic (hTERT promoter mutations) and epigenetic (hTERT promoter methylation and miRNAs) events were shown to have clinical implications in cancers that depend on hTERT activation. Knowing that telomeres are crucial for cellular self-renewal, the mechanisms responsible for telomere maintenance have a crucial role in cancer diseases and might be important oncological biomarkers. Thus, rather than quantifying TERT expression and its correlation with telomerase activation, the discovery and the assessment of the mechanisms responsible for TERT upregulation offers important information that may be used for diagnosis, prognosis, and treatment monitoring in oncology. Furthermore, a better understanding of these mechanisms may promote their translation into effective targeted cancer therapies. Conclusion Herein, we reviewed the underlying mechanisms of hTERT regulation, their role in oncogenesis, and the potential clinical applications in telomerase-dependent cancers.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Эффективность и безопасность применения цепэгинтерферона альфа 2b в составе двойной (цепэгинтерферон альфа 2b и рибавирин) и тройной (симепревир, цепэгинтерферон альфа 2b и рибавирин) схемы противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом С. Опыт реальной клинической практики

The objective. To evaluate the efficacy, safety and tolerability of double (cepeginterferon alfa-2b and ribavirin) and triple (simeprevir, cepeginterferon alfa 2b and ribavirin) treatment regimens in chronic hepatitis C patients in everyday clinical practice of the Hepatology Center in Clinical Infectious Diseases Hospital in Moscow.Materials and methods. From 2013 to 2015 a total of 289 patients with chronic hepatitis C received antiviral therapy with cepeginterferon alfa 2b. 267 patients received combination of cepeginterferon alfa 2b and ribavirin. 22 patients received triple antiviral therapy with simeprevir, cepeginterferon alfa 2b and ribavirin. Treatment efficacy was assessed by the rate of sustained virologic response on 12/24 week after completion of antiviral therapy (SVR 12/24). In safety analysis all 289 patients were included. All cases of deterioration of the patient’s condition and laboratory abnormalities were registered throughout the treatment period and follow up.Results. 267 patients (74,5%, n=199, with 2/3 genotype, 25,5%, n = 68, with 1 genotype) received cepeginterferon alfa 2b 1,5 µg/kg/week and ribavirin 800-1400 daily (weight based). 22 patients with genotype 1 (the majority of them had advanced fibrosis (F3-F4) underwent triple therapy with simeprevir 150 mg once daily in combination with cepeginterferon alfa 2b 1,5 µg/kg/week and ribavirin 800-1400 mg daily (weight based) for 12 weeks, followed by cepeginterferon alfa 2b/ ribavirin therapy for 12-36 weeks. SVR was observed in 85,6% (n=113) of genotype 2/3 infected patients and in 64,6% (n=31) of genotype 1 infected patients. Among patients with mild or moderate fibrosis SVR rate was 90,7% in genotype 2/3 patients and 75% in genotype 1 patients. 21 patient completed the course of triple therapy. SVR was observed in 71,4% (n=15) of patients. Registered adverse reactions were common for interferon/ribavirin based therapy. In most cases adverse events were moderate and matched grade 1-2 of CTCAE.Conclusion. The present experience confirms the efficacy and safety of double therapy including cepeginterferon alfa 2b and ribavirin in genotype 1 and 2/3 infected patients. The use of this regimen is reasonable in patients who don’t have negative predictive factors of response to interferon-based therapy. In patients with genotype 1 HCV and/or advanced fibrosis (F3-F4) adding of simeprevir to the cepeginterferon alfa/ribavirin combination reduces the duration of treatment, improves the efficacy, while maintaining a good safety profile.Цель: оценить эффективность, безопасность и переносимость применения цепэгинтерферона альфа 2b в составе двойной (цепэгинтерферон альфа 2b и рибавирин) и тройной (симепревир, цепэгинтерферон альфа 2b и рибавирин) схем противовирусной терапии у пациентов с хроническим гепатитом С в реальной клинической практике.Материалы и методы. C 2013 по 2015 г. в Центре по лечению хронических вирусных гепатитов Инфекционной клинической больницы № 1 г. Москвы 289 пациентов с хроническим гепатитом С получали противовирусную терапию (ПВТ) схемами, включавшими цепэгинтерферон альфа 2b. 267 пациентов получали цепэгинтерферон альфа 2b и рибавирин. 22 пациентам была назначена тройная схема ПВТ (симепревир, цепэгинтерферон альфа 2b и рибавирин). Эффективность лечения определялась частотой достижения вирусологического ответа через 12/24 недели после окончания терапии (УВО 12/24). В анализ безопасности включены все пациенты, получавшие цепэгинтерферон альфа 2b (n=289).Результаты. 267 пациентов (74,5% (n=199) пациентов – 2/3 генотип, 25,5% (n=68) пациентов – 1 генотип HCV) получали цепэгинтерферон альфа 2b 1,5 мкг/кг/ нед. и рибавирин 800–1400 мг/сут. 22 пациентам с 1 генотипом (у большинства из них имелся фиброз F3–F4) был назначен симепревир 150 мг/сут, цепэгинтерферон альфа 2b 1,5 мкг/кг/нед, рибавирин 800–1400 мг/сут в течение 12 недель, далее цепэгинтерферон альфа 2b и рибавирин в течение 12/36 недель.При применении двойной схемы ПВТ УВО достигли 85,6% (n=113) пациентов с 2/3 генотипом и 64,6% (n=31) пациентов с 1 генотипом HCV. Среди пациентов с фиброзом F1–F2 УВО зафиксирован у 90,7% пациентов с 2/3 генотипом HCV и у 75% с 1 генотипом HCV. Курс лечения тройной схемой терапии завершил 21 пациент, УВО достигли 71,4% (n=15) пациентов.Зафиксированные нежелательные явления были характерны для применявшихся режимов терапии. В большинстве случаев реакции были незначительно или умеренно выражены.Заключение. Опыт реальной клинической практики показал, что применение двойной схемы ПВТ (цепэгинтерферон альфа 2b и рибавирин) эффективно и безопасно у пациентов как с 1, так и со 2/3 генотипами HCV. Оправдано назначение такой терапии пациентам, не имеющим предикторов неблагоприятного ответа на лечение. Добавление к комбинации цепэгинтерферона альфа 2b и рибавирина симепревира позволяет повысить эффективность терапии и сократить ее длительность при сохранении хорошего профиля безопасности у пациентов с 1 генотипом HCV и более продвинутыми стадиями заболевания

The Eurasian Modern Pollen Database (EMPD), version 2

The Eurasian (née European) Modern Pollen Database (EMPD) was established in 2013 to provide a public database of high-quality modern pollen surface samples to help support studies of past climate, land cover, and land use using fossil pollen. The EMPD is part of, and complementary to, the European Pollen Database (EPD) which contains data on fossil pollen found in Late Quaternary sedimentary archives throughout the Eurasian region. The EPD is in turn part of the rapidly growing Neotoma database, which is now the primary home for global palaeoecological data. This paper describes version 2 of the EMPD in which the number of samples held in the database has been increased by 60 % from 4826 to 8134. Much of the improvement in data coverage has come from northern Asia, and the database has consequently been renamed the Eurasian Modern Pollen Database to reflect this geographical enlargement. The EMPD can be viewed online using a dedicated map-based viewer at https://empd2.github.io and downloaded in a variety of file formats at https://doi.pangaea.de/10.1594/PANGAEA.909130 (Chevalier et al., 2019)Swiss National Science Foundation | Ref. 200021_16959